专利名称：：药物调剂方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物调剂方法。
背景技术：
：传统的药物调剂，例如中药调剂，是在中药理论指导下，将中药饮片按照医生处方，采用手抓戥称的方法，调剂成供患者服用的药剂的过程，但是这种传统的调剂方法，由于其自身的缺陷，例如对于药剂师而言，手抓戥称过程繁琐、药物计量不准、卫生状况差，对于患者而言，取药后还需要对中药饮片进行蒸煮等进一步加工才能够服用，造成患者依从性差等，无法适应中药现代化的进程。在专利文献l(CN150015A)中公开了一种可适用于机械和电脑自动化的中药调剂方法，该方法分别将单味中药按常规方法处理成含单位生药量的药液，在调剂时根据医生处方分别计量含单位生药量的单味中药液，进行调剂。该调剂方法对药剂师而言取药方便，计量准确，并且大大改善了药房的卫生状况，对于患者而言服用非常方便，并且能够实现个性化给药，提高患者依从性，但是该调剂方法的缺点在于对于水溶液不稳定以及不易溶于水的药物不适用，而且液体的储藏不便，药物在液体中的稳定性相对较差。在专利文献2(CN1238174A)中公开了一种固体颗粒中药自动化调剂方法，该方法是将中药材提取、浓缩、干燥、统一制成细颗粒状中药颗粒剂，将制成的中药颗粒剂进行自动调剂。该方法具有卫生方便、质量稳定的优点，并且能够实现个性化处方，但是颗粒剂的粒子大小不一，在分剂量时不易准确，且混合性能较差，几种密度不同、数量不同的颗粒相混合时容易发生分层现象。
发明内容为了克服上述现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种药物调剂方法，所述方法包括以下步骤(1)建立内部包括多个独立空间的药库；(2)将从各种药物制成的小丸剂装入相应的所述药库的独立空间内；(3)从所述独立空间中定量取出所需小丸剂；(4)将所述小丸剂混合，从而实现调剂过程。根据本发明的调剂方法，能够灵活机动并且剂量准确地取药，而且药物质量稳定，患者依从性高。本发明的调剂方法灵活机动，原因在于本发明的各种小丸剂的含药量、质量均确定，其克服了现有技术中药物计量往往较大的缺陷，医生可以根据患者病情，酌情调节处方中药物量，开出适合病人的个性化处方，药剂师在调剂过程中可以灵活地计算出相应药物的小丸的量，从而灵活机动地完成调剂过程。小丸剂的剂量准确，原因在于本发明的各种小丸剂的含药量均确定，并且小丸剂的流动性好，易混合，因此在调剂过程中剂量准确。小丸剂的质量稳定，原因在于小丸剂的释药行为是组成一个剂量的各个小丸的释药行为的综合，因此个别小丸在制备上的失误或缺陷不至于对整体造成影响，因此小丸剂的质量稳定。小丸剂能够提高患者依从性，原因在于由于药物已经制成了可以直接服用的制剂，省略了患者以往的例如煎煮之类的加工过程，并且小丸剂易于吞咽，对于具有难闻气味的药物，小丸剂通过包衣来掩盖不良气味，从而提高了患者的依从性。所述药库内的各个独立空间至少标明其中所存放的小丸剂所含药物名称、小丸剂的质量和/或小丸剂中的药物含量。在独立空间内标明其中所存小丸剂的必要信息，在调剂过程中，药剂师能够迅速地根据医生开出的个性化处方，调剂出适合患者服用的药物配方。所述小丸剂是对药材通过低温粉碎法、冷冻研磨法、或冷冻粉碎法得到的药物粉末而制成的。对药材采用低温、冷冻的粉碎方法能够有效保证药物的活性成分。所述小丸剂是由选自滚动成丸法、挤压-滚圆成丸法、离心-流化造丸法、喷雾冷凝法、喷雾干燥法、以及液体介质中造丸法中的至少一种制备方法而获得的。根据药物粉末的性质、辅料的种类和用量、环境等来选择小丸剂的制备方法，将药物与合适的辅料混合均匀，制成圆滑、完整、硬度适当、大小均匀的药物小丸。所述小丸剂的直径为lmm-3mm。更优选小丸剂的直径为2mm左右。如果小丸剂的直径小于lmm，增加了工艺上制备的难度；如果小丸剂的直径大于3mm，则难以灵活机动地根据个性化处方进行调剂，并且患者难以吞咽。因此直径在lmm-3mm范围内的小丸容易精确均匀地直接混合，易于患者吞咽。并且，处于该范围的小丸剂服用后可在胃肠道内的转运不受食物输送节律的影响，可以广泛、均匀地分布在胃肠道，由于剂量倾出分散化，药物在胃肠表面分布面积增大，使药物生物利用度提高而减少或消除刺激性药物对胃肠道的刺激性。所述小丸剂为普通小丸剂、速释小丸剂、缓释小丸剂、控释小丸剂或其混合物。根据需要，将不同的中药材制成释药速率不同的小丸，能够满足患者的不同需要，既使血药浓度迅速达到治疗浓度，又能维持较长作用时间，血药浓度平稳，降低不良反应发生率。在所述步骤(3)中，使用定量装置定量地将所需小丸剂取出，所述定量装置为量匙，所述量匙上设置有与所述小丸剂大小匹配的开口。通过该量匙，可以在每一次称量时进行精确定量。所述方法还包括将混合后的小丸剂装入胶囊剂中的步骤。通过将不同种类的药物制成的小丸剂(或者制成不同释药速率的小丸剂)装入胶囊中，制成复方制剂，能够适应不同病症患者的需要，创造出个性化处方，并且可以在服药量较大的情况下，方便患者服用，提高患者依从性。根据本发明的调剂方法，对于药剂师而言能够显著改善药房环境，能够方便快捷灵活机动并且剂量准确地取药，而且药物质量稳定，便于保存，而对于患者而言，能够实现个性化给药，方便患者服药，提高患者依从性。图1是根据本发明的一个实施方式的定量装置的立体图。具体实施例方式下面结合附图和实施例对本发明进行更详细的说明。建立药物调剂室，保持药物调剂室内温度为1826°C，相对湿度为40%60%，洁净度为100000。在药物调剂室内设置药库和调剂台等装置，所述药库根据药物的种类又区分为普通药库、毒性药库、贵重药库等。根据药品的种类，在所述药库内设置若干个独立空间(例如，药斗)，每个独立空间内又可分为若干个更小的空间(例如，药格)，在每个空间均标明小丸剂所含药物名称，小丸剂所含药物可以为单味药物，或多味药物。例如，表1是本发明所述药库的示意图，在表1中，用实线来划分所述药库内设置的各个独立空间，即药斗，用虚线来划分在每个空间内的更小空间，即药格。如表1所示，在药库内，在进行药斗的排列通常为了方便取用而将使用频率高的药放在药库的中层，不常用的药放在药库的上层；对于经常在同一个处方中出现的药物如山楂、神曲等，将其排列在一个药斗中；此外，具有配伍禁忌的药不能装于一个药斗中，以及具有恶劣气味的药不能与其它药装于一个药斗中。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>在制备小丸剂之前，需要对药材进行预处理。即，通过低温粉碎技术，将药材冷冻至脆化点或玻璃体温度之下，使其成为脆性状态，然后再用机械粉碎方式或气流粉碎方式使其细化成为药物细粉。其包括两个环节一是药物的预制冷，二是低温粉碎。深冷时液氮在-196"C的潜热为199.4kJ/kg，性质属于惰性，是最为广泛应用的制冷剂。低温粉碎方法常用的有下列三种(1)先将药物在低温下冷却，达到低温脆化状态，迅速投入常温态的粉碎机中进行粉碎；(2)待粉碎原料为常温，粉碎机内部为低温的情况下进行粉碎；(3)物料与粉碎机内部均呈低温状态粉碎。在本发明中，优选首先，对药材进行初级粉碎，获得平均大小为lcm左右的粗粉；其次，使用液氮将药材粗粉冷冻药材的脆化点以下温度；随后，在该温度下进行精细粉碎，获得细微均匀的药物细粉;最后，收集药物细粉，用于制备小丸剂。根据药物的特性以及工艺条件，选择小丸剂的制备方法。下面以滚动成丸法和挤压-滚圆成丸法为例，来详细说明小丸剂的制备。(一)滚动成丸法滚动成丸法采用包衣锅进行。可以采用以下方式制成小丸l.采用无棱角的空白丸芯，如30-40目的蔗糖细粒或糖粉与淀粉用合适粘合剂滚制而成的细粒为种子，置包衣锅内，以合适速率滚动，喷入适量粘合剂溶液，使丸剂表面湿润并撒入药物粉末或药物与辅料的混合粉末，也可将药物溶解或混悬在溶液中喷包在芯核上成丸，干燥后再如上操作，直至获得一定大小和含药量的小丸。2.将药物和辅料粉末置包衣锅内，喷洒水或稀醇等，使滚动成球。3.将药物和辅料细粉与合适粘合剂混合，制成小粒，置包衣锅内滚转，依次喷入粘合剂，撒入药粉或药粉与辅料的混合粉，吹干，如上反复操作。(二)挤压-滚圆成丸法首先，湿料的制备(造粒)将药物与辅料混合均匀后，加入水或PVP、HPC等溶液作为粘合剂，将粉料制成具有一定可塑性的湿润均匀的物料，或将湿料经造粒机制成湿颗粒。随后，挤压过程将前述制成的湿料或湿粒置于挤压机内，经螺旋推进或碾滚等挤压方式将湿料通过具有一定直径的孔或筛，挤压成圆柱形条状挤出物随后，滚圆成丸过程..将上述挤出物堆卸载滚圆机的自转摩擦板上，挤出物被分散成长短相当于其直径的更小的圆柱体，由于摩擦力的作用，这些塑性圆柱形物料在板上不停滚动，逐渐滚成圆球形。最后，小丸的干燥干燥可以在室温下干燥，或置于烘箱中干燥，或微波炉中干燥。从而完成小丸的制备。小丸剂可以制成普通小丸，或者也可以制成速释、缓释或控释小丸。小丸剂的外表面还可以包裹糖衣和薄膜衣。包衣的作用在于防潮，隔绝空气对药物或辅料的影响，可以掩盖不良气味，改善外观并且易于吞服，此外，还能够发挥区分不同种类药物的作用。并且，薄膜衣一般由高分子材料构成，根据高分子材料的性质，可以发挥不同的释药作用。当小丸剂制成后，药剂师将小丸剂装入药库的相应空间内，并同时在药库的各个独立空间内标明小丸剂的质量和/或小丸剂中的药物含量等。当患者需要配药时，药剂师根据医生的处方，采用定量装置，例如常规的量杯、量筒等，以及如图1所示的本发明特制的量钥来量取所需种类和所需量的小丸。下面对本发明所使用的量钥进行具体描述。如图1所示，本发明的量匙包括手柄1和筛板2，在筛板2的周边分别设置有侧壁3a、3b和3c，其中侧壁3a连接手柄1和筛板2，此外，在筛板2上还设置有多个大小一致的筛孔4，筛孔4与小丸剂的大小匹配，即，大小在lmm-3mm之间。筛板设置为具有3面侧壁，能够方便地将小丸剂取出和回收，筛板上筛孔的大小与小丸剂相匹配，可以方便地筛出所需数量的小丸剂。当使用上述量匙量取小丸剂时，首先握住手柄，将筛板插入药库的独立空间内，盛出小丸剂，然后晃动手柄，使小丸剂从筛板上的筛孔穿过，收集穿过筛孔的小丸。由于量匙上筛孔的数量确定，因此，晃动一次量匙得到的小丸剂的数量也是确定的。当采集完小丸之后，将多余的小丸回收至药库内重新储存。当药剂师从药库中取出所需小丸剂之后，在调剂台上将不同种类的这些小丸混合后，分成患者需要服用的剂量包装，然后发给患者，实现患者的个性化给药，提高患者依从性。或者，还可以将这些小丸剂混合后，装入胶囊(例如，明胶胶囊或植物硬壳胶囊)内，便于患者服用，并且发挥几种释药速率不同的小丸的协同作用，不但使血药浓度迅速达到治疗浓度，还能维持较长作用时间，血药浓度平稳，不良反应发生率降低。实施例实施例1首先，分别制备厚朴、陈皮、甘草(炒)的普通小丸剂。将厚朴、陈皮、甘草(炒)置于BFM-6型倍力微粉机粉碎至500目。将上述药物微粉900g与微晶纤维素(AVICELPH101)粉末100g按照(9:1)质量比例组成混合均匀，用2%(g/ml)PVPK-30溶液造粒，然后在挤出机(转速为45r/min，筛孔为0.8-1.2mm)挤出，挤出物置转速为950r/min的滚圆机内滚5分钟，成球湿丸于5CTC干燥4小时，即得普通小丸剂。每粒小丸的质量为0.2g，粒度在lmm左右，含药量为90%。其次，制备苍术控释小丸。苍术控释小丸的丸芯按照上述方法制成后，干燥备用。随后，将制成的丸芯置包衣锅内，以下列聚合物溶液的处方喷雾包衣EudragitS25g，邻苯二甲酸二乙酯2.5g，溶剂系统(乙二醇二氯甲垸=1:1)为500ml。得到苍术控释小丸剂。当上述小丸制成后，分别置于药库的相应空间内保存。当医生开出健脾化湿的平胃散处方苍术250g、厚朴156g、陈皮156g、甘草(炒)卯g,即可以根据该处方进行调剂。药剂师利用量杯量取苍术控释小丸277g(约1389粒)、厚朴小丸173g(约867粒)、陈皮小丸173g(约867粒)、甘草(炒)小丸100g(约500粒)。将上述小丸在调剂台上混合均匀后，装入明胶硬胶囊中，制成胶囊剂500粒，即可交给患者服用。患者每日服用两次，每次服用胶囊剂5-7粒。实施例2首先，分别制备桃仁、桂枝、甘草(炙)和芒硝的普通小丸剂。将桃仁、桂枝、甘草(炙)和芒硝用CBF型底部沸腾流化床气流粉碎机粉碎为大小为300目的细粉。用40目的蔗糖细粉作为种核，在包衣锅内，以含一定量酒精的糖浆作为粘合剂，在滚动下撒入300目的桃仁、桂枝、甘草(炙)或芒硝细粉500g，制成药物和糖芯质量比为8:2的小丸。每粒小丸质量为O.lg，粒度在2mm左右，含药量为80%。其次，制备大黄缓释小丸。大黄缓释小丸的丸芯按照上述方法制成后，干燥备用。随后，称取一定量干燥后的药芯置包衣锅内滚动，并吹热风预热，喷入包衣液(乙基纤维素、PEG6000和增塑剂，以丙酮/乙醇为溶剂)，控制喷速和喷量，使小丸表面保持湿润但不粘结为度，吹热风干燥，反复操作直至小丸增重5%，得到大黄缓释小丸。当上述小丸制成后，分别置于药库的相应空间内保存。当医生开出活血化淤通下的桃核承气处方桃仁12g、大黄12g、桂枝6g、甘草(炙)6g、以及芒硝6g，即可以根据该处方进行调剂。药剂师利用如图1所示的量匙取桃仁小丸150粒、大黄缓释小丸150粒、桂枝小丸75粒、甘草(炙)小丸75粒以及芒硝小丸75粒。在调剂台上混合均匀后，包装成5份单剂量包装(每包内含桃仁小丸30粒、大黄缓释小丸30粒、桂枝小丸15粒、甘草(炎)15粒以及芒硝小丸15粒)，即可交给患者服用。患者每日服药三次，每次一包。实施例3分别制备人参、麦冬以及五味子的速释小丸剂。将人参、麦冬以及五味子用CBF型底部沸腾流化床气流粉碎机粉碎为大小为300目的细粉。将上述药物微粉500g与羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)和微粉硅胶按照(9:0.5:05)质量比例组成混合均匀，用水造粒，然后在挤出机(转速为23r/min，筛孔为2.5-3.5mm)挤出，挤出物置转速为800r/min的滚圆机内滚5分钟，成球湿丸于5(TC干燥4小时，即得速释小丸剂。每粒小丸的质量为0.3g，粒度在3mm左右，含药量为90%。当上述小丸制成后，分别置于药库的相应空间内保存。当医生开出益阴益气的生脉散处方人参10g、麦冬10g以及五味子6g，即可以根据该处方进行调剂。药剂师利用如图l所示的量匙取人参速释小丸37粒、麦冬速释小丸37粒、五味子速释小丸22粒。在调剂台上混合均匀后，将上述所有速释小丸包装成1份单剂量包装，即可交给患者服用。患者在一日内不拘时服完即可。虽然以上结合附图和实施例对本发明进行了具体说明，但是可以理解，上述说明不以任何形式限制本发明。本领域技术人员在不偏离本发明的实质精神和范围的情况下可以根据需要对本发明进行变形和变化，这些变形和变化均落入本发明的范围内。权利要求1.一种药物调剂方法，其特征在于所述方法包括以下步骤(1)建立内部包括多个独立空间的药库；(2)将从不同种类的药物分别制成的小丸剂分别装入所述药库的各个独立空间内；(3)从所述独立空间中定量取出所需小丸剂；(4)将所述小丸剂混合，从而实现调剂过程。2.根据权利要求1所述的药物调剂方法，其特征在于所述药库内的各个独立空间至少标明其中所存放的小丸剂所含药物名称、小丸剂的质量和/或小丸剂中的药物含量。3.根据权利要求1所述的药物调剂方法，其特征在于所述小丸剂是对药材通过低温粉碎法、冷冻研磨法、或冷冻粉碎法得到的药物粉末而制成的。4.根据权利要求3所述的药物调剂方法，其特征在于所述小丸剂是由选自滚动成丸法、挤压-滚圆成丸法、离心-流化造丸法、喷雾冷凝法、喷雾干燥法、以及液体介质中造丸法中的至少一种制备方法而获得的。5.根据权利要求1所述的药物调剂方法，其特征在于所述小丸剂的直径为lmm-3mm。6.根据权利要求1所述的药物调剂方法，其特征在于所述小丸剂为普通小丸剂、速释小丸剂、缓释小丸剂、控释小丸剂或其混合物。7.根据权利要求1所述的药物调剂方法，其特征在于在所述步骤(3)中，使用定量装置定量地将所需小丸剂取出，所述定量装置为,匙，所述量匙上设置有与所述小丸剂大小匹配的开口。8.根据权利要求1至7任意一项所述的药物调剂方法，其特征在于所述方法还包括将混合后的小丸剂装入胶囊剂中的步骤。全文摘要本发明提供了一种药物调剂方法，所述方法包括以下步骤(1)建立内部包括多个独立空间的药库；(2)将从不同种类的药物分别制成的小丸剂分别装入所述药库的各个独立空间内；(3)从所述独立空间中定量取出所需小丸剂；(4)将所述小丸剂混合，从而实现调剂过程。根据本发明的调剂方法，对于药剂师而言能够显著改善药房环境，能够方便快捷灵活机动并且剂量准确地取药，而且药物质量稳定，便于保存，而对于患者而言，能够实现个性化给药，方便患者服药，提高患者依从性。文档编号A61J1/00GK101283951SQ200710096360公开日2008年10月15日申请日期2007年4月13日优先权日2007年4月13日发明者周安裕申请人:东鸿远东有限公司