制备包括膜的组合物的方法

专利名称：：制备包括膜的组合物的方法制备包括膜的组合物的方法相关申请交叉参考在其它实施方案中，提供制备口腔护理、个人护理、清洁和/或家庭护理组合物的方法。此类方法包括将膜？)入含活性成分的介质中。优选，该膜基本上不含活性成分，但是可适合将活性成分转移到其中的那种膜。在某些实施方案中，这些方法包括将介质中的至少一部分活性成分转移到膜中，其中该转移进行一直到膜含有效量的转移的活性成分，以使膜适用于用作口腔护理、个人护理、清洁和/或家庭护理组合物中的至少一种。可通过将含转移的活性成分的膜S1入载体制备此类组合物，其中含转移的活性成分的膜在组合物贮存期间稳定。0007在还其它的实施方案中，制备口腔护理组合物的方法包括将膜引入含口腔活性成分的介质中。该口腔活性成分含增白剂。膜基本上不含活性成分，但是可适合活性成分转移到其中的那种膜。介质中的至少一部分口腔活性成分转移到膜。该转移进行一直到膜中含有效量的转移的活性成分，以使膜适用于口腔护理组合物。可通过将含转移的口腔活性成分的膜引入载体制备口腔护理组合物。另外，含转移的活性成分的膜在口腔护理组合物贮存期间稳定。发明详述相反，在本发明的各种实施方案中，提供更优的方法。优选的方法包括将膜？I入含活性成分的介质，其中该膜基本上不含活性成分，且其中膜是可适合活性成分转移到其中的那种。本文中使用的"基本上不含"表示膜中缺乏活性成分，其程度至活性成分不以有效水平存在和/或4企测不出。然后将存在于介质中的至少一部分活性成分转移到膜中。因此，活性成分的选择取决于组合物的用途即它们的预定目的。因此，本文中使用的"活性成分"是在组合物中具有需要的用途的物质。在各种实施方案中，此类用途可以是清洁、保护、治疗、化妆、美化、装饰和感觉或其组合。如上所述，本发明组合物可用于多种靶表面，包括工业品、家庭用品、人和动物肉体的表面，尤其口腔、皮肤和角质表面。靶表面的非限制性实例包括口腔表面例如牙釉；皮肤表面例如外皮；角质组织表面例如指曱和毛发；家庭用品表面例如五金器皿、固定物、纤维、织物、餐具、日用品、瓷砖、地板、陶瓷制品、金属等。活性成分包括选择以分别保留在载体且通过膜独立递送和释放的那些成分，并可包括被认为是载体成分的化合物或组分，反之亦然。优选，过氧化物化合物以口腔护理组合物的过氧化氬当量浓度为组合物重量的约1%-约15%;任选约1%-约10%;任选约3%-约10%的量，存在于口腔护理组合物中。在某些优选的实施方案中，过氧化氢当量浓度为约2%-约8%;在某些实施方案中，为约6%。在某些本发明实施方案中，增白剂包括产生无机过氧化氢的化合物，例如碱金属和碱土金属过硫酸盐、二过硫酸盐、过碳酸盐、过磷酸盐、过硼酸盐和过硅酸盐，例如过硫酸钠、二过硫酸钠、过石友酸钠、过磷酸钠、过硼酸钠、过,圭酸钠、过》危酸钾、二过辟u酸钾、过碳酸钾、过磷酸钾、过硼酸钾、过硅酸钾、二过硫酸锂、过碳酸锂、过磷酸锂、过硼酸锂、过硅酸4里、过石克酸钩、二过硫酸锌、过石友酸4丐、过磷酸4丐、过硼酸化过硅酸4丐、过硫酸钡、二过硫酸钡、过碳酸钡、过磷酸钡、过硼酸钡、过硅酸钡、过辟uS臾4美、二过硫酸镁、过碳S吏镁、过磷酸镁、过硼酸镁和过硅酸镁盐，以及过氧化钠、过氧化钟、过氧化锂、过氧化钓、过氧化钡和过氧化^:和以上任何物质的组合。-双(l-辛胺)二盐酸盐)；(vi)胍类，例如单-双胍类例如对-氯苄基-双胍和N'-(4-氯苄基)-N"-(2,4-二氯千基)双胍、聚(双胍)例如聚亚己基双胍盐酸盐，和通式(1)的二-双胍及其口腔可接受的酸加成盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>(vii)其中A和V各自代表(i)任选被(Q-4)烷基、(Cw)烷氧基、硝基或卤素取代的苯基，(ii)(Cw2)烷基，或(iii)(CM2)脂族基团；X和X各自代表(Q—3)亚烷基；R和W各自代表氢、(Cw2)烷基或芳基(Q-6)烷基；Z和Z1各自为0或1;n为2-12的整数；聚亚甲基链(CH2)n可任选插入氧或硫或芳核(例如苯基或萘基)；此类二-双胍的实例包括氯己定和阿来西定。合适的通式(l)二-双胍的酸加成盐包括二乙酸盐、二盐酸盐和二葡糖酸盐。合适的氯己定的酸加成盐包括二葡糖酸盐、二富马酸盐、二乙酸盐、二丙酸盐、二盐酸盐、二氬碘酸盐、二乳酸盐、二硝酸盐、碌u酸盐和酒石酸盐。合适的阿来西定的酸加成盐包括二氬氟酸盐和二盐酸盐；和为阳离子型化合物的其它任选的口腔护理剂包括N"-酰基氨基酸烷基酯和通常由下式(2)代表的盐及其混合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>(2)其中R^为1-8个碳原子，优选l-3个碳原子，最优选3个碳原子的烷基链；W为6-30个碳原子，优选IO-12个碳原子的烷基链；X为阴离子。在各种实施方案中，！^CO部分含天然脂肪酸残基例如选自以下的天然脂肪酸椰子油脂肪酸、牛油脂肪酸残基，或单脂肪酸残基例如选自以下的基团月桂酰(Q2)、肉豆蔻酰(d4)、硬脂酰(C,8)脂肪酸残基及其混合物。在某些实施方案中，！^CO部分含月桂酰脂肪酸残基。-(4-羟基-2-锍-苯基)-亚曱基)-[l-(N-乙基-N-对-磺基苄基)-A-3,5-环己二烯亚胺的二钠盐]、FD&C蓝1号(二千基二乙基-二氨基三苯基曱醇(carbino)-I-三磺酸无水石膏的二钠盐)、FD&C蓝2号(靛蓝的二磺酸钠盐)及其各种比例的混合物。在一个实施方案中，着色剂包括水不溶性无机颜料，例如二氧化钛、氧化铬绿、酞菁绿、群青蓝、氧化铁或水不溶性染料色淀。在某些实施方案中，染料色淀包括FD&C染料的钙或铝盐，例如FD&C绿弁1色淀、FD&C蓝弁2色淀、D&C红#30色淀或FD&C弁黄15色淀。在某些实施方案中，水不溶性聚合物例如聚乙烯包含水溶性染料例如FD&C蓝#1，例如在聚乙烯珠(例如Micropowders,Inc.销售的MicroblueSpectrabeads)中存在的那些。在某些实施方案中，膜含染料例如D&C红弁30。在某些实施方案中，使用白色着色剂例如二氧化钛(Ti02)、涂布二氧化钛的云母(例如Timiron)、云母、矿物或粘土。在某些实施方案中，着色剂是非渗色染料。在各种实施方案中，膜含有占膜重量约0.5%-约20%，或占膜重量约1%-约15%,或占膜重量约3%-约12%水平的着色剂。在本发明某些实施方案中，用于口腔护理组合物的膜含一种或多种矫味剂，它们可包括熟练技术人员已知那些中的任何矫p未剂，例如天然和人造香料。这些矫味剂可以是合成调味油和矫味的芳族物质，和/或源自植物、叶、花、果实等的油、松脂和提取物及其混合物。在某些实施方案中，矫味剂含精油、提取物或矫味的醛类、酮类、酯类或醇类，它们赋予选自以下的香味绿薄荷、胡椒薄荷、冬青、美洲檫木、丁香、鼠尾草、桉树、牛至属植物、肉桂、柠檬、酸橙、柚子、柑桔、苹果、梨子、桃子、草莓、樱桃、杏、西瓜、香蕉、咖啡、可可、薄荷醇、香芽酮、茴香脑及其混合物。代表性的调味油包括绿薄荷油、肉桂油、胡祐又薄荷油、丁香油、月桂油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻油、鼠尾草油和苦杏仁油。也可使用人造、天然或合成香料例如香子兰、巧克力、可乐、咖啡、可可和柑橘属植物的油，包括柠檬、柑桔、葡萄、酸橙和柚子和水果香精，包括单独或组合的苹果、梨、桃、草莓、悬钩子、樱桃、洋李、菠萝、杏等香精。在各种实施方案中，按占膜重量约0.01%-约10%的量将矫味剂掺入膜中。在优选的实施方案中，介质是液相或半固体相(例如凝胶、糊)。介质含活性成分，并优选具有至少一个活性成分分散在其中的相。活性成分可悬浮于介质的至少一个相中和或在其中溶剂化。介质中的不连续相可含活性成分。如本领域技术人员认识到的那样，介质可含多个相，例如乳液或其它多相系统。例如，当活性成分为亲脂性时，它可分散在亲脂相中。同样，优选亲水性活性成分分散于可相容的亲水相中。介质可含一种或多种溶剂(极性或非极性)或含用于悬浮液(水或非水悬浮液)的溶媒。如本领域技术人员认识到的那样，介质的浓度取决于终用途。例如，当介质将掺入载体时，进行活性成分浓度的优化，以便其落在期望的浓度范围内，该期望的浓度既有效又无毒，从而达到活性成分的有效量。另外，在这种情况下，在组合物贮存期间介质会与载体接触，致使转移的持续时间相对长，从而使浓度梯度能够接近平衡(或让膜不可逆摄取活性成分)。载体中介质的稀释量将进一步决定需要的介质中活性成分的浓度(进一步解释需要的膜中活性成分浓度)。在其它实施方案例如其中介质是唯一的转移介质的那些方案中，活性成分浓度可相对高，以促使更大浓度梯度和活性成分更快转移到膜中。溶液形成后，可在搅拌下加入增塑剂，如果需要，可加热帮助溶解至得到澄清和均一的溶液，然后加入研磨剂和任何其它成分，例如增量剂、增塑剂、表面活性剂、香料和/或甜味剂。可将该溶液涂布在合适的载体基体材料上，干燥，形成膜。基体优选具有表面张力，该表面张力使聚合物溶液均勻地分布至预定基体宽度，而不浸泡在两基体之间形成不允许的强键。合适的载体基体材料的实例包括玻璃、不《秀钢、以TEFLON⑧名(DuPont，Wilmington,DE)市售的PTFE、聚乙烯-浸渍牛皮纸或聚酯塑性衬垫。在某些实施方案中，组合物为含非水载体的口腔或指甲组合物上油漆的形式。载体上油漆为易流动的粘性非水液体悬浮液，通过手工用柔性涂药器将该悬浮液涂在表面例如牙或指曱上。在某些实施方案中，口腔护理组合物上油漆含成膜聚合物增粘剂(adhesionenhancingfilmformingpolymeragent),该增粘剂是亲水性液体例如聚烷二醇聚合物，例如环氧乙烷的非离子聚合物，或环氧乙烷和环氧丙烷的非离子嵌段共聚物(例如泊洛沙姆共聚物)。载体上油漆还任选含溶剂、增塑剂、增量剂、填充剂或粘度调节剂。在Santarpia等的美国专利号6,770,266和Hoic等的美国专利号6,669,930中论述了合适的载体上油漆。按与实施例1所述相同的方式，用下表II中列出的成分制备膜组合物。膜含薄荷醇，但不含增白剂。表II<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>实施例3按照实施例2,用上表II列出的成分制备膜组合物。将流延膜切成若干小方块(宽1/16英寸)。按照实施例2，用膜组合物制备具有表III成分的双相洁齿剂组合物。该洁齿剂包括第一部分(A部分)和第二部分(B部分)，参考表m，通过以下方法分别制备各部分待转移到膜的活性成分为增白剂(过氧化氢)。将糖精钠、氟化钠、焦磷酸四钠(TSPP)、葡糖酸镁和其它盐分散在水中，搅拌下，在常规搅拌器中混合。搅拌下，将润湿剂例如甘油和山梨醇加入水混合物。然后加入有机增稠剂例如角叉菜胶、羧曱基纤维素、GANTREZ⑧和任何聚合物。将过氧化氢产物加入B部分。将得到的混合物搅拌至形成均一凝胶相。将混合物转移到高速真空搅拌器；向其中加入研磨剂和无机增稠剂。在约20-50mmHg真空下，将混合物高速混合5-30分钟。称取香精油，然后加入混合物。最后，将表面活性剂例如十二烷基硫酸钠(SLS)或聚乙二醇(PEG)按各自的份数加入分开的搅拌器。将实施例2中制备的膜片加入B部分制剂，混合。得到的部分为均匀、半固体可挤出的糊或凝胶产物。可用具有分隔物的双相容器例如具有聚乙烯隔板的双室管容器，4是供A部分和B部分<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>按照与实施例3所述相同的方法，用下表V中成分制备膜组合物，不同之处在于制备仅单一相和转移到膜的活性成分为抗菌的非离子卣代二苯醚(三氯生)。表V<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>山梨醇67糖精钠0.4氟化钠0.24颜料着色剂0.002ZEODENT1139二氧化硅研磨剂ZEODENT1658增稠二氧化硅三氯生0.3香精油1.2十二烷基錄u酸钠1.5实施例2的切割膜片段0.3椰油酰胺基丙基甜菜碱0.5水适量实施例5[00109J可用含作为活性成分的甘油和过氧化物的介质(例如35%过氧化氢水溶液)将活性成分转移到膜。可选择各种活性成分浓度。[001101用按实施例2制备的膜组合物的片段，用作为以上实施例3的B部分的一部分使用的甘油和过氧化氢制备介质。提供0.5%(重量)的膜，与甘油/过氧化氢介质混合1-5分钟。然后将含膜的介质回掺入口腔护理组合物的载体中，即将它与上述B部分制剂的其它组分混合，然后将其它成分加入其中。实施例6[00111用实施例2制备的膜组合物，按照表VI制备各种不同浓度的介质。列出实施例A、B和C的膜的转移时间。将膜带浸泡在介质中，并混合。在不同转移时间测量的从介质中取出的带中过氧化物水平见表VI所示。膜中得到的转移过氧化物的量表明转移到膜的40过氧化物部分可基于介质中过氧化物浓度和转移时间的长度选择。在介质中过氧化物浓度相对高的情况，转移的过氧化物量同样也相对高，可缩短需要的转移时间长度，以在膜中获得相同的浓度。表VI膜甘油过氧化物膜片转移时间转移到膜的(重量％)(重量％)(分钟)过氧化物一实施例A305.70.5302.9实施例B205.70.5204.3实施例C4.81.90.5155.1[00112在各种实施方案中，本发明提供将活性成分转移到膜中的快速和有效的方法。另外，通过预形成膜组合物然后将活性成分引膜制备必需条件影响的实施方案。当贮存在含例如不相容性成分和表面活性剂的载体中后，转移到膜的活性成分稳定。另外，本分明方法在制备工厂中提供了简便和经济的处理。[00113应理解，本发明公开的描述和具体实施例将仅用于举例说明的目的，无意限制本发明公开的范围。4权利要求1.一种制备膜的方法，所述方法包括将膜引入含活性成分的介质中，其中所述膜基本上不含活性成分；和使至少一部分活性成分从所述介质转移到所述膜。2.权利要求1的方法，其中所述膜为多孔膜。3.权利要求1的方法，其中所述转移发生一直到所述膜在膜中含有效量的活性成分，以便所述膜适用于口腔护理、个人护理、清洁和/或家庭护理纟且合物。4.权利要求1的方法，其中以膜计，在所述膜中转移的活性成分的量大于约0.5%重量。5.权利要求1的方法，其中以膜计，在所述膜中转移的活性成分的量为约1%-约5%重量。6.权利要求1的方法，其中所述转移在大于或等于约25。C下发生小于约48小时。7.权利要求1的方法，其中所述膜含有选自以下的聚合物水溶性聚合物、水分散性聚合物和水不溶性聚合物。8.权利要求7的方法，其中所述聚合物选自纤维素醚、丙烯酸酯、异丁烯酸酯、聚乙烯醇、聚烯烃、聚环氧烷、聚苯乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯基膦酸酯、聚硅氧烷衍生物、共聚物及其混合物。9.权利要求1的方法，其中所述转移包括至少一种以下的情况:活性成分从所迷介质扩散到所述膜，和从所述介质吸收所述膜中的活性成分。10.权利要求1的方法，其中所述活性成分选自牙齿增白剂、皮肤增白剂、抗微生物剂、抗龋剂、抗牙垢剂、防斑剂、防粘剂、脱敏剂、抗炎药、异味控制剂、矫味剂、着色剂、抗老化剂、唾液剌激剂、牙周病活性剂、调理剂、抗痤疮药、抗4艮屑病药、增湿剂、润肤剂、皮肤脂质流化剂、润湿剂、除臭活性剂、止汗活性剂、天然提取物和精油、营养物、封闭剂、酶、蛋白质、氨基酸、维生素、镇痛药、遮光剂、UV吸收剂、抗氧化剂、抗生素、脱落剂及其混合物。11.权利要求1的方法，其中所述膜含有以下成分之一表面活性剂、粘度调节剂、增稠剂、润湿剂、稀释剂、填充剂、pH调节剂、增塑剂、填充剂、蜡、质地调节剂、矫味剂和/或甜味剂、防腐剂、溶剂及其混合物。12.—种制备口腔护理、个人护理、清洁和/或家庭护理组合物的方法，所述方法包才舌将膜引入含活性成分的介质中，其中所述膜基本上不含活性成分；使至少一部分活性成分从所述介质转移到所述膜，其中所述转移发生一直到所述膜含有效量的转移的活性成分，以使所述膜适用于用作口腔护理、个人护理、清洁和/或家庭护理组合物中的至少一种；和通过将含转移的活性成分的膜引入载体中，制备所述组合物，其中所述含转移的活性成分的膜在所述组合物贮存期间稳定。13.权利要求12的方法，其中所述组合物的载体还含有所述介质。14.权利要求12的方法，其中所述载体含有一种或多种成分，所述成分选自研磨剂、表面活性剂、洗涤剂增效剂、粘度调节剂、增稠剂、润湿剂、稀释剂、pH调节剂、润肤剂、增湿剂、口感剂、甜味剂、矫f朱剂、溶剂、水、着色剂和防腐剂。15.权利要求12的方法，其中所述组合物为选自以下的形式洁齿剂、^J"食、膜、产品上油漆、漂洗剂、液体、糊剂、凝胶、肥皂、沐浴露、擦洗产品、洗液、指曱护理品、清洁用散剂、液体清洁剂和半固体清洁剂。16.权利要求12的方法，其中所述膜包含聚合物，所述聚合物选自水溶性聚合物、水分散性聚合物和水不溶性聚合物。17.权利要求12的方法，其中所述活性成分选自牙齿增白剂、皮肤增白剂、抗微生物剂、抗龋剂、抗牙垢剂、防斑剂、防粘剂、脱敏剂、抗炎药、异味控制剂、矫味剂、着色剂、抗老化剂、唾液刺激剂、牙周病活性剂、皮肤调理剂、发用调理剂、抗痤疮药、抗银屑病药、增湿剂、润肤剂、皮肤脂质流化剂、润湿剂、除臭活性剂、止汗活性剂、天然提取物和精油、营养物、封闭剂、酶、蛋白质、氛基酸、维生素、镇痛药、遮光剂、UV吸收剂、抗氧化剂、抗生素、脱落剂及其混合物。18.权利要求12的方法，其中所述活性成分包含选自以下的一种或多种化合物过氧化物、金属亚氯酸盐、PVP-过氧化氢复合物、过硼酸盐、过碳酸盐、过硫酸盐、过磷酸盐、过硅酸盐、过氧酸、季铵化合物、吡啶输、异喹啉输、嘧啶、脒、联吡啶、哌啶、胍、Na-酰基氨基酸烷基酯、非离子型卣代二苯醚、邻苯二曱酸、氯己定、血根石咸、N-水杨酰苯胺、度米芬、锌离子源、亚锡离子源、亚氯酸根离子源、盐、衍生物及其混合物。19.权利要求12的方法，其中以膜计，转移后所述膜中活性成分的量大于约0.5%重量。20.权利要求12的方法，其中以膜计，转移后存在于所述膜中的活性成分的量为约1%-约5%重量。21.权利要求12的方法，其中所述膜含有一种或多种以下物质:表面活性剂、粘度调节剂、增稠剂、润湿剂、稀释剂、填充剂、pH调节剂、增塑剂、填充剂、蜡、质地调节剂、矫味剂和/或甜味剂、防腐剂、溶剂及其混合物。22.权利要求12的方法，其中所述含有转移的活性成分的膜是多孔膜。23.—种制备口腔护理组合物的方法，所述方法包括将膜引入含口腔活性成分的介质中，所述口腔活性成分包含增白剂，其中所述膜基本上不含活性成分；和使至少一部分口腔活性成分从所述介质转移到所述膜，其中所述转移发生一直到所述膜含有有效量的转移的活性成分，以卩吏所述膜适用于所述口腔护理组合物；和通过将含转移的口腔活性成分的膜引入载体中，制备所述口腔护理组合物，其中所述含转移的活性成分的膜在所述口腔护理组合物贮存期间稳定。24.权利要求23的方法，其中所述增白剂含有一种或多种选自以下的化合物过氧化物、金属亚氯酸盐、PVP-过氧化氢复合物、过硼酸盐、过碳酸盐、过;克酸盐、过磷酸盐、过硅酸盐和过氧酸。25.权利要求23的方法，所述方法还包括使所述口腔护理组合物与口腔表面接触。26.权利要求23的方法，其中以膜计，转移后所述膜中的活性成分的量大于约0.5%重量。27.权利要求23的方法，其中以膜计，转移后存在于所述膜中的活性成分的量为约1%-约5%重量。全文摘要本发明涉及制备具有活性成分的膜的方法。将基本上不含活性成分的膜引入含活性成分的介质中。使至少一部分活性成分从介质转移到膜。此类膜可用于各种应用，包括口腔护理、个人护理、清洁和/或家庭护理组合物。文档编号A61K8/02GK101511326SQ200780033732公开日2009年8月19日申请日期2007年6月26日优先权日2006年7月14日发明者A·加法,D·B·维斯乔,J·M·米勒,R·迪隆,T·J·博伊德申请人:高露洁-棕榄公司