专利名称：盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜的制作方法
技术领域：
本发明一种盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜涉及一种含有盐酸洛哌 丁胺和二甲硅油复方口腔速溶膜制剂及其制备方法，用于缓解腹泻并伴有胃肠道胀气的症状。
技术背景盐酸洛哌丁胺(LoperamideHydrochloride)是一种止泻药，作用于肠壁的阿 片受体，阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放，从而抑制肠蠕动，延长肠内容物的滞 留时间。可增加肛门括约肌的张力，因此可抑制大便失禁和便急，用于各种病因 引起的急慢性腹泻。用于回肠造瘘术病人可减少排便体积及次数，增加大便稠硬度。二甲硅油(Dimethicone)由于表面张力小，能改变气泡表面张力，使其破 裂，因此能消除胃肠道中的泡沫，使被泡沫贮留的气体得以排除，从而缓解胀气。 进入人体后不被吸收，原形排出。用于胃肠道胀气。现在，国内外已有多个盐酸洛哌丁胺和二甲硅油的口服制剂上市，但由于传 统口服制剂必须先在胃中崩解才能开始释放药物，起效慢，服用也不方便，口服 液虽然可快速起效，但服用时需要汤匙或玻璃杯，开车等情况下服用更是不便， 也不利于定量服用，同时携带也不方便，而制备口腔崩解片和口腔速溶片制备工 艺较复杂，需要特殊设备，采用湿法制粒压片工艺制备存在崩解缓慢，冻干法工 艺制备存在外观不理想、易碎及易吸潮的缺点，大大影响了盐酸洛哌丁胺和二甲 硅油口服制剂的应用。并且，对于腹泻并伴有胃肠道胀气的症状，不论单独使用 盐酸洛哌丁胺还是二甲硅油的口服制剂，都无法同时很好的缓解患者腹泻和胃肠 道胀气的两方面的症状，现有公知技术也没有改善以上缺陷的建议。 发明内容本发明的目的是针对以上不足之处提供一种盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口 腔速溶膜及其制备方法，盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜是一种盐酸洛哌 丁胺和二甲硅油的口服复方制剂，该口腔速溶膜携带方便，可在无水的情况下服用，口感愉悦，稳定性好，并且起效迅速，且辅料用量小，工艺过程简单，从而总的成本较低，可以同时很好的缓解患者腹泻和胃肠道胀气的两方面的症状，具有可观的经济和社会效益。盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜是采取以下方案实现 一种盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，含有盐酸洛哌丁胺和二甲硅油，其中盐酸洛哌丁胺与二甲硅油重量配比是1: 60 65。一种盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，所述的盐酸洛哌丁胺的化学名称为4-(对氯苯基)-4-羟基-N,N-二甲基-ct，a-二苯基-l-哌啶丁酰胺盐酸盐，结构式为分子式为.-C29H33C1N202.HC1，分子量为.-513.50。一种盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，所述的二甲硅油化学名称为: 聚二甲基硅氧烷，结构式为分子式为C3H9OSi.(C2H6OSi)n.C3H9Si一种盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，所述的盐酸洛哌丁胺与二甲硅 油重量配比是l: 62.5。一种盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，含有生物可接受的水溶性聚合 物作为成膜材料。一种盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，所述的水溶性聚合物选自羟丙 基甲基纤维素、羟丙基纤维素、麦芽糖糊精、支链淀粉、羟乙基纤维素、聚乙烯 醇、果胶、角叉菜聚糖、海藻酸钠、海藻酸钾、羧甲基纤维素、聚维酮、爱生兰、 普鲁兰、黄原胶、琼脂、明胶、壳聚糖、壳多糖中的一种或混合物。一种盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，所述的水溶性聚合物选自羟丙 基甲基纤维素、羟丙基纤维素、麦芽糖糊精中的一种或混合物，优选的为羟丙基甲基纤维素和麦芽糖糊精的混合物。一种盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，所述的羟丙基甲基纤维素的为 粘度3 60厘泊的羟丙基甲基纤维素，优选的为3 15厘泊的羟丙基甲基纤维素。一种盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，所述的羟丙基甲基纤维素和麦芽糖糊精重量配比为l: 0. 1 2，优选的为l: 0.3 0.7。一种盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，还可以包括其他生物可接受的组分占所述膜重量的0.1 30%的至少一种调味剂； 占所述膜重量的0.01 5%的至少一种着色剂； 占所述膜重量的0.1 5%的至少一种增塑剂； 占所述膜重量的0.1 5%的至少一种防腐剂； 占所述膜重量的0.1 10%的至少一种唾液剌激剂； 占所述膜重量的0.1 20%的至少一种崩解剂； 占所述膜重量的0.1 20%的水。所述的调味剂选自阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、糖精钠、糖精、 甘露醇、木糖醇、山梨醇、果糖、蔗糖、麦芽糖、香精、香料、谷氨酸钠中的一 种或混合物。所述的着色剂选自FD&C染料、色淀、色素中的一种或混合物。 所述的增塑剂选自聚乙二醇、甘油、甘油一酸酯、甘油二酸酯、聚氧化乙烯山梨糖醇酯中的一种或混合物。所述的防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸钠、山梨酸钾中的一种或混合物。所述的唾液刺激剂选自柠檬酸、酒石酸、乳酸、富马酸中的一种或混合物。 所述的崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联 羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉中的一种或混合物。含有膜重量0.1 20%的水，可以保证盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜具有适宜切割分装的强度和韧性。一种盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜的制备方法 将除水溶性聚合物外的水溶性成分溶于水中，得到水溶液；将至少一种生物可接受的水溶性聚合物在搅拌状态下加入到水溶液中，充分 搅拌分散得到聚合物凝胶；在上述聚合物凝胶中加入增塑剂并搅拌均匀；加入盐酸洛哌丁胺、二甲硅油及其他组分并搅拌均匀得到盐酸洛哌丁胺二甲 硅油聚合物凝胶；脱气，将盐酸洛哌丁胺二甲硅油聚合物凝胶均匀涂布于平板上；鼓风加热干燥，加热干燥温度为70 80°C,切割，得到所述盐酸洛哌丁胺 二甲硅油复方口腔速溶膜。一种盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，含有盐酸洛哌丁胺和二甲硅 油，其中盐酸洛哌丁胺与二甲硅油重量配比是l: 60 65。还含有生物可接受的水溶性聚合物作为成膜材料，水溶性聚合物优选为羟丙基甲基纤维素和麦芽糖糊精的混合物，羟丙基甲基纤维素和麦芽糖糊精重量配比为h 0. 1 2，优选的为 1: 0.3 0.7。该复方口腔速溶膜解决了盐酸洛哌丁胺和二甲硅油普通口服制剂 起效慢，服用不方便，口服液携带不方便，不利定量服用，口腔崩解片和口腔速 溶片制备工艺较复杂，需要特殊设备，采用湿法制粒压片工艺制备存在崩解缓慢， 冻干法工艺制备存在外观不理想、易碎及易吸潮的缺点，携带方便，可在无水的 情况下服用，口感愉悦，服药顺应性好，特别适宜老人小孩及吞咽困难的患者服 药，质量稳定，起效迅速，生产中辅料用量小，工艺过程简单，总的成本较低， 可以同时很好的缓解患者腹泻和胃肠道胀气的两方面的症状，具有可观的经济和 社会效益。
具体实施方式
下面通过实施例来进一步说明本发明。应该正确理解的是本发明的实施例仅仅是用于说明本发明而给出，而不是对本发明的限制，所以，在本发明的方法 前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。实施例1:盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜溶化时限测定法-任取药膜10张，每次取1张，用一夹口约为2cm的夹子夹住药膜的一边， 连夹子一起浸入37'C的水浴中，用秒表计时，药膜从浸入水中到溶解而断离夹 子的时间即为溶化时限。实施例2:盐酸洛哌丁胺lg二甲硅油62.5g支链淀粉50g麦芽糖糊精10g甜菊苷2g聚乙二醇_200lg纯化水100g先将上述量的麦芽糖糊精及甜菊苷溶于水中，得到水溶液，再将上述量的支 链淀粉在搅拌状态下加入到麦芽糖糊精水溶液中，充分搅拌分散得到支链淀粉凝胶，再加入聚乙二醇一200并搅拌均匀，最后加入盐酸洛哌丁胺和二甲硅油并搅 拌均匀得到盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶，脱气，均匀的将盐酸洛哌丁胺二甲硅油 凝胶涂布于平板上，75 80'C鼓风加热干燥，切割，得到所述盐酸洛哌丁胺二甲 硅油复方口腔速溶膜。该膜呈白色，柔韧，入口迅速溶化分散，口感良好，味甜，溶化时限为41s 实施例3:盐酸洛哌丁胺 lg二甲硅油复方 62.5g羟丙基甲基纤维素(3厘泊) 80g麦芽糖糊精 40g三氯蔗糖 3g柠檬香精 2g甘油 lg尼泊金乙酯 lg柠檬酸 2g貯樣黄 2g纯化水 150g先将上述量的麦芽糖糊精、柠檬酸及三氯蔗糖溶于水中，得到水溶液，再将 上述量的羟丙基甲基纤维素(3厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，取上述量的尼泊金乙酯，用甘油加热溶解后再加 入到羟丙基甲基纤维素凝胶中搅拌均匀，最后加入盐酸洛哌丁胺、二甲硅油、柠 檬香精及柠檬黄并搅拌均匀得到盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶，脱气，均匀的将盐 酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶涂布于平板上，70 8(TC鼓风加热干燥，切割，得到所述盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜。该膜呈浅黄色，柔韧，入口迅速溶化分散，味甜，酸味适中，并有愉悦的柠檬香味，口感愉悦，溶化时限为15s。
实施例4:盐酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 62.5g羟丙基甲基纤维素(15厘泊) 80g麦芽糖糊精 40g纯化水 140g先将上述量的麦芽糖糊精溶于水中，得到麦芽糖糊精水溶液，再将上述量的 羟丙基甲基纤维素(15厘泊)在搅拌状态下加入到麦芽糖糊精水溶液中，充分搅拌 分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，再加入盐酸洛哌丁胺和二甲硅油并搅拌均匀得 到盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶，脱气，均匀的将盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶涂布 于平板上，70 80。C鼓风加热干燥，切割，得到所述盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方 口腔速溶膜。该膜呈白色，柔韧，入口迅速溶化分散，口感较好，溶化时限为 39s。
实施例5:盐酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 62.5g羟丙基甲基纤维素(3厘泊) 80g麦芽糖糊精 40g三氯蔗糖 2g
纯化水 100g 先将上述量的麦芽糖糊精及三氯蔗糖溶于水中，得到水溶液，再将上述量的 羟丙基甲基纤维素(3厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟 丙基甲基纤维素凝胶，再加入盐酸洛哌丁胺和二甲硅油并搅拌均匀得到盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶，脱气，均匀的将盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶涂布于平板上， 70 8(TC鼓风加热干燥，切割，得到所述盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜。 该膜呈白色，韧性一般，入口迅速溶化分散，口感良好，味甜，溶化时限为25s。实施例6:盐酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 62.5g羟丙基甲基纤维素(3厘泊) 80g麦芽糖糊精 40g甘露醇 20g预胶化淀粉 20g三氯蔗糖 3g草莓香精 2g聚乙二醇一400 2g苯甲酸钠 lg酒石酸 2g纯化水 200g先将上述量的麦芽糖糊精、甘露醇、三氯蔗糖、苯甲酸钠及酒石酸溶于水中， 得到水溶液，再将上述量的羟丙基甲基纤维素(3厘泊)在搅拌状态下加入到水溶 液中，充分搅拌分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，最后加入盐酸洛哌丁胺、二甲 硅油、预胶化淀粉及草莓香精并搅拌均匀得到盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶，脱气， 均匀的将盐酸洛哌丁胺二甲硅油涂布于平板上，75 80'C鼓风加热干燥，切割， 得到所述盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜。该膜呈白色，柔韧，入口迅速 溶化分散，味甜，酸味适中，伴有浓郁的草莓的香味，口感愉悦，溶化时限为 17s。实施例7:盐酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 62.5g 羟丙基甲基纤维素(60厘泊) 80g 纯化水 100g先将上述量的羟丙基甲基纤维素(60厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充 分搅拌分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，再加入盐酸洛哌丁胺和二甲硅油并搅拌 均匀得到盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶，脱气，均匀的将盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝 胶涂布于平板上，70 80'C鼓风加热干燥，切割，得到所述盐酸洛哌丁胺二甲硅 油复方口腔速溶膜。该膜呈白色，柔韧，入口迅速溶化分散，口感一般，溶化时限为56s。实施例8:盐酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 62.5g羟丙基甲基纤维素(6厘泊) 70g麦芽糖糊精 30g预胶化淀粉 20g阿斯巴甜 3g蓝莓香精 3g色淀(亮蓝) 3g纯化水 140g先将上述量的麦芽糖糊精及阿斯巴甜溶于水中，得到水溶液，再将上述量的 羟丙基甲基纤维素(6厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟 丙基甲基纤维素凝胶，最后加入盐酸洛哌丁胺、二甲硅油、预胶化淀粉、蓝莓香 精及色淀(亮蓝)并搅拌均匀得到盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶，脱气，均匀的将 盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶涂布于平板上，70 8(TC鼓风加热干燥，切割，得到 所述盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜。该膜呈蓝色，柔韧，入口迅速溶化 分散，味甜，伴有蓝莓的香味，口感愉悦，溶化时限为22s。实施例9:盐酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 62.5g羟丙基甲基纤维素(3厘泊) 90g麦芽糖糊精 30g山梨醇40g三氯蔗糖 3g草莓香精 5g甘油 2g尼泊金乙酯 lg柠檬酸 2g莓红 2g纯化水 150g先将上述量的麦芽糖糊精、山梨醇、拧檬酸及三氯蔗糖溶于水中，得到水溶 液，再将上述量的羟丙基甲基纤维素(3厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充 分搅拌分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，取上述量的尼泊金乙酯，用甘油加热溶 解后再加入到羟丙基甲基纤维素凝胶中搅拌均匀，最后加入盐酸洛哌丁胺、二甲 硅油、草莓香精及莓红并搅拌均匀得到盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶，脱气，均匀 的将盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶涂布于平板上，70 8(TC鼓风加热干燥，切割， 得到所述盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜。该膜呈莓红色，柔韧，入口迅 速溶化分散，味甜，酸味适中，伴有浓郁的草莓的香味，口感愉悦，溶化时限为 20s。实施例10:盐酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 62.5g 羟丙基纤维素 100g 纯化水 100g 先将上述量的羟丙基纤维素在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得 到羟丙基纤维素凝胶，再加入盐酸洛哌丁胺和二甲硅油并搅拌均匀得到盐酸洛哌 丁胺二甲硅油凝胶，脱气，均匀的将盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶涂布于平板上， 70 8(TC鼓风加热干燥，切割，得到所述盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜。 该膜呈白色，柔韧，入口迅速溶化分散，口感一般，溶化时限为54s。 实施例11:盐酸洛哌丁胺 lg 二甲硅油 62.5g羟丙基甲基纤维素(3厘泊) lOOg麦芽糖糊精 35g三氯蔗糖 5g桔子香精 3g甘油 2g纯化水 100g先将上述量的麦芽糖糊精及三氯蔗糖溶于水中，得到水溶液，再将上述量的 羟丙基甲基纤维素(3厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟 丙基甲基纤维素凝胶，再加入甘油并搅拌均匀，最后加入盐酸洛哌丁胺、二甲硅 油及桔子香精并搅拌均匀得到盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶，脱气，均匀的将盐酸 洛哌丁胺二甲硅油凝胶涂布于平板上，70 80'C鼓风加热干燥，切割，得到所述 盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜。该膜呈白色，柔韧，入口迅速溶化分散， 味甜，并有浓郁的桔子香味，口感良好，溶化时限为27s。实施例12:盐酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 62.5g羟丙基甲基纤维素(3厘泊) 100g麦芽糖糊精 50g三氯蔗糖 5g柠檬香精 5g甘油 2g尼泊金乙酯 2g柠檬酸 5g纯化水 200g先将上述量的麦芽糖糊精、柠檬酸及三氯蔗糖溶于水中，得到水溶液，再将 上述量的羟丙基甲基纤维素(3厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分 散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，取上述量的尼泊金乙酯，用甘油加热溶解后再加 入到羟丙基甲基纤维素凝胶中搅拌均匀，最后加入盐酸洛哌丁胺、二甲硅油及柠 檬香精并搅拌均匀得到盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶，脱气，均匀的将盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶涂布于平板上，70 80'C鼓风加热干燥，切割，得到所述盐酸洛 哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜。该膜呈白色，柔韧，入口迅速溶化分散，味甜， 酸味适中，并有愉悦的柠檬香味，口感愉悦，溶化时限为25s。实施例13-盐酸洛哌丁胺 2g二甲硅油 125g麦芽糖糊精 200g纯化水 300g先将上述量的麦芽糖糊精在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到 麦芽糖糊精凝胶，再加入盐酸洛哌丁胺和二甲硅油并搅拌均匀得到盐酸洛哌丁胺 二甲硅油凝胶，脱气，均匀的将盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶涂布于平板上，70 8(TC鼓风加热干燥，切割，得到所述盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜。该 膜呈白色，韧性一般，入口迅速溶化分散，微甜，并有谷物的香味，口感良好，溶化时限为31s。 实施例14:盐酸洛哌丁胺 2g二甲硅油 125g羟丙基甲基纤维素(60厘泊) 50g麦芽糖糊精 100g阿斯巴甜 10g纯化水 300g先将上述量的麦芽糖糊精及阿斯巴甜溶于水中，得到水溶液，再将上述量的 羟丙基甲基纤维素(60厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟 丙基甲基纤维素凝胶，再加入盐酸洛哌丁胺和二甲硅油并搅拌均匀得到盐酸洛哌 丁胺二甲硅油凝胶，脱气，均匀的将盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶涂布于平板上， 70 8(TC鼓风加热干燥，切割，得到所述盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜。 该膜呈白色，韧性一般，入口迅速溶化分散，口感良好，味甜，溶化时限为38s。实施例15:盐酸洛哌丁胺 2g二甲硅油 125g支链淀粉 250g麦芽糖糊精 50g甜菊苷 10g纯化水 300g先将上述量的麦芽糖糊精及甜菊苷溶于水中，得到水溶液，再将上述量的支 链淀粉在搅拌状态下加入到麦芽糖糊精水溶液中，充分搅拌分散得到支链淀粉凝 胶，最后加入盐酸洛哌丁胺和二甲硅油并搅拌均匀得到盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶，脱气，均匀的将盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶涂布于平板上，70 80'C鼓风加 热干燥，切割，得到所述盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜。该膜呈白色， 韧性一般，易碎，入口迅速溶化分散，口感良好，味甜，溶化时限为41s。实施例16:盐酸洛哌丁胺 lg二甲硅油 60g羟丙基纤维素 100g纯化水 100g先将上述量的羟丙基纤维素在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得 到羟丙基纤维素凝胶，再加入盐酸洛哌丁胺和二甲硅油并搅拌均匀得到盐酸洛哌 丁胺二甲硅油凝胶，脱气，均匀的将盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶涂布于平板上， 70 8(TC鼓风加热干燥，切割，得到所述盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜。 该膜呈白色，柔韧，入口迅速溶化分散，口感一般，溶化时限为52s。实施例17:盐酸洛哌丁胺 2g二甲硅油 130g羟丙基甲基纤维素(60厘泊) 50g麦芽糖糊精 100g阿斯巴甜 10g纯化水 300g先将上述量的麦芽糖糊精及阿斯巴甜溶于水中，得到水溶液，再将上述量的羟丙基甲基纤维素(60厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟 丙基甲基纤维素凝胶，再加入盐酸洛哌丁胺和二甲硅油并搅拌均匀得到盐酸洛哌 丁胺二甲硅油凝胶，脱气，均匀的将盐酸洛哌丁胺二甲硅油凝胶涂布于平板上， 70 8(TC鼓风加热干燥，切割，得到所述盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜。 该膜呈白色，韧性一般，入口迅速溶化分散，口感良好，味甜，溶化时限为35s。
权利要求
1、一种盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，其特征在于含有盐酸洛哌丁胺和二甲硅油，其中盐酸洛哌丁胺与二甲硅油重量配比是1∶60～65。
2、 根据权利要求1所述的盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，其特征 在于盐酸洛哌丁胺的化学名称为4-(对氯苯基)-4-羟基-N，N-二甲基-a，a-二苯基 -l-哌啶丁酰胺盐酸盐，结构式为分子式为C29H33C1N202.HC1，分子量为513.50。
3、 根据权利要求1所述的盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，其特征在于所述的二甲硅油化学名称为聚二甲基硅氧垸，结构式为L 」n分子式为C3H9OSi.(C2H6OSi)n.C3H9Si
4、 根据权利要求1所述的盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，其特征 在于所述的盐酸洛哌丁胺与二甲硅油重量配比是1: 62. 5。
5、 根据权利要求1所述的盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，其特征 在于含有生物可接受的水溶性聚合物作为成膜材料。
6、 根据权利要求5所述的盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，其特征 在于所述的水溶性聚合物选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、麦芽糖糊精、 支链淀粉、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、果胶、角叉菜聚糖、海藻酸钠、海藻酸钾、 羧甲基纤维素、聚维酮、爱生兰、普鲁兰、黄原胶、琼脂、明胶、壳聚糖、壳多 糖中的一种或混合物。
7、 根据权利要求6所述的盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，其特征 在于所述的水溶性聚合物选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、麦芽糖糊精中 的一种或混合物，优选的为羟丙基甲基纤维素和麦芽糖糊精的混合物。-ss,〇-s
8、 根据权利要求7所述的盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，其特征 在于所述的羟丙基甲基纤维素的为粘度3 60厘泊的羟丙基甲基纤维素，优选的 为3 15厘泊的羟丙基甲基纤维素。
9、 根据权利要求7所述的盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，其特征在于所述的羟丙基甲基纤维素和麦芽糖糊精重量配比为1: 0. 1 2，优选的为1:0. 3 0. 7。
10、 根据权利要求1所述的盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，其特征在于还可以包括其他生物可接受的组分占所述膜重量的0.1 30%的至少一种调味剂； 占所述膜重量的0.01 5%的至少一种着色剂； 占所述膜重量的0.1 5%的至少一种增塑剂； 占所述膜重量的0.1 5%的至少一种防腐剂； 占所述膜重量的0.1 10%的至少一种唾液刺激剂； 占所述膜重量的0.1 20%的至少一种崩解剂； 占所述膜重量的0.1 20%的水。
11、 根据权利要求IO所述的盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，其特 征在于所述的调味剂选自阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、糖精钠、糖 精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、果糖、蔗糖、麦芽糖、香精、香料、谷氨酸钠中 的一种或混合物；着色剂选自FD&C染料、色淀、色素中的一种或混合物；增 塑剂选自聚乙二醇、甘油、甘油一酸酯、甘油二酸酯、聚氧化乙烯山梨糖醇酯中 的一种或混合物；防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸钠、山梨酸钾中 的一种或混合物；唾液刺激剂选自柠檬酸、酒石酸、乳酸、富马酸中的一种或混 合物；崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲 基纤维素钠、预胶化淀粉中的一种或混合物。
12、 权利要求1所述的盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜的制备方法， 其特征在于制备方法为将除水溶性聚合物外的水溶性成分溶于水中，得到水溶液； 将至少一种生物可接受的水溶性聚合物在搅拌状态下加入到水溶液中，充分 搅拌分散得到聚合物凝胶；在上述聚合物凝胶中加入增塑剂并搅拌均匀；加入盐酸洛哌丁胺、二甲硅油及其他组分并搅拌均匀得到盐酸洛哌丁胺二甲 硅油聚合物凝胶；脱气，将盐酸洛哌丁胺二甲硅油聚合物凝胶均匀涂布于平板上；鼓风加热干燥，加热干燥温度为70 80°C，切割，得到所述盐酸洛哌丁胺 二甲硅油复方口腔速溶膜；所述的盐酸洛哌丁胺与二甲硅油重量配比是l: 60 65。
全文摘要
本发明一种盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，用于缓解腹泻并伴有胃肠道胀气的症状。一种盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜，含有盐酸洛哌丁胺和二甲硅油，其中盐酸洛哌丁胺与二甲硅油重量配比是1∶60～65，优选的重量配比是1∶62.5。并公布了盐酸洛哌丁胺二甲硅油复方口腔速溶膜的制备方法将除水溶性聚合物外的水溶性成分溶于水中，再将至少一种生物可接受的水溶性聚合物在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到聚合物凝胶，在聚合物凝胶中加入增塑剂并搅拌均匀，最后加入盐酸洛哌丁胺、二甲硅油及其他组分并搅拌均匀得到盐酸洛哌丁胺二甲硅油聚合物凝胶，脱气，将凝胶均匀涂布于平板上，鼓风加热干燥，加热干燥温度为70～80℃，切割，即得。
文档编号A61K31/451GK101332197SQ200810024460
公开日2008年12月31日 申请日期2008年3月25日 优先权日2008年3月25日
发明者东 叶, 艳 戴, 俊 赵, 陈庆财 申请人:江苏奥赛康药业有限公司