含有盐酸洛哌丁胺的膜制剂的制作方法

专利名称：含有盐酸洛哌丁胺的膜制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及盐酸洛哌丁胺的苦味被掩蔽的膜制剂及其制造方法，以及含有盐酸洛 哌丁胺的膜制剂的苦味的掩蔽方法。
背景技术：
盐酸洛哌丁胺作为止泻药被广泛使用。作为含有盐酸洛哌丁胺的制剂，例如在上 班途中和会议中等饮水不便的场所发生急性腹泻时也能够服用的制剂已经被销售。但是， 因为盐酸洛哌丁胺的苦味极强烈，所以，在其服用感上存在问题。作为掩蔽这样的苦味的方法，例如，在专利文献1 5中，提出了使具有苦味的药 物同时含有甜味剂、表面活性剂等的方案。但是，这些公知技术的任一技术中都没有关于含 有盐酸洛哌丁胺的膜制剂的苦味掩蔽的暗示或教导。另外，作为药物苦味的掩蔽方法，提出了在口中溶解型或咀嚼型的固态内服医药 组合物中，含有具有苦味的药物和0.1 2. 25重量％的薄荷醇的方案(专利文献6)。但 是，作为剂型，实质上仅仅公开了片剂，没有关于含有盐酸洛哌丁胺的膜制剂的苦味掩蔽的 暗示或教导。现有技术文献专利文献专利文献1 日本专利特开平5-117149号公报专利文献2 日本专利特开平9-30969号公报专利文献3 日本专利特开平9-323931号公报专利文献4 日本专利特开平10-101582号公报专利文献5 日本专利特开平11-3M50号公报专利文献6 日本专利特开2000-95707号公报

发明内容
发明要解决的课题本发明的课题在于提供一种盐酸洛哌丁胺的苦味被掩蔽的膜制剂。解决课题的方法本发明的发明人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果意外地发现，通过制 成在含有盐酸洛哌丁胺和特定成分的药物含有层的两侧叠层有含有特定成分的包衣层的 膜制剂，可以确认显著掩蔽盐酸洛哌丁胺的苦味，从而完成了本发明。S卩，本发明提供一种膜制剂，其特征在于，在含有盐酸洛哌丁胺、萜烯类和成膜剂 的含有药物的中间层的两面，叠层有含有成膜剂和增塑剂的包衣层(但不含萜烯类)。本发明还提供一种掩蔽含有盐酸洛哌丁胺的膜制剂的苦味的方法，其特征在于， 在含有盐酸洛哌丁胺、萜烯类和成膜剂的含有药物的中间层的两面，叠层含有成膜剂和增 塑剂的包衣层(但是不含萜烯类)。
本发明还提供一种掩蔽了来自盐酸洛哌丁胺的苦味的含有盐酸洛哌丁胺的膜制 剂的制造方法，其特征在于，在含有盐酸洛哌丁胺、萜烯类和成膜剂的含有药物的中间层的 两面，叠层含有成膜剂和增塑剂的包衣层(但是不含萜烯类)。发明的效果本发明的膜制剂由于来自盐酸洛哌丁胺的苦味被掩蔽，所以可以缓和服用时的不 愉快感觉。另外，本发明的膜制剂因为只以口腔内的水分就可以迅速崩解、溶解(速溶性)， 所以具有速效性，而且携带性也优异。因此，是通过盐酸洛哌丁胺的优异止泻作用迅速缓和 由饮食过度引起的腹泻、由睡眠受冷引起的腹泻、伴随腹痛的腹泻等腹泻症状的优异的制 剂。
具体实施例方式本发明的膜制剂，是具备含有盐酸洛哌丁胺的含有药物的中间层和设置在其两侧 的包衣层的膜制剂。其特征在于，含有药物的中间层还含有萜烯类和成膜剂，另外，包衣层 包含成膜剂和增塑剂，且不含萜烯类。首先，说明本发明的膜制剂的构成成分。本发明的膜制剂中的盐酸洛哌丁胺的投与量能够适当设定，例如，优选对成人每 次的服用量为0. 5 ang，且每日的服用量为1 ％ig，更优选每次的服用量为0. 5 lmg， 且每日的服用量为1 ang。这样，对成人能够每日分为1 数次在口腔内投与，另外，也可 以根据年龄、体重、症状适当增减投与量。相对于膜制剂整体，本发明的膜制剂中的盐酸洛哌丁胺的含量优选为0. 1 15质 量％，更优选为0. 5 10质量％，特别优选为1 5质量％。作为特别优选的方式，优选使 含有药物的中间层中含有1 5质量％、特别优选含有2 4质量％的盐酸洛哌丁胺。在本发明中，“萜烯类”的概念包含萜烯类和含有萜烯类的精油。具体而言，作为萜 烯类，可以例示柠檬烯、菔烯、莰烯、伞花烃、桉树脑、香茅醇、香叶醇、橙花醇、沉香醇、薄荷 脑、萜品醇、香草醇、冰片、异冰片、薄荷酮、樟脑、丁香酚、桂二萜醇等。这些包含单一的立体 异构体和外消旋体。另外，作为含有萜烯类的精油，可以例示橙皮油、橙油、薄荷油、樟脑白 油、桉叶油、松节油、柠檬油、生姜油、丁香油、桂皮油、薰衣草油、茴香油、甘菊油、紫苏油、留 兰香油等。这些萜烯类既可以仅为一种，也可以组合二种以上。在本发明中，作为萜烯类，优选薄荷醇和薄荷油。相对于膜制剂整体，本发明的膜的制剂中的萜烯类含量优选为0. 2 15质量％， 更优选为0.5 10质量％，进一步优选为1 5质量％，特别优选为1 3质量％。作为 特别优选的方式，在含有药物的中间层中，萜烯类优选含有1 5质量％，更优选含有2 4质量％，特别优选为与盐酸洛哌丁胺大致相同的量。在本发明中，所谓“成膜剂”，意指具有在干燥其水溶液时形成膜的性质的制剂。作 为成膜剂，只要是具有这样的膜形成能力的材料，则没有特别限定，例如，可以列举羟丙甲 纤维素(羟丙基甲基纤维素)、羟丙基纤维素、支链淀粉、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、 羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钾、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和藻酸钠等，优选选自 这些材料中的1种或2种以上的组合。其中，更优选羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素等，特别 优选使包衣层含有羟丙甲纤维素，使含有药物的中间层中含有羟丙基纤维素。
在这里，羟丙甲纤维素意指纤维素的甲基和羟丙基的混合醚，可以以公知的方法 制造。另外，作为羟丙甲纤维素，也可以使用市售品(例如，信越化学工业株式会社、陶氏化 学日本株式会社、松本油脂制药株式会社等)。羟丙甲纤维素中的甲氧基和羟丙氧基的取代 度没有特别限定，通过在将纤维素醚化时预先设定取代度，能够得到所希望的取代度的纤 维素醚。在本发明中，优选包含10 50%、更优选包含16. 5 30%、特别优选包含25 30 %的甲氧基，另外，优选包含2 35 %、更优选包含4 32 %、特别优选包含4 20 %的 羟丙氧基。其中，特别优选的是包含16. 5 30%的甲氧基，且包含4 32%的羟丙氧基的 羟丙甲纤维素。更加优选的是包含25 30%的甲氧基，且包含4 20%羟丙氧基的羟丙 甲纤维素。作为市售品，优选羟丙甲纤维素1828、羟丙甲纤维素2208、羟丙甲纤维素四06 和羟丙甲纤维素四10。另外，羟丙甲纤维素的粘度没有特别限定，例如，20°C时的2%水溶 液的运动粘度(第15改正日本药局方)优选为6mPa· s左右。另一方面，羟丙基纤维素意指纤维素的羟丙基醚，可以以公知的方法制造。另外， 作为羟丙基纤维素，也可以使用市售品(例如三荣源F. F. I株式会社、日本曹达株式会社 等)。羟丙基纤维素中的取代度没有特别限定，通过在将纤维素醚化时预先设定取代度，能 够得到所希望的取代度。在本发明中，优选包含50 80%、更优选包含53. 4 77. 5%的 羟丙氧基的羟丙基纤维素。另外，羟丙基纤维素的粘度没有特别限定，例如，20°C时2%水溶 液的运动粘度(第15改正日本药局方)优选为2. 0 2. 9mPa · s。相对于膜制剂整体，本发明的膜制剂中的成膜剂含量优选为40 95质量％，更优 选为45 80质量％，特别优选为50 65质量％。作为特别优选的方式，成膜剂在包衣层 中优选含有68 80质量％，特别优选含有70 75质量％，另外，在含有药物的中间层中 优选含有40 50质量％，特别优选含有45 50质量％。在本发明中，所谓增塑剂，意指与成膜剂的相容性好且赋予成膜剂柔软性的制剂。 作为增塑剂，只要是具有这样的增塑能力的材料，则没有被特别限定，例如，可以列举甘油、 芝麻油、山梨糖醇、蓖麻子油、丙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚山梨醇酯80(聚氧乙烯 (20)山梨糖醇酐油酸酯)、聚乙二醇[例如，聚乙二醇400 (氧化乙烯单元的聚合度η为7 9，以下同样)、聚乙二醇600 (η为11 13)、聚乙二醇1500 (η为5 6和η为沘 36的 等量混合物)、聚乙二醇4000 (η为59 84)、聚乙二醇6000 (η为165 210)]等。作为增 塑剂，优选选自这些材料中的1种或2种以上的组合。其中，更优选甘油、丙二醇、聚乙二醇 400。相对于膜制剂整体，增塑剂的含量优选为1 20质量％，更优选为3 15质量％， 特别优选为5 10质量％。作为特别优选的方式，增塑剂优选在包衣层和含有药物的中间 层中分别含有5 10质量％，特别优选分别含有7 10质量％。在本发明的膜制剂中，在盐酸洛哌丁胺以外，也能够配合1种或2种以上的制酸 齐U、健胃剂、消化剂、整肠剂、盐酸洛哌丁胺以外的止泻剂、镇痛解痉剂、维生素类、氨基酸、 此外的生药类等药物。作为制酸剂，例如，可以列举干燥氢氧化铝凝胶、硅酸铝镁、偏硅酸铝镁、硅酸铝、 水滑石、氢氧化铝镁、氢氧化铝凝胶、氢氧化铝 碳酸氢钠的共沉生成物、氢氧化铝·碳酸镁 混合干燥凝胶、氢氧化铝·碳酸钙·碳酸镁的共沉生成物、碳酸镁、氧化镁、氢氧化镁、硅酸 镁、氢氧化镁 硫酸铝钾的共沉生成物、无水磷酸氢钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙、乳酸钙、氢氧化钙、碳酸氢钠、柠檬酸钠、醋酸钠、多氨基亚甲基树脂等的阴离子交换树脂、法莫替丁、雷 尼替丁和西咪替丁等H2受体拮抗药、盐酸哌仑西平、质子泵抑制剂、胃粘蛋白、乌贼骨、石 决明、牡蛎、氨基醋酸、二羟基氨基乙酸铝、莨菪液等。作为健胃剂，例如，可以列举茴香籽、芦荟、茴香、郁金、乌药、冬凌草、黄芩、黄柏、 黄连、加工大蒜、莪术、藿香、金鸡纳树皮、马钱子、生姜、菖蒲根、干姜、枳壳、只实、桂皮、龙 胆草、红参、厚朴、吴茱萸、胡椒、古伦仆根、康德郎树皮、山椒、沙姜、紫苏子、缩砂、生姜、小 豆蔻、青皮、石菖根、百金花草、当药、苍术、苏叶、大茴香、大黄、土参、丁香、陈皮、辣椒、干橙 皮、动物胆、苦木、肉豆蔻、人参、薄荷、荜拨、白术、蛇麻草、马钱子提取物、睡菜、木香、益智 仁、龙胆、良姜、柠檬等生药，盐酸甜菜碱、谷氨酸盐酸盐、氯化肉毒碱、氯贝胆碱、干酵母、马 来酸曲美布汀等。作为消化剂，例如，可以列举淀粉酶、胰酶、胃蛋白酶、唾液淀粉酶、β-半乳糖酶、 淀粉酶、胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、蛋白酶、脂肪酶、纤维素酶、Mamitase, Samprose, Newlase, ftx)zyme、Molsin、Panprosin、Biotamilase、Hirotase、熊去氧胆酸、羟基胆甾烷酸、胆酸、胆 汁末、胆汁提取物、脱氢胆酸、动物胆等。作为整肠剂，例如，可以列举整肠活菌成分、野梧桐、棕儿茶、乌梅、决明子、老鹳草寸。作为盐酸洛哌丁胺以外的止泻药，例如，可以列举利凡诺、氯化小蘖碱、愈创木酚、 杂酚油、水杨酸苯酯、碳酸愈创木酚酯、鞣酸小檗碱、次水杨酸铋、次硝酸铋、次碳酸铋、次没 食子酸铋、鞣酸、鞣酸白蛋白、亚甲基百里酚丹宁、高岭土、天然硅酸铝、羟基萘甲酸铝、果 胶、药用碳、沉降碳酸钙、乳酸钙、磷酸氢钙、棕儿茶、乌梅、黄柏、黄连、苦参、老鹤草、五培 子、山楂子、当药、杨梅等。作为镇痛解痉剂，例如，可以列举盐酸罂粟碱、氨基苯甲酸乙酯、氢溴酸莨菪碱、溴 甲基莨菪碱、延胡索、甘草、厚朴、芍药、噻哌溴铵、盐酸羟苄利明、盐酸双环胺、盐酸美噻吨、 溴甲基阿托品、溴甲基-L-莨菪胺、溴甲基贝那替嗪、颠茄提取物、莨菪提取物、碘化二苯基 哌啶甲基二恶烷、莨菪根总生物碱柠檬酸盐、碘化异丙酰胺、溴甲基辛托品、溴丁基莨菪胺、 替喹溴铵、奥昔卡因、延胡索、甘草、厚朴、芍药等。作为维生素类，例如，可以列举视黄醛、视黄醇、视黄酸、胡萝卜素、脱氢视黄醛、番 茄红素和它们在药学上可接受的盐等维生素A类；硫胺素、硫胺素二硫化物、地赛硫胺、辛 硫胺、赛可硫胺、舒布硫胺、二硫化苯酰硫胺、丙舒硫胺、苯磷硫胺、呋喃硫胺、核黄素、黄素 腺嘌呤二核苷酸、吡哆醇、吡哆醛、羟钴氨素、氰钴胺素、甲基钴胺素、脱氧腺苷钴胺素、叶 酸、四氢叶酸、二氢叶酸、烟酸、烟酰胺、烟醇、泛酸、泛醇、生物素、胆碱、肌醇和它们在药学 上可接受的盐等维生素B类；抗坏血酸、异抗坏血酸、其衍生物和它们在药学上可接受的盐 等维生素C类；麦角钙化醇、胆钙化醇、羟胆钙化醇、二羟胆钙化醇、二氢速留醇和它们在药 学上可接受的盐等维生素D类；生育酚及其衍生物、辅酶Q衍生物和它们在药学上可接受的 盐等维生素E类；橙皮甙、肉毒碱、阿魏酸、Y-谷维素、乳清酸、芦丁、圣草次甙和它们在药 学上可接受的盐等。作为氨基酸，例如，可以列举亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、丙氨酸、 苯丙氨酸、色氨酸、赖氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、丝氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、脯氨酸、酪氨 酸、半胱氨酸、组氨酸、鸟氨酸、羟脯氨酸、羟赖氨酸、氨基乙磺酸和它们在药学上可接受的盐等。作为其它生药，例如，可以列举人参、薏苡仁、洋甘菊、桂皮、葛根汤、麻黄、天竺子、 樱皮、远志、甘草、杏仁、车前子、车前草、石蒜、美洲远志、吐根、贝母、棕儿茶、茴香、黄芩、瓜 吕仁、桂皮、牛黄、五味子、细辛、紫苑、麝香、沙参、生姜、桑白皮、苏叶、土参、陈皮、人参、麦 冬、半夏、野梧桐等。另外，根据需要，本发明的膜制剂可以使用1种或2种以上通常所使用的医药品添 加物。作为医药品添加物，例如，可以列举崩解剂、赋形剂、难水溶性高分子物质、着色剂、抗 氧化剂、矫味剂、着香剂等，但限于这些添加剂。作为崩解剂，例如，可以列举羧甲基纤维素及其盐、淀粉、蔗糖脂肪酸酯、明胶、碳 酸氢钠、糊精、去氢醋酸及其盐、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯硬化蓖麻子油60、聚氧乙烯聚氧 丙烯二醇等。作为赋形性，例如，可以列举氧化钛、氢氧化铝镁、氢氧化镁、硅酸铝、二氧化硅、无 水硫酸钠、无水磷酸氢钙、氯化钠、含水无晶形氧化硅、硅酸铝酸镁、硅酸钙、硅酸镁、轻质无 水硅酸、重质无水硅酸、氧化镁、硫酸钙、磷酸一氢钙、磷酸氢钙、磷酸氢钠、磷酸二氢钾、磷 酸二氢钙、磷酸二氢钠等无机类赋形剂；饴粉、淀粉、果糖、焦糖、琼脂、木糖醇、石蜡、纤维 素、山梨糖醇、蔗糖、果糖、麦芽糖、乳糖、白糖、葡萄糖、支链淀粉、聚氧乙烯硬化蓖麻子油、 麦芽糖醇、还原麦芽糖水饴、粉末还原麦芽糖水饴、山梨糖醇、赤藓醇、木糖醇、甘露醇、乳糖 醇、海藻糖、还原帕拉金糖、麦芽糖等有机类赋形剂。作为难水溶性高分子物质，例如，可以列举乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二 甲酸酯、甲基纤维素、聚乙烯醇、聚羧乙烯等。作为着色剂，例如，可以列举黄色三氧化二铁、褐色氧化铁、焦糖、黑色氧化铁、氧 化钛、三氧化二铁、焦油色素、铝色淀色素、叶绿素铜钠等。作为着香剂，例如，可以列举甜橙香精、葡萄柚香精、草莓香精、柠檬香精等。 作为抗氧化剂，例如，可以列举抗坏血酸、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、乙二胺四乙酸 钠、异抗坏血酸、生育酚乙酸酯、二丁基羟基甲苯、天然维生素E、生育酚、丁基羟基茴香醚等。作为矫味剂，例如，可以列举抗坏血酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸和它们的盐等酸味 剂和阿斯巴甜、甜菊、蔗糖素、甘草酸、奇异果甜蛋白、安赛蜜钾、糖精、糖精钠等甜味剂。另外，相对于膜制剂整体，崩解剂优选添加1 8质量％，特别优选添加2 6质 量％。作为特别优选的方式，在包衣层中优选添加5 20质量％、特别优选添加7 15质 量％的崩解剂。相对于膜制剂整体，崩解剂优选添加15 60质量％，特别优选添加15 30质 量％。作为特别优选的方式，在包衣层中优选添加5 20质量％、特别优选添加7 15质 量％的赋形剂，在含有药物的中间层中优选添加10 40质量％，特别优选添加25 35质量％。相对于膜制剂整体，难水溶性高分子物质可以在1 10质量％的范围内添加。相 对于膜制剂整体，着色剂可以优选在0.05 10质量％的范围内添加。相对于膜制剂整体， 抗氧化剂可以优选在0. 1 5质量％的范围内添加。相对于膜制剂整体，矫味剂可以优选 在1 10质量％的范围内添加。相对于膜制剂整体，着香剂可以优选在0. 01 0. 1质量％的范围内添加。本发明的膜制剂是以包衣层、含有药物的中间层、包衣层被依次叠层而成的3层 结构为基本形态的膜制剂。在同一种层邻接叠层的情况下，它们相互密合成为一体而发 挥同一功能，因此，在本发明中实质上作为一层处理。另外，膜制剂整体厚度优选为30 300 μ m,特别优选为30 200 μ m。此时，包衣层的厚度优选为5 100 μ m,特别优选为10 50 μ m，含有药物的中间层的厚度优选为10 200 μ m，特别优选为10 100 μ m。由此，能 够使之在口腔内迅速溶解。另外，对于本发明的膜制剂的大小而言，只要是容易服用的，则 没有特别限定，例如，优选制成为0. 5 IOcm2左右的大小。只要是容易服用的，则其形状 也不受特别限定，例如，能够适当选择方形、圆形、椭圆形等。另外，在不妨碍本发明目的的范围内，本发明的膜制剂也可以在含有药物的中间 层和包衣层之间设置功能层。作为这样的层，例如，可以例示以羟丙基甲基纤维素为主体的 用于提高操作性的支持层或者以乙基纤维素为主体的用于防湿的防湿层等。各层的厚度能 够在不妨碍本发明目的的范围内适当设定。本发明的膜制剂可以由常用或公知的方法适当制备。例如，可以通过在PET(聚对 苯二甲酸乙二醇酯)等的剥离膜上叠层第一包衣层，接着叠层含有药物的中间层后，在该 中间层上叠层第二包衣层来制备。另外，也可以通过制作在剥离膜上叠层第一包衣层、再叠 层药物中间层而得到的中间制品，和另外在剥离膜上叠层第二包衣层、再叠层药物中间层 而得到的中间制品，接着将二者的药物中间层彼此相对地展开贴合并压接上来制备。其中， 在第一包衣层和第二包衣层中的成膜剂既可以相同也可以不同。
实施例以下，通过实施例等更具体地说明本发明，但本发明不受下述实施例的限定。[实施例1]在500g水中溶解50g粉末还原麦芽糖水饴和40g聚乙二醇400。接着，在该液体 中加入在750g无水乙醇中分散了 50g氧化钛的分散液。然后，在所得到的液体中加入360g 羟丙甲纤维素，得到包衣层制备液。在810g水和810g无水乙醇的混合液中溶解27g盐酸洛哌丁胺、64. 8g聚乙二醇 400、256.5g粉末还原麦芽糖水饴、54g糖精钠和27g 1_薄荷醇。在该液体中加入380. 7g 羟丙基纤维素和1. 35g着香剂，得到含有药物的中间层制备液。在PET膜上均勻地涂布包衣层制备液后，温风干燥，形成每2. 72cm2面积的质量 为5mg的包衣层。在包衣层的上方均勻涂布含有药物的中间层制备液后，温风干燥，形成每 2. 72cm2面积的质量为7. 5125mg的含有药物的中间层，得到了中间制品1。制作2份中间制品1，将含有药物的中间层彼此相对地拉伸贴合压接，得到在2片 PET膜之间依次叠层有包衣层、含有药物的中间层、包衣层的中间制品2。剥离中间制品2的一边的PET膜，裁切为面积2. 72cm2,剥离另一边的PET膜，得到 了本发明相关的膜制剂。[比较例1]在500g水中溶解50g粉末还原麦芽糖水饴和40g聚乙二醇400。接着，在该液体 中加入在250g无水乙醇中溶解了 25g 1-薄荷醇的液体和在500g无水乙醇中分散了 50g氧化钛的分散液。然后，在得到的液体中加入335g羟丙甲纤维素，得到了包衣层制备液。在810g水和810g无水乙醇的混合液中溶解27g盐酸洛哌丁胺、64. 8g聚乙二醇 400,256. 5g粉末还原麦芽糖水饴、54g糖精钠。在该液体中加入407. 7g羟丙基纤维素和 1.35g着香剂，得到了含有药物的中间层制备液。在PET膜上均勻地涂布包衣层制备液后，温风干燥，形成每2. 72cm2面积的质量 为5mg的包衣层。在包衣层的上方均勻涂布含有药物的中间层制备液后，温风干燥，形成每 2. 72cm2面积的质量为7. 5125mg的含有药物的中间层，得到了中间制品a。制作2份中间制品a，将含有药物的中间层彼此相对地拉伸贴合压接，得到了在2 片PET膜之间依次叠层有包衣层、含有药物的中间层、包衣层的中间制品b。剥离中间制品b的一边的PET膜，裁切为面积2. 72cm2，剥离另一边的PET膜，得到 了膜制剂。[比较例2]在500g水中溶解50g粉末还原麦芽糖水饴和40g聚乙二醇400。接着，在该液体 中加入在250g无水乙醇中溶解了 25g 1-薄荷醇的液体和在500g无水乙醇中分散了 50g 氧化钛的分散液。然后，在所得到的液体中加入335g羟丙甲纤维素，得到了包衣层制备液。在810g水和810g无水乙醇的混合液中溶解27g盐酸洛哌丁胺、64. 8g聚乙二醇 400、256.5g粉末还原麦芽糖水饴、54g糖精钠和27g 1_薄荷醇。在该液体中加入380. 7g 羟丙基纤维素和1. 35g着香剂，得到含有药物的中间层制备液。在PET膜上均勻地涂布包衣层制备液后，温风干燥，形成每2. 72cm2面积的质量 为5mg的包衣层。在包衣层的上方均勻涂布含有药物的中间层制备液后，温风干燥，形成每 2. 72cm2面积的质量为7. 5125mg的含有药物的中间层，得到了中间制品C。制作2份中间制品C，将含有药物的中间层彼此相对地拉伸贴合压接，得到了在2 片PET膜之间依次叠层有包衣层、含有药物的中间层、包衣层的中间制品d。剥离中间制品d的一边的PET膜，裁切为面积2. 72cm2,剥离另一边的PET膜，得到 了膜制剂。[试验例]苦味掩蔽试验评价在实施例1、比较例1和比较例2中得到的膜制剂的服用感觉。膜制剂的评价 由6名志愿者对服用感觉(苦味)实施官能试验。评价基准为“几乎感觉不出苦味”为2 分，“稍微感觉出苦味”为1分，“感觉出苦味，是不愉快味道”为0分。因此，合计分数值越 大，意味着苦味越被掩蔽。在表1中将其合计分数和各膜制剂的组成一并表示。[表 1]
权利要求
1.一种膜制剂，其特征在于在含有盐酸洛哌丁胺、萜烯类和成膜剂的含有药物的中间层的两面，叠层有含有成膜 剂和增塑剂的包衣层，其中，该包衣层不含萜烯类。
2.如权利要求1所述的膜制剂，其特征在于 萜烯类是薄荷醇。
3.如权利要求1或2所述的膜制剂，其特征在于 成膜剂是羟丙基纤维素和/或羟丙甲纤维素。
4.如权利要求1 3中任一项所述的膜制剂，其特征在于 其为口腔内溶解型。
5.如权利要求1 4中任一项所述的膜制剂，其特征在于 其是掩蔽了来自盐酸洛哌丁胺的苦味的膜制剂。
6.一种掩蔽含有盐酸洛哌丁胺的膜制剂的苦味的方法，其特征在于在含有盐酸洛哌丁胺、萜烯类和成膜剂的含有药物的中间层的两面，叠层含有成膜剂 和增塑剂的包衣层，其中，该包衣层不含萜烯类。
7.一种掩蔽了来自盐酸洛哌丁胺的苦味的含有盐酸洛哌丁胺的膜制剂的制造方法，其 特征在于在含有盐酸洛哌丁胺、萜烯类和成膜剂的含有药物的中间层的两面，叠层含有成膜剂 和增塑剂的包衣层，其中，该包衣层不含萜烯类。
全文摘要
本发明提供一种膜制剂，其特征在于，在含有盐酸洛哌丁胺、萜烯类和成膜剂的含有药物的中间层的两面，叠层有含有成膜剂和增塑剂的包衣层(但是不含萜烯类)。由此，由于来自盐酸洛哌丁胺的苦味被掩蔽，所以可以缓和在服用时的不愉快感觉。另外，由于该膜制剂只以口腔的水分就可以迅速溶解(速溶性)，所以具有速效性，且携带性优异。
文档编号A61K47/38GK102131507SQ20098013341
公开日2011年7月20日 申请日期2009年8月25日 优先权日2008年8月25日
发明者稻木敏男, 粟村努, 西川久信 申请人:兴和株式会社, 救急药品工业株式会社