一种黄花草木樨提取物的制备方法及其药用价值的制作方法

专利名称：一种黄花草木樨提取物的制备方法及其药用价值的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中草药的研究及其药品开发技术，特别涉及其提取物的制备方法及其药 物制剂的开发。
背景技术：
草木樨中含有丰富的香豆素类化合物，香豆素类化合物具有抗菌、抗癌、抗凝血、抗紫 外、抗高血压、消肿止痛的多种药用活性。中草药和海洋生物体中还具有抑制HIV活性的香 豆素类物质。香豆素是一类结构相似物质的总称，具有分子量小、生物利用度高的优点；虽 然豆科、兰科、茄科、菊科和藤黄科植物中都含有香豆素，但是各种植物提取物香豆素类成 分又有差别。因此不同种类植物提取物就可能具有不同的药用效果。
西北大学的樊君等人公开了草木樨中香豆素的提取方法专利(CN101139334),其制备方 法主要包括乙醇对草木樨中香豆素类物质的提取过程，石油谜、氯仿对乙醇提取浸膏中香 豆素类物质的萃取及利用大孔树脂对萃取物的纯化过程。其研究的目的是制备香豆素类物质 含量较高的草木樨提取物(其专利中叙述的提取物中香豆素类物质含量约为20%),对其产品 的医药用途未有说明。本专利不以制备高含量香豆素类物质的提取物为目的，本研究的意义 在于从黄花草木樨中制备具有较强止血、镇痛、消肿效果的提取物并将其开发成为相关药用
制剂。本实验室也曾将草木樨提取物利用大孔树脂将乙醇粗提物精制成了香豆素含量可达68% 的提取物，然而提取物的药效筛选结果表明乙醇制备香豆素纯度较高的草木樨提取物其在镇 痛、止血与消炎方面效果不理想。本专利的优点在于我们研究所得的同时富含黄酮、多酚及 香豆素类物质的草木樨提取物，其在镇痛、止血与消炎等方面表现出较高的活性。

发明内容
鉴于上述原因，本发明目的是制备黄花草木樨提取物，选择提取工艺并将其开发成为药 用制剂。此产品具有镇痛、止血、抗炎消肿等功效，临床可用于创伤、外科手术等引起的软 组织损伤肿胀，各期内痔、混合痔、炎性外痔等各种类型痔引起的出血、脱出、肿胀、瘙痒 等症状。
本发明所得的提取物产品其制备工艺为(l)将黄花草木樨粉碎成粗粉，加入适量溶剂在 20-100。C加热回流提取2-3次，每次0. 5-2h，合并滤液；将滤液浓縮，浓縮液干燥得草木樨 提取物。(2)将黄花草木樨粉碎成粗粉，加入适量溶剂超声提取2-3次，每次3-60min，合并 滤液；将滤液浓缩后干燥得草木樨提取物。(3)将黄花草木樨粉碎成粗粉，加入适量溶剂后 用索式装置提取，提取时间为l-8h;将滤液浓縮干燥得草木樨提取物。(4)将黄花草木樨粉 碎成粗粉，加入适量溶剂与改性剂后用超临界C02萃取，萃取时间为5-120min，压力为 10-40MPa，温度为10-60°C。按照各种提取物制备方法制成浸膏后可按常规工艺制备方法制成 片剂(普通片、分散片、流浸片、口腔崩解片)、胶囊(硬胶囊、软胶囊)、颗粒剂、滴丸剂、 喷剂(气雾剂)、微囊剂、栓剂(包括缓释栓剂)、膏剂、贴剂、凝胶剂等多种剂型。各种工 艺方法所制成的药物制剂均具有药效，但药物效果有所差别。
本实验室研究表明黄花草木樨中含有丰富的多酚、黄酮及香豆素类物质。草木樨中含有
的多酚类物质(鞣质)，具有收敛、止血、杀菌作用。草木樨中香豆素具有抗高血压、抗凝血、 抗菌、抗病毒、抗癌等多种药理作用。现代药理实验证明我国传统中药蛇床子、白芷、前胡、 独活、补骨脂、茵陈蒿等的主要药效成分均是香豆素或其衍生物。某些香豆素具有扩张血管、 Ca2+拮抗作用，因而可以降血压。香豆素类抗凝血剂作用原理在于这些化合物的化学结构与维 生素k相似，在肝脏中与维生素k竞争性地结合酶蛋白，抑制酶蛋白的活性，从而抑制了凝血
酶原及依赖维生素k的凝因子(vn、 K、 X)的合成。天然香豆素治疗风湿的常用中药中所含 的某些香豆素类成分具有抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用，从而产生活血通络之功效。 香豆素的抗炎机理在于炎症发生时， 一般会局部产生与释放某些致痛化学物质(也是致炎 物质)如缓激肽等，同时产生与释放前列腺素(PG)，某些种类的香豆素可以抑制PG合成，' 降低炎症组织内PG含量，从而起到抗炎与镇痛作用。黄酮类化合物广泛分布于植物界，其生
理作用多种多样蔷薇甙A有泻下作用；黄芩甙、木犀草素等具有抗菌消炎作用；槲皮素、金 丝桃甙、表儿茶素、矢车菊素等具有扩张冠状血管和降低高血压的作用；芦丁、槲皮甙、能 增强心脏收縮，减少心脏搏动数；牡荆素、汉黄芩素等还具有抑制肿瘤细胞作用。
具体实施方式
实施例h
称取草木樨lKg，将其粉碎成粗粉，加入有机溶剂乙酸乙酯在8(TC水浴加热回流提取3次， 每次1.5小时左右，合并滤液；将滤液浓縮后在6(TC烘箱烘干得草木樨提取物34g (提取物中 多酚、黄酮及香豆素类物质含量分别为3. 2%、 1.2%、 5.3%)。药效实验表明草木樨的乙酸乙酯 提取物镇痛、抗炎、止血效果非常好。抗炎实验表明，对二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型施加 240mg/Kg的药物(以下药物均以提取物浸膏的量计算)时能够显著减轻二甲苯致小鼠耳廓月丰 胀(,〈0.01);施加120mg/Kg的药物时能够显著减轻二甲苯致小鼠耳廓肿胀(尸〈0.05)。 镇痛实验表明，施加此药物120mg/Kg时能够显著减少小鼠扭体的次数(尸〈0. 01);施加60mg/Kg 的药物时亦能显著减少小鼠扭体的次数(尸<0.05)。止血实验表明，施加60mg/Kg的药物时 就可显著縮短小鼠断尾的出血时间(尸< 0.01)。抗菌实验表明，此提取物还具有抵抗埃希 氏大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门杆菌、变形球菌、白色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等 常见致病菌的作用。抗痔疮实验表明按本方法所得提取物加以辅料制成软膏，在连续给药 40mg/kg(按提取物计算)7d后大鼠痔疮的痊愈率与有效率分别可达到7(^、 100%。 实施例2:
称取草木樨lKg，将其粉碎成粗粉，加入适量溶剂乙酸乙酯超声提取3次，每次0.5h左右， 合并滤液；将滤液浓縮后在60'C烘箱烘干得草木樨提取物43g (提取物中多酚、黄酮及香豆素 类物质含量分别为3. 4%、 1.6%、 5.8%)。加以辅料可将其制成各种制剂类M，此提取物制成品 也具有很强的镇痛、抗炎、止血等效果。抗炎实验表明，对二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型施加 240mg/Kg的药物时能够显著减轻二甲苯致小鼠耳廓肿胀(尸〈0.01);施加120mg/Kg的药物 时能够显著减轻二甲苯致小鼠耳廓肿胀(户< 0.05)。镇痛实验表明，施加此药物120mg/Kg 时能够显著减少小鼠扭体的次数(尸〈O.OD ;施加60mg/Kg的药物时亦能显著减少小鼠扭体 的次数(尸<0.05)。止血实验表明，施加60mg/Kg的药物时就可显著缩短小鼠断尾的出血时 间(尸< 0.01)。抗菌实验表明，此提取物还具有抗埃希氏大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙
门杆菌、变形球菌、白色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等常见致病菌的作用。按本方法所得 提取物加以辅料制成栓剂，在连续给药40mg/kg(按提取物计算)7d后大鼠痔疮的痊愈率与有 效率分别可为70%、 100%。 实施例3:
称取草木樨lKg,将其粉碎成粗粉，加入有机溶剂乙醇在8(TC水浴中，回流提取3次，每 次1.5小时左右，合并滤液；将滤液浓縮后在6(TC烘箱烘干得草木樨提取物52g (提取物中多 酚、黄酮及香豆素类物质含量分别为2.2%、 3.8%、 0.97%)。加以辅料将其制成片制剂。药效 实验表明草木樨的乙醇提取物镇痛、止血效果非常好，具有抗金黄色葡萄球菌的作用，但抗 炎效果不稳定。抗炎实验表明，对二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型施加300mg/Kg的药物时能够显 著减轻二甲苯致小鼠耳廓肿胀(户< 0.01);施加150mg/Kg的药物时能够显著减轻二甲苯致 小鼠耳廓肿胀(尸< 0.05)。镇痛实验表明施加此药的量在150mg/Kg时能够显著减少小鼠扭 体的次数。止血实验表明，施加300mg/Kg的药物时可显著縮短小鼠断尾的tB血时间(户〈0.01一 抗菌实验表明，此提取物还具有抵抗埃希氏大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门杆菌、变形球 菌、白色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等常见致病菌的作用。 实施例4:
称取草木樨lKg，将其粉碎成粗粉，加入有机溶剂乙醚在4(TC水浴中，回流提取3次，每 次1.5小时左右，合并滤液；将滤液浓縮后在6(TC烘箱烘干得草木樨提取物39g (提取物中多 酚、黄酮及香豆素类物质含量分别为1.2%、 0.6%、 11.3%)。加以辅料将其制成胶囊剂。药效 实验表明草木樨的乙醚提取物镇痛、止血效果非常好，抗金黄色葡萄球菌的作用显著。抗炎 实验表明，对二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型施加30rag/Kg的药物时能够显著减轻二甲苯致小鼠耳 廓肿胀(户<0.01)。镇痛实验表明，施加此药120mg/Kg时能够显著减少小鼠扭体的次数(尸 < 0.05)，镇痛效果较差。止血实验表明，施加120mg/Kg的药物时可显著縮短小鼠断尾的出 血时间(尸〈0.05)。说明此药具有抗炎消肿效果。抗菌实验表明，此提取物还具有抵抗埃 希氏大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门杆菌、变形球菌、白色葡萄球菌、'链球菌、肺炎球菌 等常见致病菌的作用。
权利要求
1.一种黄花草木樨提取物的制备方法及其药用价值。
2. 根据权利1所述的中药提取物产品，其特征在于制备工艺中以甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙 醚、丙酮及正丁醇中的一种或几种为溶剂，加热回流提取、索氏提取或超声提取。
3. 根据权利1所述的中药提取物产品，其特征在于制备过程为将黄花草木樨粉碎成粗粉，加入适量溶剂在20-10(TC中，回流提取l-3次，每次0.5-2小时，合并滤液；将滤液浓缩后 干燥得草木樨提取物。
4. 根据权利1所述的中药提取物产品，其特征在于制备过程为将黄花草木樨干草粉碎成粗 粉，加入适量溶剂超声提取1-3次，每次3-60min，合并滤液；将滤液浓縮后在干燥得草木樨 提取物。
5. 根据权利1所述的中药提取物产品，其特征在于制备过程为将黄花草木樨干草粉碎成粗 粉，加入适量溶剂后用索式装置提取，提取时间为l-8h，回收滤液；将滹液浓縮后在干燥辯草木樨提取物。
6. 根据权利1所述的中药提取物产品，其特征在于制备过程为将黄花草木樨干草粉碎成粗 粉，加入适量溶剂后用超临界C02萃取;在压力10-40MPa,温度10-6(TC的条件下加入改性剂， 提取5-120min得萃取物。
7. 根据权利1所述的中药提取物产品，其特征在于该提取物可开发成片剂(普通片、分散片、 流浸片、口腔崩解片)、胶囊(硬胶囊、软胶囊)、颗粒剂、滴丸剂、喷剂(气雾剂)、微囊剂、 栓剂(包括缓释栓剂)、膏剂、贴剂、凝胶剂等多种剂型。
8. 根据权利1所述的中药提取物产品，其特征在于该产品功能主要用于止血、镇痛、抗炎消 肿等方面，临床亦可用于创伤、外科手术等引起的软组织损伤肿胀(症状如扭挫伤、骨折、 慢性劳损、烧烫伤、整形手术、静脉曲张、静脉炎、淋巴回流障碍等各种原因引起的软组织 损伤肿胀)；也可用于各期内痔、混合痔、炎性外痔等各种类型痔引起的出血、脱出、肿胀、 瘙痒等。
全文摘要
本发明公开了一种从中草药黄花草木樨中提取具有抗炎、消肿、止血等功能新药的方法。以甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚、丙酮、正丁醇为溶剂加热回流提取、索氏提取、超声提取或超临界萃取的方法制成草木樨浸膏；并对其浸膏中黄酮、多酚、香豆素类物质进行了相关的质量分析；根据止血、镇痛、抑菌、抗炎消肿等药效试验筛选结果，制订出了适合开发出功能新药的工艺方案。
文档编号A61K9/20GK101371870SQ20081002818
公开日2009年2月25日 申请日期2008年5月21日 优先权日2008年5月21日
发明者张海峰, 高成富 申请人:高成富;张海峰