专利名称：一种防治高血压病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种防治高血压性疾病技术领域，具体地说是一种用于防治各类高血压 性疾病的药物，尤其是能有效地并无副作用地对早期高血压疾病的防治。
技术背景高血压主要是由于人体高级神经活动障碍引起大脑皮层及皮层下血管运动神经系 统的调节障碍，导致全身小动脉痉挛，产生动脉压增高而起。继而肾血管痉挛而造成肾 缺血，引起一系列体液变化，人体内分泌液参与这一复杂的反应过程，造成全身内分泌 液的减少和流失，从而逐渐促成全身小动脉的硬化。这些病变部位又可向大脑皮层发出 病理性冲动，使皮层功能紊乱，形成恶性循环，导致了疾病慢性逐步加重的过程。综上所述，高血压的发生、发展与高级神经大脑皮层活动障碍密切相关，除过度的 脑力劳动或精神紧张之外，种种的心理因素，如心理不平衡，过度紧迫感，情绪不稳 定，容易激动等，均是大脑皮层功能紊乱而引起本病发生的主要原因。此外，遗传、肥 胖、寒冷、摄取过多食盐、动物食品也是造成此病发生的不可忽视的因素。高血压的发病率随着年龄的增长而增高。据估计，全球人口中约有26%患有高血压， 但年龄为60-69岁的人群的发病率则翻了一番，高达约50%,而70岁以上的发病率则 高达75%。据估计，全球死亡人数中八分之一死于未经控制的高血压。全球有30%超过 60岁的老人患有高血压，而仅有约20%的高血压老年患者的血压得到了较好的控制。调 査研究和临床试验数据均表明，高血压总体控制率较低主要归因于收缩期血压(SBP) 极低的控制率。近年研究证明青壮年高血压病的发病率远比老年人要高。由于社会的诸多因素相 加，我国的青壮年高血压发病率逐年增加。该人群的高血压病以临界高血压为多，通常 不引起患者的重视，这是特点之一；青年人的收縮压在21.3kPa(160ramHg)以上时多半 是继发性高血压；30岁以下的高血压患者占15%，其中大部分为原发性高血压是特点之 二；青年期就患有原发性高血压，很多到壮年期会出现肾功能受损，高血压脑病，尿毒 症等，而在青壮年以后患原发性高血压者，多为良性高血压，很少引起肾功能障碍，是特点之三；在原发性高血压的分类中恶性高血压在青壮年中比老年人发病率要高。其血 压特征原发性高血压是以舒张压偏高，超过12.0kPa(90mmHg)以上，比收缩压升高明 显；继发性高血压则以收縮压明显升高。青年人的收缩压不论超过21. 3kPa(160mmHg) 与否，或属于临界高血压均应加以慎重对待。压差大表现为肾功能受损，或心功能受损。 引起青年继发性高血压的主要原因，有肾功能障碍，肾动脉狭窄，妊娠高血压综合征， 内分泌异常，心功能受害等。其中心功能受损是由心血管异常所引起，血压表现为左右 臂血压数值相差大，或上肢血压增高，下肢血压明显低于上肢。青壮年高血压的治疗， 多数与普遍人群一样但也有几种不同銜廣。临床经验证明，对高肾素原发性高血压，高动力性心脏综合征(亦各高动力型e肾上腺素循环状态)者，用P受体阻滞剂比用利尿剂更好些。经皮给药系统是控制释放药物通过完整皮肤的一种新的药物剂型。利用皮肤作为药 物输入体循环的门户，发挥药物治疗作用，是对传统皮肤用药观念的重要突破。临床实 践证明经皮给药系统优点甚多，例如，避免肝脏"首过效应"，避免药物在胃肠道的破 坏；减少血药浓度峰谷变化，降低药物的毒副反应等。尽管经皮给药系统也存在时滞性 和药物选择局限性等缺点，但已上市产品很受医师和病人的欢迎，受到医药界的极大关 注。经皮给药系统(tran'sderm delivery system, TDS)又称经皮治疗系统(transdermal therapeutic system, TTS)，它是指药物以一定的速率通过皮肤经毛细血管吸收进入体 循环产生药效的一类制剂。广义上讲，它包括应用于皮肤上产生局部作用的各种制剂。经皮给药系统近年来发展十分迅速，品种、数量与日惧增，不仅引起了药剂学家的 重视，也得到了临床医生和广大患者的欢迎。该剂型以其独特的防病治病优点而具有较 强的生命力和广阔的发展前景。我国对皮肤给药的研究具有悠久历史，用中药黑膏药治疗疾病，无论是理论上，还 是制备工艺上早有许多记载。晋代葛洪所著《肘后备急方》中对黑膏药的制法、条件、 用具等都有详细描述；宋代《刘涓子鬼遗方》中载有多种"薄贴"(即指膏药)；明代李 时珍在《本草纲目》中述及外贴膏药有内治痈疽，风湿谙症之效；清代吴师机(尚先)著 《理淪骈文》认为"外治之理即内治之理"，阐明了内治与外治原理的一致性，提出了 内病外治法，论述了外贴膏药与内服药剂有"殊途同归之妙"，这可以说是我国的早期经皮吸收理论。现在对高血压的治疗方法可分为药物治疗及物理治疗，药物治疗分内用药(口服或 灌注)和外用药，及物理治疗，常用者为内用药，内用药虽有吸收快疗效较好的特点， 但其也易发生更多的毒、副作用。而外用药同样具有吸收快疗效较好且较少发生毒、副 作用的特点。 发明内容本发明的目的是要克服上述已有药物的缺点、提供一种高效安全、既能迅速缓解症 状、且使用方便的外用药胶和内服制剂。本发明的目的是这样实现的处方成分为地龙100g、萝芙木200g、青木香20()g、 川芎200g、薄荷精lg组成，十次量外用；中草药原药均用95%乙醇浸泡一周后过 滤除渣再采用回流法浓縮成流浸膏状；各型药剂凡属西药或中草药提纯品均研成 粉末状于常温下与其它提取药物充分搅拌混合后备用。本发明药剂主要是通过外敷给药于病患部位，其制剂形态有软膏剂、硬膏剂等。在 这些制剂形态中以通常使用的助剂、添加剂、展着剂等通过惯用方法制成外敷给药剂。在本发明的治疗高血压药物中，加入薄荷精可使患者有清凉的感党，增加患者的舒适 感，有利于改善患者的精神状态。本发明组方中使用的地龙具有溶栓和抗凝作用，其参环毛蚓体腔液干粗粉具有明显 的溶纤维蛋白活性。蚯蚓冻干粗粉除了有尿激酶样纤溶作用外，尚有直接催化纤维蛋白 水解的作用。其纤溶作用有直接纤维蛋白溶解和激活纤溶酶原的间接作用，但以直接纤 溶为主。可明显延长血小板血栓和纤维蛋白血栓形成时间，使血栓长度和干重减少，并 降低血液粘度。可显著降低血中纤维蛋白原含量，并使代球蛋白溶解时间显著縮短。粗 提取液经进一步萃取，制备出含多种纤溶酶和纤溶酶原激活物的制剂，具有良好的溶解 血栓作用。正常志愿者口服蚯蚓提取物亦有明显的抗凝和纤、溶作用，且与剂量相关。凝 血活酶时间明显延长，纤溶酶原激活物活性增强，代球蛋白溶解时间縮短及纤维蛋白降 解产物含量增加。
具体实施方式
具体实施例H如下，较好的剂型是一次性治疗各型高血压的外用中药合剂药胶， 具体制作程序是将中草药原药萝芙木200g、青木香200g、川芎200g均用95%乙醇 浸泡一周后过滤除渣再采用回流法浓縮成流浸膏状；再将地龙100g、薄荷精O. lg氯化钠().5g研成粉末状于常温下与其它提取药物充分搅拌混合后备用，地龙制 成体腔液干粗粉。成型时将上量合剂浓縮流浸膏和地龙体腔液干粗粉和丙烯酸类水 分散型压敏胶的(10:10:2)比例充分搅拌混合均匀，然后按照公知的膜 贮库控 释型经皮给药系统的制备工艺生产(膜 贮库控释型经皮给药系统是具有5层以 上的多层结构)的贴片。采用具有粘性的丙烯酸类水分散型压敏胶。这种水分散型压敏胶对热和紫外 线均很稳定，具很好的耐氧化性，如在生产过程中调整聚合物中各单体的配比， 改变其玻璃化温度，选择适宜的分子量分布、极性、交联度或支链结构能够获得 适合不同粘贴要求的压敏胶。在乳液中一般不再添加增粘剂、抗氧剂、抗光剂等 其它附加剂，可减少产生皮肤刺激性的诱发因素和对粘贴性能的干扰。增加共聚 物中酯基侧链的碳原子数，有利于提高聚合物的无序程度、降低结晶度和玻璃化 温度、增加粘性、改善压敏胶的柔软性和抗剪强度。反应中加入少量丙烯酸增加 胶乳的极性和水渗透性，有利于对极性基材的粘着以及利于皮肤的透气性和透湿 性。一次性药胶能够保证每次治疗时达到药物有效治疗浓度。药胶主治各型高血 压等病症；具体实施例〇如下，较好的剂型是中草药原药中草药原药萝芙木200g、青木香 200g、川芎200g均用95%乙醇浸泡一周后过滤除渣再采用回流法浓縮成流浸膏状； 再将地龙100g、薄荷精0. lg氯化钠0. 5g研成粉末状于常温下与其它提取药物 充分搅拌混合后备用，地龙制成体腔液干粗粉。成型时将上量合剂浓縮流浸膏和地 龙体腔液干粗粉U.O:IO)比例充分搅拌混合均匀，与公知的赋形剂，矫味剂制成 内服制剂各型产品，如水剂、流浸膏、片剂、丸剂、胶囊剂具有使用方便，起效快， 疗效确切，由于主要有效成分是从动、植物中提取的，无毒副作用，安全可靠，长期使 用，可改善局部微循环，达到防治各型高血压病的目的。经临床对322例高血压病(治疗组161例，对照组161例)进行疗效观察。结果 高血压病治疗组血压下降10應Hg以上至正常范围为95例达到本组病例的59. 00%，而对 照组只达到31.67%， P值〈0.01有非常显著意义，证明本发明对高血压具有良好的抑 制和调控作用，其疗效显著。临床治疗观察总有效率为59.00%,本发明所需原材料 及药物来源丰富价低，有很高的性能价格比，它的应用也会有极高的经济效益。
权利要求
1、一种防治高血压病的药物，其特征在于处方成分为地龙100g、萝芙木200g、青木香200g、川芎200g、薄荷精1g组成，外用剂型制剂形态包括软膏剂、硬膏剂，及贴片，内服制剂各型产品，包括水剂、流浸膏、片剂、丸剂、胶囊剂。
2、 依据权利要求l，其特征在于一次性治疗各型高血压的外用中药合剂药 胶，具体制作程序是将中草药原药萝芙木200g、青木香200g、川芎20()g均 用95%乙醇浸泡一周后过滤除渣再采用回流法浓缩成流浸膏状，再将地龙 lOOg、薄荷精0. lg、氯化钠0. 5g研成粉末状于常温下与其它提取药物充 分搅拌混合后备用，地龙制成体腔液干粗粉，成型时将上量合剂浓縮流浸 膏和地龙体腔液干粗粉和丙烯酸类水分散型压敏胶的(10:10:2)比例充分 搅拌混合均匀，然后按照公知的膜 贮库控释型经皮给药系统的制备工艺 生产的贴片。
3、 依据权利要求l，其特征在于中草药原药萝芙木200g、靑木香2()0g、 川芎2()0g均用95%乙醇浸泡一周后过滤除渣再采用回流法浓縮成流浸膏 状；再将地龙100g、薄荷精O. lg、氯化钠0. 5g研成粉末状于常温下与其 它提取药物充分搅拌混合后备用，地龙制成体腔液千粗粉。成型时将上量 合剂浓缩流浸膏和地龙体腔液干粗粉(10:1.0)比例充分搅拌混合均匀，与 公知的赋形剂，矫味剂制成内服制剂各型产品，包括水剂、流浸膏、片剂、 丸剂、胶囊剂。
全文摘要
本发明属于防治高血压性疾病技术领域，具体地说是一种用于防治各类高血压性疾病的药物，尤其是能有效地并无副作用地对早期高血压性疾病的防治。其特征在于它是由中药地龙、萝芙木、青木香、川芎、薄荷精组成，制成外用药胶和内服制剂。
文档编号A61P9/12GK101229208SQ20081005662
公开日2008年7月30日 申请日期2008年1月23日 优先权日2008年1月23日
发明者孙德尉 申请人:北京梅斐技术开发中心