钩藤缓释胶囊制剂及其制备方法

专利名称：钩藤缓释胶囊制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种钩藤缓释胶囊制剂及其制备方法，属于药品技术领域。
背景技术：
高血压病属于中医的眩晕、头痛、肝阳、肝风等痛证。患者以头晕、头痛、血压升高 为主证。可因遗传或长期精神紧张，忧思郁结或嗜食肥、甘、饮酒过度等使肝肾阴阳失调所 致。严重时可出现中风昏倒等症候。高血压是常见病，又是导致人类死亡主要疾病如冠心 病、脑血管疾病的最重要危险因素，心脑血管疾病的发病率和死亡率与患者的血压水平密 切相关，因此世界各国均高度重视对高血压病的防治和研究。据全国卫生部门统计资料显 示，我国现有高血压患者已超过一亿人，每年新增300万以上，我国已成为世界上高血压危 害最严重的国家。因此研发治疗高血压等心脑血管疾病的药物具有巨大的市场前景。尽管高血压病这种多发病的发病率逐年上升，并逐渐向年轻化发展，但目前尚未 有很好的解决方法。治疗高血压的西药很多，虽已取得一定的疗效，但常用的降压药长期疗 效不佳，或因其副作用而不能应用。文献报道钩藤生物碱成分具有镇静、降压、抗惊厥、抗癫 痫、保护神经细胞、抗脑缺血等作用。临床上钩藤总碱可用于治疗高血压，但是中药材通常 采用煎制成汤剂服用，但汤剂不利于贮存，携带和服用，而且通常缺乏缓释效果，不能平稳 的控制血压，因此长期疗效欠佳。

发明内容
本发明目的在于，提供一种钩藤缓释胶囊制剂及其制备方法。本发明将钩藤碱或 者钩藤总碱制备成缓释胶囊剂型，不仅克服了现有制剂的种种不足，方便了患者的储存、携 带及服用，而且使其具有缓释功效，能够有效减弱血浆药物浓度的波动，避免了普通制剂频 繁给药所出现的“峰谷”现象，减少了患者的给药次数，降低了医疗费用和毒副作用，提高了 药物的利用率，更有利于高血压的治疗。本发明的技术方案一种钩藤缓释胶囊制剂，按照重量份计算，它是由钩藤碱或钩 藤总碱1 15份与辅料73. 2 130. 2份制成的，所述辅料为赋形剂65 85份、包衣剂 3 15份、润湿剂5 20份、表面活性剂0. 1 0. 5份、增塑剂0 9份和遮光剂0. 1 0.7 份。前述的赋形剂为羟丙基甲基纤维素、淀粉、羧甲基淀粉钠、可溶性淀粉、糊精、甲基 纤维素、乙基纤维素、纤维素醚类、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、碳酸氢钙、磷酸氢钙中的 任意一种或几种；包衣剂为丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素中的任意一种或几种；润湿剂 为乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种或几种；表面活性剂为 十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、吐温中的任意一种或几种；增塑剂为邻苯二甲酸二乙 酯；遮光剂为二氧化钛。按照重量份计算，优选的钩藤缓释胶囊制剂是由钩藤碱或钩藤总碱1份和赋形剂 69份、包衣剂4. 53份、润湿剂15份、表面活性剂0. 13份、增塑剂0. 93份、遮光剂0. 53份制成的；赋形剂为淀粉17. 9份、羧甲基纤维素钠8. 8份、可溶性淀粉8. 8份、糊精24. 8份和磷 酸氢钙8. 8份；包衣剂为羟丙基甲基纤维素；润湿剂为聚乙烯吡咯烷酮；表面活性剂为十二 烷基磺酸钠；增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯；遮光剂为二氧化钛。按照重量份计算，另一优选的钩藤缓释胶囊制剂由钩藤碱或钩藤总碱10份和赋 形剂72份、包衣剂4份、润湿剂15份、表面活性剂0. 27份、增塑剂8份、遮光剂0. 13份制 成；赋形剂为淀粉40份、甲基纤维素5. 3份和糊精26. 7份；包衣剂为丙烯酸树脂；润湿剂 为等量的聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基甲基纤维素；表面活性剂为十二烷基硫酸钠；增塑剂为 邻苯二甲酸二乙酯；遮光剂为二氧化钛。前述的钩藤缓释胶囊制剂的制备方法包括以下步骤
a.空白丸芯制备取80 93%重量的赋形剂过筛，混合均勻，加入80 90%重量的润 湿剂溶液，于包衣造粒机中制成丸芯，充分干燥，即得空白丸芯；
b.素丸制备将空白丸芯置于包衣锅中，加入粉碎过筛的钩藤碱或钩藤总碱与剩余 (7 20%重量)的赋形剂、表面活性剂的药粉混合物，喷入剩余(10 20%重量)的润湿剂， 再加入药粉混合物、喷入润湿剂，如此反复操作，直至药粉全部加完，取出，置于托盘中干燥 过夜制得素丸；
c.包衣小丸制备取包衣剂加入乙醇溶液中，放置过夜，再加入增塑剂、遮光剂，制得 包衣液；将素丸置于包衣锅中使其滚动，然后喷入包衣液，鼓热风吹干，再喷入包衣液、鼓热 风吹干，如此反复，至包衣后小丸增重3 10%，即得包衣小丸；
d.装胶囊将包衣小丸装入胶囊，即得钩藤缓释胶囊制剂。前述的空白丸芯制备过程中，赋形剂过100目筛；加入的润湿剂为浓度5 20%润 湿剂的水或乙醇溶液；干燥温度为30 70°C ；干燥时间3 8小时。前述的素丸制备过程中，药粉混合物粉碎后过100目筛；包衣锅的转速为30 lOOrpm ；喷入的润湿剂为浓度5 20%润湿剂的乙醇溶液；干燥温度为50°C 80°C。本发明缓释效果通过释放度(中国药典2005版附录第一法)转篮法测定，钩藤缓 释胶囊制剂的释放度考察试验如下
1.材料与仪器
1.1药品与材料钩藤碱对照品，中国药品生物制品检定所；甲醇，色谱纯，天津市科密 欧化学试剂开发中心；硬脂酸，天津市科密欧化工有限公司；钩藤碱缓释胶囊、钩藤总碱缓 释胶囊(由贵州百花医药股份有限公司提供)。1. 2实验仪器TU_1810型紫外可见分光光度计，北京普析；ZBS-8智能溶出试验 仪，天津大学无线电厂；AB265-S型电子天平，安捷伦科技有限公司。2.方法与结果
2.1紫外分析方法的确定 2. 1. 1测定波长的选择
精密称取钩藤碱对照品适量，以0. lmol / L盐酸溶液配制成稀溶液，分别取上述溶液 并以0. lmol/L盐酸溶液为空白，按分光光度法在200 400nm范围内扫描，结果表明钩藤 碱在245nm处有最大吸收，故选择钩藤碱在0. lmol/L盐酸溶液介质中以紫外分光光度法测 定溶出度。2. 1.2干扰情况考察按照处方配比，取各种辅科适量，制成不含钩藤总碱的模拟溶液适量，在波长200 400nm范围内进行扫描。结果表明在最大吸收245nm处无吸收，表明辅料对主药的测定均无 干扰。2. 2体外释放度试验 2. 2. 1释放介质的选择
分别以蒸馏水、PH6. 0磷酸盐缓冲液、0. lmol/L盐酸溶液为释放介质，测定药物体外释 放度。结果显示不同的释放介质对胶囊的释放有明显的影响，在0. Imol / L盐酸溶液中药 物的释放曲线较好，故选择0. Imol / L盐酸溶液为释放介质。2. 2. 2转速的选择
选择转速50、100、150r / min进行胶囊的溶出实验，随着转速的增加，钩藤总碱缓释胶 囊的释放速度加快，但是当溶出仪转速达到IOOr / min以后，转速对释放行为影响不大，参 照有关文献和05版药典标准，确定转速为IOOr / min。2· 2. 3释放度测定
按释放度测定法(中国药典2005版附录第一法)转篮法，以0. Imol / L的盐酸900ml 作为溶出介质，转速为IOOr / min，温度为37士5°C，依法测定，分别在l、2、4、6、8、10、12h 取样5ml，同时补充同体积同温度的溶出介质，经0.45 μ m微孔滤膜过滤后，以0. Imol / L 的盐酸为空白，在245nm处测定吸光度，计算累积释放度，绘制体外释放时间曲线图，结果 表明钩藤总碱缓释胶囊释放缓慢且释放完全，10小时释放量已达80%以上。本发明缓释胶囊与普通片剂的生物等效性考察试验如下
本实验考察了钩藤碱缓释胶囊与钩藤碱普通片在Beagle犬体内的相对生物利用度与 药动学特性，比较了两者是否生物等效及钩藤碱缓释胶囊的缓释性能。1、材料和方法
1. 1药品和主要试剂钩藤碱、钩藤碱缓释胶囊及钩藤碱普通片(贵州百花医药股份有 限公司自制)，钩藤碱缓释胶囊(自制，20mg/粒，批号091001)，钩藤碱普通片(自制，20mg/ 片，批号091002)，钩藤碱对照品(广西中医药研究所提供，批号080312) ；0.9%氯化钠注 射液；肝素钠注射液；戊巴比妥钠〔北京化学试剂公司〕。甲醇、乙腈为色谱纯，水为重蒸馏 水，其他试剂均为分析纯。1. 2实验仪器岛津LClOATvp高效液相色谱仪)，岛津色谱工作站，高速离心机 (北京医用离心机厂生产)，冷冻离心机，0. 45 μ m微孔滤膜。1. 3实验动物
健康成年杂种犬60条，体质量(10. 68 士0. 89) kg，雌雄兼用。1.4色谱条件色谱柱C18柱(25cmX4.6mm)；流动相为甲醇水(55 45)含 lOmmol/L三乙胺，HAc调pH=7. 5 ；流速lml/min ；测定波长254nm ；在所拟色谱条件下，钩 藤碱的理论塔板数不低于1200。1. 5血浆样品处理方法取静脉血2ml置肝素化试管中，3000r/min离心lOmin，精 密量取血浆样品0. 4mL，加lmol/L WH2SO4溶液2mL，将pH值调至1. 5，加入乙酸乙酯1. 5mL, 涡漩混2min，置振荡器上振摇30min (150次/min)，离心30min (4000r/min)，吸取有机层，重 复萃取2次，将溶媒层合并后，置45°C水浴，并在氮气流下挥干，残渣用0. Iml甲醇溶解，备用。
1. 6药动学实验犬实验前禁食12h，自由饮水。(1)缓释胶囊组单剂量口服钩藤 碱缓释胶囊(每粒20mg)3粒；分别在给药后0,0. 25，0. 5，1，2，3，4，6，8，12，16，24h由犬前 腿部采集2ml血液标本，肝素抗凝，离心得血浆后，按上述方法中‘血浆样品的处理’项下操 作，测定其浓度。然后进行样品制备。(2)普通片组单剂量口服钩藤碱普通片(每片20mg)3 片分别在给药后0，0.5，1，2，3，4，6，8，12，16，24h由犬前腿部采集2ml血液标本，肝素抗凝， 离心得血浆后，按上述方法中‘血浆样品的处理’项下操作，测定其浓度。1. 7标准曲线的绘制取空白血浆1ml，加不同浓度钩藤碱系列标准溶液，浓度分 别为5，20，50，200，和500 ill化―1，按‘血浆样品的处理，项所述的方法操作，进样20iU，记 录色谱图，即得。1. 8回收率与精密度取空白血浆1ml按照标准曲线项下方法配制钩藤碱低、中、 高3个浓度uoasodooyg.L-1)的样品，测量分析日内盒日间变异系数及回收率。同时 进行血浆样品及萃取液的稳定性实验。1. 9数据处理与统计学分析缓释胶囊与普通片各项药动学参数均由3P97软件进 行计算，将所得的AUC0_t对数转换后进行方差分析，并进一步采用双单侧t检验和(1-2 a ) 置信区间法进行生物等效性评价。AUC。_t等效标准为80% 125%。2、结果
2. 1色谱行为取犬空白血浆1ml，按“血浆样品的处理”所述的方法操作，进样得色谱 图，如图1 ；其中钩藤碱的保留时间约为4min，取受试犬给药后收集的血浆样品，同法操作， 色谱图见图2 ；将一定浓度的钩藤碱标准溶液，依法操作，记录图谱，如图3。结果表明，空白 血浆中内源性物质不干扰钩藤碱的测定。2. 2线性关系以待测物浓度为横坐标(x)，N值为纵坐标(y)，求得的直线回归方 程为 y=0. 0041x-0. 033, r=0. 9892。线性范围为 5 500 y g I71，检测限为 g I71。2. 3回收率与精密度钩藤碱的血浆浓度为30，150，500 U g-L"1时，回收率分别为 112. 3%, 99. 7%和103. 6% ；钩藤碱的血浆浓度150 u g I71时，精密度RSD为2. 7%。2. 4血药浓度、药动学参数及相对生物利用度
12条Beagle犬单次口服钩藤碱缓释胶囊与普通片后，血药浓度随时间变化的情况见 图4的平均浓度-时间曲线。药物各时间点血浆中钩藤碱的浓度经3P97软件拟合符合一 室模型。所得参数列于表1，以AUC0_t计算，与参比制剂相比，按公式F=[AUC (缓释制剂)]/ [AUC (普通制剂)]X 100%计算钩藤碱缓释胶囊的相对生物利用度(F)为(95士6)%。经统 计分析，缓释制剂与普通制剂相比，AUC。_t无显著差异(t=0. 512，P>0. 05)。AUC0_t对数比值 的 90% 可信限为 81. 6% 112. 2% (、=2. 03，P<0. 05 ;t2=3. 04，P<0. 05)，在置信区间 80% 125%之内，可以认为2种制剂具有生物等效性。
表1 Beagle六单次口服钩藤碱缓释胶囊与普通片后的药动学参数 实验所得AUCVt数据经对数转换后进行方差分析，采用双单侧t检验和(1-2 α )置 信区间法进行生物等效性评价。结果表明2种制剂的AUCcm拒绝生物不等效假设。受试制 剂AUCVt的90%置信区间为参比制剂相应参数的81. 6% 112. 2% ；在80% 125%的范围之 内。以AUCVt为评价指标，可认为两种制剂吸收程度具有生物等效性。
Beagle犬经口吞服钩藤碱缓释胶囊，药物很快吸收入血，t1/2和MRTch1延长，Cmax 降低，峰谷浓度差异减小，血药浓度波幅减少，表明钩藤碱缓释胶囊具有缓释特征。以上说 明，受试钩藤碱缓释胶囊在Beagle犬体内具有一定的缓释特征。缓释胶囊因其具有缓释药 物的效果，对钩藤碱的应用有所拓展，更方便服用。根据《中华人民共和国药典》2005年版的有关要求，检查项目为装量差异、有关物 质检查、含量测定等，本发明产品均符合药典要求。根据《中华人民共和国药典》2005年版的有关要求，对本发明产品的稳定性进行了 研究，考察了温度37士 1°C，相对湿度75%，当月考察一次后，以后1到3月每月考察1次， 共考察3个月，各项考察指标与放置前比较均未见明显变化。与现有技术相比，本发明通过缓释技术，使药物缓慢释放，能够有效降低血浆药物 浓度的波动，避免了普通制剂频繁给药所出现的“峰谷”现象，提高了药物的利用率，降低医 疗费用；减少药物自身对胃肠道的直接刺激，从而减少其副作用的发生，使患者更易耐受， 有利于长期治疗，更有利于高血压的治疗。另外，本发明也简化了工艺，使胶囊制备过程更 加易于操作，携带与服用的方便性也大大增强，解决了现有技术存在的问题，达到了发明目 的。


图1是空白血浆色谱图； 图2是血浆样品色谱图； 图3是钩藤碱标准溶液色谱图4是Beagle犬口服两种剂型后血药浓度随时间变化曲线图。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。实施例1 首先称取67g淀粉、33g羧甲基纤维素钠、33g可溶性淀粉、67g糊精、 33g磷酸氢钙分别过100目筛，混合均勻，以5%(w/v)聚乙烯吡咯烷酮的35%乙醇溶液作 为润湿剂，于包衣造粒机中制成丸芯，40°C下干燥7个小时，即得空白丸芯。再称取钩藤碱 3. 75g、糊精26g、十二烷基磺酸钠0. 5g分别粉碎过100目筛，将空白丸芯置于包衣锅中，转 速lOOrpm。加入钩藤碱与糊精及十二烷基磺酸钠的混合物，喷入10%聚乙烯吡咯烷酮的 90%乙醇溶液，再加入药粉混合物、喷入溶液，反复操作，直至药粉全部加完。加药完毕后， 取出，置于托盘中，于50 65°C干燥过夜。最后称取羟丙基甲基纤维素17g加入250mL浓 度为95%乙醇中，放置过夜后加入邻苯二甲酸二乙酯3. 5g、二氧化钛2. Og，搅拌均勻作为 包衣液。将上述素丸置于包衣锅中，使素丸滚动顺畅，然后喷入包衣液，鼓热风吹干，再喷入 包衣液，鼓热风吹干，如此反复，至包衣后小丸增重4%左右。将小丸装入胶囊，即得钩藤缓 释胶囊。实施例2 首先称取130g淀粉、20g甲基纤维素、IOOg糊精，过100目筛，混合均勻， 以含有15% (W/V)聚乙烯吡咯烷酮及羟丙基甲基纤维素(1 1)混合物的50%乙醇溶液作为润湿剂，于包衣造粒机中制成空白丸芯，60°C下干燥3个小时，备用。再称取钩藤总碱 37. 5g、淀粉20g、十二烷基硫酸钠1. Og分别粉碎过100目筛，将空白丸芯置于包衣锅中，转 速50rpm。加入钩藤总碱与淀粉以及十二烷基硫酸钠的混合物，喷入15%聚乙烯吡咯烷酮及 羟丙基甲基纤维素(1 1)混合物的50%乙醇溶液，再加入药粉混合物、喷入溶液，反复操 作，直至药粉全部加完。加药完毕后，取出，置于托盘中，于50 80°C干燥。最后称取丙烯 酸树脂15g加入170mL浓度为95%乙醇中，放置过夜后加入邻苯二甲酸二乙酯30g、二氧化 钛0. 5g，搅拌均勻作为包衣液。将上述素丸置于包衣锅中，使素丸滚动顺畅，然后喷入包衣 液，鼓热风吹干，再喷入包衣液，鼓热风吹干，如此反复，至包衣后小丸增重8%左右。将小丸 装入胶囊，即得钩藤缓释胶囊。实施例3 首先称取85g淀粉、50g微晶纤维素、88g糊精，过筛，混合均勻，以IOg乙 基纤维素作为润湿剂，于包衣造粒机中制成空白丸芯，干燥，备用。再称取钩藤碱6. 5g、淀粉 43g、十二烷基硫酸钠l.Og分别粉碎过筛，将空白丸芯置于包衣锅中，加入钩藤碱与淀粉以 及十二烷基硫酸钠的混合物，喷入乙基纤维素，再加入药粉混合物、喷入乙基纤维素，反复 操作，直至药粉全部加完。加药完毕后，取出，置于托盘中干燥。最后称取羟丙基甲基纤维 素5g加入200ml70%乙醇中，放置过夜。加入邻苯二甲酸二乙酯15g、二氧化钛1. 0g，搅拌 均勻作为包衣液。将上述素丸置于包衣锅中，然后喷入包衣液，鼓热风吹干，再喷入包衣液， 鼓热风吹干，如此反复至包衣后小丸增重5%左右。最后，将小丸装入胶囊，即得成品缓释胶囊。 实施例4 首先称取IOOg淀粉、50g羧甲基纤维素钠、77g糊精，过筛，混合均勻，以 聚乙烯吡咯烷酮及乙基纤维素混合物溶液作为润湿剂，于包衣造粒机中制成空白丸芯，干 燥，备用。再称取钩藤总碱17g、淀粉52g、吐温IOg分别粉碎过筛，将空白丸芯置于包衣锅 中，加入钩藤总碱、淀粉以及吐温的混合物，喷入羟丙基甲基纤维素溶液，再加入药粉混合 物、喷入溶液，反复操作，直至药粉全部加完。加药完毕后，取出，置于托盘中干燥。最后称 取羟丙基甲基纤维素12g加入250ml乙醇中，放置过夜。加入邻苯二甲酸二乙酯38g、二氧 化钛1. Og,搅拌均勻作为包衣液。将上述素丸置于包衣锅中，然后喷入包衣液，鼓热风吹干， 再喷入包衣液，鼓热风吹干，如此反复至包衣后小丸增重10%左右。最后，将小丸装入胶囊， 即得成品缓释胶囊。
权利要求
一种钩藤缓释胶囊制剂，其特征在于按照重量份计算，它是由钩藤碱或钩藤总碱1～15份与辅料73.2～130.2份制成的，所述辅料为赋形剂65～85份、包衣剂3～15份、润湿剂5～20份、表面活性剂0.1～0.5份、增塑剂0～9份和遮光剂0.1～0.7份。
2.根据权利要求1所述的钩藤缓释胶囊制剂，其特征在于赋形剂为羟丙基甲基纤维 素、淀粉、羧甲基淀粉钠、可溶性淀粉、糊精、甲基纤维素、乙基纤维素、纤维素醚类、羧甲基 纤维素钠、微晶纤维素、碳酸氢钙、磷酸氢钙中的任意一种或几种；包衣剂为丙烯酸树脂、羟 丙基甲基纤维素中的任意一种或几种；润湿剂为乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡 咯烷酮中的任意一种或几种；表面活性剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、吐温中的任 意一种或几种；增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯；遮光剂为二氧化钛。
3.根据权利要求1或2所述的钩藤缓释胶囊制剂，其特征在于按照重量份计算，它是 由钩藤碱或钩藤总碱1份和赋形剂69份、包衣剂4. 53份、润湿剂15份、表面活性剂0. 13 份、增塑剂0. 93份、遮光剂0. 53份制成的；赋形剂为淀粉17. 9份、羧甲基纤维素钠8. 8份、 可溶性淀粉8. 8份、糊精24. 8份和磷酸氢钙8. 8份；包衣剂为羟丙基甲基纤维素；润湿剂为 聚乙烯吡咯烷酮；表面活性剂为十二烷基磺酸钠；增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯；遮光剂为 二氧化钛。
4.根据权利要求1或2所述的钩藤缓释胶囊制剂，其特征在于按照重量份计算，它是 由钩藤碱或钩藤总碱10份和赋形剂72份、包衣剂4份、润湿剂15份、表面活性剂0. 27份、 增塑剂8份、遮光剂0. 13份制成的；赋形剂为淀粉40份、甲基纤维素5. 3份和糊精26. 7份； 包衣剂为丙烯酸树脂；润湿剂为等量的聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基甲基纤维素；表面活性剂 为十二烷基硫酸钠；增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯；遮光剂为二氧化钛。
5.如权利要求1 4中任意一项所述的钩藤缓释胶囊制剂的制备方法，其特征在于 该方法包括以下步骤a.空白丸芯制备取80 93%重量的赋形剂过筛，混合均勻，加入80 90%重量的润 湿剂溶液，于包衣造粒机中制成丸芯，充分干燥，即得空白丸芯；b.素丸制备将空白丸芯置于包衣锅中，加入粉碎过筛的钩藤碱或钩藤总碱与剩余的 赋形剂、表面活性剂的药粉混合物，喷入剩余的润湿剂，再加入药粉混合物、喷入润湿剂，如 此反复操作，直至药粉全部加完，取出，置于托盘中干燥过夜制得素丸；c.包衣小丸制备取包衣剂加入乙醇溶液中，放置过夜，再加入增塑剂、遮光剂，制得 包衣液；将素丸置于包衣锅中使其滚动，然后喷入包衣液，鼓热风吹干，再喷入包衣液、鼓热 风吹干，如此反复，至包衣后小丸增重3 10%，即得包衣小丸；d.装胶囊将包衣小丸装入胶囊，即得钩藤缓释胶囊制剂。
6.根据权利要求5所述的钩藤缓释胶囊制剂的制备方法，其特征在于空白丸芯制备 过程中，赋形剂过100目筛；加入的润湿剂为5 20%润湿剂的水或乙醇溶液；干燥温度为 30 70°C ；干燥时间3 8小时。
7.根据权利要求5所述的钩藤缓释胶囊制剂的制备方法，其特征在于素丸制备过程 中，药粉混合物粉碎后过100目筛；包衣锅的转速为30 lOOrpm ；喷入的润湿剂为5 20%润湿剂的乙醇溶液；干燥温度为50°C 80°C。
全文摘要
本发明公开了一种钩藤缓释胶囊制剂及其制备方法，按照重量份计算，它是由钩藤碱或钩藤总碱1～15份与辅料73.2～130.2份制成的，所述辅料为赋形剂65～85份、包衣剂3～15份、润湿剂5～20份、表面活性剂0.1～0.5份、增塑剂0～9份和遮光剂0.1～0.7份。与现有技术相比，本发明通过缓释技术，使药物缓慢释放，能够有效降低血浆药物浓度的波动，避免了普通制剂频繁给药所出现的“峰谷”现象，提高了药物的利用率，降低医疗费用；减少药物自身对胃肠道的直接刺激，从而减少其副作用的发生，使患者更易耐受，有利于长期治疗，更有利于高血压的治疗。另外，本发明也简化了工艺，使胶囊制备过程更加易于操作，携带与服用更加方便，解决了现有技术存在的问题，达到了发明目的。
文档编号A61P9/12GK101869556SQ20101023515
公开日2010年10月27日 申请日期2010年7月23日 优先权日2010年7月23日
发明者周方勇, 李江, 黄文荣 申请人:贵州百花医药股份有限公司