专利名称：：天麻素/天麻微粉的降血脂新功能的制作方法
技术领域：
：本发明涉及天麻在防治心血管疾病尤其是降低血脂中的新用途。技术背景-.天麻原名赤箭，始载《本经》，宋代《开宝本草》始收载天麻之名。明代《本草纲目》中将二者合并称为"天麻赤箭"，别名明天麻。天麻在我国一些古代医药书籍中均给予了高度评价。早在2000多年前的《神农本草经》就将天麻列为上品。明代杰出的医药学家李时珍在《本草纲目》中，对历代丛书中关于天麻功效的论述做了总结归纳天麻"辛，温，无毒。久服益气力，长阴，肥健，轻身，增年。消臃肿，下肢满，寒疝下血。主治风湿，四肢拘挛，瘫痪不遂；小儿风痛，惊气，助阳气，补五壤七伤，风虚眩晕头痛，止血脉，开窍等。天麻的有效成分主要为天麻素(4-羟甲基苯-(3-D吡喃葡萄糖苷)。天麻素注射液临床适应症主要为神经衰弱、神经衰弱综合症及血管神经性头疼等症；天麻素片临床适应症为镇静、安眠、镇痛。天麻药材经采挖洗净，润透或蒸软，切薄片，干燥炮制入药，全天麻胶囊为天麻经加工成细粉制成，约为80200目，功能与主治为平肝熄风止痉。本发明通过药理实验研究发现，天麻素/天麻微粉具有明显的降血脂功效，所说天麻微粉，是指将经炮制的天麻药材经加工成细粉(80200目)，在进一步加工成200—800目的微粉。这一新的功效，迄今为止，尚未见有国内外的相关报道。本发明的目的是，提供一种传统中草药天麻(天麻素/天麻微粉)在降血脂方面的新用途。
发明内容本发明采用脂质代谢紊乱高脂血症金黄地鼠模型预防性给药的实验方法和大鼠饲喂高脂饲料血糖升高的模型，观察天麻素、天麻微粉对金黄地鼠高血脂模型血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)作用的影响和对大鼠模型降血糖(Glu)作用的影响。实验方法是，金黄地鼠模型给药前眼睚后静脉取血，测定血脂水平并随机分组，实验开始，正常对照组给予普通基础饲料，模型对照组、对照药舒降之组和天麻素、天麻微粉各组给予高脂饲料，同时给予舒降之、天麻素、天麻微粉，于两周实验结束时，再取血测定TC、TG、LDL-C、HDL-C指标；大鼠模型正常对照组给予普通基础饲料；模型对照组、对照药舒降之组和天麻素、天麻微粉各组给予高脂词料，4周后按实验分组给药，实验组继续给与高脂饲料，分别于第8周、10周、12周(即给药4周、6周、8周)空腹眼眶后静脉取血，测定血糖(Glu)指标。结果表明，金黄地鼠模型应用天麻素剂量25mg/kg、天麻微粉剂量250mg/kg较好，分别降低总胆固醇为33.8%(P<0.01)、22.7%(P<0.05)，降低甘油三脂39.5%(P<0.05)、34.3%(P<0.05)，降低低密度脂蛋白43.7%(P<0.01)、31.9%(P<0.05)。大鼠模型应用天麻素50mg/kg、天麻微粉250mg/kg较好，给药8周降血糖分别为12%(P<0.01)、22%(P<0.01)。结果表明天麻素、天麻微粉具有肯定的降低血清总胆固醇、甘油三B旨、低密度脂蛋白、血糖的作用。本发明提供的药效学实验具体方法步骤如下1、材料金黄地鼠雌性56只，体重70-80克，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证编号SCXX(京)2007-0001，词养环境，中国医学科学院医药生物技术研究所实验动物房(屏障环境)，许可证号为SYXK(京)2007-0013。Wistar雄性大鼠56只，体重160180g，由中国医学科学院实验动物研究所繁育场提供，动物(大鼠)许可证编号为SCXK(京)2005-10013;词养环境，中国医学科学院药物研究所实验动物房(三级)，许可证编号为SYXK(京)2004-0001。金黄地鼠饲喂高脂饲料及普通饲料由军事医学科学院实验动物中心提供，高脂词料的配方为79%普通饲料、10%猪油、10%蛋黄粉、1%胆固醇。许可证编号SCXK(军)2002-018。大鼠饲喂高脂饲料配方为72.5%普通基础词料、10%蛋黄粉、10%熟猪油、5%葡萄糖、2%胆固醇、0.5%胆盐。中国医学科学院实验动物研究所营养部提供，饲料许可证编号为SCXK-2006-0003。天麻素浙江诚意药业有限公司生产，批号20060515;舒降之(SimvastatainTableets)，杭州默沙东制药有限公司生产，批号07097(20070215)。天麻微粉取天麻药材(干燥饮片)，用烟台药机厂ZKF-3型粉碎机粉碎，制成天麻细粉(80-200目)，在使用济南倍力粉技术工程有限公司Q101BJ001-2000型微粉机组进行微粉，制成天麻微粉(200-800目)实验备用。试剂盒检测血糖(Glu)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的试剂盒，购自北京中生生物工程高技术公司。主要仪器全自动生化分析检测仪(HITACHI7060AutomaticAnalyzer)、台式离心机(Sigma)等。2、方法分组金黄地鼠在医药生物技术研究所全屏障动物房内适应词养5天，按动物体重将其随机分为7组，即正常对照组、高脂对照组，阳性药对照组(舒降之)5.0mg/kg，天麻素25.0mg/kg，天麻素50.0mg/kg组，天麻微粉250mg/kg，500mg/kg组。每组动物为8只。Wistar雄性大鼠，适应饲养5天随机分为7组，阳性药对照(舒降之)10mg/kg组，天麻素剂量为50.0mg/kg，100mg/kg组；天麻微粉组与上相同。给药给药前地鼠禁食12小时后，眼眶后静脉取血，测定地鼠血清总胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)，血糖(Glu)基础值。根据总胆固醇(TC)值，重新调整每组动物。正常对照组喂普通词料，其余6组喂高脂饲料，每天灌胃给药1次，连续给药14天。大鼠适应性词养5天后开始实验，按上述实验设计随机分为7组，正常对照组给予普通基础饲料；高脂对照组、舒降之组、天麻素二个剂量组及天麻微粉二个剂量组给予高脂饲料，四周后空腹取血测以上各值，按试验分组开始给药，继续给与高脂词料，分别于第8周、10周、12周(即给药后4、6、8周)空腹眼眶后静脉取血测定Glu值。统计学分析数据采用MicrosoftExcelT检验处理。3、结果1)饲喂高脂词料金黄地鼠实验表明，实验两周的高脂对照组，其血清测定指标TC、TG、LDL-C明显高于普通饲料的正常对照组(P<0.01)，证明实验模型可行；阳性对照药物舒降之5mg/kg，有很好的治疗作用，与文献报道他汀类药物降血脂作用相符；天麻素不同剂量均有很好的降血脂作用，金黄地鼠模型选用天麻素剂量25mg/kg、50mg/kg结果为:降低总胆固醇(TC)33.8%和22.2%(P<0.01和P<0.05);降低甘油三脂(TG)39.5%和36.9%(P<0.05);降低低密度脂蛋白(LDL-C)43.7%和30.9%(P<0.01和P<0.05)。天麻素25mg/kg降血清各项指标综合评价作用明显，可为推荐剂量首选。用天麻微粉剂量250mg/kg,500mg/kg结果为降低总胆固醇(TC)22.7%和18.7%(P<0.05)，降低甘油三脂(TG)34.3%和38.1%(P<0.05)，降低低密度脂蛋白(LDL-C)31.9%和27.6%(P<0.05)。高脂对照组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与总胆固醇比值(HDL-C/TC)明显低于正常对照组(P<0.01)，给予天麻素、天麻微粉各剂量组明显升高HDL-C/TC比值，天麻素25mg/kg组与舒降之5mg/kg组作用接近(P<0.01)，对防治心血管疾病的发生，具有一定的意义。表一显示了天麻素/天麻微粉降血脂作用。表一对高脂地鼠血脂的影响(mg/kgn=8x±SDmmol/U<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注林为高脂对照与正常对照比较P〈0.01。fl、糾分别为给药组与高脂对照比较P〈0.05P<0.01。2)、饲喂高脂饲料大鼠实验表明，词喂大鼠10周、12周的高脂对照组，血糖测定指标高于普通饲料的正常对照组(P<0.05)，实验模型成功；天麻素50mg/kg，100mg/kg给药8周测定血糖指标，降血糖分别为12%(P<0.01)，18%(P<0.01)。天麻微粉250mg/kg，500mg/kg给药8周测定血糖指标，降血糖分别为22%(P<0.01)，14%(P<0.01)。表二显示了天麻素/天麻微粉降血糖作用。表二对大鼠血清中血糖(Glu)的影响(mg/kgn=8x±SDmmol/L)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注*为高脂对照组与正常对照组比较P〈0.05.#、##分别为给药组与高脂对照组比较P<0.05P<0.01.实验结果证明，天麻素/天麻微粉具有肯定的降低血清总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白和血糖的作用，可以开发天麻这一传统中药及天麻素单体的新用途。本发明所述天麻素/天麻微粉的降血脂新功效，亦适用于天麻素结构的任何衍生物及任何颗粒度的天麻粉。权利要求1、天麻素/天麻微粉在制备降血脂药物中的应用。2、权利要求l所述的应用，其降血脂是指降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和血糖。3、权利要求1所述的应用，其特征是，天麻素/天麻微粉经口服途径给药,天麻素经注射途径给药。4、权利要求1所述的应用，其特征是，所说微粉选自200—800目微粒的天麻粉。5、权利要求1所述的应用，其适用范围涵盖天麻素结构的任何衍生物及任何颗粒度的天麻粉。全文摘要本发明涉及天麻在防治心血管疾病尤其是降低血脂中的新用途，天麻的有效成分主要为天麻素(4-羟甲基苯-β-D吡喃葡萄糖苷)，作为传统中药，其临床适应症为镇静、安眠、阵痛等，本发明通过药理实验研究发现，天麻素/天麻微粉还具有明显的降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和血糖的作用，有望开发成为临床有效的降血脂新药。文档编号A61K36/8988GK101380331SQ20081016882公开日2009年3月11日申请日期2008年9月28日优先权日2008年9月28日发明者滨于,左增艳,李立智,蒋建东申请人:中国医学科学院医药生物技术研究所