专利名称：：一种改进的天麻素泡腾片及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种服用方便的药品及其制备方法，特别涉及的是用于治疗失眠及心血管神经性头痛的天麻素泡腾片及其制备方法。技术背景天麻素是植物天麻中的主要成分。天麻药用其地下块茎，是我国著名常用中药之一。《本草纲目》记载天麻主治诸风湿痹，四肢抽筋、手足麻木、瘫痪不遂、头痛、能通血脉、利腰膝。由于中药天麻中含天麻素的量很小，目前是通过合成的方式进行天麻素的生产，其化学名称为4一羟基苯吡喃葡萄糖苷，分子式C13H1807，分子量295.38。天麻素可恢复大脑皮层兴奋与抑制过程间的平衡失调，具有镇静、安眠的作用；还可增加血流量并缓解脑血管痉挛，临床用于神衰、神衰综合症及血管神经性头痛等症，如偏头痛、三叉神经痛枕骨大神经痛等，并有镇痛作用。目前上市销售的仅有片剂、胶囊、注射剂。天麻素的普通片剂崩解时间较长、吸收差、生物利用度低、辅料用量比例大、儿童，老人吞咽困难患者服用不方便、依从性差等，影响了天麻素治疗作用的发挥。泡腾片是近年发展起来的一种速效制剂,由于其特有的优势，已越来越受到人们的关注。泡腾片(chewabletablets)定义在口中通过片内有机酸及无机碱发生反应产生气泡，促使片剂迅速崩解后再咽下去的片剂。常加入的有机酸有酒石酸或柠檬酸；加入的无机碱有碳酸氢钠或碳酸钠；加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适合于小儿服用，对于崩解困难的药物制成泡腾片可有利于吸收。技术要求①口感、外观均匀良好；②发泡时间应在5分钟内③其它应符合片剂通则要求。泡腾片的特点①崩解快、吸收快、生物利用度高；②服用方便③肠道残留少，副作用小。本发明处方中主要是乳糖、蔗糖、木糖醇等甜味填充剂，其他矫味剂增加片的口感，掩盖药物不愉快气味，着色剂使片剂有悦目的外观，这些都更有利于增加病人用药依从性。本发明还提供了关于天麻素泡腾片的制备方法。本发明所用天麻素原料为浙江诚意药业生产，辅料供应厂家为卡乐康制药、德固赛制药、乐嘉文制药、国际特品制药有限公司及淮南山河制药有限公司。
发明内容本发明的目的是提供一种吸收迅速，能有效提高天麻素的生物利用度和血药浓度，同时改善天麻素特殊臭味，服用方便、副作用少的天麻素泡腾片及其制备方法。本发明天麻素泡腾片除了主药外，还含有辅料，以重量百分比计，为0.01%15%天麻素，85%99，99%的辅料。辅料为适合制成泡腾片的任何一种可利用的辅料，它们可以包括填充剂、有机酸、无机碱、矫味剂或掩味剂、着色剂、润滑剂等。每个口服制剂单位中，含有天麻素0.0150mg，优选剂量为1040mg，更优选的剂量为2030mg.由于泡腾片要求在口腔中吮服使片剂溶化后吞服、口感良好、对口腔粘膜无刺激性。因此对辅料种类及其性能的选择是制备泡腾片的关键。本发明经过选择，确定了适合天麻素泡腾片的药用辅料，其中填充剂选择用来增加泡腾片的重量和体积，以便于制剂的成型和分剂量，本发明中填充剂优选乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等中的至少一种。矫味剂的种类和用量的选择对于本制剂是否有香甜悦人的口感至关重要。本发明的填充剂乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇等兼有矫味的重要作用；本发明的有机酸中包括酒石酸、柠檬酸等兼有矫味的重要作用；本发明的无机碱碳酸氢钠、碳酸钠等兼有矫味的重要作用；另外还增加了适量掩味作用更强的矫味剂，矫味剂优选甘草甜素、甘草酸二钠、甘草酸三钠、香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草葛、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊甙中至少一种，进一步掩盖了天麻素的不良怪味，改善了泡腾片的口感。在泡腾片中可以加入一定量的着色剂，使片剂有悦目的视觉外观，有助于消除厌烦吃药的患者抵抗情绪。本发明的着色剂优选叶绿素、焦糖、日落黄、可可豆色素、叶绿素铁钠盐、柠檬黄、苋菜红、胭脂红、靛蓝、赤鲜红、橘黄、亮蓝、坚牢蓝中至少一种。润滑剂优选微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的至少一种。本发明的泡腾片可以粉末直接压片法制备。粉末直接压片法制备步骤是将200目天麻素粉与150目乳糖粉，等量递增，混合均匀；将剩余的辅料填充剂、有机酸、无机碱、矫味剂、掩味剂、着色剂和润滑剂等量递增混合均匀后过200目筛；加入到天麻素和乳糖混合粉末中，按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。本发明的泡腾片，其基本处方组成包括以下原辅料，可以根据实际需要进行调节和删减。重量百分比酒石酸碳酸氢钠甘草酸二钠桔子香精赤鲜红滑石粉共制成0.01%150/o64.5%99.29%0.1%50/00.1%5%0.001%5%0.001°/00.5%0.5%5o/o组成天麻素填充剂有机酸无机碱矫味剂着色剂润滑剂具体实施方式实施例1天麻素0.33g(重量百分比0.1%)蔗糖303.59g16.7g16.7g3.34g1.67g1.67g5g1000片制备方法将200目天麻素粉与150目乳糖粉，等量递增混合均匀；将剩余的辅料填充剂、有机酸、无机碱、矫味剂、掩味剂、着色剂和润滑剂等量递增混合均匀后过200目筛;增法混合均匀后，直接压片即可实施例2天麻素乳糖柠檬酸碳酸钠阿斯巴甜甘草甜素水蜜桃香精橘黄微粉硅胶共制成制备方法同实施例l。实施例3天麻素萍糖酒石酸碳酸氢钠甘草酸二钠桔子香精赤鲜红滑石粉加入到天麻素和乳糖混合粉末中，按等量递49.77g(重量百分比14.9%)254.15g16/7g16.7g3.34g1.67g1.67g0.85g4.15g1000片13.36g(重量百分比4%)290.56g16.7g16.7g"4g1.67g1.67g5.0g共制成制备方法同实施例l,实施例4天麻素乳糖1000片碳酸钠阿斯巴甜甘草甜素水蜜桃香精微粉硅胶共制成26.72g(重量百分比8%)277.2g16.g16.7g3.34g1.67g1.67g0.85g4.15g1000片制备方法同实施例l权利要求1.一种改进的天麻素泡腾片，其特征在于包括如下重量百分配比的原辅料，天麻素0.01％～15％填充剂64.5％～99.29％有机酸0.1％～5％无机碱0.1％～5％矫味剂0.001％～5％着色剂0.001％～0.5％润滑剂0.5％～5％其中所述的天麻素，化学名称为4-羟基苯吡喃葡萄糖苷，分子式C13H18O7，分子量295.38；其中所述的填充剂优选蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等中的至少一种；有机酸优选枸橼酸、酒石酸、柠檬酸中的至少一种；无机碱优选碳酸氢钠或碳酸钠中的至少一种；所述的矫味剂优选甘草甜素、甘草酸二钠、甘草酸三钠、香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草葛、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊甙中的至少一种；所述的着色剂优选叶绿素、焦糖、日落黄、可可豆色素、叶绿素铁钠盐、柠檬黄、苋菜红、胭脂红、靛蓝、赤鲜红、橘黄、亮蓝、坚牢蓝中至少一种；所述的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中至少一种。2、根据权利要求l所述的一种改进的天麻素泡腾片，其特征在于按重量百分比计，含有天麻素0.01%15°/。，辅料的重量百分比为85%99.99%。所述天麻素泡腾片每片含有天麻素为约0.0150mg。3、根据权利要求1所述的一种改进的天麻素泡腾片，其特征在于天麻素含量优选为3%12%,所述天麻素泡腾片，每片中含有天麻素为10mg40mg。4、根据权利要求1所述的一种改进的天麻素泡腾片，其特征在于天麻素含量优选为6%9%，所述天麻素泡腾片，每片中含有天麻素为20mg30mg。5、一种改进的天麻素泡腾片的制备方法，其特征在于将200目天麻素粉与150目乳糖粉，等量递增混合均匀；将剩余的辅料填充剂、有机酸、无机碱、矫味剂、掩味剂、着色剂和润滑剂等量递增混合均匀后过200目筛；加入到天麻素和乳糖混合粉末中，按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。全文摘要本发明涉及一种具有镇静作用，用于治疗失眠及心血管神经性头痛的天麻素泡腾片及其制备方法，本发明的目的在于向广大患者和医务工作者提供一种崩解快、吸收快、生物利用度高、服用方便、肠道残留少、副作用小的新制剂——天麻素泡腾片，以天麻素为原料，加入一些特定种类和比例的辅料，按照本发明所说明的技术手段制备成天麻素泡腾片，本发明的产品味甜且有香气，起效快，生物利用度高，特别容易提高患者服药依从性。文档编号A61P25/00GK101332189SQ200710028810公开日2008年12月31日申请日期2007年6月26日优先权日2007年6月26日发明者王超志申请人:广东东阳光药业有限公司