专利名称：：没食子酸螯合物组合物及其应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及有机金属螯合物，具体地说，涉及没食子酸螯合物组合物及其应用。技术背景生命起源于元素，元素构成了生命体。生命元素一般被认为有29种，包括11种常量元素和18种微量元素，这些元素对活的有机体维持其正常的生命功能不可缺少。这29种元素在人体中以各种价态存在并达到一定的动态平衡，一旦某种或数种元素偏离了这种平衡，机体就会产生这种或那种疾病。钙和镁属于常量元素；铁、锌、铜和锰属于微量元素，它们在人体中起着重要的作用。而这些元素往往由于饮食或其他疾病的原因引起在机体中的含量减少，打破机体中元素的平衡，从而导致更严重的病变或使机体无法恢复健康。因此，人们想方设法通过人工合成的含各种元素的化合物，将其加入到食物或药物中，以补充缺少的元素。如补铁可用硫酸亚铁，乳酸亚铁，葡萄糖酸亚铁等；补钙可用碳酸钙，柠檬酸钙，葡萄糖酸钙等；补锌可用硫酸锌，乳酸锌，葡萄糖酸锌等；补镁可用葡萄糖酸镁等；补铜可用碳酸铜和硫酸铜等；补锰可用氧化锰和硫酸锰等。这些化合物在一定程度上满足了人们的需求，但是这些化合物均存在毒性较大、吸收率不理想和价格高等缺点。人们还在不断寻找更加高效、低毒和廉价的制品。没食子酸(gallicacid，GA)，化学名3，4，5—三羟基苯甲酸，是可水解鞣质的组成部分，广泛存在于葡萄，药用植物如石榴，五倍子和茶叶等多种可再生植物中，来源广，价格便宜。文献报道GA具有抗病毒、抗肿瘤、抗突变、和抗氧化等多种生理和药理活性，毒性低。如果能够将没食子酸与相应的微量元素结合起来，用于补充人体所缺的微量元素，意义非常重大。
发明内容本发明的目的在于克服现有技术存在的不足，提供一种生物体吸收率高、低毒且廉价的没食子酸螯合物组合物。本发明的另一个目的是提供上述没食子酸螯合物组合物在制备用于防治缺钙或黄褐斑的药品或保健食品中的应用。为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案一种没食子酸螯合物组合物，由如下组分和重量百分数组成没食子酸螯合钙70%95%，没食子酸螯合锌0%8%，没食子酸螯合镁0%2%，没食子酸螯合锶0%2%，菊粉5%18%。在上述没食子酸螯合物组合物中，所述没食子酸螯合钙、没食子酸螯合锌、没食子酸螯合镁和没食子酸螯合锶的结构式分别为M21Ca2+、Zn2+、Mg2+、Sr2+。没食子酸螯合钙、没食子酸螯合锌、没食子酸螯合镁和没食子酸螯合锶的制备反应方程式为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>在上述没食子酸螯合物组合物中，所述没食子酸螯合钙、没食子酸螯合锌、没食子酸螯合镁或没食子酸螯合锶的制备方法包括如下步骤在2080%乙醇水溶液中，加入没食子酸，搅拌，加热到3580°C，使样品完全溶解；在搅拌不停止的情况下分批加入钙、锌、镁或锶的氧化物或碳酸盐，恒温继续搅拌至没有气泡生成；待冷却到室温后，再在冰浴中冷却到没食子酸与钙、锌、镁或锶的螯合物沉淀完全；将产物抽滤，固体物用乙醇洗涤，在1560。C的温度下常压凉干或风干，或真空干燥，得没食子酸与钙、锌或镁的螯合物；所述没食子酸与钙、锌或镁的氧化物或碳酸盐的摩尔比为0.8:12.5。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果本发明将没食子酸与二价金属离子钙、锌、镁或锶进行螯合反应，制备出没食子酸螯合钙、没食子酸螯合锌、没食子酸螯合镁和没食子酸螯合锶。将这四种螯合物按一定比例与菊粉混合制备的没食子酸螯合物组合物能用于防治缺钙或黄褐斑。该没食子酸螯合物组合物具有吸收率高、低毒且廉价的优点；同时，还具有抗病毒、抗肿瘤、抗突变、和抗氧化等多种生理和药理活性的特点。具体实施方式实施例1没食子酸螯合钙的制备50ml65免乙醇水溶液，加入8.5g没食子酸，搅拌，加热到60。C，使样品完全溶解。在搅拌不停止的情况下分批加入10g碳酸钙，恒温继续搅拌至没有气泡生成。待冷到室温后，在冰浴冷却到没食子酸螯合钙沉淀完全。反应物抽滤，固体物用乙醇洗涤，室温真空干燥，得没食子酸螯合钙12.3g(产率97.5%)。实施例2没食子酸螯合镁的制备50ml65免乙醇水溶液，加入6.8g没食子酸，搅拌，加热到50。C，使样品完全溶解。一边搅拌一边分批加入碳酸镁6.8g，恒温继续搅拌到没有气泡生成。反应物冷却到室温，在冰浴冷却到沉淀完全，抽滤。所得固体用乙醇洗涤，室温真空干燥，得没食子酸螯合镁8.0g(产率92%)。实施例3没食子酸螯合锌的制备50ml75免乙醇水溶液，加入6.8g没食子酸，搅拌，加热到50。C，使样品完全溶解。一边搅拌一边分批加入碳酸锌10g，恒温继续搅拌到没有气泡生成。反应物冷却到室温，在冰浴冷却到沉淀完全，抽滤。所得固体用乙醇洗涤，室温真空干燥，得没食子酸螯合锌10.2g(产率91.2%)。实施例4没食子酸螯合锶的制备50ml75免乙醇水溶液，加入6.8g没食子酸，搅拌，加热到50。C，使样品完全溶解。一边搅拌一边分批加入碳酸锶12g，恒温继续搅拌到没有气泡生成。反应物冷却到室纟显，在冰浴冷却到沉淀完全，抽滤。所得固体用乙醇洗漆，室温真空干燥，得没食子酸螯合锌12.2g(产率90.0%)实施例5没食子酸螯合物组合物的制备将没食子酸螯合钙75重量％，没食子酸螯合锌5重量％，没食子酸螯合镁2重量％，没食子酸螯合镁2重量％，菊粉16重量％混合，制得没食子酸螯合物组合物。实施例6没食子酸螯合物组合物的制备将没食子酸螯合钙90重量％，没食子酸螯合锌2.5重量％,没食子酸螯合镁0.5重量％，菊粉7重量％混合，制得没食子酸螯合物组合物。实施例7没食子酸螯合物组合物的制备将没食子酸螯合钙80重量％，没食子酸螯合锌8重量％，没食子酸螯合镁1重量％，菊粉11重量％混合，制得没食子酸螯合物组合物。实施例8没食子酸螯合物组合物的补钙实验SD系刚断奶的雄性大白素鼠(购自广东省医学研究动物中心)24只，随机分成3组，每组8只。第1组喂词普通基础饲料为空白对照组；第2组喂饲含葡萄糖酸钙的基础饲料(含钙4g/kg)为阳性对照组;第3组喂词含没食子酸螯合物组合物的基础饲料(含钙4g/kg)为实验组；随意饮用去离子水。喂词50天后处死大白鼠，取出肝脏和肾脏，去离子水洗净并剔除附着组织，滤纸吸干，称鲜重，消化定容。用原子吸收分光光计测定肝脏和肾脏中钙离子的含量，结果见表lo表l大白鼠肝脏和肾脏中钙离子含量(mg/kg)组别肝肾128.50±1.630.30±0.10245.36±1.50'0.31±0.12347.52±2.30*0.35±0,14注与第l组空白对照组比较，*P<0.05，n=8。结果显示实验组和阳性对照组大白鼠的肝脏中钙离子含量显著高于空白对照组(尸<0.05)，而实验组和阳性对照组动物肝脏中钙离子含量差异不明显，提示没食子酸螯合物组合物具有补钙作用，且效果与葡萄糖酸钙相似。本发明的没食子酸螯合物组合物可以作为一种较好的补钙剂。实施例9没食子酸螯合物组合物的黄褐斑实验1材料和方法1.1材料黄体酮(浙江仙琚制药公司)，维生素C(宜昌人福药业公司)，没食子酸螯合物组合物，丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、测定试剂盒(购自南京建成生物工程研究所)。1.2动物模型的制备SD大鼠，雌性，180~250g，60随机分成造模组48只，正常对照组12只。造模组48只，肌注黄体酮7.5mg/kg，注射于大鼠大腿根部，1曰l次，两侧交替，共30天。正常对照组12只，肌注灭菌生理盐水0.6ml/只。1.3对黄体酮致大鼠"黄褐斑"的影响造模1个月后将造模组的大鼠随机分为4组(高剂量组、低剂量组、维生素C组和模型组)，每组12只，灌胃给药。高剂量组给予没食子酸螯合物组合物5g/kg，低剂量组给予没食子酸螯合物组合物2.5g/kg，VitC组给予VitC35mg/kg，模型组给予蒸馏水0.8ml/只。正常对照组不做任何处理。给药7天后，取大鼠皮肤、肝脏各一块，用预冷生理盐水(4°C)冲洗，除净杂质，滤纸拭干。切取皮肤、肝脏各0.5g，分别加入10ml预冷生理盐水匀浆。匀浆液3500r/min离心15min，取上清液测定MDA、SOD、酪氨酸含量。按测定试剂盒的操作要求进行测定，酪氨酸测定采用同步荧光分析法。2结果2.1大鼠皮肤中的丙二醛、超氧化物歧化酶活力、酪氨酸含量测定表2结果显示，模型组大鼠皮肤中的MDA、酪氨酸含量显著高于正常对照组(PO.Ol)，说明"黄褐斑"大鼠造模成功。高、低剂量组和VitC组大鼠皮肤中的MDA、超氧化物歧化酶活力、酪氨酸含量与正常对照组比较均无显著性差异。表2.各组对大鼠皮肤丙二醛、超氧化物歧化酶活力、酪氨酸含量的影响±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>与正常对照组比较，><0.01。2.2大鼠肝脏中的丙二醛、超氧化物歧化酶活力、酪氨酸含量测定表3结果显示，模型组大鼠肝脏中的MDA、酪氨酸含量显著高于正常对照组(尸O.Ol)，而高、低剂量组和VitC组大鼠肝脏中的MDA、超氧化物歧化酶活力、酪氨酸含量与正常对照组比较均无显著性差升。表3.各组对大鼠肝脏中丙二醛、超氧化物歧化酶活力、酪氨酸含量的影响(f±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>与正常对照组比较，*尸<0.01。现代医学认为，弥漫性过度色素沉着，常伴内分泌失调，在垂体分泌促肾上腺皮质激素时，也分泌过量的黑色素细胞剌激素，因而皮肤黑色加深。色素过多的原因之一是由于皮肤黑色素产生过多，而酪氨酸酶在黑色素生物合成过程中起着极为重要的作用。酪氨酸酶是黑色素代谢中的关键酶，对酪氨酸酶活性调节可直接影响黑色素的合成。研究表明，没食子酸螯合物组合物对酪氨酸酶活性有显著抑制作用，能降低"黄褐斑"大鼠皮肤、肝脏中酪氨酸含量，减少黑色素的生成。没食子酸螯合物组合物能降低"黄褐斑"大鼠皮肤、肝脏中氧化产物MDA，并升高抗氧化酶SOD的活力，具有较强的抗氧化能力，从而改善皮肤微环境，减少色素过度沉着，防止黄褐斑形成。权利要求1.一种没食子酸螯合物组合物，其特征在于由如下组分和重量百分数组成没食子酸螯合钙70％～95％，没食子酸螯合锌0％～8％，没食子酸螯合镁0％～2％，和没食子酸螯合锶0％～2％，菊粉5％～18％。2.如权利要求1所述的没食子酸螯合物组合物，其特征在于所述没食子酸螯合钙、没食子酸螯合锌、没食子酸螯合镁和没食子酸螯合锶的结构式分别为3.如权利要求2所述的没食子酸螯合物组合物，其特征在于所述没食子酸螯合钙、没食子酸螯合锌或没食子酸螯合镁的制备方法包括如下步骤在2080%乙醇水溶液中，加入没食子酸，搅拌，加热到3580°C，使样品完全溶解；在搅拌不停止的情况下分批加入钙、锌、镁或锶的氧化物或碳酸盐，恒温继续搅拌至没有气泡生成；待冷却到室温后，再在冰浴中冷却到没食子酸与钙、锌、镁或锶的螯合物沉淀完全；将产物抽滤，固体物用乙醇洗涤，在156(TC的温度下常压<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>凉干或风干，或真空干燥，得没食子酸与钙、锌、镁或锶的螯合物；所述没食子酸与钙、锌或镁的氧化物或碳酸盐的摩尔比为0.8:12.5。4.权利要求1所述没食子酸螯合物组合物在制备用于防治缺钙或黄褐斑的药品或保健食品中的应用。全文摘要本发明公开了没食子酸螯合物组合物及其应用，其包括没食子酸螯合钙70％～95％，没食子酸螯合锌0％～8％，没食子酸螯合镁0％～2％，没食子酸螯合锶0％～2％，菊粉5％～18％。本发明将没食子酸与二价金属离子钙、锌、镁或锶进行螯合反应，制备出没食子酸螯合钙、没食子酸螯合锌、没食子酸螯合镁和没食子酸螯合锶。将这四种螯合物按一定比例与菊粉混合制备的没食子酸螯合物组合物能用于防治缺钙或黄褐斑。该没食子酸螯合物组合物具有吸收率高、低毒且廉价的优点；同时，还具有抗病毒、抗肿瘤、抗突变、和抗氧化等多种生理和药理活性的特点。文档编号A61P3/00GK101327203SQ200710028670公开日2008年12月24日申请日期2007年6月19日优先权日2007年6月19日发明者张博钧申请人:惠州市昆泰精细化工有限公司