专利名称：盐酸非索非那定口腔崩解片及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明提供了一种盐酸非索非那定口腔崩解片的制备方法。
背景技术：
盐酸非索非那定(Fexofenadine Hydrochloride)属于无镇静作用的第三代抗组 胺药物，是特非那定在人体内的活性代谢产物，具有很好的抗组胺Hl受体作用。它既保留 了母体化合物特非那定的非镇静性质，又没有特非那定延长QT间期和阵发性室心动过速 及其他室性心律失常的不良反应。它用于治疗慢性特发性寻麻疹和季节过敏性鼻炎，适用 于治疗成人和六岁以上儿童季节性变应性鼻炎和慢性特发性荨麻疹，能够有效缓解由季节 性变应性鼻炎所引起的打喷嚏，流鼻涕，鼻、腭、喉部发痒，瘙痒，红眼症状；以及由慢性荨麻 疹所引起的非复合型皮肤症状，能够明显减轻瘙痒和风疹症状。 该产品上市以后，表现出许多优点(l)对&受体的选择性更高；(2)治疗季节性 变应性鼻炎及慢性特异性荨麻疹等疾病的疗效较好；(3)无镇静作用，不影响驾驶；(4)与 通过肝药酶P 450代谢的药物很少发生竞争性拮抗，对老年人来说，发生中枢副作用的概 率大大减小，使用更加安全有效。鉴于这些，一些国家撤回了特非那定和阿司米唑，并推荐 盐酸非索非那定作为临床治疗季节性变应性鼻炎及慢性特异性荨麻疹的一线用药。
然而，我国目前尚无盐酸非索非那定产品上市，在治疗过敏性疾病药物市场中以 第二代和进口的第三代抗组胺药物为主，广泛使用的是一些在国外面临淘汰的品种。例如 特非那定因其潜在的心脏毒性，在一些西方国家已被禁用或严格限制使用，但在我国它的 使用还很普遍。特非那定不良反应的报道主要都是欧洲国家，亚洲的日本、香港、中国内地 很少有报道。据特非那定的药物流行病学研究，该药1982年至1997年期间我国报道的不 良反应共10例，包括心脏毒性、药疹、剧烈头痛、乳母服药致婴儿腹泻，肝脏损害。鉴于盐酸 非索非那定替代特非那定会具有更好的安全性和有效性，以及我国季节过敏性、慢性特发 性荨麻疹较高的发病率，开发此药，无论从维护人民身体健康、创造经济和社会效益上都具 有重大意义。 国外上市的非索非那定产品剂型为片剂和胶囊，但其存在崩解度差、起效慢和生 物利用度低等缺点。基于口腔崩解片剂型具有服用方便；吸收快、生物利用度高；肠道残留 少、副作用低；避免肝脏的首过效应等特点，我们研制开发了盐酸非索非那定口腔崩解片。 它不仅具有口腔崩解片剂型本身的优点，还弥补了该产品在我国市场上的空白，适应市场 形势的发展需求。本产品制备方法简单，所用原辅料易得，适宜于工业大生产，具有很好的 应用前景。
发明内容
本发明提供了一种制备工艺简单可行、疗效可靠稳定的治疗过敏性疾病药物的制 备方法。 该产品是由一定量的盐酸非索非那定、填充剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂组成。其中，盐酸非索非那定的用量为20mg-120mg;甘露醇、乳糖作为填充剂，优选甘露醇，其用量 为10-60%，优选15-40%;崩解剂为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联 聚维酮、低取代羟丙甲纤维素以及碳酸氢钠和枸橼酸作为泡腾剂，优选微晶纤维素、交联羧 甲基纤维素钠，其用量分别为10-80%，优选20-40%。矫味剂为乙酰磺胺酸钾、阿司帕坦、 巧克力香精，其用量分别为1_15%，优选2-8%。润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、聚乙二醇、滑 石粉，优选硬脂酸镁，用量为0. 1-1%。 本产品的制备方法是常规方法，可以按照制剂学上常规制剂技术制备。
具体技术方案如下 取盐酸非索非那定，甘露醇、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙酰磺胺酸钾、阿司帕 坦分别过200目筛，备用。 盐酸非索非那定与羧甲基纤维素钠过40目筛混合均匀，依次加入甘露醇、微晶纤 维素、乙酰磺胺酸钾和阿司帕坦，边加边混合均匀。加入无水乙醇作为润湿剂，混合，过40 目筛湿法制粒；颗粒在60摄氏度下干燥，取出，加入巧克力香精、硬脂酸镁混合，过40目筛 整理，制得盐酸非索非那定颗粒，压片。 本发明的制剂具有活性成分吸收好，产品稳定；服用方便、吸收快、生物利用度高、 疗效确切、质量可控且副作用小等优点。
具体实施例方式实施例1 :盐酸非索非那定口腔崩解片处方
盐酸非索非那定60g羧甲基纤维素钠47g甘露醇75g微晶纤维素Mg乙酰磺胺酸钾6.阿司帕坦6.巧克力香精8.硬脂酸镁2. lg无水乙醇适量共制1000片实施例2 :盐酸非索非那定口腔崩解片处方
盐酸非索非那定60g羧甲基纤维素钠55. 4g甘露醇75g微晶纤维素46. 6g乙酰磺胺酸钾6.阿司帕坦6.巧克力香精8.
硬脂酸镁 2. lg 无水乙醇 适量 共制 1000片 实施例3 : 盐酸非索非那定口腔崩解片处方 盐酸非索非那定 60g 羧甲基纤维素钠 65. 4g 甘露醇 65g 微晶纤维素 46. 6g 乙酰磺胺酸钾 6. 2g 阿司帕坦 6. 2g 巧克力香精 8. 5g 硬脂酸镁 2. lg 无水乙醇 适量 共制 1000片
权利要求
一种具有速释功能的抗阻胺药物——盐酸非索非那定，以口腔崩解片的形式存在。
2. 权利要求l的口腔崩解片，是通过湿法制粒，混合压片制成。
3. 权利要求l中的口腔崩解片，是由一定量的盐酸非索非那定、填充剂、崩解剂、矫味 剂和润滑剂组成。其中，盐酸非索非那定的用量为20mg-120mg ;甘露醇、乳糖作为填充剂， 优选甘露醇，其用量为10-60%，优选15-40%;崩解剂为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、 羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙甲纤维素以及碳酸氢钠和枸橼酸作为泡腾剂，优选 微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，其用量分别为10-80%，优选20-40% ;矫味剂为乙酰磺 胺酸钾、阿司帕坦、巧克力香精，其用量分别为1-15%，优选2-8%;润滑剂为硬脂酸、硬脂酸 镁、聚乙二醇、滑石粉，优选硬脂酸镁，用量为0. 1-1 % 。
4. 权利要求1的口腔崩解片的制备方法，其工艺为取盐酸非索非那定，甘露醇、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙酰磺胺酸钾、阿司帕坦分别过200目筛，备用；盐酸非索非那定与羧甲基纤维素钠过40目筛混合均匀，依次加入甘露醇、微晶纤维 素、乙酰磺胺酸钾和阿司帕坦，边加边混合均匀；加入无水乙醇作为润湿剂，混合，过40目 筛湿法制粒；颗粒在60摄氏度下干燥，取出，加入巧克力香精、硬脂酸镁混合，过40目筛整 理，制得盐酸非索非那定颗粒，压片。
全文摘要
本发明提供了一种盐酸非索非那定口腔崩解片的制备方法。基于口腔崩解片剂型本身的优点，该产品不仅解决了国外上市的剂型所存在的崩解度差、起效慢和生物利用度低等缺点，而且还弥补了该产品在我国市场上的空白，适应市场形势的发展需求。开发此药，无论从维护人民身体健康、创造经济和社会效益上都具有重大意义。本产品制备工艺简单可行，所用原辅料易得，适宜于工业大生产，具有很好的应用前景。
文档编号A61K31/445GK101756979SQ200810181039
公开日2010年6月30日 申请日期2008年11月21日 优先权日2008年11月21日
发明者何夏宜, 侯鹏, 刘冬, 周津梅, 常艳艳, 曾丽君, 李薇, 石和鹏 申请人:扬子江药业集团北京海燕药业有限公司