一种用于制备索非那新或其盐的方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于制备索非那新或式I的它的盐的改进的方法，更具体地本发明涉及一种用于制备高纯度的索非那新或式I的它的盐的经济上可行以及工业上有利的方法。
【专利说明】一种用于制备索非那新或其盐的方法 发明领域
[0001] 本发明涉及一种用于制备索非那新（Solifenacin)或其盐的改进的方法，更具体 地本发明涉及一种用于制备高纯度索非那新或其盐的经济上可行并且工业上有利的方法。
[0002] 发明背景
[0003] 式I的索非那新盐，尤其是索非那新琥珀酸盐作为一种毒蕈碱M3-受体拮抗剂并 且用于对症治疗机能亢进膀胱患者的紧急失禁和/或排尿频率增加以及排尿尿急。索非那 新在化学上被称为（1S，3^ R)-査宁环-3'-基-1-苯基_1，2,3,4_四氧异喧琳_2_竣酸 酯。商业上，索非那新琥珀酸盐以商品名Vesieare?是可得的。
[0004]
【权利要求】
1. 一种用于制备式I的化合物的方法，
包含以下步骤： a) 将式II的化合物
与式III的化合物反应；
其中R代表以下之一：
并且R'代表以下之一：
或烷基； 以形成式A的化合物或式B的化合物，
其中如果R'不是-
或烷基，R和R'如以上所限定； b) 用式IV的化合物处理任选地在原位获得的式A的化合物或式B的化合物；
c) 任选地分离索非那新游离碱；并且 d) 任选地转化索非那新游离碱为索非那新盐。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中式II的化合物与式III的化合物之间的所述反 应在选自下列的合适的溶剂中进行：极性非质子溶剂或非极性溶剂例如乙腈、二氯甲烷、甲 苯、二甲基甲酰胺、四氢呋喃或其混合物。
3. 根据权利要求1所述的方法，其中用式IV的化合物处理式A的化合物或式B的化合 物在选自下列的溶剂中进行：极性非质子溶剂或非极性溶剂例如乙腈、二氯甲烷、甲苯、乙 酸乙酯、二甲基甲酰胺、四氢呋喃或其混合物。
4. 根据权利要求1所述的方法，其中用于获得索非那新盐的酸选自无机酸例如盐酸和 氢溴酸，或有机酸例如琥珀酸、草酸和酒石酸。
5. 由权利要求1所述的方法获得的式A的化合物，其中R具有如以上限定的含义。
6. 包含如由即^：测量的以小于0.1面积-%的量的1-({[(15)-1-苯基-3,4-二氢异 喹啉-2 (1H)-基]羰基}氧）吡咯烷-2, 5-二酮（杂质X)的索非那新或其盐。
7. 包含如由HPLC测量的以小于0. 1面积-%的量的二[(1S)-1-苯基-1，2,3,4-四氢 异喹啉-2-基]甲基酮（杂质Y)的索非那新或其盐。
8. 包含如由HPLC测量的以小于0. 1面积-%的量的（1'S，3R)-3-[[(l'-苯基-1'， 2'，3'，4'-四氢-2'-异喹啉基）羰基]氧]奎宁环1-氧化物（杂质Z)的索非那新或 其盐。
9. 索非那新或其盐，其具有大于99%的纯度，包含由HPLC测量的每种以小于大约0. 2 面积-%的量的杂质X、杂质Y或杂质Z的至少一种。
10. 根据权利要求8至11所述的索非那新或其盐，其具有如由HPLC测量的大约99% 至大约99. 99%的总纯度。
11. 分离的杂质1-({[(1S)_1-苯基_3,4_二氢异喹啉-2(1H)_基]羰基}氧）吡咯 烧-2, 5-二酮。
12. 分离的杂质二[(1S)-1-苯基-1，2, 3,4-四氢异喹啉-2-基]甲基酮。
13. 药物组合物，其包含基本上不含杂质X杂质、杂质Y和杂质Z的索非那新或其盐，以 及一种或多种药学上可接受的赋形剂。
14. 药物组合物，其包含由本文公开的方法制备的索非那新或其盐以及一种或多种药 学上可接受的赋形剂。
【文档编号】C07D401/12GK104411687SQ201280074426
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2012年7月2日 优先权日:2012年7月2日
【发明者】T·V·科夫提斯, R·R·索尼, B·B·博达, R·C·古迪卡, V·S·帕特尔 申请人:法尔玛赞公司