专利名称：非索非那定中间体的纯化方法
技术领域：
本发明涉及非索非那定中间体4-[1_羟基_4[4-(羟基二苯基甲基)-1_哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯的纯化方法。
背景技术：
4-[1_羟基_4[4-(羟基二苯基甲基)-1_哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯是制备抗组胺药物非索非那定(Fexofenadine)的关键中间体。结构如下
权利要求
1.一种4-[l-羟基-4[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯的纯化方法，其特征是包括以下步骤 (1)将4-[1_羟基_4[4-(羟基二苯基甲基)-1_哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯溶液与第一种溶剂混合，通入氯化氢气体； (2)通氯化氢过程中，控制终点ΡΗ4-5，过滤； (3)滤液减压蒸发脱除溶剂； (4)加入第二种溶剂，继续通入氯化氢气体控制终点pHl-2； (5)过滤，滤饼加入二氯甲烷，并加入碳酸氢钠水溶液进行游离； (6)浓缩二氯甲烷，加入乙酸乙酯结晶，得到4-[1_羟基-4[4-(羟基二苯基甲基)-I-哌唳基]-丁基]-α, α - 二甲基苯乙酸甲酯精制品。
2.根据权利要求I所述的4-[1_羟基-4[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯的纯化方法，其特征是第一种溶剂是乙腈或丙腈。
3.根据权利要求I或2所述的4-[I-羟基-4[4-(羟基二苯基甲基)-I-哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯的纯化方法，其特征是第一种溶剂和原料4-[1-羟基_4[4-(羟基二苯基甲基)-1_哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯的质量比是1:2 1:5。
4.根据权利要求I或2所述的4-[I-羟基-4[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯的纯化方法，其特征是第二种溶剂是乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯。
5.根据权利要求I或2所述的4-[I-羟基-4[4-(羟基二苯基甲基)-I-哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯的纯化方法，其特征是第二种溶剂和原料4-[1-羟基_4[4-(羟基二苯基甲基)-1_哌啶基]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸甲酯的质量比是1:2 1:5。
全文摘要
本发明公开了一种非索非那定中间体4-[1-羟基-4[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-丁基]-α,α-二甲基苯乙酸甲酯的纯化方法，将4-[1-羟基-4[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-丁基]-α,α-二甲基苯乙酸甲酯和氯化氢在溶剂中成盐，有效地去除了杂质，提高了产品纯度。
文档编号C07D211/34GK102757382SQ201210234829
公开日2012年10月31日 申请日期2012年7月6日 优先权日2012年7月6日
发明者刘星宇, 杨小宝, 潘天健, 蔡水洪, 龙中柱 申请人:启东东岳药业有限公司