专利名称：一种具有清热化痰止咳功能的制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及到一种具有清热化痰止咳功能的中药制剂及其制备方法，属于中药制 剂的技术领域。
背景技术：
热痰、燥痰引起的咳嗽患者治疗主要采用抗生素等治疗方法，而这些方法有着明 显的缺陷性，抗生素滥用，会导致病菌耐药性增加，使人体整个免疫系统遭受破坏，很容易 导致并发症的发生，反而使病情加重。中医药对治疗热痰、燥痰引起的咳嗽有明确的疗效， 副作用相对较少。传统的中药制剂有牛黄蛇胆川贝口服液(胶囊、片剂、散剂)对热痰、燥痰有很好 的疗效，是由牛黄、蛇胆汁、川贝母制成的。由于天然牛黄十分稀缺，导致很多制造企业使用 人工牛黄代替。人工牛黄与天然牛黄获取的途径有很大的差别，质量控制指标也不一样。人 工牛黄的胆红素含量较天然牛黄低3倍以上，胆红素为牛黄的十分重要的有效成份；人工 牛黄的游离胆红素由于含量太高，国家标准中没有对其进行限制，而天然牛黄的质量标准 中规定游离胆红素不得超过0. 7%，主要原因是游离胆红素有很多毒副反应，过大的剂量的 游离胆红素会导致患者出现黄疸等症状。本发明使用的体外培育牛黄替代资源稀缺的天然牛黄和质量低劣的人工牛黄，让 牛黄蛇胆川贝这一系列制剂有可靠的原料药供应，同时疗效有可靠的保证。本发明使用的体外培育牛黄，是获得国家食品药品监督管理局批准注册的原料 药，拥有完善的质量标准。体外培育牛黄是模拟牛体内胆结石形成的生化过程，在体外牛胆 汁内研制出的牛胆结石，其性状、外观结构、微观结构、成份、含量均与优质天然牛黄一致， 质量稳定、可控，不含猪去氧胆酸，能进行工业化生产，正好弥补了天然牛黄之不足。体外培 育牛黄的成石过程是生物化学过程，是各种有效成分、有效基团自然组合的过程。1997年， 体外培育牛黄获得了国家中药一类新药证书，2002年，该项研究成果获得国家技术发明二 等奖。经国家药典委员会组织的专家多次论证体外培育牛黄的形状、结构、成分、含量均与 天然牛黄相似，药效学、毒理学研究结果证明安全，临床疗效与天然牛黄一致，且对于某些 病种的疗效高于天然牛黄，是天然牛黄的理想替代品。体外培育牛黄的质量标准已被《中国 药典》2005年版收载。国家食品药品监督管理局先后在武汉、北京等地召开专家论证会，对体外培育牛 黄与培植牛黄是否可替代天然牛黄进行了一次又一次研讨。对体外培育牛黄的胆红素含量 等多种成的检测显示，体外培育牛黄完全可以替代天然牛黄，国家食品药品监督管理局根 据专家的结论，决定把安宫牛黄丸等41种急重症用药可用体外培育牛黄、培植牛黄替代。 以解决牛黄原料不足这一问题。体外培育牛黄的培育成功，必将使更多的老百姓能受益于 牛黄的药用功效。2004年1月31日，国家食品药品监督管理局发出《关于牛黄及其代用品使用问题 的通知》对于国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病症用药品种和国家药品监督管理部门批准的含牛黄的新药，可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄替代牛黄等量 投料使用，但不得以人工牛黄替代；其他含牛黄的品种可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体 外培育牛黄或人工牛黄替代牛黄等量投料使用。该文件的对人工牛黄的使用范围进行了限 定，对体外培育牛黄能够与天然牛黄等同使用，也是对体外培育牛黄的质量、药效、临床疗 效的肯定。现行的牛黄蛇胆川贝胶囊(片剂或散剂)制备方法中，直接将川贝粉碎成细粉与 蛇胆汁和人工牛黄混合后干燥，干燥的温度常常设在85 95°C下，烘干6个小时以上的时 间才能将蛇胆汁中的酒精味消除，但有很浓的焦糊味，同时粉末中的水分很难达到制剂要 求，主要是人工牛黄和蛇胆汁混合干燥，在高温情况下容易粘在不锈钢盘里，难以剥离，剥 离时间过长，蛇胆粉容易吸收空气中的水分，同时在烘烤的过程中很难将混合物干透所致。 本发明的技术方案是将川贝粉碎成粗粉后先与蛇胆汁混合，在60°C减压干燥至无醇味后 粉碎成细粉，就能克服上述制造技术中的缺憾。由于体外培育牛黄在组方中含量最少，加之体外培育牛黄粉较川贝粉和蛇胆粉的 比重大，在填充胶囊、压片或分装散剂的过程中由于机械设备的震荡，容易导致体外培育牛 黄粉末与其他药粉分层，最终导致制剂中药物成份分散不均勻。现行的牛黄蛇胆川贝胶囊 (片剂或散剂)在制备过程中，将含量不同、比重不同的药物直接混合粉碎的方法，难以保 证制剂中药物成份具有很好的分散度。本发明采用的技术方案是将川贝粗粉与蛇胆汁混 合减压干燥，粉碎成细粉，将体外培育牛黄粉碎成细粉后按照等量递增的方法与川贝和蛇 胆细粉混研，能够解决分散度的技术问题。现行的牛黄蛇胆川贝液(含人工牛黄)的制备方法中，对乙醇没有相应的处理技 术，导致成品中含有乙醇，而且对乙醇的含量没有限定。作为一种治疗外感咳嗽中的热痰咳 嗽，燥痰咳嗽的药物，含有乙醇这种刺激性很强的成份，与药物的功能主治是不适应的。本 发明采用的技术方案是将流浸膏中的乙醇回收至无醇味后，在最后加糖浆过程中用蒸馏 水调节比重的方法，这样可以避免牛黄蛇胆川贝液中含有乙醇。按照本发明提供的技术方 案制造的牛黄蛇胆川贝液(含体外培育牛黄)，口感清纯，没有乙醇味。
发明内容
本发明的目的在于克服现行制药技术的缺点，提供一种具有清热、化痰、止咳功效 的中药制剂。本发明的制剂，其特征在于，按照重量组份计算，由下列组份制成的体外培育牛 黄1 2份，蛇胆汁5 10份，川贝母25 35份。具体地说，按照重量组份计算由下列组份制成的体外培育牛黄2份，蛇胆汁 10. 13份，川贝母60. 5份。所述的制剂为散剂、胶囊剂、片剂或口服液。本发明所述的散剂是这样制备的第一步将川贝母粉碎成粗粉，与蛇胆汁混勻，在60°C减压干燥至无醇味，粉碎成 细粉；第二步将体外培育牛黄粉碎成细粉，与第一步获得的细粉按照等量倍增的混合方 法混勻。第三步将第二步获得的混合细粉，分装，即得散剂。本发明所述的胶囊剂是这样制备的
第一步将川贝母粉碎成粗粉，与蛇胆汁混勻，在60°C减压干燥至无醇味，粉碎成 细粉；第二步将体外培育牛黄粉碎成细粉，与第一步获得的细粉按照等量倍增的混合方 法混勻。第三步将第二步获得的混合细粉，用85%的乙醇做粘合剂，制粒，在60°C减压干 燥至水分含量少于5%，整粒，加入少量润滑剂，填充，即得胶囊剂。本发明所述的片剂是这样制备的第一步将川贝母粉碎成粗粉，与蛇胆汁混勻，在60°C减压干燥至无醇味，粉碎成 细粉；第二步将体外培育牛黄粉碎成细粉，与第一步获得的细粉按照等量倍增的混合方 法混勻。第三步将第二步获得的混合细粉，用85%的乙醇做粘合剂，制粒，在60°C减压干 燥至水分含量少于5%，整粒，加入少量润滑剂，压片，即得片剂。本发明所述的口服液的制备方法是第一步取体外培育牛黄研磨成细粉，用5倍量药材的乙醇浸泡24小时，滤过，制 成体外培育牛黄提取液。第二步取川贝母研碎成粗粉，用10倍量药材的70%乙醇作溶剂， 用渗漉法制成川贝母的提取液。第三步将第一步和第二步的提取液混合后在与蛇胆汁混 合，搅拌均勻，静置12小时，回收乙醇至无醇味，获得浸膏备用。第四步取蔗糖和蜂蜜(重 量比例1 2)制成糖浆。第五步取第四步获得的糖浆(重量约为浸膏的十分之一)，加 至第三步获得的浸膏中，加蒸馏水调整至总量，搅勻，煮沸后静置12小时，滤过，灌装，灭菌 后即得口服液。口服液相对密度应不低于1. 08，Ph值应为4. 0 6. 5。为验证本发明治疗效果，用本发明制造的片剂治疗460例外感咳嗽中的热痰咳 嗽、燥痰咳嗽的患者，临床疗效统计如下。病例选择460例患者，均经过临床确诊，其中男250例，女210例，年龄最小者16 岁，年龄最大者62岁。治疗方法对以上患者，给予按本发明提供的技术方案制造的片进行服用，一日3 次，一次2粒(0.5g/粒)，温开水服用。每3天一个疗程，连续服用两个疗程。疗效结果临床治愈率89. 13%，临床显效率95. 65%，临床有效率97.83%，临床 无效率2. 17%。结果表明按本发明提供的技术方案制造的片剂对外感咳嗽中的热痰咳嗽、燥痰 咳嗽的患者有较好的疗效。
具体实施例方式实施实例1 取体外培育牛黄16g，蛇胆汁81g，川贝母484g，将川贝母粉碎成粗粉，与蛇胆汁混 勻，在60°C减压干燥至无醇味，粉碎成细粉；将体外培育牛黄粉碎成细粉，与川贝母和蛇胆 细粉按照等量倍增的混合方法混勻，分装，每瓶装0. 5g或0. 25g，即得散剂。实施实例2:取体外培育牛黄16g，蛇胆汁81g，川贝母484g，将川贝母粉碎成粗粉， 与蛇胆汁混勻，在60°C减压干燥至无醇味，粉碎成细粉；将体外培育牛黄粉碎成细粉，与川 贝母和蛇胆细粉按照等量倍增的混合方法混勻，用85%的乙醇做粘合剂，制粒，在60°C减 压干燥至水分含量少于5 %，整粒，加入少量润滑剂，填充，每粒胶囊装0. 5g或0. 25g，即得 胶囊剂。实施实例3:取体外培育牛黄16g，蛇胆汁81g，川贝母484g，将川贝母粉碎成粗粉，与蛇胆汁混勻，在60°C减压干燥至无醇味，粉碎成细粉；将体外培育牛黄粉碎成细粉，与川 贝母和蛇胆细粉按照等量倍增的混合方法混勻，用85%的乙醇做粘合剂，制粒，在60°C减 压干燥至水分含量少于5%，整粒，加入少量润滑剂，压片，每粒片重0. 5g或0. 25g，即得片 剂。实施实例4 取体外培育牛黄16g，蛇胆汁81g，川贝母484g，第一步取体外培育牛黄研磨成细 粉，用5倍量药材的乙醇浸泡24小时，滤过，制成体外培育牛黄提取液。第二步取川贝母 研碎成粗粉，用10倍量药材的70%乙醇作溶剂，用渗漉法制成川贝母的提取液。第三步 将第一步和第二步的提取液混合后在与蛇胆汁混合，搅拌均勻，静置12小时，回收乙醇至 无醇味，获得浸膏备用。第四步取蔗糖和蜂蜜(重量比例1 2)制成糖浆。第五步取第 四步获得的糖浆(重量约为浸膏的十分之一)，加至第三步获得的浸膏中，加蒸馏水调整至 总量1000ml，搅勻，煮沸后静置12小时，滤过，分装(每支10ml)，灭菌后即得口服液。口服 液相对密度应不低于1. 08，Ph值应为4. 0 6. 5。
权利要求
1.一种具有清热化痰止咳功能的制剂，其特征在于，按照重量组份计算，由下列组份制 成的体外培育牛黄1 2份，蛇胆汁5 10份，川贝母25 35份。
2.按照权利要求1所述的制剂，其特征在于按照重量组份计算，由下列组份制成的 体外培育牛黄2份，蛇胆汁10. 13份，川贝母60. 5份。
3.按照权利1或2所述的制剂，其特征在于所述的制剂为散剂、胶囊剂、片剂或口服液。
4.按照权利1 3任一项所述的制剂的制备方法，其特征在于第一步将川贝母粉碎成粗粉，与蛇胆汁混勻，在60°C减压干燥至无醇味，粉碎成细粉；第二步将体外培育牛黄粉碎成细粉，与第一步获得的细粉按照等量倍增的混研方法 混勻。第三步将第二步获得的混合细粉，按照常规制备方法，制成散剂、胶囊剂或片剂。
5.按照权利1或2所述的制剂的制备方法，其特征在于第一步取体外培育牛黄研磨成细粉，用5倍量药材的乙醇浸泡24小时，滤过，制成体 外培育牛黄提取液。第二步取川贝母研碎成粗粉，用10倍量药材的70%乙醇作溶剂，用渗漉法制成川贝 母的提取液。第三步将第一步和第二步的提取液混合后在与蛇胆汁混合，搅拌均勻，静置12小时， 回收乙醇至无醇味，获得浸膏备用。第四步取蔗糖和蜂蜜(重量比例1 2)制成糖浆。第五步取第四步获得的糖浆(重量约为浸膏的十分之一)，加至第三步获得的浸膏 中，加蒸馏水调整至总量，搅勻，煮沸后静置12小时，滤过，灌装，灭菌后即得口服液。口服 液相对密度应不低于1. 08，Ph值应为4. 0 6. 5。
6.按照权利4或5所述的制剂，其特征在于具有清热，化痰，止咳的功效，可以用于治 疗外感咳嗽中的热痰咳嗽，燥痰咳嗽的临床症状。
全文摘要
本发明提供了一种具有清热化痰止咳功能的制剂，其特征在于，按照重量组份计算，由下列组份制成的体外培育牛黄1～2份，蛇胆汁5～10份，川贝母25～35份。本发明公开的技术方案与现有技术相比，本发明的制剂质量更稳定，疗效更确切，副作用更小，制备工艺更合理。
文档编号A61K35/413GK101991764SQ20091018189
公开日2011年3月30日 申请日期2009年8月12日 优先权日2009年8月12日
发明者汤明昌 申请人:汤明昌;蒋平