用于清热化痰解毒的胶囊剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及用于清热化痰解毒的胶囊剂。该胶囊剂，其包括胶囊壳以及包裹在该胶囊壳内且呈粉末或颗粒状的填充物。其中所述胶囊壳选自：以明胶为主要组分制成的胶囊壳、以羟丙基甲基纤维素为主要组分制成的胶囊壳、以海藻多糖为主要组分制成的胶囊壳、以果胶为主要组分制成的胶囊壳、或者以羧甲基纤维素为主要组分制成的胶囊壳。所述填充物包括活性物质、稀释剂。所述稀释剂选自淀粉、糊精、羧甲基淀粉、羟丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糖粉、微晶纤维素、磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等、及其组合。本发明胶囊剂在清热化痰解毒方面具有优良的生物学效果。
【专利说明】用于清热化痰解毒的胶囊剂
【技术领域】
[0001 ] 本发明属中药【技术领域】，涉及一种可用于清热化痰解毒的中药胶囊剂。
【背景技术】
[0002]中医治疗热性疾病的历史悠久，长期以来主要有伤寒学派与温病学派，他们各自均积累了丰富的经验，亦有共同的理论基础，对于急性热病发病快，病情变化亦快的特点，他们建立了合伤寒和温病为一体的辩证的治疗方法，尽快控制病情，进而达到医治的目的，现在治疗本病的中成药虽然品种繁多，但是确有闻效速效的品种还很奇缺，现有的双黄连注射剂含有金银花、黄苓和连翘，适用于风温肺热表证期，对急性热病虽然有一定的疗效，但对重症急性热病，即对表里证期和里证期，则因病重药轻，故疗效难奏。
[0003]肺病主要之一有风温肺热病，是由风热病邪经口鼻侵犯肺系，以身热、咳喘、口渴等为主要表现的一种急性外感热病。该病冬春两季多发，常以邪袭肺系为首发症侯，易进入里症期而出现气症侯，例如痰炎阻肺症，也有起初即为邪蕴肺胃里热症侯者。《中药临床指导原则》明确指出:风温肺热病是感受风热病毒所引起的，四季皆有，而冬春二季多发急性外感热病。本病发作时，常常因发热恶寒、咳嗽、胸痛、气急气喘影响进食、睡眠，还会急转上呼吸道或肺系淤肿及发炎感染。
[0004]现有专利文献中曹春林在ZL94103391.0中公开了一种加味双黄连药剂及其制备方法，该药剂有黄芩苷、熊总胆酸、山羊角水解物、金银花提取物、连翘提取物五种成份组成。该药剂制剂有清热、解毒、化痰的功效，临床上能控制风温肺热病的症状。目前临床上通常以黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘五味药材制成注射液使用。由于中药注射剂安全性问题普遍存在，因此开发具有临床疗效并且安全的制剂例如口服制剂是具有重大现实意义的。`
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种优良的胶囊剂，特别是提供一种用于清热化痰解毒的胶囊剂。在本发明中，所述的胶囊剂是指药剂学领域公知的硬胶囊剂，以区别于人们通常知晓的软胶囊剂。
[0006]硬胶囊剂通常而言包括胶囊壳(通常还称为空心胶囊)以及包裹在该胶囊壳内的填充物，所述填充物通常呈粉末或颗粒状，其中包含药物活性成分以及必要时添加的药用辅料。
[0007]本发明的目的是这样实现的:
[0008]一种胶囊剂，其包括胶囊壳以及包裹在该胶囊壳内且呈粉末或颗粒状的填充物。
[0009]药学领域技术人员公知，对于胶囊剂特别是硬胶囊剂，其胶囊壳内部填充的上述填充物，亦称为“内容物”。
[0010]根据本发明的胶囊剂，其是用于清热化痰解毒的中药或中药组合物。
[0011]根据本发明的胶囊剂，其中所述胶囊壳选自:以明胶为主要组分制成的胶囊壳、以羟丙基甲基纤维素为主要组分制成的胶囊壳、以海藻多糖为主要组分制成的胶囊壳、以果胶为主要组分制成的胶囊壳、或者以羧甲基纤维素为主要组分制成的胶囊壳。在本发明中，术语“胶囊壳”亦可称为“空心胶囊”或类似称谓。众所周知的，空心胶囊通常由胶囊体和胶囊帽两部分组成，在填充了药物后将二者密合，即成为胶囊剂。在本发明中，提及的“胶囊剂”均是指硬胶囊剂。
[0012]根据本发明的胶囊剂，其中所述胶囊壳是以明胶为主要组分制成的胶囊壳。其可以是可在广泛pH条件下溶解的普通的明胶空心胶囊或者是可在肠液中溶解的肠溶明胶空心胶囊。在本发明中，提及“明胶空心胶囊”，如未另外说明，均是指可在广泛pH条件下溶解的普通的明胶空心胶囊。而以“肠溶”修饰时均是指肠溶明胶空心胶囊。在一个实施方案中，所述胶囊壳不是肠溶明胶空心胶囊的胶囊壳。
[0013]本发明涉及的明胶空心胶囊典型地已收载到2010年版《中国药典》二部，并且有许多产品已由国家食品药品监督管理总局批准上市，例如国药准字F20020009(绍兴仁和)、国药准字F20020035 (浙江迪生)、和国药准字F20030004 (江苏长禾)的明胶空心胶囊，在本发明中其可称为普通的明胶空心胶囊或类似称谓，以区别于下面的肠溶明胶空心胶囊。此外，在制备普通的明胶空心胶囊中用甲醛浸溃处理可得到在胃中不溶但可在肠中溶解的肠溶明胶空心胶囊，例如国药准字F20020030 (绍兴康可)、和国药准字F20070003(新昌康平)的肠溶明胶空心胶囊。
[0014]本发明涉及的以羟丙基甲基纤维素为主要组分制成的胶囊壳(其在本领域通常亦可称为羟丙甲纤维素空心胶囊)、以海藻多糖为主要组分制成的胶囊壳(其在本领域通常亦可称为海藻多糖空心胶囊)被国家食品药品监督管理总局批准上市，例如国药准字F20090002(苏州胶囊)、和国药准字F20120001 (绍兴康可)的羟丙甲纤维素空心胶囊，以及国药准字F20050002 (秦皇岛药用胶囊)的海藻多糖空心胶囊。
[0015]本发明涉及的以果胶为主要组分制成的胶囊壳(其在本领域通常亦称为果胶空心胶囊)已有开发并初步应用于某些领域(例如南京易拜尔科技公司有售；又例如中国专利申请号200910185990.X中记载的含60~85%果胶的空心胶囊，在本发明中使用时参照该专利文献说明书2页实施例1的方法制备得到，可简称为#990.X果胶胶囊或类似称谓)。
[0016]本发明涉及的以羧甲基纤维素为主要组分制成的胶囊壳(其在本领域通常亦可称为羧甲基纤维素空心胶囊，或CMC胶囊或类似称谓)已有开发并初步应用于某些领域(例如中国专利申请号200910116242.6中记载的含80~90%羧甲基纤维素的空心胶囊，在本发明中使用时参照该专利文献说明书3页实施例1的方法制备得到，可简称为#242.6CMC胶囊或类似称谓)。
[0017]根据本发明的胶囊剂，其中所述填充物包括活性物质、稀释剂。
[0018]根据本发明的胶囊剂，其中所述稀释剂选自淀粉、糊精、羧甲基淀粉、羟丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糖粉、微晶纤维素、磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等、及其组合。
[0019]根据本发明的胶囊剂，其中所述稀释剂选自淀粉(例如玉米淀粉、马铃薯淀粉、大米淀粉、小麦淀粉、木薯淀粉)、糊精、羧甲基淀粉、轻丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、及其组合。
[0020]根据本发明的胶囊剂，其中所述稀释剂选自淀粉、糊精、及其组合。
[0021 ] 根据本发明的胶囊剂，其中所述填充物中除了稀释剂外还可以任选地包括其它药用辅料。
[0022]根据本发明的胶囊剂，其中所述活性物质是由以下物料制备得到的:
[0023]熊胆粉或熊去氧胆酸、
[0024]山羊角、
[0025]黄芩、
[0026]金银花、
[0027]连翘。
[0028]根据本发明的胶囊剂，其中所述熊胆粉是以熊胆粉经皂化、提纯得到的熊总胆酸(本发明亦可称为熊胆粉提取物)的形式加入到所述填充物中的。在一个实施方案中，所述熊总胆酸中包含熊去氧胆酸。在一个实施方案中，所述熊总胆酸中包含熊去氧胆酸(其分子式为C24H4004)和鹅去氧胆酸(其分子式为C24H4004)。在一个实施方案中，所述中药组合物中熊去氧胆酸的量是鹅去氧胆酸的量的2~30倍，优选3-25倍，优选4-20倍，优选5-18倍，优选5-16倍。
[0029]根据本发明的胶囊剂，其中所述山羊角是以山羊角经水解、纯化得到的山羊角水解物(本发明亦可称为山羊角提取物)的形式加入到所述填充物中的。在一个实施方案中，所述山羊角水解物中含有选自下列的氨基酸:天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸、苏氨酸、丙氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、脯氨酸。这些氨基酸可统称为总氨基酸，在计算总氨基酸的量时是这些氨基酸各自量加和即得。
[0030]根据本发明的胶囊剂`，其中所述黄芩是以黄芩提取物的形式加入到所述填充物中的。在一个实施方案中，所述黄芩提取物中包含黄芩苷(其分子式为C21H18011)。在一个实施方案中，所述黄芩提取物中还包含野黄芩苷(C21H18012)。在一个实施方案中，所述黄芩苷的量是野黄芩苷的量的20~200倍，优选30-180倍，优选40-160倍，优选50-150倍。
[0031]根据本发明的胶囊剂，其中所述金银花是以金银花提取物的形式加入到所述填充物中的。在一个实施方案中，所述金银花提取物中包含选自下列的有机酸:绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、3，4- 二咖啡酸酰奎尼酸、3，5- 二咖啡酸酰奎尼酸、4，5- 二咖啡酸酰奎尼酸。在本发明中，这些有机酸可统称为总有机酸，或者在描述它们的量时，有机酸总量表示这些有机酸的量之和。
[0032]根据本发明的胶囊剂，其中所述连翘是以连翘提取物的形式加入到所述填充物中的。在一个实施方案中，所述连翘提取物中包含连翘酯苷A(其分子式为C29H36O15)和连翘苷(其分子式为C27H35O11)。连翘酯苷A和连翘苷二者可称为连翘总苷，在计算连翘提取物的量时，可以以二者的总和计，并且可称为连翘总苷量，即连翘总苷量=连翘酯苷A量+连
翅苷量。
[0033]根据本发明的胶囊剂，其中所述填充物中，包含:熊去氧胆酸(直接以熊去氧胆酸形式添加的或者来自熊胆粉)、总氨基酸(来自山羊角)、黄芩苷(来自黄芩)、总有机酸(来自金银花)、和连翘总苷(来自连翘)。
[0034]根据本发明的胶囊剂，其中所述填充物中，包含:
[0035]
熊去氧胆酸11-10份，
【权利要求】
1.一种胶囊剂，其包括胶囊壳以及包裹在该胶囊壳内且呈粉末或颗粒状的填充物。
2.根据权利要求1的胶囊剂，其是用于清热化痰解毒的中药或中药组合物。
3.根据权利要求1的胶囊剂，其中所述胶囊壳选自:以明胶为主要组分制成的胶囊壳、以羟丙基甲基纤维素为主要组分制成的胶囊壳、以海藻多糖为主要组分制成的胶囊壳、以果胶为主要组分制成的胶囊壳、或者以羧甲基纤维素为主要组分制成的胶囊壳。
4.根据权利要求1的胶囊剂，其中所述填充物包括活性物质、稀释剂。
5.根据权利要求1的胶囊剂，其中所述稀释剂选自淀粉、糊精、羧甲基淀粉、羟丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糖粉、微晶纤维素、磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等、及其组口 ο
6.根据权利要求1的胶囊剂，其中所述稀释剂选自淀粉、糊精、及其组合。
7.根据权利要求1的胶囊剂，其中所述活性物质是由以下物料制备得到的:熊胆粉或熊去氧胆酸、山羊角、黄芩、金银花、连翘。
8.根据权利要求1的胶囊剂，其中: 所述熊胆粉是以熊胆粉经皂化、提纯得到的熊总胆酸的形式加入到所述填充物中的； 所述山羊角是以山羊角经水解、纯化得到的山羊角水解物的形式加入到所述填充物中的； 所述黄芩是以黄芩提取物的形式加入到所述填充物中的；` 所述金银花是以金银花提取物的形式加入到所述填充物中的； 所述连翘是以连翘提取物的形式加入到所述填充物中的。
9.根据权利要求1的胶囊剂，其中所述填充物中，包含: 熊去氧胆酸1-10份，总氨基酸0.5-5份， 黄芩苷1-10份，总有机酸0.1-2份，连翘总苷0.25-10份。
10.根据权利要求1的胶囊剂，其中所述稀释剂占所述填充物总重量的2~60%。
【文档编号】A61K35/32GK103599188SQ201310632658
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年12月2日 优先权日:2013年12月2日
【发明者】李兴惠 申请人:李兴惠