专利名称：用于镇咳化痰的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明为一种用于镇咳化痰的药物组合物，属于医药技术领域。
背景技术：
布他米酯为中枢性镇咳药，镇咳作用比可待因强5倍。可促进支气管黏液的分泌。 适用于治疗上呼吸道感染引起的咳嗽。氢溴酸右美沙芬为中枢性镇咳药，对咳嗽中枢有选择性抑制作用，从而起到镇咳 作用。止咳作用起效快，抑制咳嗽程序显著，不具有镇痛作用，长期使用未发现耐受性和成 瘾性。愈创木酚甘油醚为恶心http://www. a-hospital. com/% B6% Fl% D0% C4. html 性祛痰药http://www. a-hospital. com/% EC% EE% CC% B5% D2% A9. html。口服后能刺 激胃粘膜，反射地引起支气管粘液分泌增多。此外尚有较弱的消毒防腐作用。主要用于祛 痰以及气管炎、支气管炎、感冒 http://www. a-hospital. com/% B8% D0% C3% BO. html 等 引起的稠痰咳嗽http//www. a-hospital. com/%BF%C8%CB% D4. html，亦可与其他止喘 药合用以控制哮喘。
发明内容
本发明为一种用于镇咳化痰的药物组合物，其特征在于，是以枸橼酸布他米酯、氢 溴酸右美沙芬、愈创木酚甘油醚为活性成分与药用辅料组合而成。该组合物可制成口服制 剂，包括颗粒剂、片剂、胶囊、口服液、糖浆剂等。其中枸橼酸布他米酯的单位制剂投入量为 2-500mg，优选10-100mg。氢溴酸右美沙芬的单位制剂投入量为，3_150mg，优选7. 5_60mg。愈创木酚甘油醚的单位制剂投入量为20_800mg，优选50_400mg。本发明所述的组合物可用于伴有咳嗽、多痰症状等相关疾病的对症治疗，效果显 著，二镇咳成分能够相互补充增效，同时能够相互抵抗对方的不良作用，增加用药的安全 性。
具体实施例方式实施例1 复方布他米酯颗粒处方氢溴酸右美沙芬5g枸橼酸布他米酯1.75g愈创木酚甘油醚15. Og蔗糖1633.75g无水磷酸钠88g氢氧化镁88g羧甲基纤维素钠33. 25g黄原胶33. 25g人造櫻桃香精38g人造香蕉香精64g工艺1.取氢溴酸右美沙芬，枸橼酸布他米酯，愈创木酚甘油醚以等量递增法混合均勻。2.依次取上述混合药物、无水磷酸钠、氢氧化镁、羧甲基纤维素钠、黄原胶、蔗糖以 等量递增法混合均勻，加入纯化水制软材，18目筛制粒，50°C烘干，18目筛整粒。3.加入人造樱桃香精、人造香蕉香精，混合均勻，分装，每袋2g。实施例2 复方布他米酯片剂处方氢溴酸右美沙芬5g枸橼酸布他米酯1. 75g愈创木酚甘油醚15. Og乳糖80. Og微晶纤维素85. 25g交联羧甲基纤维素钠10. Og胶态二氧化硅2. Og硬脂酸镁l.Og共制备1000 片工艺1.取氢溴酸右美沙芬，枸橼酸布他米酯，愈创木酚甘油醚以等量递增法混合均勻。2.依次取上述混合药物、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠以等量递增法混 合均勻，加入纯化水制软材，18目筛制粒，50°C烘干，24目筛整粒。3.加入胶态二氧化硅、硬脂酸镁，混合均勻，压片，片重200mg。实施例3 复方布他米酯胶囊处方
氢溴酸右美沙芬5g枸橼酸布他米酯1. 75g愈创木酚甘油醚15. Og乳糖80. Og微晶纤维素85. 25g交联羧甲基纤维素钠10. Og胶态二氧化硅2. Og硬脂酸镁l.Og共制备1000 粒工艺1.取氢溴酸右美沙芬，枸橼酸布他米酯，愈创木酚甘油醚以等量递增法混合均勻。2.依次取上述混合药物、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠以等量递增法混 合均勻，加入纯化水制软材，18目筛制粒，50°C烘干，24目筛整粒。3.加入胶态二氧化硅、硬脂酸镁，混合均勻，灌装，每粒胶囊重200mg。实施例4 复方布他米酯口服液处方氢溴酸右美沙芬5g枸橼酸布他米酯1. 75g愈创木酚甘油醚15. Og蔗糖400. Og苯甲酸钠1. 50g柠檬酸0. 25g纯化水定容至1000ml工艺1、称取处方量蔗糖加入至600ml纯化水中，加热至100°C搅拌至完全溶解。2、加入处方量的氢溴酸右美沙芬、枸橼酸布他米酯、愈创木酚甘油醚、苯甲酸钠、柠檬酸搅拌至完全溶解。3、补加纯化水至总量。4、过滤5、中间体检验6、分装实施例5 复方布他米酯糖浆处方氢溴酸右美沙芬5g枸橼酸布他米酯1. 75g愈创木酚甘油醚15. Og丙二醇100ml尼泊金甲酯0. 25g尼泊金丙酯0. 25g乙醇22.5ml液体甜橙香精2. 5m 1水250ml枸橼酸2. Og枸橼酸钠1.25g单糖浆加至1000ml工艺(1).量取处方量的纯化水与丙二醇，搅拌均勻，加入主药，加热至60°C搅拌使完全溶解。(2).加入处方量的枸橼酸、枸橼酸钠搅拌至完全溶解。(3).取处方量的乙醇，加入尼泊金甲酯及丙酯，搅拌使溶解，将乙醇溶液加入药液 中，搅拌均勻。(4).加入处方量的香精，搅拌均勻。(5).将此药液用0. 8的微孔滤膜滤过，然后加入单糖浆至总量即可。(6).中间体检测，合格后分装入糖浆剂瓶中。实施例6 药理实验①小鼠氨水引咳法小鼠40只，分成4组，分别灌胃给予复方布他米酯5mg/kg)、氢溴酸右美沙芬(10.5mg/kg)、愈创木酚甘油醚(31.5mg/kg)、等体积生理盐水。给药 30min后，将小鼠接受恒压氨水喷雾，观察记录;3min内咳嗽次数。②小鼠酚红排泄法XII健康雄性小鼠80只，分成4组，分别灌胃给予复方布他米 酯5mg/kg)、氢溴酸右美沙芬(10. 5mg/kg)、愈创木酚甘油醚(31. 5mg/kg)、等体积生理 盐水。给药30min后腹腔注射5%酚红溶液0. 5mL，再隔30min使小鼠窒息致死，剪下自甲状 软骨至气管分叉处的气管段，浸泡于ImL生理盐水中振荡30min，然后加入5% NaHCO, ImL, 取浸泡于分光光度计波长M6nm处测定光密度，与酚红标准曲线比较，求出其酚红量。结果1、对小鼠的镇咳作用复方布他米酯和氢溴酸右美沙均能减少小鼠的咳嗽次数，愈创木酚甘油醚作用不 明显，复方组剂量组的镇咳效果明显优于单方右美沙，所以复方布他米酯对小鼠的氨水引 咳有良好的镇咳作用。见表1表1对小鼠的镇咳作用(F 士 s，η = 10)组别剂量(mg/kg)咳嗽次数抑制率(% )模型组59. 6±3. 9复方布他米酯45. 512. 1±2. 479. 7氢溴酸右美沙芬10. 520. 6±1. 966. 0愈创木酚甘油醚31. 541. 7±3. 630. 02、对小鼠的祛痰作用复方布他米酯和愈创木酚甘油醚均能增加小鼠气管酚红排泄量，单方右美沙芬作 用不明显，复方组剂量组的祛痰作用显著高于单方愈创木酚甘油醚。所以复方布他米酯对 小鼠具有较好的祛痰效果，见表2表2对小鼠的祛痰作用(Γ ± s，η = 20)组别剂量(mg/kg)酚红排出量(ug/ml)增加百分率(％ )模型组2. 6±1. 3复方布他米酯45. 511. 4±3. 0338. 5氢溴酸右美沙芬10. 54. 0±2. 553. 8愈创木酚甘油醚31. 58. 7±3. 1234. 权利要求
1.用于镇咳化痰的药物组合物，其特征在于，是以枸橼酸布他米酯、氢溴酸右美沙芬、 愈创木酚甘油醚为活性成分与药用辅料组合而成。
2.权利要求1所述的组合物，其特征在于，可制成口服制剂，包括颗粒剂、片剂、胶囊、 口服液、糖浆剂等。
3.权利要求1所述的组合物，其特征在于，枸橼酸布他米酯的单位制剂投入量为2-500mg，优选IO-IOOmg0
4.权利要求1所述的组合物，其特征在于，氢溴酸右美沙芬的单位制剂投入量为，3-150mg，优选7. 5-60mg。
5.权利要求1所述的组合物，其特征在于，愈创木酚甘油醚的单位制剂投入量为 20-800mg，优选 50-400mgo
全文摘要
本发明为一种镇咳化痰的药物组合物，它是以枸橼酸布他米酯、氢溴酸右美沙芬、愈创木酚甘油醚为活性成分与药用辅料组合而成。此组合物可制成各种口服制剂，包括颗粒剂、片剂、胶囊、口服液、糖浆剂等。用于有咳嗽、多痰症状等相关疾病的对症治疗。
文档编号A61K31/485GK102038684SQ20091030836
公开日2011年5月4日 申请日期2009年10月16日 优先权日2009年10月16日
发明者李宝奇 申请人:北京润德康医药技术有限公司