专利名称：青藤碱衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物，尤其涉及青藤碱衍生物及其药学上可接受的盐，这些化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，及其作为镇痛、抗炎或镇咳药物在治疗疾病中的应用。
背景技术：
青藤碱(sinomenine)是从防己科植物中提取的生物碱单体，药用多为其盐酸盐。 青藤碱具有抗炎、免疫抑制、镇痛、降压、抗心律失常等药理作用，已有正清风痛宁片、盐酸青藤碱注射液、毛青藤总碱片等制剂应用于临床，治疗类风湿性关节炎等各种风湿病以及心律失常取得较好疗效。但在临床应用过程中，也陆续发现肌肉红肿、瘙痒等药物不良反应，同时也存在给药剂量偏大的问题。本发明旨在通过对青藤碱的结构修饰获得新化合物， 制备高效且不良反应轻微的镇痛、抗炎及镇咳药物。由于炎性反应系因免疫系统功能改变引起，因而抗炎作用亦可视为免疫调节作用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种青藤碱衍生物及其药学上可接受的盐，它们具有显著的镇痛、抗炎活性和镇咳作用，可以用于相关疾病的治疗。本发明的一个方面涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐
权利要求
1.式(I)化合物及其药学上可接受的盐
2.权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐，其中 R1独立地选自氢、商素、羟基、氨基、胺基、烷基、取代烷基； R2>R3> R4独立地选自氢、酰基；R5独立地选自氢、卤素、羟基、烷氧基、-O-酰基； R7、&独立地选自氢、卤素；R6独立地选自饱和或不饱和烷基、取代的饱和或不饱和烷基； 在7和8位碳原子之间可以是单键或双键。
3.权利要求1、2所述的化合物及其药学上可接受的盐，其中 R1选自氢、烷基、取代烷基；&、R3、R4独立地选自氢、甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、二甲胺甲酰基、磺酰基； R5独立地选自氢、卤素、羟基、烷氧基、-O-酰基； R7、&独立地选自氢、卤素；R6独立地选自饱和或不饱和烷基、取代的饱和或不饱和烷基； 在7和8位碳原子之间可以是单键或双键。
4.权利要求1、2、3所述的化合物及其药学上可接受的盐，其中 &、&、&、R4选自氢；R5独立地选自氢、卤素、羟基、烷氧基、-O-酰基； R7、&独立地选自氢、卤素； &独立地选自甲基、烯丙基、丙烯基； 在7和8位碳原子之间可以是单键或双键。
5.权利要求1、2、3、4所述的化合物及其药学上可接受的盐，其中 6.&、&、R4选自氢；R5独立地选自氢、卤素、羟基、烷氧基、-O-酰基；R7、&独立地选自氢、卤素； &选自甲基；在7和8位碳原子之间可以是单键或双键。
6.权利要求1、2、3、4、5所述的化合物及其药学上可接受的盐，其中 R1 λ R2、R3、R4、R7、R8 选自氢；R5独立地选自氢、卤素、羟基、烷氧基、-0-酰基； &选自甲基；在7和8位碳原子之间为双键。
7.权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐，其中队独立地选自氢、商素、羟基、氰基、硝基、氨基、胺基、烷基、取代烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、烷氧基； R2、R3 λ R4、R7、Rs 选自氢； &独立地选自氢、羟基； &选自甲基；在7和8位碳原子之间为双键。
8.权利要求1、2、3、4、5、6、7所述的化合物与有机酸、无机酸制备的药学上可接受的Τττ . ο
9.权利要求1、2、3、4、5、6、7所述的化合物与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲酸、乙酸、乙二酸、丙酸、丙二酸、柠檬酸、琥珀酸、马来酸、苹果酸、富马酸、三氟乙酸、乳酸、琥珀酸、丙酮酸、抗坏血酸、酒石酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸中的一种或者几种的组合制备的盐。
10.一种药物组合物，该组合物含有权利要求1所述的化合物以及一种药学上可接受的载体或赋形剂。
11.一种药物组合物，该组合物含有权利要求1所述的化合物的盐以及一种药学上可接受的载体或赋形剂。
12.权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐在制备镇痛、抗炎药物中的应用。
13.权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐在制备镇咳药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种青藤碱衍生物及其药学上可接受的盐、含有青藤碱衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物及其应用。本发明青藤碱衍生物及其药学上可接受的盐是以青藤碱为母体化合物经化学合成方法制备的，具有显著的镇痛、抗炎、镇咳作用，明显优于青藤碱，可用于相关疾病的治疗。
文档编号C07D413/06GK102532024SQ201110453180
公开日2012年7月4日 申请日期2011年12月28日 优先权日2011年12月28日
发明者赵爱国 申请人:赵爱国