专利名称：一种利吡韦林中间体及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种利吡韦林中间体及其制备方法和应用，属于药物合成技术领域。
背景技术：
利吡韦林(Rilpivirine，TMC-278)，化学名称为:4_[[4_[ [4_[ (IE) _2_ 氰基乙烯
基]-2，6-二甲基苯基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苄腈，其化学结构式如下:
权利要求
1.一种利吡韦林中间体，其特征在于，具有如下化学结构通式:
2.—种权利要求1所述中间体的制备方法，其特征在于，包括如下合成路线中的步骤B或步骤A B:
3.—种权利要求1所述中间体的制备方法，其特征在于，包括如下合成路线中的步骤E或步骤D E或步骤C D E:
4.一种权利要求1所述中间体的制备方法，其特征在于，包括如下合成路线中的步骤F B或步骤C F B:
5.一种权利要求1所述中间体的制备方法，其特征在于，包括如下合成路线中的步骤I E或步骤H I E或步骤G H I E:
6.—种权利要求1所述中间体的制备方法，其特征在于，包括如下合成路线中的步骤J D E或步骤G J D E:
7.根据权利要求2至6中任一项所述的制备方法，其特征在于:所述的X1为溴，所述的X2为溴或氯。
8.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于:所述的R为CV4烷基。
9.一种应用权利要求1所述中间体合成利吡韦林的方法，其特征在于，具有如下合成路线:
10.根据权利要求9所述的合成利吡韦林的方法，其特征在于:所述的X3为溴或氯。
11.一种应用权利要求1所述中间体合成利吡韦林的方法，其特征在于，具有如下合成路线:
12.根据权利要求11所述的合成利吡韦林的方法，其特征在于:所述的X4为溴或甲硫基。
全文摘要
本发明公开了一种利吡韦林中间体及其制备方法和应用。所述中间体具有如下化学结构通式应用本发明的中间体合成利吡韦林时，只需使用乙腈重结晶，就能得到HPLC纯度达99％以上的利吡韦林终产物，且每步摩尔收率均达到85％以上；而且，所述中间体的制备方法简单，反应条件温和，使用的原料价廉易得，且总摩尔收率能达到80％以上，HPLC纯度达到98.0％以上；能满足利吡韦林的大规模工业化生产需求，具有实用价值。
文档编号C07D239/48GK103183643SQ201110452758
公开日2013年7月3日 申请日期2011年12月29日 优先权日2011年12月29日
发明者李金亮, 蔡志刚, 邵兰英, 周夏君 申请人:上海迪赛诺药业有限公司, 上海迪赛诺化学制药有限公司