专利名称：一种药用组合物新的临床用途的制作方法
技术领域：
本发明为一种药用组合物新的临床用途，是由胞磷胆碱盐和肌苷或腺苷形成的组 合物在制备治疗脑血管功能障碍、颅脑损伤，痴呆症、帕金森综合征、心脏疾患药物中的应 用。属于医药技术领域。
背景技术：
胞磷胆碱为目前临床用量最大的神经激活剂，是内源性合成磷脂酰胆碱的中间 体，是构建生物膜的重要成分。中枢神经损伤后，胞磷胆碱参与修复和再生，起神经保护作 用；在神经介质的转移和生物电的传导中也起重要作用。胞磷胆碱是核苷衍生物，也可以降 低脑血管阻力，增加脑血流而促进脑物质代谢，改善脑循环。另外，他可增强脑干网状结构 上行激活系统的机能，增强锥体系统的机能，改善运动麻痹，故对促进大脑功能的恢复和促 进苏醒，有一定作用。胞磷胆碱是目前在临床上用于治疗脑疾病药物中销量较好的一种药 物。肌苷是腺嘌呤核苷酸的中间代谢产物之一，参与体内能量代谢及蛋白质合成。可 能直接进入细胞内，参与糖代谢，能提高辅酶A的话性，并活化丙酮酸氧化酶，使处于低能、 缺氧状态下的细胞继续腻利地进行代谢，促使受损害的肝细胞修复。临床用于治疗白细胞 和血小扳减少症，慢性迁延性肝病，心功能不全及其他心脏疾患。目前还有研究发现肌苷可 以通过多种途径改善缺血区能量代谢，减少神经元的凋亡，同时可以促进神经突触的生长， 但其具体机制尚不十分明确胞磷胆碱和肌苷都是体内的内源性物质，具有多种生理效应，在临床上也广泛 的用于治疗多种疾病。由于二者独特的生理作用，目前将二者联合应用、提高疗效、扩展适 用范围已经受到了普遍的关注。但目前已有的胞磷胆碱和肌苷的复方为注射剂，只用于治 疗视神经萎缩症，对于此复方在其他疾病方面的作用效果还没有相关的研究。
发明内容
本发明为胞磷胆碱盐和肌苷或腺苷形成的药用组合物新的临床用途，是在制备治 疗脑血管功能障碍、颅脑损伤，痴呆症、帕金森综合征、心脏疾患药物中的应用。脑血管功能 障碍包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中及其后遗症，后遗症包括脑血管及大脑神经细胞损 伤。痴呆症包括阿尔茨海默病痴呆、血管性痴呆引起的意识障碍、记忆功能减退。颅脑损伤 包括急性颅脑外伤和颅脑术术后意识障碍。心脏疾患包括心肌梗塞、肺原性心脏病。胞磷 胆碱盐包括钠盐、钾盐及镁盐。胞磷胆碱盐的单位用量为0. Olg 2. 5g ；肌苷的单位用量 为0. 005g 2g。其药用组合物可制成通过静脉或肌肉注射给药的注射制剂，包括小水针、 注射液、冻干粉、无菌粉，此注射剂的用法可以是静脉滴注、静脉注射和肌内注射。是其药用 组合物可制成口服药用制剂，包括片、胶囊、咀嚼片、分散片、口服液。具体实施例本发明还提供了以下的实施例，进一步说明本发明所述的药用组合物的作用效 果，及其适用性。实施例1药理实验复方胞磷胆碱肌苷在改善痴呆、意识障碍、学习记忆方面的作用分组给药实验动物Wistar大鼠50只。实验前30min采用腹腔注射氢溴酸东莨 菪碱溶液的方法制备痴呆动物模型。然后将痴呆模型鼠随机分为5组，每组10只痴呆空 白模型组(A)；复方胞磷胆碱肌苷注射组(Bi)，复方胞磷胆碱肌苷灌胃给药组(B2)，胞磷胆 碱组(C)，肌苷组(D)。30min后开始用药，复方胞磷胆碱肌苷(Bi)，36. Omg/kg，腹腔注射，每 日1次；复方胞磷胆碱肌苷(B2)200mg(胞磷胆碱和肌苷的配比为3 2)每日2次灌胃，胞 磷胆碱(C)200mg每日2次灌胃，肌苷(D)200mg每日2次灌胃；并按治疗时间又将分为30、 60. 90、120d四个时段研究。实验方法(1)学习能力测试5组小鼠均需于实验当日腹腔注射氢溴酸东莨菪 碱，剂量为2mg · kg—1。30min后将小鼠放人跳台仪内，然后通电，动物受到电击后的正常反 应是跳回平台以躲避伤害性刺激，多数动物可能再次或多次跳至铜栅上，受到电击后又迅 速跳回平台，如此训练5min，记录每只鼠达到连续10次正确反应之前所需的电击次数(即 尝试次数)表示。尝试次数超过30次的大鼠以30次计数。( 记忆能力测试上述达标大 鼠休息4 后，用同样方法测试其记忆能力。记录每只大鼠电击10次中正确反应次数(即 再显次数)作为大鼠的记忆能力。结果由表1可看出，在大鼠学习、记忆能力的测试中，复方胞磷胆碱肌苷组大鼠 学习、记忆能力改善显著好于其他治疗组P < 0. 01 0. 05。表1治疗后在不同时间大鼠学习测试次数、记忆能力测试反应次数对比分析
(；士 S)
权利要求
1.本发明为一种药用组合物新的临床用途，其特征在于是由胞磷胆碱盐和肌苷或腺 苷形成的组合物在制备治疗脑血管功能障碍、颅脑损伤，痴呆症、帕金森综合征、心脏疾患 药物中的应用。
2.权利要求1所述的用途，其特征在于脑血管功能障碍包括缺血性脑卒中、出血性脑 卒中及其后遗症。
3.权利要求2所述的用途，其特征在于后遗症包括脑血管及脑神经细胞损伤。
4.权利要求1所述的用途，其特征在于痴呆症包括阿尔茨海默病痴呆、血管性痴呆引 起的意识障碍、记忆功能减退。
5.权利要求1所述的用途，其特征在于颅脑损伤包括急性颅脑外伤和颅脑术术后意 识障碍。
6.权利要求1所述的用途，其特征在于心脏疾患包括心肌梗塞、肺原性心脏病。
7.权利要求1所述的用途，其特征在于胞磷胆碱盐包括钠盐、钾盐、镁盐。
8.权利要求1所述的用途，其特征在于，胞磷胆碱盐的单位用量为0.Olg 2. 5g ；肌苷 /腺苷的单位用量为0. 005g 2g。
9.权利要求1所述的用途，其特征在于给药方式包括静脉注射、肌肉注射和口服给药。
全文摘要
本发明为一种药用组合物新的临床用途，其特征在于是由胞磷胆碱盐和肌苷或腺苷形成的组合物在制备治疗脑血管功能障碍、颅脑损伤，痴呆症、帕金森综合征、心脏疾患药物中的应用。胞磷胆碱盐单位用量为0.01g～2.5g；肌苷的单位用量为0.005g～2g。
文档编号A61K31/708GK102100698SQ20091031195
公开日2011年6月22日 申请日期2009年12月22日 优先权日2009年12月22日
发明者王晓丹 申请人:北京润德康医药技术有限公司