包含熔融二氧化硅和氟化物源的低Ph口腔护理组合物的制作方法

专利名称：包含熔融二氧化硅和氟化物源的低Ph口腔护理组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含熔融二氧化硅和氟化物的口腔组合物。所述口腔组合物可具有较低的pH。
背景技术：
有效的口腔组合物能够通过除去牙齿色斑和抛光牙齿来保持和保护牙齿外观。它还可清洁并且除去外部的碎屑，其能够有助于预防蛀牙并且促进齿龈健康。口腔组合物中的研磨剂有助于牙齿色斑所附着的牢固粘附的薄膜的移除。薄膜通常包含一个薄的非细胞糖蛋白-粘蛋白覆盖层，其在牙齿清洁后的几分钟内就粘附在牙釉质上。存在于薄膜内的各种食物颜料的存在是大多数各种着色实例的原因。研磨剂可在对口腔组织(如牙质和釉质)磨损最小的同时除去薄膜。除了清洁之外，还期望研磨剂体系提供牙齿表面的抛光，因为抛光过的表面可更加能抵抗不可取组分的异常沉积。可通过赋予牙齿抛光的特性而改善牙齿外观，因为表面粗糙度即其抛光度影响光的反射和散射，这整体上与牙齿的目视外观有关。表面粗糙度还影响牙齿感觉。例如，抛光过的牙齿具有清洁、光滑和滑溜的感觉。许多洁牙剂组合物使用沉淀二氧化硅作为研磨剂。沉淀二氧化硅被记录和描述在 1982年7月20日授予Wason的美国专利4，340, 583，1993年4月7日授予McKeown等人的欧洲专利535，943A1，1992年2月20日授予McKeown等人的PCT专利申请WO 92/02454,1997 年2月18日授予的美国专利5，603，920和1998年2月10日授予的美国专利5，716，601 (两者均授予Rice)，以及2004年5月25日授予White等人的美国专利6，740，311。虽然提供了有效的牙齿清洁效果，但是口腔组合物中的沉淀二氧化硅可能表现出与关键性配方活性物质如氟化物和阳离子抗菌剂的相容性问题。已经显示，这些相容性问题与沉淀二氧化硅的表面特性如表面积、羟基数和孔隙率直接相关。需要能够被配入到具有较低pH的制剂中的研磨剂体系，所述研磨剂体系与口腔护理活性物质如氟化物以及关键性牙粉组分具有良好的相容性，同时提供有效和安全的牙齿组织清洁和抛光作用。较低PH的组合物中的熔融二氧化硅可提供一个或多个这些优点。 本发明涉及包含熔融二氧化硅和氟化物源的口腔组合物，以及使用此类口腔组合物的方法，所述组合物可提供更好的氟化物稳定性和活性物质稳定性。发明概述本发明涉及包含熔融二氧化硅研磨剂和氟化物源的口腔护理组合物。所述口腔护理组合物可具有小于约5.5的pH。本发明还涉及当使用包含氟化物和熔融二氧化硅的口腔护理组合物时，提高氟化物摄入度的方法。附图简述

图1是各种熔融的和沉淀的二氧化硅的材料特性表。图2是熔融的和沉淀的二氧化硅的相容性数据表。图3 (a)是基于氟化钠的口腔护理组合物的配方表。图3 (b)是图3 (a)组合物的PCR和RDA值表。
图4(a)是基于氟化亚锡的口腔护理组合物的配方表。图4 (b)是图4 (a)组合物的PCR和RDA值表。图5是熔融二氧化硅的清洁性和磨蚀度的表。图6(a)_(i)是沉淀的和熔融的二氧化硅图像的SEM显微照片。图7(a)是组合物的配方表。图7 (b)是图7 (a)组合物的亚锡、锌和氟化物的相容性表。图8是根据二氧化硅负载的亚锡相容性表。图9 (a)是包含过氧化物和熔融的和沉淀的二氧化硅的组合物的配方表。图9 (b)是图9 (a)组合物的过氧化物相容性表。图10(a)是包含熔融二氧化硅的配方组成表。图10(b)是图10(a)组合物的清洁和美白性能表。图11 (a)是包含熔融的和沉淀的二氧化硅的配方组成表。图11 (b)是图11 (a)组合物的消费者感觉数据表。图12是附加的配方实例的表。图13(a)是配方实例的表。图13 (b)是图13 (a)基于氟化钠的组合物的PCR和RDA值表。图13(c)是配方实例的表。图13 (d)是图13 (c)基于氟化亚锡的组合物的RDA值表。发明详述尽管本说明书以特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书作出结论，但据信通过以下说明可更好地理解本发明。^X如本文所用，术语“ 口部可接受的载体”是指能够用于形成和/或将本发明的组合物以安全且有效的方式施用到口腔中的适宜载体或成分。此类载体可包括下列材料，如氟化物离子源、抗菌剂、抗牙结石剂、缓冲剂、其它研磨剂材料、过氧化物源、碱金属碳酸氢盐、 增稠物质、湿润剂、水、表面活性剂、二氧化钛、调味剂体系、甜味剂、凉爽剂、木糖醇、着色剂、其它合适的物质、以及它们的混合物。如本文所用，术语“包括(包含)”是指可添加除具体提及的那些之外的步骤和成分。该术语包括术语“由…组成”和“基本上由…组成”。本发明的组合物可包含、由和基本上由本文描述的必要元素和限制项以及本文描述的任一附加的或任选的成分、组分、步骤或限制项组成。如本文所用，术语“有效量”是指化合物或组合物的量足以促成积极的有益效果， 口腔健康有益效果，和/或足够低的量以避免严重的副作用，即在技术人员的合理判断范围内提供合理的效险比。如本文所用，术语“口腔组合物”是指如下的产品所述产品在通常的使用过程中在口腔中保留足够长的时间以接触某些或全部的牙齿表面和/或口腔组织以用于口腔活性的目的。本发明的口腔组合物可以是各种形式的，包括牙膏、洁牙剂、牙胶、牙粉、片剂、漱口液、龈下凝胶、泡沫、坠子、口香糖、唇膏、海绵、牙线、抛光糊剂、凡士林凝胶、或义齿产品。 还可将口腔组合物掺入到薄带或薄膜上，以直接施用或粘附到口腔表面上，或掺入牙线中。
除非另外指明，如本文所用，术语“洁牙剂”是指被用于清洁口腔表面的糊剂、凝胶、粉末、片剂、或液体制剂。如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。如本文所用，术语“聚合物”应包括由一种类型单体的聚合反应制得的物质，或由两种(即共聚物)或更多种类型单体的聚合反应制得的物质。如本文所用，术语“水溶性”是指在本组合物中所述物质是溶于水的。一般来讲， 所述物质应该在25°C溶解，浓度按水溶剂的重量计为0. 1 %，优选1 %，更优选5%，更优选 15%。如本文所用，术语“相”是指异质体系的物理上独立的、均勻的部分。如本文所用，术语“基本上非水合的”是指所述物质具有低的表面羟基数或者基本上不含表面羟基。其还可以指包含小于约5%的总水(游离的或/和结合的)的物质。如本文所用，术语“大多数”是指较大的数或部分；超过总数一半的数。如本文所用，术语“中值”是指分布上的中间值，有相等数目的值在其以上或以下。除非另外指明，所有的百分比、份数和比率均按本发明组合物的总重量计。有关所列成分的所有重量均基于活性物质的含量，因此除非另外指明，不包括可能包含在市售原料中的溶剂或副产物。本文中，术语“重量百分比”可表示为“％重量”。除非另外指明，本文所用的所有分子量为重量平均分子量，以克/摩尔表示。熔融二氧化硅熔融二氧化硅是高纯度的非晶二氧化硅。其有时候被称为熔融石英、玻璃质二氧化硅、二氧化硅玻璃、或石英玻璃。熔融二氧化硅是一类玻璃，其具有玻璃的特征，在其原子结构中缺少长程有序。但是熔融二氧化硅的光学和热特性不同于其它玻璃的那些，因为熔融二氧化硅通常具有更高的强度、热稳定性、以及紫外线透明性。由于这些原因，已知熔融二氧化硅被用于诸如半导体制造和实验室设备等情形中。本发明在口腔组合物中，尤其是在洁牙剂组合物中应用熔融二氧化硅。虽然许多当前的洁牙剂组合物使用二氧化硅作为增稠剂以及研磨剂，但是所使用的二氧化硅通常是沉淀二氧化硅。沉淀二氧化硅通过含水的沉淀或干燥方法制备。相比之下，熔融二氧化硅通常通过在非常高的温度(约2000°C)下熔融高纯度的二氧化硅沙子而制备。图1是各种类型的熔融二氧化硅的材料特性表。为了比较，还示出了某些沉淀二氧化硅的相同物理特性。示出了将熔融二氧化硅与沉淀二氧化硅区别的某些关键的材料特性，包括BET表面积、干燥失重、灼烧失量、硅烷醇密度、堆积密度、振实密度、吸油性、以及粒度分布。以下更详细地讨论了这些材料特性中的每一个。将二氧化硅加热至此类高温的过程破坏了二氧化硅的多孔性和表面官能度。其产生非常硬并且对大多数物质惰性的二氧化硅。所述熔融过程还导致低的BET表面积，比沉淀二氧化硅的更低。熔融二氧化硅的BET表面积在约lm2/g至约50m2/g，约2m2/g至约 20m2/g,约2m2/g至约9m2/g，以及约2m2/g至约5m2/g的范围内。相比之下，沉淀二氧化硅通常具有介于30m2/g和80m2/g之间范围内的BET表面积。BET表面积通过Brunaur等人 J. Am. Chem. Soc.，60，309 (1938)的BET氮吸附法测定。还参见2007年8月14日公布的授予Gallis的美国专利7，255，852相对于其它类型的二氧化硅，熔融二氧化硅通常具有低的游离水或/和结合水的量。熔融二氧化硅中结合水和游离水的量通常小于约10%。熔融二氧化硅中结合水和游离水的量可小于约5%，或小于约3%。具有小于约5%的结合水和游离水的二氧化硅可被认为基本上是非水合的。通过求两次测量-干燥失重(LOD)和灼烧失量(LOI)的总和能够计算总的结合和游离的水。对于干燥失重，其首先进行，可将样品在105°C下干燥两小时，所损失的重量是游离水。对于灼烧失量，然后可将干燥过的样品在1000°C下加热一小时，所损失的重量为结合水。LOD和LOI的总和表示原始样品中总的结合和游离的水。例如，根据所述的测试方法，熔融二氧化硅(Teco-Sil 44CSS)具有0. 1 %的干燥失重和2. 2%的灼烧失量，总和为2. 3%的总水。相比之下，典型的沉淀二氧化硅Z-119具有6. 的干燥失重和5. 的灼烧失量，总和为11. 2%的总水。(对于另一种测试方法，参见美国药典-国家处方集(USP-NF)，通用章节 731，“Loss on Drying” 和 USP-NF，通用章节 733，“Loss on Ignition，，。)相对于沉淀二氧化硅，熔融二氧化硅具有低的表面羟基或硅烷醇基团数。表面羟基的计算能够通过使用核磁共振谱(nmr)测量具体二氧化硅的硅烷醇密度而建立。硅烷醇是包含羟基取代基直接键合的硅原子的化合物。当对各种二氧化硅进行固体核磁共振分析时，硅信号通过由邻近质子的能量传递而被增强。信号增强的量取决于硅原子与位于表面上或表面附近的羟基中存在的质子的接近度。因此，硅烷醇密度，规定为归一化的硅烷醇信号强度(强度/g)，是表面羟基浓度的量度。熔融二氧化硅的硅烷醇密度可小于约3000强度/g，在一些实施方案中小于约2000强度/g，并且通常小于约900强度/g。熔融二氧化硅可具有约10至约800的强度/g，并且通常约300至约700的强度/g。例如，一种熔融二氧化硅的样品(Teco-Sil 44CSS)具有574强度/g的硅烷醇密度。一种典型的沉淀二氧化硅的测量值为3000强度/g以上，并且通常为3500强度/g以上。例如，Huber的Z-119的测量值为3716强度/g。硅烷醇密度测试方法采用具有交叉极化和魔角旋转(5kHz)以及高功率门控质子去偶的固态NMR和具有Doty kientific制造的7mm超声双通道探针的Varian Unity Plus-200波谱仪。弛豫延迟为4秒(s)，并且接触时间为:3ms。扫描次数介于8，000 和14，000之间，并且实验时限为每个样品10-14小时。就标称化方法而言，称量样品，精确至0. Img0以绝对强度模式绘制谱图，并且以绝对强度模式获得积分。通过以绝对强度模式绘图并且对谱图积分测得硅烷醇密度。二氧化硅的表面反应性，相对的表面羟基数的反映，可通过二氧化硅从溶液吸收甲基红的能力测定。这测量硅烷醇的相对数目。所述测试基于这样的事实甲基红将选择性地吸收在二氧化硅表面的反应性硅烷醇位点处。在一些实施方案中，在暴露于熔融二氧化硅中之后，甲基红溶液可具有比暴露于典型的沉淀二氧化硅中溶液的吸收率更大的吸收率。这是因为熔融二氧化硅与甲基红溶液的反应不像沉淀二氧化硅那样多。通常，熔融二氧化硅将具有大于标准沉淀二氧化硅10%的甲基红溶液吸收率，因为沉淀二氧化硅更易于与甲基红溶液反应。可在470nm处测量吸光度。将十克0. 001 %的甲基红的苯溶液添加到每份为0. 1克的两种二氧化硅样品中，并且在磁力搅拌器上混合五分钟。将所得浆液以 12，OOOrpm离心五分钟，然后测定每个样品在470nm处的透光百分比并且取平均值。参见 1974 年 11 月 1 H Gary Kelm 在 Iler，Ralph K.的 “The Colloid Chemistry of Silica and Silicates，，(Cornell University Press, Ithaca, N. Y. , 1955)中的"Improving the Cationic Compatibility of Silica Abrasives Through the Use of TopochemicalReactions，，。不受理论的约束，据信具有低的BET比表面积、低的孔隙率和低的表面羟基数的熔融二氧化硅比沉淀二氧化硅反应性更低。因此，熔融二氧化硅可吸收较少的其它组分如氟化物、调味剂、其它活性物质或阳离子，致使这些其它组分的利用率更高。例如，掺入熔融二氧化硅的牙粉对亚锡、氟、锌、其它阳离子抗菌剂和过氧化氢具有优异的稳定性和利用率。配制在洁牙剂组合物中的熔融二氧化硅可导致与阳离子或其它组分至少约50%、60%、 70%、80%、或90%的相容性。在一些实施方案中，通过将pH控制或降低至所期望的范围， 可进一步提高氟化物的稳定性。在图2中，示出了各种类型的熔融二氧化硅和沉淀二氧化硅的亚锡和氟化物相容性。亚锡和氟化物相容性通过以下步骤测定将15%的二氧化硅添加到包含0. 6%葡萄糖酸钠和0.妨4%氟化亚锡的山梨醇/水的混合物中并且混合好。然后将每份二氧化硅浆液样品在40°C下静置14天，然后分析亚锡和氟化物。在正常的刷牙条件下可溶解的亚锡和可溶解的锌的浓度测量可以如下制备水对洁牙剂(二氧化硅)比率为3 1的浆液并且将其离心以分离出清澈的上清液层。将上清液稀释在酸溶液(硝酸或盐酸)中并且通过电感耦合等离子体光发射光谱分析。通过从初始值扣除所分析出的值计算相容性百分比。在正常的刷牙条件下可溶解的氟化物的浓度测量可以如下制备水对洁牙剂(二氧化硅)比率为31的浆液并且将其离心以分离出清澈的上清液层。所述上清液通过氟离子电极(在与TISAB缓冲液1 1混合之后)分析氟化物，或者用氢氧化物溶液稀释并且通过离子色谱法用电导检测分析氟化物。通过从初始值扣除所分析出的值计算相容性百分比。一般来讲，阳离子相容性可通过美国专利7，255，852中所公开的“ ％ CPC相容性测试”测定。除了相容性和表面羟基的浓度之外，熔融二氧化硅和沉淀二氧化硅之间还有许多其它的特征差异。例如，熔融二氧化硅更加致密并且空隙更少。熔融二氧化硅的堆积密度通常高于0. 45g/ml，并且可以为约0. 45g/ml至约0. 80g/ml，而沉淀二氧化硅的堆积密度最多为约0. 40g/ml。熔融二氧化硅的振实密度通常高于0. 6g/ml，并且可以为约0. 8g/ml至约1. 30g/ml，而沉淀二氧化硅的振实密度最多为0. 55g/ml。堆积密度和振实密度能够通过按照USP-NF，通用章节616，“Bulk Density and Tapped Density”中的方法测量。就堆积密度而言，可使用方法1，在带刻度的量筒中的测量；就振实密度而言，可按照方法2，其使用机械轻击锤。堆积密度和振实密度表示颗粒(限制在给定空间中的许多颗粒)的质量对体积的比率，并且反映所捕获的空气、孔隙率、以及在给定空间中颗粒如何密接在一起。对于熔融二氧化硅，颗粒的真实或固有密度(单个颗粒的质量对体积的比率)为约2. lg/cm3 至2. 2g/cm3,而沉淀二氧化硅的真实或固有密度最多为约2. Og/cm3。类似地，熔融二氧化硅的比重可以为约2. 1至2. 2，而沉淀二氧化硅的比重最多可以为约2. 0。在洁牙剂产品的制造期间，密度的差异可具有显著影响，例如，其中熔融二氧化硅较高的密度减少或移除了脱气的工序，其可导致更短的批循环时间。熔融二氧化硅具有比较低的吸水率和吸油率，良好地与BET比表面积相关的测量值。熔融二氧化硅的吸水率，是指在保持粉末一致性的同时其能够吸收的水的量，为小于约 80g/100g,任选地小于约70g/100g，约60g/100g，或约50g/100g。熔融二氧化硅的吸水率甚至能够更低，在小于约40g/100g，任选地小于约30g/100g的范围内，并且可以为约2g/100g 至约30g/100g。就沉淀二氧化硅而言，吸水率通常为约90g/100g。吸水率使用J. M HuberCorp.标准评定法S. Ε. M No. 5，140(2004年8月10日)测量。熔融二氧化硅的吸油率小于约75ml邻苯二甲酸二丁酯/IOOg熔融二氧化硅，并且可小于约60ml邻苯二甲酸二丁酯 /IOOg熔融二氧化硅。吸油率可在约IOml邻苯二甲酸二丁酯/IOOg熔融二氧化硅至约50ml 邻苯二甲酸二丁酯/IOOg熔融二氧化硅的范围内，并且其可理想地为约15ml邻苯二甲酸二丁酯/IOOg熔融二氧化硅至约45ml邻苯二甲酸二丁酯/IOOg熔融二氧化硅。就沉淀二氧化硅而言，吸油率通常为约100ml邻苯二甲酸二丁酯/IOOg沉淀二氧化硅。(吸油率根据 2007年1月4日公布的美国专利申请2007/0001037A1中所述的方法测量。)由于其比较低的吸水率，可在处理期间将熔融二氧化硅制备成浆液，最终允许更快的处理和更快的分批时间。一般来讲，为了产生沉淀二氧化硅浆液通常将需要至少约 50%的水。因此，在口腔组合物的制造中使用沉淀二氧化硅浆液将是不实用的。但是由于熔融二氧化硅的惰性或者孔隙的缺乏反映出熔融二氧化硅较低的吸水率，能够制备熔融二氧化硅浆液，其中在一些实施方案中水的含量小于约30%，或者在一些实施方案中小于 40%。一些实施方案可以是制备口腔护理组合物的方法，所述方法包括熔融二氧化硅浆液的添加。在一些实施方案中，熔融二氧化硅浆液包含粘结剂。这可有助于保持熔融二氧化硅悬浮在浆液中，尤其是如果有高的水量。其还可允许粘结剂有更多时间水合。在一些实施方案中，所述粘结剂选自由下列组成的组羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素、纤维素醚的水溶性盐(如羧甲基纤维素钠)、交联的羧甲基纤维素、羟乙基纤维素钠、交联淀粉、 天然树胶(如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶、以及黄蓍胶)、硅酸镁铝、二氧化硅、烷基化的聚丙烯酸酯、烷基化的交联聚丙烯酸酯、以及它们的混合物。可预先混合熔融二氧化硅浆液。在一些实施方案中，熔融二氧化硅浆液可以是可流动的或可泵抽的。在一些实施方案中，熔融二氧化硅浆液还可包含防腐剂，例如可以小于约使用苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸或对羟基苯甲酸酯。熔融二氧化硅通常具有比沉淀二氧化硅小的多的电导率。电导率是溶解的电解质的间接量度，并且沉淀二氧化硅不能够在不产生可溶解的电解质的情况下制得。因此沉淀二氧化硅在约900-1600微西门子/cm的范围内(基于在去离子水中的5%分散体)的同时， 熔融二氧化硅的测量值小于约10微西门子/cm(使用得自Thermo Electron Corporation 的Orion 3 Mar台式电导率仪进行测量)。熔融二氧化硅的pH可在约5至约8的范围内，而沉淀二氧化硅的pH通常为约7 至约8。pH根据2007年1月4日公布的美国专利申请2007/0001037A1来测定。潜在较低的熔融二氧化硅PH和较少量的表面羟基可能获得在较低pH下比包含沉淀二氧化硅的口腔组合物更稳定的口腔组合物。折射率，光透射的一种量度，对于熔融二氧化硅通常比沉淀二氧化硅的高。放入山梨醇/水混合物中，熔融二氧化硅测得至少约1. 45的折射率，而沉淀二氧化硅测量值为 1.44至1.448。较高的折射率可允许透明凝胶的制备更加容易。折射率使用2006年5月 25日公布的美国专利申请2006/0110307A1中所公开的方法测定。熔融二氧化硅通常具有大于约6，大于约6. 5，以及大于约7的莫氏硬度。沉淀二氧化硅没有那么硬，通常具有5. 5-6的莫氏硬度。熔融二氧化硅和沉淀二氧化硅之间的另一个区别是纯度，其中熔融二氧化硅具有比沉淀二氧化硅更高的纯度。熔融二氧化硅中二氧化硅的重量百分比可大于约97%，约97. 5%，约98%，约98. 5%，在一些实施方案中大于约99%，并且在一些实施方案中大于约 99.5%。就沉淀二氧化硅而言，二氧化硅的重量百分比通常仅为约90%。这些纯度测量包括水作为杂质，并且可使用先前所述的LOD和LOI方法计算。取决于供应商，除水之外的杂质可包括金属离子和盐等等物质。一般来讲，对于沉淀二氧化硅，除水之外的杂质主要是硫酸钠。沉淀二氧化硅将通常具有约0. 5%至2. 0% 的硫酸钠。熔融二氧化硅通常不含任何硫酸钠，或者具有小于0.4%的硫酸钠。不包括水的纯度水平可如下通过参照USP-NF “Dental Silica Silicon Monograph”测定纯度是试样(二氧化硅)和硫酸钠测试的相加结果。对于试样一将约Ig的硅胶转移至称过皮重的钼皿中，在1000°C下灼烧1小时，在干燥器中冷却，并且称重。小心用水润湿，并且以小增量添加约IOmL的氢氟酸。在蒸汽浴上蒸发至干，并且冷却。加入约IOmL的氢氟酸和约 0. 5mL的硫酸，并且蒸发至干。缓慢升高温度直至所有的酸已挥发，并且在1000°C下灼烧。 在干燥器中冷却，并且称重。最终的重量和最初灼烧过的部分的重量之间的差值表示Si02 的重量。硫酸钠一将约Ig精确称量过的牙用型二氧化硅转移至钼皿中，用数滴水润湿，加入15mL高氯酸，并且将该器皿置于热板上。加入IOmL氢氟酸。加热直至放出很多烟。加入5mL氢氟酸，并且再次加热至很多烟。加入约5mL的硼酸溶液(1份溶于25份中)，并且加热至冒烟。冷却，并且在IOmL盐酸的辅助下将残余物转移至400-mL的烧杯中。用水将体积调节至约300mL，并且在热板上促使沸腾。加入20mL的热的氯化钡试液。将烧杯保持在热板上2小时，使体积维持在200mL以上。在冷却后，将沉淀和溶液转移至干燥的、称过皮重的0. 8- μ m孔隙的过滤坩埚中。用热水洗涤过滤器和沉淀8次，在105°C干燥坩埚1小时，并且称重。所述重量乘以0.6085为所取样品量的硫酸钠含量。发现不超过4.0%。还可通过标准分析技术如原子吸收光谱的使用或者通过元素分析测定纯度。熔融二氧化硅独特的表面形态可导致更加有利的PCR/RDA比率。本发明的熔融二氧化硅的薄膜清洁比率(PCR)，其是洁牙剂清洁特性的量度，在约70至约200的范围内，并且优选在约80至约200的范围内。所述具有创造性的二氧化硅的放射性牙质磨蚀度(RDA)， 其是熔融二氧化硅当掺入洁牙剂中时的磨蚀性的量度，小于约250，并且可在约100至约 230的范围内。图3(a)示出了基于氟化钠的配方的组合物，其包含各种熔融的和沉淀的二氧化硅。图3(b)示出了相应的PCR和RDA值。图4(a)示出了基于氟化亚锡的配方的组合物， 其包含各种熔融的和沉淀的二氧化硅。图4(b)示出了相应的PCR和RDA值。所述PCR 值通过“In Vitro Removal of Stain with Dentifrice,，，G. K. Stookey 等人，J. Dental Res.，61，1236-9，1982中所述的方法测定。所述RDA值根据由Hefferren在Journal of Dental Research, 1976 年 7 月 _8 月，第 563-573 页中所示和 Wason 在美国专利 4，340，583、 4，420，312和4，421，527中所述的方法测定。RDA值还可通过ADA推荐的用于洁牙剂磨蚀度测定的程序测定。当掺入洁牙剂中时，熔融二氧化硅的PCR/RDA比率可大于1，表明所述洁牙剂提供有效的薄膜清洁而没有太多的磨蚀度。PCR/RDA比率还可以为至少约0.5。PCR/ RDA比率是粒度、形状、质地、硬度、以及浓度的函数。图5是各种量的二氧化硅(熔融的和沉淀的两种)的PCR和RDA数据表。其表明 与沉淀二氧化硅(Z119和Z109)相比，熔融二氧化硅(TS10和TS44CSQ能够具有优异的清洁性能(PCR)。所述数据显示具有5%熔融二氧化硅的口腔组合物可比具有10%沉淀二氧化硅的口腔组合物清洁得更好。此外，所述数据显示熔融二氧化硅能够提供这样的清洁，同时仍在可接受的磨蚀度水平(RDA)内。熔融二氧化硅颗粒的形状可分为有角的或球形，或者各种形状的组合，其取决于制造方法的类型。此外，还可将熔融二氧化硅碾碎以减小粒度。球形颗粒包括其中整个颗粒在形状上大部分是圆形或椭圆形的任何颗粒。有角的颗粒包括非球形的任何颗粒，包括多面体形状。有角的颗粒可具有一些圆形的边缘，一些或全部是锋利边缘，一些或全部是锯齿状边缘，或者组合。熔融二氧化硅的颗粒形状能够影响其磨蚀度。例如，在相同的粒度时， 球形熔融二氧化硅可具有比有角的熔融二氧化硅更低的放射性牙质磨蚀度(RDA)。因此，有可能优化清洁性能而不增加磨蚀度。或者，又如，抛光糊剂或每周使用一次的糊剂可包含具有大粒度的有角的熔融二氧化硅。包含球形熔融二氧化硅的组合物，即其中至少25%的熔融二氧化硅颗粒是球形的，具有某些优点。由于圆形边缘，球形熔融二氧化硅可以是较低磨蚀度的。这是指能够提高PCR对RDA的比率，同时仍提供良好的清洁。球形熔融二氧化硅还可以较高的含量使用， 而不是太磨蚀性的。球形熔融二氧化硅还可与有角的熔融二氧化硅或者其中至少约25% 的颗粒是有角的二氧化硅联合使用。这能够有助于降低成本，同时还递送良好的清洁，同时具有可接受的磨蚀度。在具有有角的熔融二氧化硅和球形熔融二氧化硅两者的实施方案中，有角的熔融二氧化硅的量可以为按所述组合物的重量计约至约10%。在其中至少 25%的熔融二氧化硅颗粒是球形的一些实施方案中，RDA可小于150，在其它实施方案中小于120。在其中至少25%的熔融二氧化硅颗粒是球形的一些实施方案中，PCR对RDA的比率可以为至少约0. 7，至少约0. 8，至少约0. 9，或者至少约1. 0。在那些实施方案的一些中， 熔融二氧化硅的中值粒度为约3. 0微米至约15. 0微米。球形熔融二氧化硅的实例包括由Japanese Glass Company制造的Spheron P1500 和 Spheron N-2000R，以及 Sun-Sil 130NP。重要的是，熔融二氧化硅颗粒一般不像沉淀二氧化硅那样形成许多聚集的簇，并且通常不像沉淀二氧化硅那样容易地形成聚集的簇。在一些实施方案中，大部分熔融二氧化硅颗粒不形成聚集的簇。相比之下，沉淀二氧化硅一般形成不规则形状的亚微米初级颗粒的聚集簇。可将沉淀二氧化硅处理或者涂覆，其可增加或者降低聚集的量。可使用扫描电镜(SEM)测定熔融二氧化硅和沉淀二氧化硅两者的颗粒形状。图6(a)-(i)是沉淀二氧化硅和熔融二氧化硅放大3000倍的SEM显微照片。使用 EMS575X Peltier冷却溅射镀膜仪将样品用金溅射镀膜。使用JEOL JSM-6100获得样品表面的SEM图像。所述SEM以20kV，14mm WD,以及1500倍和3000倍的放大倍率操作。沉淀二氧化硅Z-109和Z-119的显微照片(a)和(b)示出了不规则形状的-凝聚的颗粒。颗粒看起来是由松散地挤在一起的凝聚的更小颗粒制成的。显微照片(c)和(d)， 其是熔融二氧化硅Spheron P1500和Spheron N-2000R，显示出规则形状的类球体颗粒。即， 对于大多数，每个颗粒的形状像球体。而显微照片(e)、(f)、(g)、(h)和(i)，其是熔融二氧化硅 325F、RG5、RST 2500 DSO, Teco-Sil 44C 和 iTeco-Sil 44CSS，显示出不规则形状的致密颗粒。一些颗粒可以是凝聚的，紧紧地挤在一起，而其它看起来由单一团块组成。一般来讲，最后这组熔融二氧化硅具有不规则形状的颗粒，其具有清晰的和/或锋利的边缘，并且可被认为是有角的。
一般来讲，可通过在约500°C下加热这两种组合物至灰烬并且比较所述样品而将包含熔融二氧化硅的口腔组合物(例如洁牙剂)与仅包含沉淀二氧化硅的口腔组合物区别开。加热至约500°C仅留下研磨剂，但是不足够热以分离掉羟基。可通过如上所述的BET表面积或SEM分析，或者通过XRD (χ-射线散射技术)分析将熔融二氧化硅和沉淀二氧化硅区别开。当通过Malvern激光散射粒度分析法测定时，本发明的熔融二氧化硅的中值粒度可在约1微米至约20微米，约1微米至约15微米，约2微米至约12微米，约3微米至约 10微米的范围内。有角形状的颗粒可具有约5至约10微米的粒度(中值D50)。优选的是 D90 (90%颗粒的平均尺寸)小于约50微米，小于约40微米，小于约30微米，或小于约25微米。低粒度的熔融二氧化硅可提供敏感有益效果，因为所述颗粒可堵住小导管的开口。粒度使用2007年1月4日公布的美国专利申请2007/0001037Α1测定。能够通过材料的处理控制熔融二氧化硅颗粒的尺寸。沉淀二氧化硅将具有基于沉淀方法的尺寸。虽然某些沉淀二氧化硅的粒度与熔融二氧化硅的那些重叠，但是沉淀二氧化硅通常将具有更大的粒度。例如，沉淀二氧化硅Ζ-109和Ζ-119分别在约6微米至约12 微米和约6微米至约14微米的范围内。但是重要的是要注意如果例如熔融二氧化硅和沉淀二氧化硅具有相同的粒度，那么熔融二氧化硅的BET表面积将通常仍比沉淀二氧化硅的 BET表面积小的多，因为熔融二氧化硅颗粒缺乏孔隙。因此，具有与沉淀二氧化硅相似粒度的熔融二氧化硅将可与沉淀二氧化硅区别开，并且提供超过沉淀二氧化硅的改善的清洁和 /或相容性。在一些实施方案中，可使熔融二氧化硅的粒度为清洁最优化。在一些实施方案中， 熔融二氧化硅的中值粒度可以为约3微米至约15微米，其中90%的颗粒具有约50微米或更小的粒度。在其它实施方案中，中值粒度可以为约5微米至约10微米，其中90%的颗粒具有约30微米或更小的粒度。在其它实施方案中，中值粒度可以为约5微米至10微米，其中90%的颗粒具有约15微米或更小的粒度。熔融二氧化硅比沉淀二氧化硅更硬的事实有助于其更好清洁的性能。这意味着与沉淀二氧化硅相同粒度和相同量的熔融二氧化硅将比较起来清洁得更好。例如，当中值粒度和二氧化硅含量相同时，熔融二氧化硅组合物的PCR可比沉淀二氧化硅组合物的PCR大至少约10%。熔融二氧化硅更好的清洁性能导致不同的配方可能性，一些使清洁最大化，一些改善清洁同时不增加磨蚀，一些改善清洁同时降低磨蚀，或者一些配方仅仅是更高的性价比的因为需要更少的研磨剂来递送可接受的清洁。在一些实施方案中，包含熔融二氧化硅研磨剂的口腔护理组合物可具有至少约80，至少约100，或至少约120的PCR。在一些实施方案中，PCR对RDA的比率可以为至少约0. 6，至少约0. 7，至少约0. 8，或至少约0. 9。在一些实施方案中，所述组合物可包含按所述组合物的重量计小于约20%的熔融二氧化硅。在一些实施方案中，所述组合物可包含按所述组合物的重量计小于约15%的熔融二氧化硅， 并且具有至少约100的PCR，或可包含按所述组合物的重量计小于约10%的熔融二氧化硅， 并且具有至少约100的PCR。在一些为改善的清洁而最优化的实施方案中，至少约80%的熔融二氧化硅颗粒可以是有角的。在其它实施方案中，所述组合物还可包含沉淀二氧化硅。还在其它实施方案中，所述组合物可包含凝胶网络。在一些实施方案中，所述组合物可包含以下的一种或多种防龋剂、抗蚀剂、抗菌剂、抗牙结石剂、抗敏剂、抗炎剂、抗斑剂、抗龈炎剂、抗臭剂、和/ 或抗着色剂。在一些实施方案中，所述组合物可包含附加的研磨剂材料，包括但不限于沉淀二氧化硅、碳酸钙、磷酸二钙二水合物、磷酸钙、珍珠岩、浮石、焦磷酸钙、纳米金刚石、表面处理过的和脱过水的沉淀二氧化硅、以及它们的混合物。一些实施方案可以是通过使用口腔护理组合物清洁受试者的牙齿和口腔的方法，所述口腔护理组合物包含在口部可接受的载体中的熔融二氧化硅研磨剂，其中所述熔融二氧化硅研磨剂具有约3微米至约15微米的中值粒度，并且其中90%的所述颗粒具有约50微米或更小的粒度。在一些实施方案中，可减小熔融二氧化硅的粒度以集中在抛光和抗敏感有益效果上。在一些实施方案中，所述熔融二氧化硅可具有约0. 25微米至约5. 0微米，约2. 0微米至约4. 0微米，或约1. 0微米至约2. 5微米的中值粒度。在一些实施方案中，10%的熔融二氧化硅颗粒可具有约2. 0微米或更小的粒度。在一些实施方案中，90%的熔融二氧化硅颗粒可具有约4. 0微米或更小的粒度。在一些实施方案中，颗粒可具有不大于哺乳动物的牙本质小管的平均直径的中值粒度，使得一个或多个颗粒能够被容纳到小管中，从而实现感觉到的牙齿敏感性的降低或消除。牙本质小管是跨越整个牙质厚度的结构，并且由于牙质形成机制而形成。从牙质的外表面至接近牙髓的区域，这些小管沿着S-形的通道。小管的直径和密度在接近牙髓处最大。从内部至最外表面逐渐变细，它们在接近牙髓处具有2. 5 微米的直径，在牙质的中间具有1. 2微米的直径，而在牙本质-釉质连接处具有0. 9微米的直径。它们的密度在接近牙髓处为59，000至76，000/平方毫米，然而该密度仅为釉质附近的一半。为了增强小粒度的抗敏感有益效果，组合物还可包含附加的抗敏剂，例如小管封闭剂和/或脱敏剂。小管封闭剂可选自由下列组成的组亚锡离子源、锶离子源、钙离子源、 磷离子源、铝离子源、镁离子源、氨基酸、生物玻璃、纳米颗粒、聚羧酸酯、Gantrez、以及它们的混合物。所述氨基酸可以是碱性氨基酸，并且碱性氨基酸可以是精氨酸。纳米颗粒可选自由下列组成的组纳米羟基磷灰石、纳米二氧化钛、纳米金属氧化物、以及它们的混合物。 所述脱敏剂可以是钾盐，其选自由下列组成的组氟化钾、柠檬酸钾、硝酸钾、氯化钾、以及它们的混合物。一些实施方案可以是通过对有需要的受试者使用包含熔融二氧化硅的口腔护理组合物而减少牙齿敏感性的方法，其中所述熔融二氧化硅具有0. 25微米至约5. 0微米的中值粒度。一些实施方案可以是通过对受试者使用包含熔融二氧化硅的口腔护理组合物而抛光牙齿的方法，其中所述熔融二氧化硅具有0. 25微米至约5. 0微米的中值粒度。在其它实施方案中，粒度可相对较大以成为抛光糊剂或一些其它的非每日使用的糊剂的一部分。在一些实施方案中，所述熔融二氧化硅可具有至少约7微米的中值粒度，并且其中所述组合物具有至少约100的PCR。在其它实施方案中，中值粒度可以为约7微米至约20微米。在一些实施方案中，其中中值粒度至少为约7微米，可使用附加的研磨剂，其选自由下列组成的组浮石、珍珠岩、沉淀二氧化硅、碳酸钙、稻壳二氧化硅、硅胶、矾土、磷酸盐(包括正磷酸盐、聚偏磷酸盐、焦磷酸盐)、其它无机颗粒、以及它们的混合物。在具有较大粒度的实施方案中，所述熔融二氧化硅可以为按所述组合物的重量计约至约10%。 一些实施方案可基本上不含表面活性剂、氟化物、或任何口腔护理活性物质。一些实施方案可具有调味剂。一些实施方案是通过包含口腔护理组合物清洁和抛光牙釉质的方法，其中所述中值粒度为至少约7微米并且所述组合物具有至少约100的PCR。熔融二氧化硅可通过在200(TC下将二氧化硅(石英或沙子)熔融而制备。在冷却成锭或粒料之后，将所述材料磨碎。碾磨技术不同，但一些实例包括喷射研磨、锤磨、或球磨。球磨可导致所述颗粒有更圆的边缘，而喷射研磨可导致更锋利或有角的边缘。熔融二氧化硅可通过1991年Mehrotra和Barker的美国专利5，004, 488中所公开的方法制备。熔融二氧化硅还可通常使用连续火焰水解法由富含硅的化学前体制备，所述方法涉及硅的化学气化，该气体氧化至二氧化硅，以及所得粉剂的热熔融。该方法能够制备球形的熔融二氧化硅，但是可能更加昂贵。虽然沉淀二氧化硅的制备是化学方法，但是熔融二氧化硅的制备是自然的方法。熔融二氧化硅的制备产生较少的废弃物并且提供更好的持续有益效果。在本发明的一些实施方案中，可以有多种类型的熔融二氧化硅。例如，熔融二氧化硅可通过在甚至更高的温度如400(TC下熔融二氧化硅而制备。此类熔融二氧化硅可具有不同的粒度或表面形态，但是由于较低的表面羟基浓度和/或低的BET比表面积，仍保持上述有益效果(包括低反应性)。沉淀的或水合的二氧化硅可通过使用氢氧化钠溶解二氧化硅(沙子)并且通过添加硫酸而沉淀来制备。在洗涤和干燥之后，然后将所述材料碾磨。此类沉淀二氧化硅可通过2004年White的美国专利6，740，311中所公开的方法制备。沉淀的和其它的二氧化硅更详细地描述在 “Handbook of Porous Solids，，，Ferdi Schuth、Kenneth S. W. Sing 和 Jens Weitkamp 编辑，第 4. 7. 1· 1· 1章(禾尔为"Formation of Silica Sols,Gels, and Powders”) 禾口 "Cosmetic Properties and Structure of Fine-Particle Synthetic Precipitated Silicas”，S. K. Wason, Journal of Soc. Cosmetic Chem·，第 29 卷，(1978 年)，第 497-521 页中。用于本发明中的熔融二氧化硅的量可以为约1%、2%、5%、7%、10%、12%、15%、 20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%至约5%、7%、10%、12%、15%、20%、25%、30%、 ；35 %、40 %、45 %、50 %、55 %、60 %、65 %、或70 %、或它们的任何组合。本发明的熔融二氧
化硅可单独使用或与其它研磨剂一起使用。一种组合物可包含一种以上类型的熔融二氧化硅。可与熔融二氧化硅一起使用的一种类型的研磨剂是沉淀二氧化硅。本文所述的组合物中总的研磨剂含量按所述组合物的重量计一般为约5%至约70%。优选地，洁牙剂组合物包含按所述组合物的重量计约5%至约50%的总研磨剂。对于熔融二氧化硅与沉淀二氧化硅的组合，熔融二氧化硅可以为按所述总研磨剂的重量计约至约99%。所述一种或多种沉淀二氧化硅可以为按所述总研磨剂的重量计约至约99%。在一些实施方案中，可使用少量的熔融二氧化硅，约至约10%，或约2%至约5%。熔融二氧化硅可与无机颗粒联合使用，所述无机颗粒已用非离子表面活性剂如乙氧基化的和非乙氧基化的脂肪醇、脂肪酸和酯处理过。此类非离子表面活性剂的一个实例是PEG 40氢化蓖麻油。一般来讲，本发明的口腔护理组合物可与附加的研磨剂材料一起使用，例如一种或多种选自由下列组成的组的研磨剂材料沉淀二氧化硅、碳酸钙、稻壳二氧化硅、硅胶、铝、硅酸铝、磷酸盐(包括正磷酸盐、聚偏磷酸盐、焦磷酸盐)、其它无机颗粒、磷酸二钙二水合物、磷酸钙、珍珠岩、浮石、焦磷酸钙、纳米金刚石、表面处理过的和脱过水的沉淀二氧化硅、以及它们的混合物。在一些实施方案中，其它研磨剂对熔融二氧化硅的比率大于约2 1，在一些实施方案中，大于约10 1。在一些实施方案中，所述比率为约1 1。在一些实施方案中，熔融二氧化硅的量按所述组合物的重量计为约至约10%。在一些实施方案中，熔融二氧化硅的量按所述研磨剂组合的重量计为约2%至约25%。在一个实施方案中，其它的研磨剂为碳酸钙。在一些实施方案中，碳酸钙的量按所述组合物的重量计为约20%至约60%。在一些实施方案中，碳酸钙的量按所述组合物的重量计为约20%至约60%。在另一个实施方案中，附加的研磨剂可包括至少一种沉淀二氧化硅。所述沉淀二氧化硅研磨剂可占按所述组合的重量的约5%至约40%。研磨剂组合中熔融二氧化硅的量可占按所述组合的重量的约至约10%。在一些实施方案中，包含研磨剂组合的组合物可具有至少约80、约100、 或约120的PCR，或者小于约150或小于约200的RDA。为了进一步增加组合物中的阳离子可利用性，本发明的熔融二氧化硅可与处理过的沉淀二氧化硅联合使用，如表面-改性过的沉淀二氧化硅、脱过水的沉淀二氧化硅经、 或者具有降低的孔隙率、减少的表面羟基、或者小的表面积的沉淀二氧化硅，其具有比常规的沉淀二氧化硅更好的阳离子相容性。但是要强调的是这些具体的沉淀二氧化硅是表面处理过的，以试图减少表面羟基并且改善特性如低的孔隙率或阳离子相容性，但是它们仍被称作沉淀二氧化硅。(参见例如US 7，255，852、US 7，438，895、WO 9323007、以及WO 9406868。)即它们是通过湿法生产的二氧化硅。水在制造过程期间添加，然后在稍晚的时候除去。那甚至对于可加热至非常高的温度以试图除去羟基的沉淀二氧化硅仍然如此。相比之下，熔融二氧化硅，虽然其可以，但是不必被表面处理或者一点都不处理。熔融二氧化硅不用任何水制造，而是仅通过加热。这种加热方法能够比大多数沉淀方法更有效地减少表面轻基。其它研磨剂材料抛光物质可包括硅胶、稻壳二氧化硅、矾土、磷酸盐(包括正磷酸盐、聚偏磷酸盐、以及焦磷酸盐)、以及它们的混合物。具体的实例包括二碱式磷酸钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙、不溶性聚偏磷酸钠、水合氧化铝、β -焦磷酸钙、碳酸钙、以及树脂研磨剂材料如脲和甲醛的颗粒状缩合产物，以及其它物质如由Cooley等人在 1962年12月25日公布的美国专利3，070, 510中所公开的。所述研磨剂可以是沉淀二氧化硅或硅胶，如1970年3月2日公布的Pader等人的美国专利3，538，230以及1975年1月21日公布的DiGiulio的美国专利3，862，307中所述的二氧化硅干凝胶。实例是以商品名“Syloid”由W. R. Grace & Company，Davison Chemical Division所售的二氧化硅干凝胶。还有沉淀二氧化硅材料，如以商品名“Zeodent”由 J.M. Huber Corporation 所售的那些，尤其是具有命名“Zeodent 109”(Z_109)和“Zeodent 119”(Z-119)的二氧化硅。可商购获得的并且比得上Z-109和Z-119的其它沉淀二氧化硅包括例如 Tixosil 63,Tixosil 73 和 Tixosil 103 (全部由 Rhodia 制造)，Huber 二氧化硅 Z-103、Z-113 和 Z-124，OSC DA (由 Taiwan 的 OSC 制造)，以及 ABSIL-200 和 ABSIL_HC(由 Madhu Silica制造)。在这些可商购获得的沉淀二氧化硅中，Tixosil 73是与Z-119最相似的。本发明的沉淀二氧化硅研磨剂可与熔融二氧化硅和其它研磨剂联合使用。可与本发明的熔融二氧化硅混合的沉淀二氧化硅牙用研磨剂的类型更详细地描述在1982年7月四日公布的Wason的美国专利4，340，583中。沉淀二氧化硅研磨剂还描述在 Rice 的美国专利 5，589，160 ；5，603，920 ；5，651，958 ；5，658，553 ；以及 5，716，601 中。一种合适类型的熔融二氧化硅是Teco-Sil 44CSS，其得自C_E MineralsProducts。也得自 C-E Minerals Products 的是命名为 iTeco-Sil 44C, Teco-Sil TlO 和 TecoSpere A的熔融二氧化硅。其它合适的熔融二氧化硅包括得自Jiangsu Kaida Silica 的 R61000，和得自 JGC, Japanese Glass Company 的 Spheron N-2000R 和 Spheron P1500。 其它包括得自 Lianyungang Ristar Electronic Materials 的 RST 2500,RG 1500和 RG 5， 得自 Adamatech 的 S0-C5 和 S0-C4，得自 Tatsumori 的 Fuserex AS-1，得自 Denki Kagaku Kogyou 的 FS 30 和 FS-2DC，得自 Minco 的 Min-Sil 325F，和得自 Sunjin 的 Sunsi 1-130NP， 以及得自Shin-Etsu的熔融二氧化硅。某些类型的熔融二氧化硅的CAS号为60676-86-0。二氧化硅水合物的CAS号为 7631-86-9。熔融二氧化硅的INCI名称为“熔融二氧化硅”，而沉淀二氧化硅的INCI名称为 “二氧化硅水合物”。本发明的二氧化硅不包括硅酸盐，并且本发明的熔融二氧化硅不包括熔融的硅酸盐。氟离子本发明包含安全且有效量的氟化物源。氟化物源的含量足以提供约0. 0025重量％至约5. O重量％，在另一个实施方案中约0. 005重量％至约2. O重量％的氟离子浓度。氟化物源可足以提供防龋功效。多种产生氟化物离子的物质可用作本发明组合物中可溶性氟化物的来源。产生氟化物离子的适宜物质的实例公开在美国专利3，535，421和 3，678，154中。代表性的氟化物离子源包括氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化锌、氟化锶、氟化钙等等。在一个实施方案中，所述洁牙剂组合物包含氟化亚锡或氟化钠、以及它们的混合物。可能期望使口腔组合物含有氟离子，其中所述组合物在25°C下贮藏两周后具有大于约88% ,90^^91% ,92^^93%、或94%的氟利用率。还可期望氟利用率在使用之前保持大于约88 %、90%、91 %、92%、93 %、或94%。对于某些制剂，氟利用率在使用之前可保持大于95%。所述口腔组合物的pH可以为约3至约10。通常通过工业上已知的方法以浆液pH 测定PH。根据口腔组合物中所使用的活性物质，可能需要不同的pH。对于包含氟化物的制剂，可能期望具有比典型的洁牙剂略低的PH。具有沉淀二氧化硅和氟化物的典型口腔组合物具有足够高的PH，以便所述配方中的氟化物不会形成氟硅酸盐并且然后与沉淀二氧化硅上的羟基反应。由于熔融二氧化硅上的羟基数比沉淀二氧化硅上的羟基数少，这不是问题并且具有熔融二氧化硅的口腔组合物的PH能够更低。包含熔融二氧化硅和氟化物的组合物可具有小于约6. O或小于约5. 5的pH。pH可小于约5. 2或约5. O。可能期望具有约3. 5至约5或约2. 4至约4. 8的pH。pH可低于5. 5 以允许摄取更高的氟化物，因为可获得更多的氟化物。低的PH可有助于调理牙齿表面以接受更多的氟化物。对于包含过氧化物和熔融二氧化硅的制剂，pH可小于5. 5或小于4. 5。 具有过氧化物和熔融二氧化硅的一种制剂可以为约3. 5至约4. O。对于包含熔融二氧化硅、 亚锡和氟化物的制剂，可能期望具有小于5. O的pH。小于5. O的pH可使得更多的SnF3亚锡物质能够形成。就包含氟化物作为唯一或主要活性物质的组合物而言，其期望具有较低的pH，如小于约5. 0，小于4. 0，或小于3. 5。当氟化物是包含熔融二氧化硅的口腔组合物中稳定的唯一或主要活性物质时，较低的PH是有利的，因为可改善氟化物的摄入。就包含亚锡或其它活性物质(不是氟化物)的组合物而言，期望具有稍高的PH，如约3. 5至约6. 5的pH。此外，如果口腔组合物包含亚锡和螯合剂，则PH可在更高的范围内，因为螯合剂可有助于进一步稳定亚锡，使得所述组合物和亚锡在更高的PH范围内能够稳定。含有熔融二氧化硅的亚锡和螯合剂组合物可具有约5至约6的pH。就包含熔融二氧化硅、氟化物和亚锡以及任选的螯合剂的组合物而言，将需要调节PH以使氟化物和亚锡的稳定性达到最大，并且确保可接受的氟化物摄入度。包含熔融二氧化硅的组合物中的氟化物摄入度和氟化物稳定性可高于包含沉淀二氧化硅的类似组合物。熔融二氧化硅组合物可在比沉淀二氧化硅制剂更低的PH下配制。 熔融二氧化硅组合物的氟化物稳定性比类似的沉淀二氧化硅制剂高约5%，约10%，或约 15%，或更大。口部可接警的载体用于本发明组合物的组分的载体可以是适用于口腔中的任何口部可接受的载体。 所述载体可包含合适的美容和/或治疗活性物质。此类活性物质包括通常认为可安全用于口腔中并且可为口腔的整体外观和/或健康提供改变的任何物质，包括但不限于抗牙结石剂、氟化物离子源、亚锡离子源、美白剂、抗微生物剂、抗臭剂、抗敏剂、抗蚀剂、抗龋齿剂、 抗牙斑剂、抗炎剂、营养物质、抗氧化剂、抗病毒剂、止痛剂和麻醉剂、H-2拮抗剂、以及它们的混合物。当存在时，美容和/或治疗活性物质在口腔护理组合物中的含量按所述口腔护理组合物的重量计在一个实施方案中为约0. 001%至约90%，在另一个实施方案中为约 0. 01%至约50%，并且在另一个实施方案中为约0. 至约30%。活性物质熔融二氧化硅的一个优点是其与其它材料的相容性，尤其是反应性的并且能够释放功效如活性物质的材料。由于当与沉淀二氧化硅和其它传统的研磨剂相比时，熔融二氧化硅与活性物质的反应没有那样多，所以能够使用更少的活性物质而具有相同的功效。如果活性物质具有任何潜在的美学负面效果如令人不悦的或强烈的味道、涩味、色斑、或其它负面的美学效果，那么较低量的活性物质可能是优选的。此外，为相同或相似的功效而使用较少的活性物质是节约成本的。作为另外一种选择，如果像传统使用的那样使用相同量的活性物质，那么所述活性物质将具有更高的功效，因为可有更多的活性物质用来提供有益效果。因为熔融二氧化硅比传统的研磨剂如沉淀二氧化硅稍微更硬，所以熔融二氧化硅还可除去更多的色斑和/或清洁得更好。活性物质包括但不限于抗菌活性物质、抗牙斑剂、防龋剂、抗敏剂、防侵蚀剂、氧化剂、抗炎剂、抗牙结石、营养物质、抗氧化剂、止痛剂、麻醉剂、H-I和H-2拮抗剂、抗病毒活性物质、以及它们的组合。材料或成分可被归为不止一种类型的材料。例如抗氧化剂也可以是抗斑和抗菌活性物质。适宜活性物质的实例包括氟化亚锡、氟化钠、精油、磷酸一烷基酯、 过氧化氢、CPC、氯己定、三氯生、以及它们的组合。以下是可用于本发明中的活性物质的非限制性列表。抗牙结石剂本发明的洁牙剂组合物还可包含抗牙结石剂，在一个实施方案中，所述抗牙结石剂可按所述口腔护理组合物的重量计以约0. 05%至约50%存在，在另一个实施方案中为约0.05%至约25%，而在另一个实施方案中为约0. 至约15%。所述抗牙结石剂可选自由下列组成的组多磷酸酯(包括焦磷酸酯)及其盐；聚氨基丙磺酸(AMPQ及其盐；聚烯烃磺酸酯及其盐；聚乙烯基磷酸酯及其盐；聚烯烃磷酸酯及其盐；二膦酸酯及其盐；膦酰基烷酸及其盐；聚膦酸酯及其盐；聚乙烯基膦酸酯及其盐；聚烯烃膦酸酯及其盐；多肽；以及它们的混合物；聚羧酸酯及其盐；羧基取代的聚合物；以及它们的混合物。在一个实施方案中，本文所采用的聚合的聚羧酸酯包括美国专利5032386中所述的那些。可商购获得的这些聚合物的一个实例是得自 hternational Speciality Products(ISP)的 Gantrez。在一个实施方案中，所述盐是碱金属盐或铵盐。多磷酸盐通常用作它们全部或部分被中和的水溶性的碱金属盐如钾盐、钠盐、铵盐、以及它们的混合物。所述无机多磷酸盐包括碱金属 (例如钠)的三聚磷酸盐、四聚磷酸盐、二烷基金属(例如二钠)二酸、三烷基金属(例如三钠盐)单酸、磷酸氢钾、磷酸氢钠、和碱金属(例如钠)的六偏磷酸盐、以及它们的混合物。比四聚磷酸盐大的多磷酸盐通常以无定形玻璃质材料出现。在一个实施方案中，多磷酸盐是由 FMC Corporation 生产的那些，其商品名为 Sodaphos (n ^ 6) ,Hexaphos (η ^ 13)、 和Glass H(n s21，六偏磷酸钠)、以及它们的混合物。用于本发明的焦磷酸盐包括碱金属焦磷酸盐，焦磷酸二、三和一钾或钠，二碱金属焦磷酸盐，四碱金属焦磷酸盐，以及它们的混合物。在一个实施方案中，焦磷酸盐选自由下列组成的组焦磷酸三钠、焦磷酸二氢二钠 (Na2H2P2O7)、焦磷酸二钾、焦磷酸四钠(Na4P2O7)、焦磷酸四钾(K4P2O7)、以及它们的混合物。 聚烯烃磺酸酯(盐)包括其中烯烃基团包含2个或多个碳原子的那些、及它们的盐。聚烯烃膦酸酯包括其中烯烃基团包含2个多个碳原子的那些。聚乙烯膦酸酯包括聚乙烯膦酸。 二膦酸酯及其盐包括偶氮环烷_2，2- 二膦酸及其盐、偶氮环烷_2，2- 二膦酸及其盐的离子、 氮杂环己烷_2，2- 二膦酸、氮杂环戊烷_2，2- 二膦酸、N-甲基-氮杂环戊烷_2，3- 二膦酸、 EHDP (乙烷-1-羟基-1，1，- 二膦酸)、AHP (氮杂环庚烷_2，2- 二膦酸)、乙烷-I-氨基-1， 1- 二膦酸盐、二氯甲烷-二膦酸盐等等。膦酰基烷羧酸或它们的碱金属盐包括PPTA(膦酰基丙烷三羧酸)、PBTA (膦酰基丁烷-1，2，4-三羧酸)，分别为酸或碱金属盐。聚烯烃磷酸酯包括其中烯烃基团包含2个或多个碳原子的那些。多肽包括聚天冬氨酸和聚谷氨酸。亚锡离子本发明的口腔组合物可包含亚锡离子源。如前面所述，熔融二氧化硅的一个优点是其与其它材料的相容性，尤其是反应性的并且能够释放功效的材料。亚锡离子被认为是反应性的，因此亚锡离子与熔融二氧化硅的使用可具有一些重要的有益效果。由于当与沉淀二氧化硅和其它传统的研磨剂相比时，熔融二氧化硅与亚锡的反应没有那样多，所以能够使用更少的亚锡而具有相同的功效。已报道亚锡可具有潜在的美学负面效果，例如令人不悦的或强烈的味道、涩味、色斑、或其它负面的美学效果，这使得含亚锡的口腔组合物不太受消费者欢迎。因此，使用较低量的亚锡可能是优选的。此外，为相同或相似的功效而使用较少的亚锡是节约成本的。作为另外一种选择，如果像传统使用的那样使用相同量的亚锡，那么所述亚锡将具有更高的功效，因为可有更多的亚锡用来提供有益效果。因为熔融二氧化硅比传统的研磨剂如沉淀二氧化硅稍微更硬，所以熔融二氧化硅还可除去更多的色斑和/或清洁得更好。还已发现包含亚锡的制剂可提高牙齿的强度。因此，包含亚锡的制剂可具有比不含亚锡的类似制剂更低的RDA分数。较低的RDA分数可提供更好的PCR对RDA 比率，因为熔融二氧化硅是良好的清洁研磨剂并且亚锡提供更强的牙齿。由熔融二氧化硅和亚锡的组合所提供的协同作用为消费者提供高效的、高清洁性的制剂。可以从氟化亚锡和/或其它的亚锡盐中提供亚锡离子。已发现，氟化亚锡有助于
17减轻龈炎、牙斑、敏感、侵蚀，并且有助于改善呼吸有益效果。洁牙剂组合物中提供的亚锡离子将为使用所述洁牙剂组合物的受试者提供功效。虽然功效能包括不同于减轻龈炎的有益效果，但是其被定义为就地牙斑代谢的明显减少量。提供该功效的制剂通常包括由氟化亚锡和/或其它的亚锡盐提供的亚锡含量，亚锡离子在总组合物中的含量在约50ppm至约 15，OOOppm的范围内。亚锡离子以约1，OOOppm至约10，OOOppm的量存在，在一个实施方案中为约3，OOOppm至约7，500ppm。其它的亚锡盐包括有机的羧酸亚锡，如乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡、柠檬酸亚锡、乙二醇亚锡、甲酸亚锡、硫酸亚锡、乳酸亚锡、 酒石酸亚锡等等。其它的亚锡离子源包括亚锡卤化物，如氯化亚锡、溴化亚锡、碘化亚锡和氯化亚锡二氢化物。在一个实施方案中，所述亚锡离子源是氟化亚锡，在另一个实施方案中为氯化亚锡脱水物或三水合物、或者葡萄糖酸亚锡。组合的亚锡盐的可以按所述口腔护理组合物的重量计约0. 001%至约11%的量存在。亚锡盐的含量按所述口腔护理组合物的重量计在一个实施方案中可为约0. 01%至约7%，在另一个实施方案中为约0. 至约5%， 而在另一个实施方案中为约1. 5%至约3%。美白布丨本发明的洁牙剂组合物中可包含美白剂作为活性物质。适用于美白的活性物质选自由下列物质组成的组碱金属和碱土金属过氧化物，金属亚氯酸盐，包括一水合物和四水合物的过硼酸盐，过磷酸盐，过碳酸盐，过氧酸和过硫酸盐，如过硫酸铵、钾、钠和锂，以及它们的组合。适宜的过氧化物化合物包括过氧化氢、过氧化尿素、过氧化钙、过氧化脲、过氧化镁、过氧化锌、过氧化锶、以及它们的混合物。在一个实施方案中，过氧化物是过氧化脲。适合的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。附加的美白活性物质可以是次氯酸盐和二氧化氯。在一个实施方案中，亚氯酸盐是亚氯酸钠。 在另一个实施方案中，过碳酸盐是过碳酸钠。在一个实施方案中，过硫酸盐是过硫酸氢钾。 这些物质的含量分别取决于可得到的氧或氯，以使所述分子能够提供着色斑漂白作用。美白剂的含量按所述口腔护理组合物的重量计在一个实施方案中可为约0. 01%至约40%， 在另一个实施方案中为约0. 1 %至约20 %，在另一个实施方案中为约0. 5 %至约10 %，而在另一个实施方案中为约4%至约7%。氧化剂本发明的组合物可包含氧化剂，如过氧化物源。过氧化物源可包括过氧化氢、过氧化钙、过氧化脲、或它们的混合物。在一些实施方案中，所述过氧化物源是过氧化氢。其它过氧化物活性物质能够包括当与水混合时产生过氧化氢的那些，如过碳酸盐，例如过碳酸钠。在某些实施方案中，所述过氧化物源可在与亚锡离子源相同的相中。在一些实施方案中，所述组合物包含按所述口腔组合物的重量计约0. 01 %至约20 %的过氧化物源，在其它实施方案中约0. 1 %至约5%，在某些实施方案中约0. 2%至约3%，而在另一个实施方案中约0. 3%至约2. 0%的过氧化物源。过氧化物源可以游离的离子、盐、络合的、或胶囊包封的提供。希望所述组合物中的过氧化物是稳定的。当通过循环色斑测试或其它相关的方法测定时，所述过氧化物可提供色斑的减少。除了以下详述的任选成分之外，某些增稠剂和调味剂还提供与氧化剂如过氧化物更好的相容性。例如，在一些实施方案中，优选的增稠剂可以是交联的聚乙烯基吡咯烷酮、 聚丙烯酸酯、烷基化的聚丙烯酸酯、烷基化的交联聚丙烯酸酯、聚合的烷基化的聚醚、卡波姆、烷基化的卡波姆、凝胶网络、非离子聚合物增稠剂、kpinov EMT 10 (S印pic-羟基乙基丙烯酸酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物)、Pure Thix 1450、1442、HH(PEG 180月桂基聚氧乙烯醚-50/TMMP 或聚醚 I-Rockwood Specialties)、Structure 2001 (Akzo-丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物)、Mructure 3001 (Akzo-丙烯酸酯/十六烧基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物)、Aculyn 28 (Dow Chemical/Rohm and Haas-丙烯酸酯/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯共聚物)、Genopur 3500D (Clariant)、Aculyn 33 (Dow Chemical/Rohm and Haas-丙炼酸酉旨共聚物)、Aculyn 22 (Dow Chemical/Rohm and Haas-丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20甲基丙烯酸酯共聚物)、Aculyn 46 (Dow Chemical/ Rohm and Haas-PEG-150/硬脂醇/SMDI共聚物)、A500 (交联的羧甲基纤维素-Hercules)、 Structure XL (羟丙基淀粉磷酸酯-National March)、以及它们的混合物。其它合适的增稠剂可包括聚合的磺酸如Aristoflex AVC、AVS、BLV 和HMB(Clariant，丙烯酰二甲基牛磺酸酯聚合物、共聚物和交联聚合物)、 Diaformer (Clariant，胺氧化物甲基丙烯酸酯共聚物)、Genapol (Clariant,脂肪醇聚二醇醚和烷基化的聚二醇乙氧基化的脂肪醇)、脂肪醇、乙氧基化的脂肪醇、高分子量的非离子表面活性剂如BRIJ 721 (Croda)、以及它们的混合物。尤其与过氧化物相容的合适调味剂体系包括美国专利申请2007/0231278中所述的那些。在一个实施方案中，所述调味剂体系包含与至少一种第二凉爽剂连同所选择传统调味剂一起组合的薄荷醇，所述调味剂组分已发现在过氧化物的存在下是相对稳定的。本文中“稳定”是指调味剂特性或特征在产品有效期内不会显著改变或者是一致的。本发明的组合物可包含按重量计约0. 04%至1. 5%的总凉爽剂(薄荷醇+第二凉爽剂)，其中有至少约0. 015%的薄荷醇。通常，薄荷醇在最终组合物中的含量在约0. 015% 至约1. O%的范围内，而第二凉爽剂的含量在约0. 01%至约0. 5%的范围内。优选地，总凉爽剂的含量在约0. 03%至约0. 6%的范围内。与薄荷醇一起使用的适宜的第二凉爽剂或凉爽剂包括多种物质，例如羧酰胺、缩酮、二醇、薄荷酯以及它们的混合物。本发明组合物中第二凉爽剂的实例是对薄荷烷羧酰胺试剂如N-乙基-对-薄荷烷-3-羧酰胺(商业上被称为“WS-3”)、N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(被称为“WS-23” )、以及在诸如WS-5、WS-Il、WS-14和WS-30等系列中的其它物质。附加的合适凉爽剂包括由制造的被称为TK-IO的3-1-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇；被称为MGA的薄荷酮甘油缩酮；薄荷酯，如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、以商品名Frescolat 由Haarmann and Reimer提供的乳酸薄荷酯、和以商品名Wiyscool得自V. Mane的琥珀酸单薄荷酯。本文所用术语薄荷醇和薄荷基包括这些化合物的右旋和左旋异构体、以及它们的外消旋混合物。TK-IO描述于1984年7月10日公布的Amano等人的美国专利4，459，425 中。WS-3和其它试剂描述于1979年1月23日公布的Watson等人的美国专利4，136，163 中。已发现，在过氧化物存在下较稳定的传统调味剂组分包括水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、氨茴酸甲酯、乙酸异戊酯、 丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉叶油素、百里酚、肉桂醇、肉桂醛、辛醇、辛醛、癸醇、 癸醛、苯乙醇、苄醇、苯甲醛、α-萜品醇、里哪醇、柠檬烯、柠檬醛、香草醛、乙基香草醛、丙烯基乙基愈创木酚、麦芽酚、乙基麦芽酚、洋茉莉醛、茴香脑、二氢茴香脑、香芹酮J恶酮、薄荷酮、β-大马烯酮、紫罗兰酮、Y-癸内酯、Y-壬内酯、Y-十一烷酸内酯、4-羟基-2，5-二甲基-3 (2Η)-呋喃酮、以及它们的混合物。一般来讲，适宜的调味剂是包含不易被过氧化物氧化的结构特征和官能团的那些。这些包括饱和的或包含稳定芳环或酯基的调味剂化合物的衍生物。可经历某些氧化或降解反应却不会导致调味特性或特征显著变化的调味化合物也是适宜的。调味剂通常以按所述组合物的重量计约0. 001%至约5%的含量用于该组合物中。在一些实施方案中，所述组合物的ρΗ可以为约3. 5至约5. 5，其能够为氧化剂提供额外的稳定性。在一些实施方案中，所述组合物还可包含亚锡离子源。在一些实施方案中，本发明可提供通过对受试者的口腔施用包含熔融二氧化硅和过氧化物的组合物而减轻牙斑、龈炎、敏感、口腔恶臭、侵蚀、窝洞、牙结石、以及着色的方法。在一些实施方案中，本发明提供通过对受试者的口腔首先施用不含过氧化物的组合物，然后施用包含熔融二氧化硅和过氧化物的组合物而减轻牙斑、龈炎、敏感、口腔恶臭、侵蚀、窝洞、牙结石、以及着色的方法。在一些实施方案中，所述组合物可以是单相的。在一些实施方案中，所述组合物可包含氧化剂和一种或多种氟化物离子源、锌离子源、钙离子源、磷酸根离子源、钾离子源、锶离子源、铝离子源、镁离子源、或它们的组合。在一些实施方案中，所述组合物可包含氧化剂和螯合剂，所述螯合剂选自由下列组成的组多磷酸盐、聚羧酸酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚合的聚醚、聚合的烷基磷酸酯、甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物、聚膦酸酯、以及它们的混合物。在一些实施方案中，所述组合物可包含氧化剂和口腔护理活性物质，所述口腔护理活性物质选自由下列组成的组抗菌剂、抗牙斑剂、抗炎剂、防龋剂、抗牙结石剂、抗蚀剂、抗臭剂、抗敏剂、营养物质、止痛剂、麻醉剂、H-I和Η-2拮抗剂、抗病毒活性物质、以及它们的组合。在一些实施方案中，所述抗菌剂可选自由下列组成的组西吡氯铵、氯己定、双辛氢啶、三氯生、金属离子、精油、以及它们的混合物。抗菌剂抗微生物剂可包含在本发明的洁牙剂组合物中。此类试剂可包括但不限于阳离子抗菌剂，如氯己定、阿来西定、合克替啶、苯扎氯铵(benzylkonium chloride)、溴化度米芬、 西吡氯铵(CPC)、氯化十四烷基吡啶餘(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)、癸双辛胺啶、二双胍、锌或亚锡离子试剂、柚子提取物、以及它们的混合物。其他抗菌剂和抗微生物剂包括但不限于通常称为三氯生的5-氯-2-(2，4- 二氯苯氧基)苯酚；8-羟基喹啉及其盐；铜II化合物，包括但不限于氯化铜(II)、硫酸铜(II)、乙酸铜(II)、氟化铜(II)和氢氧化铜(II)；邻苯二甲酸及其盐，包括但不限于美国专利4，994，262中公开的那些，包括邻苯二甲酸镁单钾；血根碱；N-水杨酰苯胺；碘；磺酰胺；酚；地莫匹醇、辛哌乙醇和其它哌啶子基衍生物；烟酸制剂；制霉菌素；苹果提取物；百里香油；百里酚；抗生素诸如沃格孟汀、 阿莫西林、四环素、强力霉素、米诺环素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素、西吡氯铵和克林霉素； 上述物质的类似物和盐；水杨酸甲酯；过氧化氢；亚氯酸金属盐；吡咯烷酮乙基椰油酰精氨酸酯；月桂酰乙基精氨酸酯单盐酸盐；所有上述物质的混合物。在另一个实施方案中，所述组合物包含酚类抗微生物化合物和它们的混合物。抗微生物组分的含量为按所述口腔护理组合物的重量计约0.001%至约20%。在另一个实施方案中，抗微生物剂的含量通常为按本发明口腔护理组合物的重量计约0. 至约5%。其它抗微生物剂可以是，但不限于，精油。精油是挥发性的芳族油，其可以是合成的或者可通过蒸馏、压榨或萃取来源于植物，并且通常具有它们所得自的植物的气味或风味。有用的精油可提供防腐活性。这些精油中的一些还用作调味剂。有用的精油包括但不限于柠檬醛、百里酚、薄荷醇、水杨酸甲酯(冬青油)、桉叶油素、香芹酚、樟脑、对丙烯基茴香醚、香芹酮、丁子香酚、异丁子香酚、柠檬烯、osimen、正癸醇、香茅精油、α-salpineol、乙酸甲酯、香茅醇乙酸酯、甲基丁子香酚、桉油醇、里哪醇、乙基里哪醇、黄樟素香草醛、留兰香油、薄荷油、梓檬油、橙油、鼠尾草油、迷迭香油、肉桂油、甘椒树油、月桂叶油、松叶油、香叶醇、马鞭草烯酮、茴香油、月桂油、苯甲醛、香柠檬油、苦杏仁、氯代百里酚、肉桂醛、香茅油、 丁香油、煤焦油、桉树油、愈创木酚、环庚三烯酚酮衍生物如扁柏油酚、薰衣草油、芥菜油、苯酚、水杨酸苯酯、松油、松针油、黄樟油、宽叶熏衣草油、苏合香脂、百里香油、吐鲁香脂、松节油、丁香油、以及它们的组合。在一个实施方案中，所述精油选自百里酚、水杨酸甲酯、桉叶油素、薄荷醇、以及它们的组合。在本发明一个实施方案中，提供了口腔护理组合物，所述组合物包含天然存在的调味剂成分或包含此类调味剂成分的精油(EO)的共混物，所述共混物表现出优异的抗微生物活性并且包含至少两种组分，选自无环的或非环结构的第一组分(如柠檬醛、橙花醛、 香叶醛、香叶醇和橙花醇)和选自包含环的结构或环状结构的第二组分(如桉叶油素、丁子香酚和香芹酚)。可使用精油提供以上调味剂成分，包括柠檬香草、柑橘类(橙、柠檬、酸橙)、香茅、老鹳草、玫瑰、桉树、牛至、月桂树和丁香的油。然而，可能更可取的是以单独的或纯化过的化学物质提供调味剂成分，而不是通过添加天然的油或提取物以组合物提供， 因为这些来源可包含其它组分，其可能与所述组合物的其它组分在一起不稳定或者可能引入与所期望的风味特性不相容的味道，导致较少被接受的产品(从影响器官的观点来看)。 可用于本文的高度优选的是已纯化或浓缩以主要包含所需组分的天然的油或提取物。所述共混物优选包含3、4、5或更多种以上组分。就抗微生物功效而言，将更多种不同的组分混合在一起，可获得更大的协同作用，只要所述共混物包含至少一种无环结构和一种环结构。一种优选的共混物包含至少两种环结构或至少两种无环结构。例如，包含两种无环结构(来自柠檬醛的橙花醛和香叶醛)和丁子香酚作为环结构的共混物由于其抗口腔细菌的功效是高度优选的。另一种优选的共混物包含三种无环结构(香叶醇、橙花醛和香叶醛)和两种环结构(丁子香酚和桉叶油素)。此类共混物实例更详细地论述在公布的美国专利申请2008/0253976A1中。其它抗菌剂可以是碱性氨基酸和盐。其它实施方案可包含精氨酸。抗牙斑剂本发明的洁牙剂组合物可包含抗牙斑剂，如亚锡盐、铜盐、锶盐、镁盐、羧化的聚合物的共聚物如Gantrez或聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。所述聚二甲基硅氧烷共聚多元醇选自C12-C20烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇及其混合物。在一个实施方案中，所述聚二甲基硅氧烷共聚多元醇为以商品名Abil EM90销售的鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。在一个实施方案中，所述聚二甲基硅氧烷共聚多元醇可以按所述口腔护理组合物的重量计约 0. 001%至约25%的含量存在，在另一个实施方案中为约0. 01%至约5%，并且在另一个实施方案中为约0. 至约1.5%。抗炎剂本发明的洁牙剂组合物中也可存在抗炎剂。这种试剂可包括但不限于非留族抗炎剂(NSAID)昔康、水杨酸酯、丙酸、乙酸和芬那酯。所述NSAID包括但不限于酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、萘丁美酮、阿斯匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸盐、甲芬那酸、羟基保泰松、 保泰松和醋氨酚。NSAID诸如酮咯酸的使用受美国专利5，6 ，838权利要求书的保护。其中公开了通过向口腔或口咽局部施用有效量的NSAID而预防和/或治疗口腔或口咽中原发性和复发性的鳞状细胞癌的方法。适宜的留族抗炎剂包括皮质类固醇，例如氟轻松和氢化可的松。营养物质营养物质可改善口腔病症并且可被包含在本发明的洁牙剂组合物中。营养物包括矿物质、维生素、口服营养增补剂、肠内营养增补剂、以及它们的混合物。有用的矿物质包括钙、磷、锌、锰、钾、以及它们的混合物。维生素可与矿物质一起使用或单独使用。适宜的维生素包括维生素C和D、硫胺素、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆素、氰钴维生素、 对氨基苯甲酸、生物类黄酮、以及它们的混合物。口服营养补充剂包括氨基酸、抗脂肪肝剂、 鱼油、以及它们的混合物。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、 左旋肉毒碱或L-肉毒碱、以及它们的混合物。抗脂肪肝剂包括但不限于胆碱、肌醇、甜菜碱、亚油酸、亚麻酸、以及它们的混合物。鱼油含有大量ω-3 (ND多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。肠内营养补充剂包括但不限于蛋白质产品、葡萄糖聚合物、玉米油、红花油、中链甘油三酯。矿物质、维生素、口服营养补充剂和肠内营养补充剂更详细地描述于"Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service)，，，Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo. , 1997 年，第 3-17 和 54-57 页中。抗氧化剂通常认为抗氧化剂在洁牙剂组合物中是有用的。抗氧化剂公开于教科书中，例如 Cadenas 禾口 Packer 的 The Handbook of Antioxidants (抗氧化齐[J手册)，◎ 1996，Marcel Dekker, Inc.版权所有。可用于本发明组合物中的抗氧化剂包括但不限于，维生素Ε、抗坏血酸、尿酸、类胡萝卜素、维生素Α、类黄酮和多酚、草本植物抗氧化剂、褪黑激素、氨基吲哚、 硫辛酸、以及它们的混合物。止痛剂和麻醉剂止痛剂或脱敏剂也可存在于本发明的洁牙剂组合物中。止痛药是这样的活性剂，其在没有妨碍知觉或改变其它感觉形态的情况下，通过在中枢起作用以增加痛苦阈值而减轻痛苦。该类型的物质可以包括但不限于氯化锶；硝酸钾；氟化钠；硝酸钠；乙酰苯胺；非那西汀；醋托芬；塞奥芬；螺朵林；阿司匹林；可待因；蒂巴因；左吗啡；氢吗啡酮；羟吗啡酮；苯唑星；芬太尼；丁丙诺啡；布托啡诺；环丁甲羟氢吗啡；戊唑辛；天然草药诸如五倍子；细辛；荜澄茄素；高良姜；黄芩；两面针；和白芷。也可存在麻醉剂或局麻剂，如对乙酰氨基酚、水杨酸钠、水杨酸三乙醇胺、利多卡因和苯佐卡因。这些止痛活性物质详细地描述于 Kirk-Othmer 的"Encyclopedia of Chemical ^Technology，，，第四版，第 2 卷， Wiley-Interscience Publishers (1992 年)，第 729-737 页中。H-I和H-2拮抗剂和抗病毒活性物质本发明还可任选地包含选择性的H-I和H-2拮抗剂，其包括美国专利5，294, 433 中所公开的化合物。可用于本发明组合物中的抗病毒活性物质包括任何已知的常规用于治疗病毒感染的活性物质。此类抗病毒活性物质公开在“Drug Facts and Comparisons", Wolters Kluer Company，◎ 1997，第 402 (a)-407 (ζ)页中。具体实例包括 1998 年 5 月 5 日所公开的美国专利5，747，070中所公开的抗病毒活性物质。所述专利公开了亚锡盐控制病毒的使用。亚锡盐和其它抗病毒活性物质详细地公开在Kirk & Othmer的“Encyclopedia of Chemical Technology，，第三版，第 23 卷,Wiley-lnterscience Publishers (1982 年)， 第42-71页中。可用于本发明中的亚锡盐将包括有机的羧酸亚锡和无机的卤化亚锡。如果氟化亚锡被使用，则其通常只与另一亚锡卤化物或一种或多种亚锡羧酸盐或另一种治疗剂组合使用。螯合剂本发明的组合物可任选地包含螯合试剂，也称作螯合剂或多价螯合剂，其中的许多还具有抗牙结石活性或牙齿亲和活性。口腔护理产品中螯合剂的使用对于它们络合钙 (如细菌的细胞壁中所存在的)的能力是有利的。螯合剂也可通过从钙桥中除去钙而破坏牙斑，所述钙桥有助于保持生物质完整。螯合剂也具有与金属离子复合的能力，因此有助于预防它们对产品稳定性或外观的不利影响。螯合如铁或铜的离子有助于延迟成品氧化变质。此外，螯合剂能够在原理上通过结合到牙齿表面从而取代掉颜色本体或发色团而除去色斑。这些螯合剂的保持力还能够防止色斑形成，这应归于对牙齿表面上颜色本体结合位点的破坏。因此，螯合剂能够有助于减轻色斑并且改善清洁。螯合剂可有助于改善清洁，因为熔融二氧化硅和研磨剂以机械机理清洁而螯合剂可有助于提供化学清洁。因为熔融二氧化硅是良好的机械清洁剂，可能有更多的色斑被除去，所以可能期望螯合剂保持、悬浮、或络合色斑，使得其不能够给牙齿表面重新着色。此外，螯合剂可覆盖牙齿表面以有助于防止新的色斑。可期望向包含阳离子抗菌剂的制剂添加螯合剂。可期望向包含亚锡的制剂添加螯合剂。所述螯合剂能够帮助稳定亚锡并且保持较高量的亚锡利用率。螯合剂可用于亚锡制剂中，所述制剂具有约4.0以上的pH。在一些制剂中，亚锡可在不需要螯合剂下稳定，因为亚锡与熔融二氧化硅一起比与沉淀二氧化硅一起更加稳定。合适的螯合剂包括可溶解的磷酸盐化合物，如肌醇六磷酸和具有两个或更多个磷酸根基团的直链多磷酸盐，包括三聚磷酸盐、四聚磷酸盐和六偏磷酸盐等等。优选的多磷酸盐是具有的磷酸根基团数η平均为约6至约21的那些，如商业上称为Sodaphos (η 6)、 Hexaphos (η 13)、以及Glass H(n^21)的那些。除了多磷酸盐以外或者为了替代多磷酸盐，还可使用其它多磷酸化的化合物，具体地讲为多磷酸化肌醇化合物如植酸、肌醇五(磷酸二氢酯)、肌醇四(磷酸二氢酯)、肌醇三(磷酸二氢酯)，以及它们的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐。本文优选的是植酸以及它的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐，植酸还被称为肌醇1， 2，3，4，5，6_六(磷酸二氢酯)或肌醇六磷酸。本文中，术语“肌醇六磷酸”包括植酸和它的盐以及其它多磷酸化肌醇化合物。所述组合物中螯合剂的量将取决于所使用的螯合剂，并且通常将为至少约0. 至约20%，优选约0. 5%至约10%，并且更优选约1. 0%至约7%。由于它们结合、增溶和传输钙的能力还可用于本文的其它磷酸盐化合物是用作牙齿亲和剂的上述表面活性的有机磷酸酯化合物，包括有机磷酸单酯、二酯或三酯。
用于控制牙斑、牙结石和色斑的具有螯合特性的其它合适的试剂包括授予Widder 等人的美国专利3，678，154、授予White，Jr.的美国专利5，338，537和授予krby等人的美国专利5，451中所述的聚膦酸酯；授予Francis的美国专利3，737，533中的羰基二膦酸酯； 1989年7月11日授予Pyrz等人的美国专利4，847，070和1987年4月28日授予Benedict 等人的美国专利4，661，341中的丙烯酸聚合物或共聚物；1988年10月4日公布的授予Pera 的美国专利4，775，525中的藻酸钠；授予Pink等人的GB 741，315、WO 99/12517和美国专利5，538，714中的聚乙烯基吡咯烷酮；以及授予Venema等人的美国专利5，670，138和授予Lion Corporation的日本专利公布2000-0633250中的乙烯基吡咯烷酮与羧酸酯的共聚物。还适用于本发明的其它螯合剂是阴离子聚合的聚羧酸酯。这些物质是本领域众所周知的，它们以其游离酸或部分中和或优选完全中和的水溶性碱金属(例如钾，并且优选钠)盐或铵盐的形式应用。实例是马来酸酐或马来酸与另一种可聚合的烯键式不饱和单体 (优选甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯))的1 4至4 1的共聚物，所述共聚物具有约30，000 至约1，000，000的分子量(M. W.)。这些共聚物可以例如Gantrez AN 139 (Μ. W. 500，000)、 AN 119 (Μ. W. 250，000)和 S-97 药品等级(Μ. W. 70，000)从 GAF Chemicals Corporation 获得。其它有效的聚合聚羧酸酯包括马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1 1共聚物，后者可以商品名例如Monsanto EMA No. 1103,MW 10，000和EMA Grade 61获得，以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1 1共聚物。其它起作用的聚合的聚羧酸酯公开于1979年2月6日授予(iaffar的美国专利 4，138，477和1980年1月15日授予feiffar等人的美国专利4，183,914中，并且包括马来酸酐与苯乙烯、异丁烯或乙基乙烯基醚的共聚物；聚丙烯酸、聚衣康酸和聚马来酸；以及商品名为Uniroyal ND-2的M. W.低达1，000的磺基丙烯酸低聚物。其它合适的螯合剂包括授予Smitherman的美国专利5，015，467和两者都授予 Lukacovic的美国专禾Ij 5，849，271和5，622，689中所述的聚羧酸及其盐；如酒石酸、柠檬酸、葡萄糖酸、苹果酸；琥珀酸、二琥珀酸及其盐，如葡萄糖酸和柠檬酸的钠盐或钾盐；柠檬酸/柠檬酸碱金属盐组合；酒石酸二钠；酒石酸二钾；酒石酸钾钠；酒石酸氢钠；酒石酸氢钾；酸或盐形式的酒石酸钠单琥珀酸酯、酒石酸钾二琥珀酸酯、以及它们的混合物。在一些实施方案中，可以有螯合剂的混合物或组合。牙齿亲和剂本发明可包含牙齿亲和剂。为了本专利申请的目的，牙齿亲和剂也被包含作为螯合剂。合适的试剂可以是聚合的表面活性剂(PMSA)，包括聚电解质，更具体地讲阴离子聚合物。所述PMSA包含阴离子基团，例如磷酸根、膦酸根、羧酸根、或它们的混合物，因此具有与阳离子或带正电的物质相互作用的能力。“矿物质”描述词旨在表明，聚合物的表面活性或亲和性是针对矿物质表面的，例如牙齿中的磷酸钙矿物质。PMSA可用于本发明组合物中，因为它们许多的有益效果如色斑防护。据信，所述 PMSA提供防色斑有益效果，因为它们对矿物质或牙齿表面具有反应性或亲和性，导致不期望被吸附的薄膜蛋白质部分解吸，具体地讲是与染污牙齿的粘色本体、牙结石生长以及吸引不可取微生物有关的那些。这些PMSA在牙齿上的保持力还可防止色斑形成，这应归于对牙齿表面上颜色本体结合位点的破坏。据信，聚合物表面活性剂结合口腔护理产品中促生色斑成分例如亚锡离子和阳离子抗微生物剂的能力也是有益的。所述PMSA还将提供牙齿表面调理效果，其在表面热力学性质和表面薄膜性质方面产生所期望的功效，在漱洗或刷洗期间并且最重要的是在漱洗或刷洗之后赋予改善的清洁感美观性。当被包含在口腔组合物中时，还期待这些试剂中的许多提供牙垢控制有益效果，从而为消费者在牙齿外观和它们的触感方面提供改善。所述PMSA包括对牙齿表面具有强亲和力、在牙齿表面沉积成聚合物层或覆盖层并且产生所需表面改性效果的任何试剂。此类聚合物的适宜实例是聚电解质，诸如缩合的磷酸化聚合物；聚膦酸盐；包含磷酸根或膦酸根的单体或聚合物与其它单体诸如烯键式不饱和单体和氨基酸或与其它聚合物的共聚物，所述其它聚合物如蛋白质、多肽、多糖、聚 (丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(乙基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸羟烷酯)、聚(乙烯醇)、聚(马来酸酐)、聚(马来酸酯)、聚(酰胺)、聚(乙烯胺)、聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、聚(乙酸乙烯酯)和聚(乙烯基苄基氯)；聚羧酸盐和羧基取代的聚合物；以及它们的混合物。合适的聚合的矿物质表面活性剂包括全部授予Degenhardt等人的美国专利 5，292，501 ；5, 213，789 ；5, 093，170 ；5, 009，882 ；以及 4，939，284 中所述的羧基取代的醇聚合物；和授予Benedict等人的美国专利5，011，913中的二膦酸酯衍生的聚合物；合成的阴离子聚合物，包括例如授予(iaffar等人的美国专利4，627，977中所述的聚丙烯酸盐和马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez )。优选的聚合物是二膦酸酯改性的聚丙烯酸。具有活性的聚合物必须具有足够的表面结合特性以将薄膜蛋白质解吸并保持附着于牙釉质表面上。对于牙齿表面，具有末端或侧链磷酸根或膦酸根官能团的聚合物是优选的，虽然具有矿物质结合活性的其它聚合物可根据吸附亲和力来证明有效性。包含膦酸根的合适的聚合物矿物质表面活性剂的其它实例包括授予Degenhardt 等人的US 4，877，603中作为抗牙结石剂公开的偕二膦酸盐聚合物；适用于洗涤剂和清洁组合物中的授予Dursch等人的US 4，749，758中和GB 1，290，7 中(两者均转让给 Hoechst)所公开的包含膦酸酯基团的共聚物；以及授予hkildiani等人的US 5，980，776 和授予Davis等人的US 6，071，434中所公开的用于包括积垢和侵蚀抑制、涂层、粘固剂和离子交换树脂应用的共聚物和共调聚物。其它聚合物包括GB1J90，724中公开的乙烯基磷酸和丙烯酸及其盐的水溶性共聚物，其中所述共聚物包含按重量计约10%至约90%的乙烯基磷酸和按重量计约90%至约10%的丙烯酸，更具体地讲，其中所述共聚物具有的乙烯基磷酸与丙烯酸的重量比率为70%的乙烯基磷酸比30%的丙烯酸；50%的乙烯基磷酸比50%的丙烯酸；或30%乙烯基磷酸比70%丙烯酸。其它适宜的聚合物包括由hkildiani 和Davis所公开的水溶性聚合物，其通过二膦酸酯或聚膦酸酯单体与至少一种具有不饱和 C = C键的其它化合物(例如丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯单体)的共聚而制得，所述二膦酸酯或聚膦酸酯单体具有一个或多个不饱和的C = C键(如亚乙烯基-1，1- 二膦酸和2-(羟基氧膦基)亚乙基-ι，ι-二膦酸)。合适的聚合物包括二膦酸酯/丙烯酸酯聚合物，其由 Rhodia以商品名ITC 1087 (平均分子量为3000至60，000)和Polymer IlM (平均分子量为6000至55，000)提供。
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优选的PMSA在口腔护理组合物的其它组分如氟离子和金属离子的存在下是稳定的。还优选的是在高水含量的制剂中具有有限水解度的聚合物，由此可得到简单的单相洁牙剂或漱口水制剂。如果所述PMSA不具有这些稳定特性，一种选择是双相制剂，其中使聚合物矿物质表面活性剂与氟化物或其它不相容的组分分开。另一种选择是配制非水性的、 基本非水性的或具有有限量水的组合物，以将PMSA与其它组分间的反应最小化。一种优选的PMSA为多磷酸盐。尽管存在一些环状聚磷酸盐衍生物，但通常认为聚磷酸盐由主要以线性构型排列的两个或多个磷酸盐分子组成。尽管焦磷酸盐(n = 2)从技术上说是多磷酸盐，但是所期望的多磷酸盐是具有约三个或更多个磷酸根基团的那些，以使得有效浓度的表面吸附产生足够的未结合的磷酸根官能团，这增强了表面的阴离子表面电荷以及亲水特性。其中所期望的无机磷酸盐包括三聚磷酸盐、四聚磷酸盐和六偏磷酸盐。 比四聚磷酸盐大的多磷酸盐通常以无定形玻璃质材料出现。本发明组合物中优选的是具有下式的直链多磷酸盐XO (XPO3)nX其中X为钠、钾或铵，并且η平均为约3至约125。优选的多磷酸盐是η平均为约 6 至约 21 的那些，如商品名为 Sodaphos (n ^ 6)、Hexaphos (η ^ 13)、和 Glass H(η ^ 21) 并且由FMC Corporation和Astaris生产的那些。这些多磷酸盐可以单独使用或者组合使用。多磷酸盐易于在酸性PH，尤其是在pH 5以下水解于高含水量制剂中。因此，优选使用较长链多磷酸盐，具体地讲是平均链长为约21的Glass H。据信此类较长链多磷酸盐在经历水解时，生成较短链多磷酸盐，其仍可有效地沉积在牙齿上，并且提供防斑有益效果。还可用作牙齿亲和剂的是非聚合的磷酸酯化合物，具体地讲，多磷酸化肌醇化合物如植酸、肌醇五(磷酸二氢酯)；肌醇四(磷酸二氢酯)、肌醇三(磷酸二氢酯)，以及它们的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐。本文优选的是植酸以及它的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐，植酸还被称为肌醇1，2，3，4，5，6_六(磷酸二氢酯)或肌醇六磷酸。本文中，术语“肌醇六磷酸”包括植酸和它的盐以及其它多磷酸化肌醇化合物。可用作牙齿亲和剂的其它表面活性的磷酸酯化合物包括有机磷酸酯如磷酸单酯、 二酯或三酯，如公布为US20080M7973A1的共同转让的专利申请中所述的。实例包括磷酸单烷基酯、磷酸二烷基酯和磷酸三烷基酯以及磷酸烷基(多)烷氧基酯，如磷酸十二烷基酯、磷酸月桂基酯；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯；三月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸酯；C12-18 PEG-9磷酸酯及其盐。许多可从供应商处商购获得，所述供应商包括Croda ； Rhodia ；Nikkol Chemical ；Sunjin ；Alzo ；Huntsman Chemical ；Clariant 禾口 Cognis0 某些优选的试剂是聚合的，例如包含重复的烷氧基作为聚合部分的那些，具体地讲包含3个或更多个乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基的那些。其它适宜的聚合有机磷酸酯试剂包括葡聚糖磷酸酯、多葡糖苷磷酸酯、烷基多葡糖苷磷酸酯、聚甘油基磷酸酯、烷基聚甘油基磷酸酯、聚醚磷酸酯、和烷氧基化多元醇磷酸酯。某些具体的实例是PEG磷酸酯、PPG磷酸酯、烷基PPG磷酸酯、PEG/PPG磷酸酯、烷基PEG/ PPG磷酸酯、PEG/PPG/PEG磷酸酯、双丙二醇磷酸酯、PEG甘油基磷酸酯、PBG (聚丁二醇)磷酸酯、PEG环糊精磷酸酯、PEG脱水山梨糖醇磷酸酯、PEG烷基脱水山梨糖醇磷酸酯、和PEG 甲基葡糖苷磷酸酯。
附加的合适的非聚合磷酸酯包括烷基单甘油酯磷酸酯、烷基脱水山梨糖醇磷酸酯、烷基甲基葡糖苷磷酸酯、烷基蔗糖磷酸酯。其它有用的牙齿亲和剂包括用羧酸基团官能化的硅氧烷聚合物，如两者都转让给 The Procter & Gamble Co.的美国专利7，025，950和7，166，2；35中所公开的。这些聚合物包含疏水性的硅氧烷主链和包含羧基的阴离子侧基部分，并且具有由基于水性的制剂或由基本上基于非水性的制剂沉积到表面上、以在处理过的表面上形成基本上疏水的涂层的能力。据信，羧基官能化的硅氧烷聚合物将它们自身连结到极性表面上并且通过静电相互作用在其上形成涂层，即在羧基侧基与牙齿中存在的钙离子之间形成络合物。因此羧基起到将硅氧烷聚合物主链锚定到表面上的作用，从而将其改性为疏水性的，然后向那表面赋予多种最终使用有益效果如易清洁性、色斑移除和防护、美白等。羧基官能化的硅氧烷聚合物还用来增强活性试剂在表面上的沉积并且改善这些活性物质在处理过的表面上的保持力和功效。还用作牙齿亲和剂的是水溶性或水分散性的聚合试剂，其通过乙烯基吡咯烷酮(VP)单体的一种或混合物与烯基羧酸酯(AC)单体(具体地讲，共同转让的美国专利 6，682，722中所述的饱和的直链-或支链的C1-C19烷基羧酸的C2-C12烯基酯)的一种或混合物共聚而制备。实例包括乙烯基吡咯烷酮与乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、或丁酸乙烯酯中的一种或混合物的共聚物。优选的聚合物具有在约1，000至约1，000，000，优选10，000至 200，000,甚至更优选30，000至100，000范围内的平均分子量。牙齿亲和剂的量将通常为按所述总口腔组合物的重量计约0. 至约35%。在洁牙剂中，所述量优选为约2%至约30%，更优选约5%至约25%，并且最优选约6%至约 20 %。在漱口水组合物中，牙齿亲和剂的量优选为约0. 1 %至5 %，并且更优选约0. 5 %至约
3 % ο附加活性物质适用于本发明的附加活性物质可包括但不限于胰岛素、留体化合物、草本植物和其它植物来源的药物。另外，也可包括本领域中已知的抗龈炎剂或齿龈护理剂。可任选地包含向牙齿赋予清洁感的组分。这些组分可以包括例如碳酸氢钠或Glass-H。同样，据认为为了获得最佳的效果，将这些上述指定的活性剂以一定的治疗形式组合起来，也许是有用的。 因此，例如抗微生物剂和抗炎剂可组合在一个洁牙剂组合物中以提供组合的功效。要使用的任选试剂包括此类已知的物质，如合成的阴离子聚合物，包括聚丙烯酸酯以及马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)(例如美国专利 4，627，977中所述)，以及例如聚氨基丙磺酸(AMPQ、柠檬酸锌三水合物、多磷酸盐(例如三聚磷酸盐；六偏磷酸盐)、二膦酸盐(例如EHDP ；ΑΗΡ)、多肽(如聚天冬氨酸和聚麸胺酸)、 以及它们的混合物。此外，所述洁牙剂组合物可包含聚合物载体，如美国专利6，682，722和 6，589，512，以及美国专利申请10/424，640和10/430，617中所述的那些。其它任选成分缓冲剂所述洁牙剂组合物可包含缓冲剂。如本文所用，缓冲剂是指能够用来将洁牙剂组合物的PH调节至约ρΗ 3.0至约ρΗ 10的范围内的试剂。所述缓冲剂包括碱金属氢氧化物、氢氧化铵、有机铵化合物、碳酸盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐、咪唑、以及它们的混合物。具体的缓冲剂包括磷酸一钠、磷酸三钠、苯甲酸钠、苯甲酸、氢氧化钠、氢氧化钾、 碱金属碳酸盐、碳酸钠、咪唑、焦磷酸盐、葡萄糖酸钠、乳酸、乳酸钠、柠檬酸、以及柠檬酸钠。 缓冲剂的用量按所述洁牙剂组合物的重量计为约0. 至约30%，优选约0. 至约10%， 且更优选约0.3%至约3%。着饩剂着色剂也可加入到本发明的组合物中。着色剂可以是水溶液的形式，优选为含1 % 着色剂的水溶液。还可使用颜料、珠光剂、填料粉末、滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、氯氧化铋、 氧化锌以及其它能够使洁牙剂组合物产生视觉变化的物质。有色溶液和其它试剂一般构成所述组合物的重量的约0.01%至约5%。二氧化钛也可加入到本组合物中。二氧化钛是能给组合物增加不透明性的白色粉末。二氧化钛的含量按所述组合物的重量计一般为约 0. 25%至约 5%o调味剂适宜的调味剂组分包括冬青油、丁香芽油、薄荷醇、对丙烯基茴香醚、水杨酸甲酯、 桉叶油素、桂皮、乙酸1-薄荷基酯、鼠尾草、丁子香酚、欧芹油、卩恶烷酮、α-紫罗兰酮、甘牛至草、柠檬、橙、丙烯基乙基愈创木酚、肉桂、香草醛、乙基香草醛、天芥菜精、4-顺式-庚烯醛、丁二酮、对叔丁基苯乙酸甲酯、蔓越莓、巧克力、绿茶、以及它们的混合物。还可包括精油作为调味剂并且是以上在抗菌剂的讨论中所述的。清凉剂也可以是调味剂组合物的一部分。适用于本组合物的凉味剂包括对孟烷氨基甲酰制剂，如N-乙基-对薄荷基-3-甲酰胺 (已知商品名为WS-3，WS-23，WS-5)、MGA、TK-10、Physcool、以及它们的混合物。当使用所述口腔组合物时，可用流涎剂、加温剂、麻木剂、和其它任选物质递送信号。由于沉淀二氧化硅的相互作用，调味剂组分可被捕获或乳化，结果消失以便不被使用者察觉到。相比之下， 熔融二氧化硅缺乏相互作用，可影响必须添加以实现显著效果的调味剂组分的量。在一些实施方案中，当实现相同的调味效力时，按所述组合物的重量计存在的调味剂的量可小于相比较的沉淀二氧化娃制剂约10 %，约20 %，或约50 %。风味油一般以按所述口腔护理组合物的重量计约0.001%至约5%的量用于口腔护理组合物中。调味剂组合物优选含量按重量计为约0. 01 %至约4%，更优选约0. 1 %至约 3%，更优选约0. 5%至约2%。类似地，凉爽剂在本发明组合物中所吸收的量不是很多，意味着所述凉爽剂可持续更长时间，或者可以更少的量使用。也可吸收较少的精油，以便可使用较少的量来实现相同的效果。熔融二氧化硅可不像沉淀二氧化硅那样附着到味觉感受器上，意味着味觉感受器可更加能触及到调味剂。其它美学有益效果对使用者可以是明显的，例如清洁口腔体验和增强的甜味或凉爽感觉。改善的光滑、清洁的口感可有助于更少感觉到口干，并且熔融二氧化硅改善的清洁可有助于除去粘蛋白层并且增加潮湿感。另一种消费者美学有益效果可以是改善的将口腔组合物冲洗出口腔，因为当使用者刷牙时，惰性的熔融二氧化硅颗粒不结块，而是保持分散。还有的另一个潜在的有益效果是改善的起泡。又是因为熔融二氧化硅比沉淀二氧化硅的反应性更小，表面活性剂更加可用，并且可得到改善的起泡。一些实施方案可包含TRPVl激活因子，瞬时感受器电位香草酸受体1激活因子， 其是优先表达在小直径的感觉神经元上的配体-门控性、非选择性阳离子通道并且检测有毒物质以及其它物质。通过添加TRPVl激活因子至具有味道不好的组分的口腔护理组合物中，所述组合物的使用者可经历改善的超过无TRPVl激活因子的口腔护理组合物的味道。因此，TRPVl激活因子用来抵消与口腔护理组合物中所使用的许多组分相关的不良味道。这些激活因子不仅可抵消不良味道，而且还可通过限制口腔感觉干燥的能力而降低干燥感。在一个实施方案中，TRPVl激活因子包含香草基丁基醚、姜油酮、辣椒碱、辣椒素酯、 姜烯酚、姜醇、胡椒碱、或它们的组合。在一个实施方案中，将按所述口腔护理组合物的重量计约0. 0001%至约0. 25%的量添加TRPVl激活因子。甜味剂可将甜味剂加入到组合物中。这些包括诸如以下物质的甜味剂糖精、右旋糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、麦芽糖、左旋糖、天冬甜素、环己氨基磺酸钠、D-色氨酸、二氢查耳酮、丁磺氨、三氯蔗糖、纽甜、以及它们的混合物。还可将多种着色剂掺入到本发明中。甜味剂通常以按所述组合物的重量计约0. 005%至约5%的含量用于口腔组合物中。增稠剂可利用附加的增稠剂，如聚合物增稠剂。适宜的增稠剂是羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素、合成锂皂石以及纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可使用天然树胶如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可用作部分增稠剂，以进一步改善纹理。其它增稠剂可包括烷基化的聚丙烯酸酯、烷基化的交联聚丙烯酸酯、或凝胶网络。增稠剂可包括聚合的聚醚化合物， 例如以含1至约18个碳原子的烷基或酰基封端的聚氧化乙烯或聚氧化丙烯(M. W. 300至 1，000，000)。一类适宜的增稠剂或胶凝剂包括丙烯酸与季戊四醇烷基醚或蔗糖烷基醚交联的一类均聚物或卡波姆。卡波姆可以Carbopol 系列从B. F. Goodrich商购获得。丙烯酸聚合物尤其包括Carbopol 934、940、941、956、以及它们的混合物。丙交酯和乙交酯单体的共聚物，所述共聚物具有在约1，000至约120，000 (数均) 范围内的分子量，所述共聚物可用于将活性物质递送至牙周腔洞中或牙周腔洞周围作为 “龈下凝胶载体”。这些聚合物描述于美国专利5，198，220 ；5, 242，910 ；和4，443，430中。由于沉淀二氧化硅与其它制剂组分的相互作用，沉淀二氧化硅能够随时间而影响组合物的流变性。然而，由于熔融二氧化硅缺乏与其它制剂组分的相互作用，其对流变性的影响很小。这意味着用熔融二氧化硅配制的口腔护理组合物随时间更加稳定，除了别的以外，其能够允许更好的清洁和更好的可预测性。因此，在一些实施方案中，增稠剂、组合和量可能与传统洁牙剂的那些完全不同。在本发明中，增稠剂可以按所述总口腔组合物的重量计约0%至约15%、或约0.01%至约10%的量使用，在另一个实施方案中，为约0. 至约 5%。在本发明的一些实施方案中，所述组合物可包含选自天然来源和合成来源的增稠剂。在一些实施方案中，所述增稠剂可选自由下列组成的组粘土、合成锂皂石、以及它们的混合物。在一些实施方案中，所述还可包含选自由下列组成的组的增稠剂羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素、纤维素醚的水溶性盐(如羧甲基纤维素钠)、交联的羧甲基纤维素、羟乙基纤维素钠、交联淀粉、天然树胶(如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶、以及黄蓍胶)、硅酸镁铝、二氧化硅、烷基化的聚丙烯酸酯、烷基化的交联聚丙烯酸酯、以及它们的混合物。其它可能的增稠剂包括卡波姆、疏水改性的卡波姆、羧甲基纤维素、鲸蜡醇/硬脂醇、藻酸钠、结冷胶、酰化的结冷胶、羟丙基淀粉磷酸钠、微晶纤维素、微纤维质的纤维素、交联的聚乙烯基吡咯烷酮、鲸蜡基羟乙基纤维素、交联的丙烯酰甲基丙磺酸钠、以及它们的共聚物和混合物。在其制备时的所述组合物的粘度可仍然是所述组合物的粘度，或者换句话说，所述组合物可具有稳定的粘度。对于被认为是稳定的粘度，所述粘度通常在30天后改变不超过约5%。在一些实施方案中，所述组合物的粘度在约30天后改变不超过约5%，在约30 天后改变不超过约10%，在约30天后改变不超过约20%，或者在约90天后改变不超过约 50%。因为随时间粘度不稳定的问题在具有低水量的制剂中更加显著，在一些实施方案中， 本发明的组合物可包含小于约20%的总水，或小于约10%的总水。凝胶网络凝胶网络能够用于口腔组合物中。凝胶网络能够用来结构化口腔组合物，或者有助于递送活性物质、调味剂、或其它反应性的材料。可使用凝胶网络来结构化，意味着对于熔融二氧化硅口腔组合物，通过自身或者与其它增稠剂或结构化试剂组合来增稠或提供期望的流变性。凝胶网络组合物具有对熔融二氧化硅可能有利的流变性，因为熔融二氧化硅比口腔组合物中的一些其它的研磨剂或材料更加致密。因为熔融二氧化硅更重或更加致密，其可比其它密度更小的材料更加容易地落出或掉出所述组合物或溶液。这可能在用水稀释组合物时发生。例如，当使用洁牙剂刷牙时，其在口中时用水稀释。包含有助于结构化洁牙剂的凝胶网络的洁牙剂的稀释液流变性可比用聚合的或更典型的增稠物质结构化的洁牙剂更高。较高的稀释液流变性在保持熔融二氧化硅悬浮并且使熔融二氧化硅更完全地参与到清洁过程中方面是有益的。如果一旦稀释，材料如研磨剂不悬浮或保持在组合物中清洁功效如薄膜清洁比率可降低。此外，由于悬浮更多的研磨剂或熔融二氧化硅，所以口腔组合物可总体上包含较少的研磨剂，因为更多的研磨剂能够参与到清洁中。图13示出了与未用凝胶网络结构化但用典型的聚合物粘结剂增稠的组合物相比，用凝胶网络结构化的组合物的PCR和RDA数据。如图所示，当凝胶网络用于包含15%熔融二氧化硅的制剂中时，PCR分数从92. 5增加至127. 56和从95. 44增加至121. 04。这种大于约10%、约15%, 约20%、或约25%的PCR增加可归因于凝胶网络在清洁期间悬浮更多的熔融二氧化硅的能力。虽然清洁分数增加，但是磨蚀度仍在可接受的范围内。本发明的口腔组合物可包含分散的凝胶网络。如本文所用，术语“凝胶网络”是指层状或多孔的固体结晶相，其包含至少一种脂族两亲物、至少一种表面活性剂、以及一种溶剂。所述层状或多孔的相包含两个层，其由包含脂族两亲物和第二表面活性剂的第一层和包含溶剂的第二层交替组成。为了层状结晶相的形成，脂族两亲物和第二表面活性剂必须分散在溶剂中。如本文所用，术语“固体结晶”是指层状或多孔相的结构，其在低于凝胶网络中包含一种或多种脂族两亲物的层的链熔融温度的温度下形成。适用于本发明中的凝胶网络更详细地描述在US 2008/0081023A1中，其描述了材料、制备方法、以及凝胶网络的使用。此外，US 2009/0M6151A1还描述了凝胶网络和制备包含凝胶网络的组合物的方法。口腔组合物中的凝胶网络能够用来结构化口腔组合物。由凝胶网络提供的结构化通过增稠口腔组合物提供期望的流变性或粘度。结构化能够在不需要聚合增稠剂下进行，然而，聚合物增稠剂或其它试剂可被额外用于凝胶网络以结构化口腔组合物。因为熔融二氧化硅不提供任何的或者像典型的沉淀二氧化硅那样多的增稠，口腔组合物的增稠可更多地受益于用于结构化口腔组合物的凝胶网络。熔融二氧化硅对口腔组合物的粘度或增稠具有小的或没有影响还可提供这样的有益效果能够配制具有凝胶网络或其它增稠体系的口腔组合物，然后添加如所期望的那么多的熔融二氧化硅，而不需要像如果调节沉淀二氧化硅的量将需要的那样重新调节增稠剂的含量。本发明的凝胶网络组分包含至少一种脂族两亲物。如本文所用，“脂族两亲物” 是指具有疏水性尾基和使所述化合物不溶解(互溶)于水的亲水性头基的化合物，其中所述化合物在所述口腔组合物的PH下还具有净电中性。所述脂族两亲物能够选自由下列组成的组脂肪醇、烷氧基化的脂肪醇、脂肪酚、烷氧基化的脂肪酚、脂肪酰胺、烷氧基化的脂肪酰胺、脂肪胺、脂肪烷基酰胺基烷基胺、脂族烷氧基化的胺、脂族氨基甲酸酯、脂肪胺氧化物、脂肪酸、烷氧基化的脂肪酸、脂族二酯、脂族脱水山梨糖醇酯、脂族糖酯、甲基葡糖苷酯、 脂族乙二醇酯、甘油一酯、甘油二酯和甘油三酯、聚甘油脂肪族酯、烷基甘油基醚、丙二醇脂肪酸酯、胆固醇、神经酰胺、脂族硅酮蜡、脂族葡萄糖酰胺、磷脂、以及它们的组合。合适的脂族两亲物包括鲸蜡醇和硬脂醇的组合。所述凝胶网络还包含表面活性剂。一种或多种表面活性剂与脂族两亲物和口腔载体组合以形成本发明的凝胶网络。所述表面活性剂通常是水溶性的或者可混溶于溶剂或口腔载体中。合适的表面活性剂包括阴离子、两性离子、两性、阳离子和非离子表面活性剂。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂如月桂基硫酸钠是优选的。所述表面活性剂可以是一种以上的类型的表面活性剂如阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂的组合。所述凝胶网络可能还将包含溶剂，如水或其它合适的溶剂。溶剂和表面活性剂一起有助于脂族两亲物的溶胀。这继而导致凝胶网络的形成和稳定。除了形成凝胶网络之外，溶剂还能够有助于防止洁牙剂组合物在暴露于空气中之后变硬并且在口腔中提供潮湿感。如本文所用，溶剂是指能够用于本发明的凝胶网络之中或者与水结合用于本发明的凝胶网络形成中的合适溶剂。用于本发明组合物的合适溶剂包括水、可食用的多元醇如甘油、二甘油、三甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、赤藓醇、聚乙二醇、丙二醇、以及它们的组合。山梨醇、甘油、水以及它们的组合是优选的溶剂。为了形成凝胶网络，所述口腔组合物可按所述口腔组合物的重量计以约0. 05%至约30%，优选约0. 至约20%，并且更优选约0. 5%至约10%的量包含脂族两亲物。将基于凝胶网络的形成和口腔制剂的组成选择脂族两亲物的量。例如，包含低水量的口腔组合物可需要约的脂族两亲物，而具有高水量的口腔组合物可需要6%或更多的脂族两亲物。成凝胶网络所需的表面活性剂和溶剂的量也将基于所选择的材料、凝胶网络的功能、 以及脂族两亲物的量而变化。作为凝胶网络相的一部分的表面活性剂的量按所述口腔组合物的重量计通常为约0.01%至约15%，优选约0. 至约10%，并且更优选约0.3%至约 5%。在一些实施方案中，利用稀释过的表面活性剂的水溶液。在一个实施方案中，基于口腔组合物中期望的起泡水平和由表面活性剂造成的刺激选择表面活性剂的量。当根据本发明与脂族两亲物和表面活性剂组合时，所述溶剂可以适于获得凝胶网络的量存在。所述口腔组合物可包含按所述口腔组合物的重量计至少约0. 05%的溶剂。所述溶剂可以约0. 1% 至约99%，约0. 5%至约95%，以及约至约90%的量存在于所述口腔组合物中。
湿润剂湿润剂可有助于避免所述洁牙剂组合物在暴露于空气之后硬化，并且可在口中提供潮湿感。可将湿润剂或附加溶剂加入所述口腔载体相中。本发明组合物的适合湿润剂包括水、可食用的多元醇如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、以及它们的组合。山梨醇、甘油、水以及它们的组合是优选的湿润剂。所述湿润剂的含量为约0.1%至约 99%，约0. 5%至约95%，和约至约90%。表面活件剂可将表面活性剂加入到洁牙剂组合物中。表面活性剂还通常被称为起泡剂，它可有助于洁牙剂组合物清洁或起泡。合适的表面活性剂为那些在整个宽PH值范围内具有适度稳定性和泡沫的物质。表面活性剂可以是阴离子的、非离子的、两性的、两性离子的、阳离子的、或它们的混合物。可用于本发明的阴离子表面活性剂的实例包括烷基中含有8至20个碳原子的烷基硫酸的水溶性盐(如烷基硫酸钠)和含有8至20个碳原子的脂肪酸的磺化单酸甘油酯的水溶性盐。这类阴离子表面活性剂的实例是月桂基硫酸钠(SLQ和椰子基单酸甘油酯磺酸钠。其它合适的阴离子表面活性剂的实例为肌氨酸盐如月桂酰肌氨酸钠、牛磺酸盐、月桂基磺基乙酸钠、月桂酰羟乙基磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。也可使用阴离子表面活性剂的混合物。许多适宜的阴离子表面活性剂由Agricola等人公开于 1976年5月25日公布的美国专利3，959，458中。在一些实施方案中，所述口腔护理组合物可以约0. 025%至约9%的含量包含阴离子表面活性剂，在一些实施方案中为约0. 05%至约5%，并且在其它实施方案中为约0. 至约1%。另一类合适的表面活性剂是选自由下列组成的组的表面活性剂肌氨酸盐表面活性剂、羟乙基磺酸盐表面活性剂和牛磺酸盐表面活性剂。优选可用于本文的是这些表面活性剂的碱金属或铵盐，如下列钠盐和钾盐月桂酰肌氨酸盐、肉豆寇酰肌氨酸盐、棕榈酰肌氨酸盐、硬脂酰肌氨酸盐和油酰肌氨酸盐。所述肌氨酸盐表面活性剂在本发明组合物中按所述总组合物的重量计可为约0. 至约2. 5%，或约0. 5%至约2%。可用于本发明中的阳离子表面活性剂包括具有一条包含约8至18个碳原子的长烷基链的脂族季铵化合物衍生物，诸如月桂基三甲基氯化铵；氯化十六烷基吡啶锡、十六烷基三甲基溴化铵、二异丁基苯氧乙基二甲基苄基氯化铵、椰子烷基三甲基亚硝酸铵；氟化十六烷基吡啶锡；等。优选的化合物是1970年10月20日授予Briner等人的美国专利 3，535，421中所述的季铵氟化物，其中所述季铵氟化物具有洗涤剂特性。在本文所公开的组合物中，某些阳离子表面活性剂也可用作杀菌剂。可用于本发明组合物中的非离子表面活性剂包括由烯化氧基团(本身亲水的)与本身可为脂族或烷基芳族的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。合适的非离子表面活性剂的实例包括聚丙二醇与环氧乙烷的加聚物(Pluronics)、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和1，2_乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、酸、和酯、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜，以及这些物质的混合物。用于本发明中的两性离子的合成表面活性剂包括脂族季铵、憐错和锍化合物的衍生物，其中所述脂族基团可以是直链或支链的，并且其中一个脂族取代基包含约8至18个碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子水增溶基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。适宜的甜菜碱表面活性剂公开于1993年1月19日公布的授予Polefka等人的美国专利5，180，577中。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱或2-(N-癸基-N，N-二甲基胺)乙酸酯、椰油基甜菜碱或2-(N-椰油基-N，N-二甲基胺)乙酸酯、十四烷基甜菜碱、 棕榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等等。酰氨基甜菜碱的实例有椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰氨基丙基甜菜碱等。选择的甜菜碱优选为椰油酰氨基丙基甜菜碱，并且更优选为月桂酰氨基丙基甜菜碱。沉淀二氧化硅趋于减少口腔组合物的起泡。相比之下，具有低反应性的熔融二氧化硅不抑制起泡，或者不抑制起泡至沉淀二氧化硅的程度。与表面活性剂组分干扰的缺乏能够影响所使用的表面活性剂的量，其继而可影响其它变量。例如，如果需要较少的表面活性剂来实现消费者可接受的起泡，这可减少刺激(已知的SLS的消费者负面影响)，或者可降低组合物PH，其可允许更好的氟化物摄取。在一些实施方案中，添加聚合的矿物质表面活性剂以减轻这些化合物负面的美学效果。所述聚合的矿物质表面活性剂可以是有机磷酸酯聚合物，其在一些实施方案中是烷基磷酸酯或其盐、乙氧基化的烷基磷酸酯及其盐、或烷基磷酸酯或其盐的混合物。在一些实施方案中，所述聚合的矿物质表面活性剂可以是聚羧酸酯或多磷酸盐或聚羧酸酯的共聚物如 Gantrez0在一些实施方案中，所述组合物可包含熔融二氧化硅并且基本上不含SLS。基本上不含是指按所述组合物的重量计小于约.01%。在一些实施方案中，所述组合物还可包含除SLS之外的表面活性剂，其选自由下列组成的组非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂、两性离子表面活性剂、以及它们的混合物。在一些实施方案中，所述组合物还可包含螯合剂。在一些实施方案中，所述表面活性剂可以是两性表面活性剂，例如甜菜碱。在一些实施方案中，所述组合物可具有至少约80的PCR。在一些实施方案中，所述表面活性剂可至少存在约50%。在一些实施方案中，所述组成；组合物具有按所述组合物的重量计小于3 %的表面活性剂。在一些实施方案中，所述组合物还可包含过氧化物源和/或酶。一些实施方案可以是通过向受试者的口腔施用包含熔融二氧化硅的口腔组合物治疗口干病症的方法，其中所述组合物基本上不含月桂基硫酸钠。使用方法本发明还涉及清洁和抛光牙齿的方法。本发明的使用方法包括将受试者的牙釉质表面和口腔粘膜与本发明的口腔组合物接触。处理方法可以是用洁牙剂刷洗，或用洁牙剂浆液或漱口水漱洗。其它方法包括将局部用的口腔凝胶、口喷剂、牙膏、洁牙剂、牙胶、牙粉、 片齐U、龈下凝胶、泡沫、坠子、口香糖、唇膏、海绵、牙线、凡士林凝胶、或义齿产品或其它形式与受试者的牙齿和口腔粘膜接触。根据所述实施方案，所述口腔组合物可像牙膏那样频繁使用，或者可较不频繁地使用，例如每周一次，或者由专业人员以抛光糊剂或其它加强处理剂的形式使用。附加数据图7-13在熔融二氧化硅的材料特性，以及其与其它口腔护理组合物组分的相容性，以及它的清洁能力方面提供了更详细的数据。
图7 (a)和7 (b)是配方组成和相应的亚锡、锌和氟化物相容性数据。图7 (a)示出了口腔护理组合物，包含沉淀二氧化硅的配方A和包含熔融二氧化硅的配方B。图7(b)示出了配方A和B两者在25°C和40°C下在2周、1个月和2个月之后的相容性数据，以％相容性给出。图7中的数据显示熔融二氧化硅组合物提供优异的稳定性和与亚锡、锌和氟化物的相容性。熔融二氧化硅组合物的PH为4. 41。可能期望使口腔组合物含有锌盐，其中所述组合物在25°C下贮藏两周后具有大于约82^^85^^87%或90%的锌利用率。可能期望直至消费者使用之前仍有82 %、85 %、 87%或90%的利用率。因此，利用率可在使用之前测定。在使用之前可指产品已制备、包装、并且分发至商店或消费者，但是在消费者已使用产品之前。在该期间的贮藏条件和温度将变化。可能期望使口腔组合物含有氟离子，其中所述组合物在25°C下贮藏两周后具有大于约88% ,90^^91% ,92^^93%、或94%的氟利用率。还可期望氟利用率在使用之前保持大于约88 %、90%、91 %、92%、93 %、或94%。对于某些制剂，氟利用率在使用之前可保持大于95%。可能期望使口腔组合物含有亚锡盐，其中所述组合物在25°C下贮藏两周后具有大于约55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、或90%的亚锡相容性或利用率。还可期望亚锡相容性或利用率在使用之前保持大于约55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、或 90%。在一些组合物中，亚锡利用率或相容性可以为至少约92%。对于具有亚锡的熔融二氧化硅制剂，亚锡相容性将通常比具有类似量的沉淀二氧化硅和亚锡的制剂高约20%至约 50%，约25%至约45%，或约30%至约40%。图8示出了为载量函数的亚锡相容性。沉淀二氧化硅的量越大，游离的或可利用的亚锡的量就越小。所述表格表明损失到沉淀二氧化硅(Z-119)的亚锡为0.0081g/g的 Z-119(或80ppm/l% Z-119载量)。相比之下，损失到熔融二氧化硅的亚锡为0. 001g/g的 Tecosil 44CSS (或10ppm/l% Tecosil 44CSS载量)。在一些实施方案中，取决于表面积，损失到熔融二氧化硅的亚锡为约5至约50ppm/l %载量的熔融二氧化硅，约7至约30ppm/l % 载量的熔融二氧化硅，约8至约20ppm/l %载量的熔融二氧化硅，或约10至约15ppm/l %载量的熔融二氧化硅。图9 (a)和9 (b)是包含过氧化物的组合物和相容性数据。图9 (a)示出了具有各种沉淀二氧化硅和熔融二氧化硅的包含过氧化物的组合物。图9(b)示出了所述组合物在 40°C下初始、6天后、以及13天后的过氧化物相容性。所述数据显示熔融二氧化硅具有超过沉淀二氧化硅的优异的过氧化物相容性。在一些实施方案中，过氧化物相容性在40°C下在约13天后为至少约50 %，至少约60 %，至少约70 %，至少约80 %，或至少约85 %。所述另一条途径，在一些实施方案中，在40°C下在约13天后，可保留至少约50%、60%、70%、或 85%的过氧化物或氧化剂。样品制备的方法如下将18g过氧化物凝胶粘结剂转移到塑料容器中；用刮刀彻底混合2g 二氧化硅；测量混合物的pH ；将混合物分成两等份，并且将一份置于25°C下而另一份置于40°C下；将样品置于25°C和40°C下的稳定性试验箱中。样品分析如下取初始样品用于过氧化物分析；在5天和12天时从稳定性试验箱取出样品，并且使其平衡1天；从每份混合物取出0. 2g样品，并且将剩余的样品放回稳定性试验箱中；如下进行过氧化物分析称0. 2000g(+/"0. 0200g)过氧化物凝胶到250mL塑料烧杯中；加入搅拌棒和IOOml的 0. 04N H2S04，用石蜡膜覆盖，搅拌至少10分钟；加入25mL 10% KI溶液和3滴钼酸铵，并且再搅拌3-20分钟；通过用0. IN的硫代硫酸钠自动滴定分析。相容性定义为在40°C下13 天之后过氧化物百分数除以初始过氧化物百分数，然后乘以100。本领域的技术人员已知的是置于40°C下的产品表示延长的储存寿命。即，例如在40°C下一个月将粗略地近似为在室温下八个月。图10 (a)示出了配方A-E，它们是包含熔融二氧化硅和过氧化物的口腔护理组合物。图10(b)示出了与具有熔融二氧化硅但不具有过氧化物的配方(配方F)和既不具有熔融二氧化硅又不具有过氧化物的配方(佳洁士龋齿预防牙膏)相比，图10(a)中的具有熔融二氧化硅和过氧化物的两种组合物在给定的刷牙次数之后牛牙釉质样品白度(AL) 的变化。所述数据表明熔融二氧化硅和过氧化物的组合递送优异的清洁和美白。在一些实施方案中，Δ L在50次时可大于约4. 5，在100次时大于约6. 0，在200次时大于约9. 0，或者在400次时大于约15.0。在一些实施方案中，Δ L可比佳洁士龋齿预防牙膏大约50%至约100%。所述方法如下将牛牙釉质基质按照由G. K. Stookey等人，J. Dental Res.，61， 1236-9，1982所述的常规PCR规程安装并且染色。为每种处理成分分出6个薄片的组，其中每组具有大约相同的基线L值。制备处理糊剂的1 3浆液，并且用刷牙期间运用的150 克校准过的力将染过色的牛牙釉质基质刷50、100、200和400次。在用每个刷牙次数刷牙之后，将所述基质成像并且分析L值。L值的变化如下计算AL = Lw3fjs-!^ ^并且使用 LSD统计比较。图11(a)示出了包含沉淀二氧化硅或熔融二氧化硅的洁牙剂组合物配方，而图 11(b)示出了相应的消费者感觉数据。消费者感觉测试在九个受试者中进行，所述受试者用每种产品刷牙两次，并且通过对调味剂表现和口腔感觉相关的问题的书面问卷提供反馈。 询问受试者以提供关于他们在使用期间、使用后立即和使用产品后15分钟的反馈。如图 1Kb)中所示，一般来讲，当与配方A中使用的沉淀二氧化硅相比，包含熔融二氧化硅的组合物提供优异的调味剂强度、清新感、光滑牙齿感觉、以及清洁的口腔。图12示出了附加的包含熔融二氧化硅的口腔护理组合物的示例性配方。所述配方包括包含凝胶网络的组合物，熔融二氧化硅与沉淀二氧化硅的组合和熔融二氧化硅与碳酸钙的组合，不含SLS的组合物，以及可用作抛光糊剂或基于非每日使用的组合物。图13(a)示出了基于氟化钠的组合物，其中配方A和B包含具有传统增稠剂的沉淀二氧化硅，配方C和D包含具有传统增稠剂的熔融二氧化硅，而配方E和F包含具有凝胶网络的熔融二氧化硅。图13(b)是图13(a)的基于氟化钠的组合物的RDA和PCR值的表， 其表明熔融二氧化硅的使用改善了组合物的清洁能力，并且凝胶网络的使用甚至更多地改善了组合物的清洁能力，同时全部仍具有可接受的磨蚀度。图13(c)示出了与图13(a)类似的实施方案中基于氟化亚锡的组合物。图13(d)示出了图13(c)组合物相应的RDA值， 表明亚锡的使用可降低磨蚀度，其示出了通过亚锡制剂的潜在的牙齿增强。非限制性实施例在以下实施例中示出的洁牙剂组合物阐明了本发明的洁牙剂组合物的具体实施方案，但是并不旨在将其限制。在不脱离本发明的实质和范围的前提下，技术人员能够进行其它的更改。
实施例I :A_D是包含熔融二氧化硅的典型的口腔组合物。配方B示出了熔融二氧化硅和沉淀二氧化硅的组合，而配方D示出了熔融二氧化硅和碳酸钙的组合
权利要求
1.一种口腔护理组合物，所述组合物包含熔融二氧化硅和氟化物源。
2.如权利要求1所述的组合物，其中PH低于5.5。
3.如权利要求1所述的组合物，其中pH低于5。
4.如权利要求1所述的组合物，其中pH为3.5至5。
5.如权利要求1所述的组合物，其中pH为4.2至4. 8。
6.如上述任一项权利要求所述的组合物，其中所述组合物还包含亚锡。
7.如权利要求6所述的组合物，其中所述亚锡为氟化亚锡。
8.如上述任一项权利要求所述的组合物，其中所述氟化物源选自由下列组成的组氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化锌、氟化锶、氟化钙、以及它们的组合。
9.如上述任一项权利要求所述的组合物，其中在25°C下2周后，所述氟化物的稳定性大于90%。
10.如上述任一项权利要求所述的组合物，其中在消费者使用前，所述氟化物的稳定性大于90%。
11.如上述任一项权利要求所述的组合物，其中在消费者使用前，所述氟化物的稳定性大于90%。
12.如上述任一项权利要求所述的组合物，其中在消费者使用前，所述氟化物的稳定性大于90 %，并且所述组合物的pH为4. 2至4. 8。
13.如上述任一项权利要求所述的组合物，所述组合物还包含过氧化物源。
14.如权利要求13所述的组合物，其中所述组合物的pH为3.5至5。
15.一种口腔护理组合物，所述组合物包含熔融二氧化硅、氟化物源、亚锡离子和过氧化物，其中PH低于5。
全文摘要
包含熔融二氧化硅研磨剂和氟化物源的口腔护理组合物。所述口腔护理组合物可具有较低的pH以有助于氟化物和/或活性物质的稳定性。
文档编号A61K8/21GK102223919SQ200980146971
公开日2011年10月19日 申请日期2009年11月24日 优先权日2008年11月25日
发明者乔治·恩德尔·德克纳, 伊恩·阿兰·休斯, 阿里夫·阿里·拜格 申请人:宝洁公司