专利名称：一种硬性角膜接触镜护理液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种隐形眼镜护理液，具体地说是一种硬性角膜接触镜护理液。
背景技术：
角膜接触镜俗称隐形眼镜是用于纠正人眼屈光不正的医疗器械。根据机械强度， 含水量不同，角膜接触镜材料可分为软镜和硬镜。软性角膜接触镜材料分为聚甲基丙烯酸 羟乙酯(pHEMA)、聚甲基丙烯酸羟乙酯混合材料、非HEMA聚甲基丙烯酸羟乙酯材料等。硬镜 材料分为非透气性硬镜和透气性硬镜。非透气性硬镜材料有聚甲基丙烯酸甲酯等，透气性 硬镜材料包括醋酸丁基纤维素、硅氧烷甲基丙烯酸酯、氟硅丙烯酸酯等。软镜具有良好的可 塑性，配戴舒适，适应时间短。因其表面极性强，易吸附泪液中沉淀物、致病微生物等，容易 引起炎症。硬镜光学性能良好，矫正角膜散光效果尤佳，可暂时减低角膜的屈光力，控制近 视发展。其中聚甲基丙烯酸甲酯硬镜因其透气性极差，影响角膜氧代谢，易引起角膜水肿已 弃用；醋酸丁基纤维素因其表面容易受损并结垢，临床上基本不使用；硅氧烷甲基丙烯酸 酯、氟硅丙烯酸酯因其高透氧性较常用。 一直以来，硬镜因其初期戴镜适应时间长，镜片长 时间配戴出现沉淀物，应用受限。 角膜接触镜的沉淀物是指沉积在镜片表面及其基质内的蛋白质、脂质、钙盐、微生
物和色素等。硬性透气性角膜接触镜因其DK值高达150，可连续配戴30天，使用日益增多，
但同时存在配戴易形成蛋白沉淀物的缺点。镜片沉淀物可降低镜片的光学性能，縮短镜片
的使用寿命，引起眼表症状。其中，蛋白沉淀最易形成，可导致巨乳头性结膜炎。 因此，护理液必须是要求能有效地清除硬性角膜接触镜片上的各种污染物与沉淀
物。然而，一般的护理液的清洁能力是非常有限的，并且通常都是针对软性角膜接触镜，对
硬性角膜接触镜表面的蛋白和其他污染物的效果并不理想。
发明内容
为了解决硬性角膜接触镜表面蛋白沉淀的问题，本发明提供一种硬性角膜接触镜 护理液，该护理液能够清除硬性角膜接触镜的蛋白沉积，保持硬性角膜接触镜镜片的光学 性能，减轻或消除硬性角膜接触镜镜片对眼角膜的损伤。具有毒性小，作用时间适宜，解析 率较高的优点。 本发明采用以下技术方案该护理液以去离子水为溶剂，包括三氟乙酸活性组分， 三氟乙酸的质量百分比浓度为O. 1 0.7%。 上述的三氟乙酸的质量百分比浓度为0. 2 0. 7% ;三氟乙酸的质量百分比浓度 为0. 2%。 该护理液对硬性角膜接触镜所吸附的蛋白质的解析时间为10min-24h ;其对硬性 角膜接触镜所吸附的蛋白质的解析时间为10min-60min ;其对硬性角膜接触镜所吸附的蛋 白质的解析时间为60min。 本发明的有效成分三氟乙酸，与其他主要成分如缓冲剂、螯合剂、清洁剂、消毒剂、增粘剂、润滑剂、防腐剂等组成硬性角膜接触镜的护理液。缓冲剂能够调节护理液的PH值 和渗透压，同时可以溶解其他成分。调节和维持护理液的pH在6.5-8.0之间。缓冲剂可以 是磷酸盐缓冲溶液、Hanks balanced salt solution缓冲溶液、硼酸、硼酸钠或无水磷酸二 钠氢、磷酸氢二钠；螯合剂可以控制护理液中Ca2+、 Mg"浓度，可以是依地酸二钠；清洁剂具 有清洁、灭菌、润滑镜片作用，可以是聚羟亚烃、聚羟亚烯；消毒剂可以是聚合双胍，如聚胺 丙基双胍、聚六甲基双胍、氯己胺葡萄酸盐；增粘剂可提高溶液的润滑性，使镜片在清洁过 程中，护理液在镜片表面附着较长时间，可以是羟丙基纤维素，羟乙基纤维素等；湿润剂可 以是聚乙烯醇、甲基葡萄糖衍生物；防腐剂可以是山梨酸或山梨酸钾。本发明的护理液还可 以根据需要加入其他成分，如赋形剂，用于制成大小易于携带的片剂；发泡剂，用来帮助 片剂溶解和活性成分的扩散，可以是无水碳酸氢钠和柠檬酸结合而成；其他成分，如细小研 磨颗粒以加强清洁的物理效应，可以是聚珠状结构的多聚铵。 本发明的有益效果是本发明主要是解决硬性角膜接触镜表面蛋白沉淀的问题， 根据硬性角膜接触镜与蛋白质相互作用机制，采用三氟乙酸为镜片护理液的有效成分，可 清除硬性角膜接触镜的蛋白沉积，保持硬性角膜接触镜镜片的光学性能，减轻或消除硬性 角膜接触镜镜片对眼角膜的损伤。所述有效成分可以在较低浓度，较短时间时清除镜片上 蛋白沉淀的功能，这对确保硬性角膜接触镜的光学性能和眼睛的健康尤其重要。本发明的 关键是对三氟乙酸清洗硬性角膜接触镜蛋白沉淀的浓度和时间的选择。尤其该选择在对角 膜及眼组织无害并没有剌激作用，对硬性角膜接触镜镜片的光学性能和机械性能没有损害 的浓度下，而且这种浓度对硬性角膜接触镜上出现的蛋白质沉淀的清除能力是有效并且是 全面的。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明 实施例1、称取溶菌酶，溶于汉克斯平衡盐溶液，充分混匀，滤菌，滤菌后溶菌酶溶 液浓度为2. 0mg/mL(溶液I)备用。溶液I制备要无菌操作，尽量避免异物对镜片吸附蛋白 的影响。用去离子水将三氟乙酸稀释成不同浓度。 配制以三氟乙酸为有效成分的护理液，分别含三氟乙酸0. 1 % ， 0. 2 % ， 0. 3 % ， 0.5%，0.7% (w/V)，其余成分为以Hanks平衡盐溶液为溶液载体，辅以O. 2%依地酸二钠， 0. 001%聚亚乙基双胍，0. 16%羟乙基纤维素，0. 0001 %山梨醇(均为质量分数)。
三氟乙酸浓度与解析率关系将氟硅丙烯酸酯基硬性角膜接触镜镜片分为对照组 (n = 15)与实验组(n = 15)。将实验组镜片放入24孔细胞培养板孔中，每孔加入2mL溶 液l，37t:振荡孵育2h，后用Hanks平衡盐溶液清洗，然后将镜片浸入含三氟乙酸0. 1 % ， 0. 2%，0. 3%，0. 5%，0. 7%护理液中室温放置2h ;对照组镜片浸入去离子水中室温放置 2h，其余操作与实验组镜片相同。BCA法检测清洗氟硅丙烯酸酯基硬镜后Hanks平衡盐溶液 (溶液II)，含三氟乙酸0. 1%、0. 2%、0. 3%、0. 5%、0. 7%护理液，取出氟硅丙烯酸酯基硬 镜后24孔培养板每孔溶液(溶液IV)中溶菌酶含量。计算各浓度三氟乙酸浸泡液中溶菌 酶解析率。结果见下表1，结论三氟乙酸浓度^0.2%可达到较好的溶菌酶解析率。当三 氟乙酸浓度^ 0. 2%，解析率变化不明显。因此三氟乙酸解析溶菌酶最佳浓度应为0. 2%。
实施例2、三氟乙酸解析时间与解析率关系将氟硅丙烯酸酯基硬性角膜接触镜
4镜片分为对照组(n = 24)与实验组(n = 24)。实验组镜片放入24孔细胞培养板孔中，每 孔加入2mL实施例1中的溶液1，37t:振荡孵育2h，后用Hanks平衡盐溶液清洗，然后将实 验组镜片浸入含三氟乙酸0. 2 %护理液中室温放置10， 30， 40， 50min， 1， 2， 3， 5h ;对照组镜 片浸入去离子水中室温放置相同时间间隔，其余实验步骤与实验组镜片相同。BCA法检测溶 液II，浸泡过氟硅丙烯酸酯基硬镜后含三氟乙酸O. 2%护理液(溶液III)，溶液IV中溶菌 酶含量。计算各时间点的溶菌酶解析率。结果见下表2，结论三氟乙酸解析溶菌酶，解析 时间为10min-lh，解析率呈递增趋势。解析时间l-5h，解析率稳定在90X _100%，进入平 台期。由此可知，当解析时间^ lh，三氟乙酸解析溶菌酶，解析率较好(90% -95% )。
实施例3、溶菌酶短期吸附解析率实验将氟硅丙烯酸酯基硬性角膜接触镜镜片 将镜片分为实验组(n = 36)与对照组(n = 36)。将实验组镜片浸入实施例1中的溶液I 中10，30，40，50min，l，2，5，8，ll，14，18h，2d，37。C振荡孵育，后Hanks平衡盐溶液清洗，然 后将实验组镜片浸入含三氟乙酸0. 2%护理液中室温放置2h ;对照组镜片浸入Hanks平衡 盐溶液37t:振荡孵育相同时间间隔，其余操作与实验组镜片相同。实验组镜片与对照组镜 片均用BCA法测溶液11 ， 10， 30， 40， 50min， 1 ， 2， 5， 8， 11 ， 14， 18h， 2d溶液III，溶液IV中溶菌 酶含量。计算各时间点溶菌酶解析率。计算三氟乙酸解析镜片吸附溶菌酶的解析率的公式
为E = A/FX 100% (A :镜片吸附溶菌酶的量；F :镜片表面积；E :溶菌酶解析率)。结果见
表3，结论氟硅丙烯酸酯基硬镜体外吸附溶菌酶，用三氟乙酸解析，解析时间为10，30min 时，解析率较低。解析时间为40min-24h时，解析率稳定于90% -100%。
不同浓度三氟乙酸溶菌酶解析率 表l
浓度对照组实验组
0.1l士0扁536±1.15
0.2l士0扁495±4.36
0.3l士0扁386±3.79
0.51士0細196±5.20
0.7l士0扁594±3.00 不同时间三氟乙酸溶菌酶解析率 表2
5解析率(％)对照组实验组
10l士0細525±2.65
30l士0扁440±0.58
40l士0扁357±1.73
501士0扁183±1.15
60l士0扁392士1.00
1201±0.000494±2.08
1801±0.000395±2.00
3001士0細194±1.15 不同时间点氟硅丙烯酸酯硬镜吸附溶菌酶解析率 表3
对照组实验组
101±1.0226±1.53
301±1.2656±3.00
401±1.8991±0.00
50±1.5696±1.53
601±1.76100±2.89
1201±1.6897±2.65
3001±1,7999±1.15
4801士1.9897±0.58
6601±1.68100±3.21
8401±1,5894±3.21
画 解析率(％) 1440 时间(min)1±].75 1±1.9598±3.00 98±1.5权利要求
一种硬性角膜接触镜护理液，其特征在于该护理液以去离子水为溶剂，包括三氟乙酸活性组分，三氟乙酸的质量百分比浓度为0.1～0.7％。
2. 按照权利要求1所述的硬性角膜接触镜护理液，其特征在于三氟乙酸的质量百分比浓度为0. 2 0. 7%。
3. 按照权利要求2所述的硬性角膜接触镜护理液，其特征在于三氟乙酸的质量百分比浓度为O. 2%。
4. 按照权利要求1所述的硬性角膜接触镜护理液，其特征在于其对硬性角膜接触镜所吸附的蛋白质的解析时间为10min-24h 。
5. 按照权利要求4所述的硬性角膜接触镜护理液，其特征在于其对硬性角膜接触镜 所吸附的蛋白质的解析时间为10min-60min 。
6. 按照权利要求5所述的硬性角膜接触镜护理液，其特征在于其对硬性角膜接触镜 所吸附的蛋白质的解析时间为60min。
全文摘要
本发明涉及一种硬性角膜接触镜护理液。该护理液以去离子水为溶剂，包括三氟乙酸活性组分，三氟乙酸的质量百分比浓度为0.1～0.7％。该护理液能够清除硬性角膜接触镜的蛋白沉积，保持硬性角膜接触镜镜片的光学性能，减轻或消除硬性角膜接触镜镜片对眼角膜的损伤，具有毒性小，作用时间适宜，解析率较高的优点。
文档编号A61L12/00GK101732755SQ20101010077
公开日2010年6月16日 申请日期2010年1月20日 优先权日2010年1月20日
发明者万子义, 南开辉, 李玲琍, 章谨, 陈浩 申请人:温州医学院