专利名称：一种人工血管抗菌材料的制作方法
技术领域：
本发明涉及抗菌材料，尤其涉及一种人工血管抗菌材料。
背景技术：
近30多年来，一价货币金属和他们的配合物及其生物活性方面的研究，已引起人们极大的重视。无机类系列抗菌剂是利用银、铜、锌、钛、汞、铅等金属及其离子的杀菌或抑 菌能力，将其负载于无机载体上制成抗菌剂。其中银离子不仅具有很好的抗菌性，同时还具 有良好的耐洗涤性，且对人体无毒无刺激，因而载银无机抗菌剂受到人们的广泛关注，目前 制备无机抗菌剂以银离子及其化合物为多。尽管银系抗菌剂是使用最为广泛的一类无机抗菌剂，但由于银离子不够稳定，会 转变成金属银或氧化银产生变色，降低了其抗菌能力，在一定程度上限制了其应用。因此， 用银的络合离子替代银离子有望是解决这一问题的有效途径。国内也有研究工作者在进行 这方面的尝试如利用杯芳烃独特的络合能力和高度的结构可调性，将含硫杯芳烃和含杯芳 烃的聚酰亚胺高聚物与银络合，得到一系列新型含银配合物，并将其整理到织物上，测试发 现织物的抗菌性能有明显的提高。但该类含银配合物由于水溶性小，使药效和使用受很大 影响。
发明内容
针对现有技术的缺点，本发明的目的是提供一种人工血管抗菌材料，解决现有材 料水溶性小的问题。为了实现上述目的，本发明的技术方案为一种抗菌有机银配合物的制备方法，包 括如下步骤选取具有配位端基的有机配体；将上述的有机配体与银盐在适当的反应条件 下进行化学反应生成有机银配合物。所述的有机配体含氮、氧、硫杂原子和具有不同刚柔性的水杨醛基。所述的有机配体含氮、氧、硫杂原子和具有不同刚柔性的苯并咪唑基。所述的有机配体含氮、氧、硫杂原子和具有不同刚柔性的8_羟(巯)基喹啉基。与现有技术相比，本发明能够成为防治人工(血管)材料感染的新型抗菌材料，能 够满足人工血管抗菌性涂层修饰，具有预期的医学临床治疗及应用价值。
下面结合附图对本发明作进一步的详细说明。图1是本发明具有一定柔性的三个系列的有机配体分子结构图；图2是本发明柔性含苯并咪唑基有机配体分子结构图；图3是本发明含苯并咪唑基的刚性、半刚性有机配体的分子结构具体实施例方式请参阅图1、图2和图3，本发明涉及的有机配体拟选用含氧、氮、硫等杂原子的、水 杨醛配位端基的柔性稀夫碱配体、含双8-羟(巯)基配位端基的可控柔性的线性配体以及 柔性、半刚性和刚性苯并咪唑基含氮原子有机配体。通过这系列的有机配体和银盐直接反 应得到了六系列新型有机-银配合物。结果表明，L5系列银配合物抗菌性最强，其分子量 269. 25，分子式AgNO3 · HOC2H5，结构图参阅图3，具有良好的DNA相容性，可能发展成一种生 物安全性高的新型抗菌性医药生物材料。同时，L5系列的银配合物对大肠杆菌，金黄色葡 萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草杆菌、变形杆菌等细菌有较好的抗菌活性，尤其L5系列配合物 d对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌抑菌效果最为显著，提示L5系银配合物有可能成为防 治人工(血管)材料感染的新型抗菌材料，能够满足人工血管抗菌性涂层修饰，具有预期的 医学临床治疗及应用价值。本实施例采用苯并咪唑基等配体，通过调节外界的条件如溶液的酸度、溶剂的种类以及反应温度等驱动反应的进行，生成不同结构的有机-银配合物。方法为配置 0. 40mmol Ag NO3的甲醇溶液4mL，0. 40mmol苯并咪唑基等配体(分别6系列)的甲醇溶液 6mL。在温度25-100°C下两种溶液混合搅拌，所得清液留置室温下3周以挥发。最后所得黄 白晶体样品通过过滤收集，以甲醇及乙醚充分洗涤并在空气中风干。运用多种分析测试手段，如液质连用质谱，光电子能谱，X-射线衍射结构分析、各 种电镜、红外紫外光谱等，探测络合物在溶液中的组成、组织及反应方式，以及固态结构特 征，分析其分子结构与抗菌性能的测试和表征。将合成的有机-银配合物制成所需要的溶液，对临床医学上常见菌种，如大肠杆 菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、变形杆菌等进行抗菌实验。同时进行细胞毒 性实验和DNA亲和实验。通过琼脂扩散的方法来筛选配体和金属配合物对E. coli (大肠杆 菌)，S. aureus (金黄色葡萄球菌),B. magaterium(巨大芽孢杆菌)and V. cholera (霍舌L 弧菌)细菌的抗菌活性，这些细菌以30Ug.cm_3的浓度被溶解于DMSO中。在灭菌的有盖培 养皿(20cm3)中倒入热的营养琼脂培养基并使其达到室温。接种层的培养基被融化并冰冻 到-45度，轻微的摇动。预先长满的次代培养物被加入到无菌的接种层培养基中，混合均 勻。立即倒入培养皿中，使之达到室温。皿被加入一个无菌的软木塞，0.01cm3化合物溶液 被加入，平板被冰冻1小时使溶液扩散。平板在37度培养48小时。在培养期结束时，测量 皿周围的抑制区域。使用链霉素作为抗菌药物的阳性对照。
权利要求
一种人工血管抗菌材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤(1)选取具有配位端基的有机配体；(2)将上述的有机配体与银盐在适当的反应条件下进行化学反应生成有机银配合物。
2.根据权利要求1所述的人工血管抗菌材料的制备方法，其特征在于，所述的有机配 体含氮、氧、硫杂原子和具有不同刚柔性的水杨醛基。
3.根据权利要求1所述的人工血管抗菌材料的制备方法，其特征在于，所述的有机配 体含氮、氧、硫杂原子和具有不同刚柔性的苯并咪唑基。
4.根据权利要求1所述的人工血管抗菌材料的制备方法，其特征在于，所述的有机配 体含氮、氧、硫杂原子和具有不同刚柔性的8-羟(巯)基喹啉基。
全文摘要
本发明公开了一种人工血管抗菌材料的制备方法，包括如下步骤选取具有配位端基的苯并咪唑基等有机配体；将上述的有机配体与银盐在适当的反应条件下进行化学反应生成有机银配合物。本发明能够成为防治人工(血管)材料感染的新型抗菌材料，能够满足人工血管抗菌性涂层修饰，具有预期的医学临床治疗及应用价值。
文档编号A61L27/28GK101798318SQ20101011750
公开日2010年8月11日 申请日期2010年2月25日 优先权日2010年2月25日
发明者刘瑞明, 张德元, 王深明, 胡作军, 董文飞, 蔡跃鹏, 贺薇 申请人:王深明;胡作军;蔡跃鹏;董文飞;贺薇;刘瑞明;张德元