专利名称：一种用于治疗食管癌的固体缓释植入剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及食管癌治疗药物，特别涉及一种用于治疗食管癌的固体缓释植入剂及 其制备方法。
背景技术：
食管癌是一种常见恶性肿瘤，其发生率和死亡率在我国居第4位。食管癌的治疗 以手术及放疗为主，但由于早期诊断不易，就诊时70%-80%的患者已经进入临床中晚期， 总的5年生存期约28%。其治疗失败的主要原因是远处转移、局部肿瘤未控制及复发。近年来，紫杉醇被作为治疗食管癌的首选药物之一，紫杉类药物能促进微管的聚 合和稳定，阻断有丝分裂，抑制肿瘤生长，具有广谱的抗肿瘤效果，同时具有一定的放疗增 敏作用。尽管它与其他抗癌药联合应用具有一定的作用，但通过常规静脉滴注途径给药所 引起的全身毒副作用，尤其是骨髓抑制反应限制了其临床应用。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的一个目的在于提供一种用于治疗食管癌的固体缓 释植入剂，能够通过局部药物缓释，在保证局部用药范围内持久而较稳定的药物浓度的同 时，明显降低全身药物浓度，有效减轻毒副作用。本发明的另一个目的在于提供上述用于治疗食管癌的固体缓释植入剂的制备方法。为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现。(1) 一种用于治疗食管癌的固体缓释植入剂，其特征在于，包括紫杉醇、缓释辅料 聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)和缓释调节剂甘露醇。该技术方案的特点在于所述紫杉醇、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)、甘露醇的重 量百分比分别为20%、75%和5%。(2)上述用于治疗食管癌的固体缓释植入剂的制备方法，其特征在于，包括以下步 骤将聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)和甘露醇放入容器中，加入有机溶剂溶解混勻后，再加 入紫杉醇，重新摇勻后真空干燥去除有机溶剂，形成固体组合物，分装后采用60Co γ射线 灭菌，即得固体缓释植入剂。该技术方案的特点在于有机溶剂为二氯甲烷。本发明的主要成分以生物可容性物质为支持物，不会引起异物反应；支持物体内 放置后可降解吸收，不需手术取出。因在肿瘤局部释放所含药物，从而选择性的提高并延长 局部药物浓度，同时可降低由常规途径给药所造成的全身毒副作用。当局部应用时，本缓释植入剂可直接置于原发或转移的食管癌周围或瘤体内，也 可直接置于原发或转移的食管癌全部或部分切除后所形成的空腔内。由于本缓释植入剂在 局部缓慢释放的同时，可与化疗、手术、放疗合用，也可在非手术疗法实施前一周使用，使其 抗癌效果进一步增强，进一步增强肿瘤的敏感性，从而为根治人体及动物原发和转移食管癌提供一种更为有效的新的方法，具有非常高的临床应用价值及显著的经济和社会效益。
具体实施例方式实施例将75毫克聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)和5毫克甘露醇放入容器中，加一定量(以充分溶解为准)的有机溶剂二氯甲烷溶解混勻后，再加入20毫克紫杉醇，重新摇勻后真空干燥去除有机溶剂，立即形成干燥的固体组合物，分装后采用60Co γ射线灭菌，得到缓 释植入剂中含有20%紫杉醇。该缓释植入剂在体外生理盐水中的释药时间为19-25天，在小鼠皮下的释药时间为20-30天。实验例将食管癌细胞接种于小鼠的腋窝皮下，当肿瘤直径生长至8毫米左右时，将小 随机分为4组，每组10只。即生理盐水静脉注射组、紫杉醇静脉注射组、紫杉醇局部植入组、缓释植入剂局部植入组。局部植入方法是用70%酒精消毒肿瘤表面皮肤，选择距肿瘤下缘1厘米处，剪开1毫米长切口，用穿刺针将药物置入肿瘤组织内，缝合伤口防止药物渗出。每天测量肿瘤大小，20天后处死小鼠，称体重后完整剥离肿瘤并称瘤重，计算肿瘤 抑制率(1-给药组平均瘤重/生理盐水组平均瘤重)X 100 %。结果证明，缓释植入剂局 部植入组的肿瘤抑制率为96%，明显高于紫杉醇局部植入组(67% )、紫杉醇静脉注射组 (61%)，具有统计学意义(P <0.01)。重复3次试验均获得同样结果。
权利要求
一种用于治疗食管癌的固体缓释植入剂，其特征在于，包括紫杉醇、缓释辅料聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)和缓释调节剂甘露醇。
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗食管癌的固体缓释植入剂，其特点在于所述 紫杉醇、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)、甘露醇的重量百分比分别为20%、75%和5%。
3.根据权利要求1所述的一种用于治疗食管癌的固体缓释植入剂的制备方法，其特征 在于，包括以下步骤将聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)和甘露醇放入容器中，加入有机溶剂 溶解混勻后，再加入紫杉醇，重新摇勻后真空干燥去除有机溶剂，形成固体组合物，分装后 采用60Co γ射线灭菌，即得固体缓释植入剂。
4.根据权利要求3所述的一种用于治疗食管癌的固体缓释植入剂的制备方法，其特征 在于，有机溶剂为二氯甲烷。
全文摘要
本发明涉及食管癌治疗药物，公开了一种用于治疗食管癌的固体缓释植入剂及其制备方法。其中，固体缓释植入剂包括紫杉醇、缓释辅料聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)和缓释调节剂甘露醇；制备时，将聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)和甘露醇放入容器中，加入有机溶剂溶解混匀后，再加入紫杉醇，重新摇匀后真空干燥去除有机溶剂，形成固体组合物，分装后采用60Coγ射线灭菌，即得固体缓释植入剂。
文档编号A61P35/00GK101797219SQ20101013375
公开日2010年8月11日 申请日期2010年3月26日 优先权日2010年3月26日
发明者樊代明, 洪流, 韩宇 申请人:中国人民解放军第四军医大学