专利名称：以玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣植入剂及制备方法
技术领域：
本发明属于医药材料领域，尤其是一种在植入剂中使用并可以在体内完全降解的以玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣植入剂及其制备方法。
背景技术：
最近几十年，生物降解材料在医药方面的应用及研究已经成为热点。些生物相容 性好的生物降解材料在医药领域中尤其是在有着广泛的应用，其释药行为受到材料降解的 影响。生物降解材料可分为合成和天然两大类。合成生物降解材料有聚酯类、聚原酸酯类、 聚氰基丙烯酸酯。天然生物降解材料有壳聚糖、丝素蛋白、胶原蛋白等，其中合成生物降解 材料聚乳酸(PLA)，聚乳酸一乙醇酸共聚物(PLGA)，聚己内酯(PCL)以被FDA批准用于可 生物降解药用缓控释辅料。但是PLA在降解过程中产生乳酸是肌体组织产生无菌性炎症， 而PLGA易发生骨架溶蚀，会使环境的PH值降低，对蛋白质类敏感性治疗物质将产生不利影 响，PCL在体内降解周期长降解产物易产生蓄积。而天然高分子物质，如明胶、白蛋白、酪蛋 白等也存在水性环境中溶解迅速，释药速度较快的缺点，壳聚糖也存在体内产生抗原性缺 点ο玉米醇溶蛋白是玉米中的疏水蛋白，属于天然高分子物质，具有良好的生物相容 性和生物降解性，作为一种生物可降解材料有着广阔的应用前景。玉米醇溶蛋白作为工业 降解降解材料方面有做广泛深入的研究，例如降解过滤衣研究，在农业上的降解地衣研究 等，这些研究在环境保护方面有巨大的潜力。目前玉米醇溶蛋白作为药用辅料的研究尚处 于初级阶段。在我国一直作为片剂的包衣材料，近年来主要研究方向是作为药用缓控释辅 料的研究，但是其作为医药生物降解材料方面研究不多，主要将其作为多孔材料细胞培养 方面的研究，此应用说明玉米醇溶蛋白具有生物降解性及生物相容性。但是玉米醇溶蛋白 作为天然的生物降解材料在植入剂里还没有得到应用。
发明内容
本发明的目的在于克服现有生物降解植入材料的不足，提供一种无生物毒性，价 廉易得的且在体内释药行为缓释的以玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣植入剂及其制备方法。本发明的目的是这样实现的1.以玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣植入剂，其特征在于包括以下组分且各组分重量配比为玉米醇溶蛋白30 75%模型药物2O 65 %包衣材料5 15%包衣材料包括聚乳酸(PLA)、聚己内酯(PCL)、羟基乙酸-乳酸共聚物(PLGA)，改性 玉米醇溶蛋白，壳聚糖及其改性材料等生物相容性可降解材料。
2. 一种根据权利要求1所述的以玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣植入剂的制备方法，其特征在于将玉米醇溶蛋白与模型药物按重量配比混合在乙醇等溶剂中，搅拌使混 合均勻，采用特制的挤压机将混合液挤压成棒状物，将棒真空干燥成为半成品。3.根据权利要求1和2所述的含药棒状物，进行包衣，包衣液制备方法的特征在 于将生物可降解性材料如PLLA、PCL、PLGA等制成溶液，取该可降解的生物材料溶液为包 衣材料，将含药棒状物按通常方法进行包衣，干燥即可获得本发明产品。4.根据权利要求1、2和3所述的以玉米醇溶蛋白为骨架材料的棒状包衣植入剂， 其特征在于体内外的药物释放行为符合零级或Higuichi方程，释放时间为0. 5 24个 月。5.根据权利要求1、2、3和4所述的以玉米醇溶蛋白为骨架材料的棒状包衣植入 齐U，其特征在于该含药棒状物可用于皮下、肌肉、器官、组织等体内的植入使用。本发明的优势和积极效果是1.玉米醇溶蛋白为天然生物降解材料，且生物相容性好，价廉易得，通过以玉米 醇溶蛋白为骨架材料，再在骨架外包衣，能够对于不同种类药物且需要长期用药的如抗肿 瘤，抗高血压、避孕等药物能起到缓控释作用。2.将含药玉米醇溶蛋白棒用生物降解材料包衣，一是可以减少其它生物降解材料 的用量，减少其它生物降解材料的毒性及生产成本。另外，可以使药物在体内释放时间更 长，释药速度更加稳定，体外释放为零级，体内血药浓度平稳。
具体实施例方式下面对本发明的实施例做进一步详述实例一玉米醇溶蛋白60%5-氟尿嘧啶40%PLGA5 20%该包衣植入剂得制备方法为品。(3)用生物降解材料PLGA加入氯仿溶解成10%溶液作为包衣材料，将棒用包衣锅 包衣，然后干燥，制备成为以玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣植入剂。本发明的原料均为市场上通用产品，根据包衣厚度不同，体内释药时间可为 0. 5 6个月。实例二2.该包衣植入剂包括以下组分且各组分重量配比为玉米醇溶蛋白50%5-氟尿嘧啶50%PCL包衣材料5 15%该包衣植入剂得制备方法为(1)将玉米醇溶蛋白与5-氟尿嘧啶按重量配比混合，向混合物中加入50% 95% 的0. 2 3倍的乙醇溶液，加热，同时搅拌该混合液30 60分钟使该混合液充分混合均勻为止。(2)采用特制的挤压机将混合液挤压成棒状物，将棒真空干燥6 12小时，该棒状 物为半成品。(3)用生物降解材料PCL加入乙酸乙酯溶解成10%溶液作为包衣材料， 将棒用包 衣锅包衣，然后干燥，制备成为以玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣植入剂。本发明的原料均为市场上通用产品，根据包衣厚度不同，体内释药时间可为6 24个月。实例三3.该包衣植入剂包括以下组分且各组分重量配比为玉米醇溶蛋白50%5-氟尿嘧啶50%PLA包衣材料5 15%该包衣植入剂得制备方法为(1)将玉米醇溶蛋白与5-氟尿嘧啶按重量配比混合，向混合物中加入50% 95% 的0. 2 3倍的乙醇溶液，加热，同时搅拌该混合液30 60分钟使该混合液充分混合均勻 为止。(2)采用特制的挤压机将混合液挤压成棒状物，将棒真空干燥6 12小时，该棒状 物为半成品。(3)用生物降解材料PLA加入氯仿溶解成10%溶液作为包衣材料，将棒用包衣锅 包衣，然后干燥，制备成为以玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣植入剂。本发明的原料均为市场上通用产品，根据包衣厚度不同，体内释药时间可为6 12个月。
权利要求
以玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣植入剂，其特征在于包括以下组分且各组分重量配比为玉米醇溶蛋白 30～75％模型药物 20～65％包衣材料 5～15％包衣材料包括聚乳酸(PLA)、聚己内酯(PCL)、羟基乙酸-乳酸共聚物(PLGA)，改性玉米醇溶蛋白，壳聚糖及其改性材料等生物相容性可降解材料。
2.根据权利要求1所述的以玉米醇溶蛋白为骨架材料的包衣植入剂的制备方法，其特 征在于将玉米醇溶蛋白与模型药物按重量配比混合在乙醇等溶剂中，搅拌使混合均勻，采 用特制的挤压机将混合液挤压成棒状物，将棒真空干燥成为半成品。
3.根据权利要求1和2所述的含药棒状物，进行包衣，包衣液制备方法的特征在于将 生物可降解性材料如PLLA、PCL、PLGA等制成溶液，取该可降解的生物材料溶液为包衣材 料，将含药棒状物按通常方法进行包衣，干燥即可获得本发明产品。
4.根据权利要求1、2和3所述的以玉米醇溶蛋白为骨架材料的棒状包衣植入剂，其特 征在于体外的药物释放行为符合零级或Higuichi方程，体内药物释放平稳，释放时间为 0. 5 24个月。
5.根据权利要求1、2、3和4所述的以玉米醇溶蛋白为骨架材料的棒状包衣植入剂，其 特征在于该含药棒状物可用于皮下、肌肉、组织等体内的植入使用。
全文摘要
本发明属于一种在医药领域中使用并可在体内环境中完全降解的以玉米蛋白为骨架材料的包衣植入剂及制备方法。其主要技术特点是将玉米醇溶蛋白与模型药物按一定的比例混合并在乙醇等溶剂中，搅拌均匀，然后将混合物在挤压机上挤压成棒状物，干燥，然后用生物降解材料如聚乳酸(PLLA)、聚己内酯(PCL)、聚乳酸一乙醇酸共聚物(PLGA)，壳聚糖等为包衣材料将棒包衣成一种包衣植入剂。该植入剂体外释放为零级，动物体内释放平稳，体内外释放时间为0.5～24个月，加工成本低，完全可以满足工业化生产需要。
文档编号A61P15/16GK101843577SQ20101014387
公开日2010年9月29日 申请日期2010年4月8日 优先权日2010年4月8日
发明者张群卫, 朱礼根, 林腾, 鲁传华 申请人:安徽中医学院