专利名称：一种广谱消炎镇痛及治疗感冒的植物药、其口服制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及马尾松树原生皮超微粉剂作为药用活性物质的药 物，该药物为广谱消炎镇痛及治疗感冒植物药口服制剂。本发明还涉及该药用活性物质的 制备方法。
背景技术：
据世界卫生组织(WHO)统计，全世界每年有1000万新发癌症患者，600万人死于癌 症，其中50%的患者有癌性疼痛症状，70%的晚期癌症患者以疼痛为主要症状。在疼痛患者 中，因各种原因使50% 80%的疼痛没有得到有效控制。癌性疼痛严重影响癌症患者的生 活质量，且发病率极高，是医疗领域急需解决的重点问题之一。消炎镇痛药物有助于缓解癌 症病人的疼痛症状。流感大流行具有发病率和病死率高，传播迅速和波及范围广的特点。20世纪人类 曾发生过4次流感大流行，即1918-1919年的"西班牙流感"、1957-1958年的"亚洲流 感〃、1968-1969年的〃香港流感〃和1977年的〃俄罗斯流感〃。每次大流行都给人类生 命财产和经济发展带来灾难性打击。安全和有效治疗流感的药物，特别是植物药，一直是人 们研究的重要课题。
发明内容
本发明的主要目的，在于要提供一种具有广谱消炎镇痛并能治疗感冒(特别是季 节性感冒)的植物药，其不仅能有效作用于多发性镇痛和感冒，且具有相对小的副作用。本发明的广谱消炎镇痛及治疗感冒植物药，首先提供一种具有极强镇痛及速治感冒的药用活性成分，该活性成分为植物马尾松树原生皮超微粉为，碎至350目 800目的 10-100 μ m优选10-30 μ m的粉末，以下简称马尾松树原生皮超微粉。其中含有多酚23. 2%, 原花青素11%、莽草酸0. 18%、总多糖65. 62%。本发明另一目的，在于提供上述马尾松树原生皮超微粉的制备方法。是将马尾松 树原生皮在烘干后再进行设定粉末状态破碎，破碎包括初破碎至2 3cm和超微粉碎，然后 过350目 800目筛得到粒度10-100 ym(最佳在10-30 μ m)的超微粉。本发明进一步提供含有上述药物活性成分的制剂，主要以马尾松树原生皮超微粉 为原料和必要的医用辅料制成制备，该制剂为口服制剂，优选片剂。所述植物总多糖或马尾松树原生皮超微粉在制备治疗广谱消炎镇痛及流感(特 别是季节性流感)的药物或保健品中的应用也属于本发明保护内容。本发明具有以下特点1、通过大量试验确证马尾松树原生皮超微粉为具有极为强劲消炎镇痛效果及迅 速治愈季节性感冒疗效的药物活性成分，首次找到一种广谱的新型植物药。2、通过检验确证，植物马尾松树原生皮超微粉中含多酚23.2%、原花青素11%、莽草酸0. 18%、总多糖65. 62%，本发明进一步研究表明该马尾松树原生皮超微粉中总多 糖在促进恢复机体的免疫功能方面有突出贡献。3、实验证实，马尾松树原生皮超微粉具有消炎镇痛、治疗季节性感冒、保肝护肝、 清除氧自由基、降低血清谷丙转氨酶等功效，为新型药物研发开辟了一个新途径。
图1和图2为本发明植物马尾松树原生皮超微粉在15000000倍电子射电显微镜 下检测照片，显示出粒径在10至100 μ m的粉末。
具体实施例方式发明人历经数十年对癌症疾病进行研究，攻克了重重难关最终首次从纯天然马尾 松树原生皮中发现，乔木科属马尾松树原生皮中含有多酚23.2%、原花青素11%、莽草酸 0. 18%、总多糖65. 62%，获得疗效极为强劲的广谱消炎镇痛及速治疗感冒植物药的最佳天 然组合物，是一真正天然完整而自然形成的具有广谱消炎镇痛、治疗感冒、保肝护肝、清除 氧自由基、降低血清谷丙转氨酶多重功效的植物药组份。这里，马尾松树原生皮含总多糖 65. 62%是至今为止尚无相关文献报导。本发明研究中涉及医学、植物学、药剂学等多学科 领域，特别涉及到了植物中活性成分与药学研究，以及制剂的加工和药剂的合理使用等诸 多方面。以下分别详述，可以理解，这些描述是非限制性的。一、马尾松树原生皮超微粉1、原料原科来源大小兴安岭伐木场废弃物Sjjlfev :Pinus massoniana Lamb.英文名Masson Pine科名松科属名松属2、微粉制备工艺流程购进原料马尾松树原生皮按常规经筛选、风选除杂严格按卫生级GMP设备制作、 清洗、50 70°C烘干、经316材质的不锈钢粉碎机初破碎粒体积为2 3cm，经再经超微粉 碎后过350目 800目筛得到的微粉。微粉制备过程中所用设备如下磨筒容积150LX2，电机功率45KW，振动幅度-J 8mm，振动频率16. 3Hz，振动 强度7. 5G，轴承采用为高耐磨轴承，减振措施实体橡胶弹簧。该设备可连续研磨生产，也 可间歇研磨生产，产品粒度通过研磨时间来调整，设备尺寸约3150X 1400X 1020mm，设备 材质SUS304不锈钢材质，内外表面抛光处理，表面糙度Ra 0. 8 1 μ m。研磨介质1. 1吨SUS316L不锈钢研磨棒，不同直径的大小棒配比隔音装置一套，采 用目前先进的消音隔音装置。料仓及平台一套，SUS304不锈钢材质，内外表面抛光处理，表面糙度Ra 0. 8 lym，料仓1个，容积约100L，振动加料机1台，定量加料，软连接一套，平台一套。电控柜一台，SUS304不锈钢材质壳体，控制整台设备的运转，包括所有的保护器、继电器、断路器等电气元件；主驱动器电流显示，电压显示。
MB20脉冲收集器一台，SUS304不锈钢材质，内外表面抛光处理，表面糙度RaO. 8 1 μ、过滤面积20平米、自动脉冲喷吹清灰，粉尘排放达国家标准((40mg/m3)，功能部件， 包括壳体、滤袋、花板、气包、龙骨、脉冲阀等。含电动卸料阀1台，SUS304不锈钢防护罩、仓 壁激振器1台，便于收集产品。弓丨风机一台，碳钢材质、整体支架，带手动调风门、电机功率3KW、SUS304不锈钢防 护罩(用于两套粉碎系统的产品收集)。螺杆式制冷机一台，出液温度范围0 40°C，温度可调、功率64KW、配套输液管道 日产500kg卫生级GMP设备，制作得到马尾松树原生皮浅棕色粉末(马尾松树原生皮超微 粉)，该微粉可进一步经灭菌和包装入库成为植物药。 3、马尾松树原生皮超微粉的检测超微粉经中国科学院检测，结果显示色别浅棕色；电镜检测参见图1至图2，显示了在15000000倍电子射电显微镜射电显微镜下 马尾松树原生皮超微粉的形态和粒径，粒径在10 100微米，大多分布在10 30微米。有效成份如表1所示，其中第2项百分数数值为被检测组分占微粉干粉的质量。 该马尾松树皮不同于其它松树皮，其中全部组分经检测只有四种。表1 马尾松树原生皮成份表(重量百分比) 4、微粉中药物活性成分的研究马尾松树原生皮超微粉中含有高达65. 62%总多糖，发明人对该植物总多糖的功 能进行了研究。研究显示，马尾松树皮超微粉中的植物总多糖具有天然生物活性，是一种真正的 纯天然植物镇痛成分，药效极为显著而迅速又不产生药物依赖性，是一种广谱消炎镇痛、治 疗季节性感冒、保肝护肝、清除氧自由基、降低血清谷丙转氨酶、增强免疫的植物药组份。多糖免疫作用研究表明，多糖对机体特异性免疫与非特异性免疫、细胞免疫与体 液免疫皆有影响。植物多糖主要影响机体的网状内皮系统(RES)、巨噬细胞、淋巴细胞、白细胞、自然杀伤细胞(NK)、补体系统以及RNA、DNA和蛋白质的合成、体内cAMP与cGMP的含量 等，从而使得抗体的生成、淋巴因子及干扰素的诱生增强。植物多糖的免疫作用主要包括以 下几个方面。植物中存在着广泛的免疫活性多糖，不同的植物所含的化学组成和结构也并不一 致，因为来自不同物质或同一动植物不同部分的多糖，其糖原的组成，分子量，结构和取代 基皆有所不同，其理化性质各不相同，因而其免疫活性的作用表现也各具特点，多糖结构与 具有免疫活性的确切关系，但还是有规律可寻的。在构效关系上，具有免疫活性的多糖，一 般具有以下特征①具有不同类型、不同组分的甙键接连的多聚糖；②多聚糖键上的甙 键多为活性所必需，支链存在对活性有益，存在三级结构；③分子量在2 100万之间其免 疫活性多糖作用的强弱与药物本身的分子量、溶解度、粘度、剂量、给药时间等有关也受机 体本身的免疫功能状态和抗原等因素的影响。就目前所研究的各类免疫活性多糖来说，它 们的化学组成、性质和药理特性都有一些差别，因此各类多糖的作用机制都有不同。植物多 糖是由许多相同或不同的单糖以α —或β —糖苷键所组成的化合物，由于植物多糖的来 源不同种的植物多糖的分子构成及分子量各不相同。有些植物多糖如淀粉、纤维素、果胶， 早已成为人们日常生活中的重要组成部分。是除淀粉，纤维素以外的具有生物活性的多聚 糖。我国对多糖的研究始于20世纪70年代，近年来，多糖的研究越来越热，发展很快在作 用机理和临床方面，从一般观察到分子、受体的水平；从动物实验，发展到临床应用的制作。 国际科学界视多糖的研究为生命科学的前沿领域，甚至提出21世纪是多糖的世纪。在我国的传统中医理论中，许多植物都是药食同源，在作为日常食用食物的同时 还具有医疗，保健作用。大量的现代医学实验也证明，食用某些植物在治疗某些疾病方面具 有显著的功效比如南瓜就是糖尿病患者的最佳食品，在防治和治疗糖尿病方面都具有显 著的功效。植物多糖的免疫调节作用随着细胞生物学及分子生物学快速发展人们对免疫系 统的认识越来越深。免疫系统紊乱会导致人体衰老和多种疾病的发生。多糖的免疫调节作 用主要是通过激活巨噬细胞、T和B淋巴细胞、网状内皮系统、补体和促进干扰素、白细胞介 素生成来完成的可增强细胞免疫功能。植物多糖的抗菌、抗病毒作用研究表明，许多多糖对细菌和病毒有抑制作用，如 艾滋病毒、单纯疱疹病毒、流感病毒、囊状胃炎病毒等。因此本发明一重要突破在于，利用马尾松树原生皮超微粉全量化(无一未知组 分)可成为一种新型纯天然植物治疗药。二、植物马尾松树原生皮超微粉药物1、原药马尾松树原生皮超微粉可直接作为药物。2、口服制剂以马尾松树原生皮超微粉为药物成分可以制成多种口服制剂，如片 剂。片剂的生产常用药用辅料为微晶纤维素(Microcrystalline cellulose, MCC)是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合 力，压成的片剂有较大硬度，可作为粉末直接压片的干粘合剂使用，并根据粒径不同有若干 规格。片剂中可含20%微晶纤维素，其崩解较好。片剂总重一般不小于520mg，除去微晶纤 维素后药物活性组分为500mg，通过辅料可以减少主要药物活性成分的剂量偏差，并改善药物的压缩成型性，并可保持“干燥”状态，以利于制成片剂。片剂包衣采用薄膜包衣材料水 溶性的羟丙基甲基纤维素(HPMC)。3、药物生产标准及其质量控制严格按GMP标准实行质量控制、标准控制、处方、剂量、剂型等(药品生产质量 管理规范)，保证药品在规定的质量下持续生产的体系。GMP包含方方面面的要求，从厂 房到地面、设备、人员和培训、卫生、空气和水的纯化、生产和文件。“GMP”是英文Good Manufacturing Practice的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是 一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套适用 于制药等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量 控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善 企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说，GMP要求生产企业 应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产 品的质量符合法规要求。GMP所规定的内容，加工企业必须达到的最基本的条件。其过工艺程中各道工序的 先后顺序及各功能模块间的位置关系。针对本发明药物设计理念是流水作业一条龙；人 流物流多条线；结构紧凑、布局合理、工序衔接、顺流不逆。设计措施是把片剂生产车间划 分为7个洁净区并相应设置51个功能模块，并将片剂生产车间中的诸多功能模块进行了立 体组合，所构成的片剂生产工艺流程模式存在的特点是“三维立体、三大一小、Btt邻合理、节 省体力”。研究证实，立体工艺流程较平面工艺流程生产产品产出时间提前0. 5小时，澄清 率提高4.8%，而装量差异、成品微粒、细菌内毒素、检测方面均优于后者。本发明药物指标药物成份多酚23. 2 %、原花青素11 %、莽草酸0.18%、总多糖65. 62 %。口服制剂定520mg/粒，其中马尾松树原生皮超微粉500mg，含多酚116mg，原花青 素55mg、莽草酸0. 9mg、总多糖328. Imgo剂型口服片剂，去除包衣呈浅棕色。用法用量剂量标准520mg/粒，成人日服三次，一次2粒，未成年及儿童减半。温开水空腹服药效果较佳。用于疼痛时，痛时服药，止痛停药；其他治疗，按疗程服用。镇痛药理作用本发明马尾松树原生皮超微粉药物为镇痛植物药，是通过直接途 径胃肠道崩解小肠吸收，崩解时限为5 10分钟药物发挥作用。起效快持续时间长，止痛 效果确切，适应症广泛，无毒无副作用，不产生药物依赖性。禁忌孕妇及哺乳期间禁服。功能与主治主要用于治疗三叉神经痛、偏头痛、痛经、带状疱疹后神经痛、枕神经 痛、肋间神经痛、坐骨神经痛、灼性神经痛、牙痛、截肢性神经痛和局部痛及季节性感冒等疗 效显著。药代机理①不通则痛，大通者则不痛的治疗原则。②增强神经痛觉信号传递中 枢的畅通③修复损伤组织④活血⑤促进细胞活力实现镇痛。药物是通过直接途径胃肠道崩 解，经小肠黏膜及淋巴吸收进入循环系统，最后经肝脏分解失效约72小时药效完全排出体 外消失怠尽。4、药效实验
实验1 药物的镇痛作用实验方法采用小鼠扭体法测定。实验小鼠若干只，随机分成不同组，每组有动物 10只。分别为对照组正常喂食，连续4天喂食后灌胃给予花青素(对照药)，给药剂量IOmg/kg ο给药组正常喂食，连续4天喂食后灌胃给予剂量10mg/kg的马尾松树原生皮超微 粉原药。空白组正常喂食，不给任何药物。动物均在最后一次给药8小时后进行测痛实验。每只动物腹腔注射0. 6%醋酸溶 液，0. lml/10g，立即放入烧杯中，观察并记录此后5-15min内小鼠的扭体次数。实验结果参见表1。表1小鼠扭体实验的药物镇痛活性实验结果 实验结果显示，小鼠扭体法测定中本发明药物能产生显著镇痛作用，实验小鼠扭 体次数远小于空白组，与现有对照药物相比，扭体次数也明显减少。另一镇痛实验采用镇痛越不满意的病人想改变这种痛苦愿望就越强烈，按压的次数就会越多，反之 亦然。D/D(demand/delivery)比值可作为评价镇痛效果的一项客观指标，其比值小于2的 病人中，镇痛效果优良率(VAS < 3 =占97%，提示D/D比值是一项评定镇痛效果有价值的 参考指标。实验2:药物的抗炎作用实验方法采用巴豆油刺激小鼠耳廓肿胀法测定。取实验小鼠若干，随机分成不同 组，每组有动物10只。分别为阴性对照组正常喂食。阳性对照组正常喂食，连续3天喂食后灌胃给予花青素(对照药物)，剂量IOmg/kg ο药物组正常喂食，连续3天喂食后灌胃给予剂量10mg/kg的马尾松树原生皮超微 粉原药。动物均在最后一次给药8小时后进行试验。在每只小鼠右侧耳廓涂布2%巴豆油 乙醇溶液0.02ml，左侧不涂药，作为对照。4小时后处死动物，在双侧耳廓的相同部位用打 孔器取下相同面积的耳廓组织，使用万分之一天平测重，每鼠右耳片重量减去左耳片重为 肿胀度。
实验结果参见表2。表2巴豆油刺激小鼠耳廓肿胀抗炎实验结果 实验结果显示，巴豆油刺激小鼠耳廓肿胀抗炎测定中阳性对照药物和本发明药物 均有显著抗炎作用，耳廓肿胀度远小于阴性对照组。实验3 药物抑制季节性感冒季节性感冒是指好发于春秋季的感冒，这种感冒常常表现为鼻塞流涕和咳嗽，晨 起有痰，有时发烧后症状加重或反复发作时轻时重，但有本身的特征性表现，如鼻塞流涕的 同时出现鼻痒及频繁喷嚏，特别年幼的孩子出现反复揉鼻有的时揉眼睛。它的咳嗽常常发 生在晚上或凌晨时轻时重阵咳，大部喉中有痰活动以后咳嗽剧烈，甚至有的孩子可以阵咳 后出现呕吐及其发热后症状加剧。季节性的感冒，常常迁延不愈而反复发作夏秋天加重，冬天可有可无用抗生素常 常无效，而用支气管扩张药和抗过敏药疗效明显。实际上这是过敏性鼻炎，同时伴有过敏性 咳嗽，也就是咳嗽变异性哮喘。在没认为以前许多家长甚至非过敏专科医生都误认为是感 冒，甚至有的认为是气管炎，从而用抗生素，一个不行再加一个。有时用的时间很久，几种抗 生素之间轮翻应用，最好部分患儿出现霉菌感染。季节性感冒，必须引起大家的重视，对于那些反复多次出现的“季节性感冒”，必须 详细询问过敏史，包括家庭过敏史和孩子本身的过敏史，如难以治愈的鼻塞，流涕，打喷嚏， 揉鼻，揉眼，活动性咳嗽，夜间咳嗽，对抗生素治疗无效的咳嗽，要结合实验室检查，包括过 敏原检测，总IgE检测，窥鼻镜检查等，明确其原因，不能滥用抗生素。本发明制成的马尾松树原生皮超微粉口服片剂在患有季节性感冒的受试者试用， 用法用量剂量标准520mg/粒，成人日服三次，一次2粒，连续服药两天。结果有效率达 95%。实验4 药物降低谷丙转氨酶实验谷丙转氨酶，主要存在于肝脏心脏和骨骼肌中。但是转氨酶的升高可致肝细胞或 某些组织造成损伤谷丙转氨酶是一种非常重要的酶类，他可以判断出肝脏是否受到了损害，是肝功 能检查中最常见的检测指标。试验研究发现，能引起谷丙转氨酶升高的饮食有很多种，如长期酗酒抽烟就可能 使谷丙转氨酶升高。一般正常值为0-40u/L。其胞内浓度高于血清中1000-3000倍。只要 有1 %的肝细胞坏死，就可以使血清酶增高一倍。因此，谷丙转氨酶的升高对肝功能的损害， 但许多疾病都可以引起它的增高。明显升高见于急性病毒性肝炎，中度升高见于慢性肝炎、肝硬化活动期、肝癌、肝脓肿，心梗、心肌炎、心衰等也可轻度升高。部分谷丙转氨酶升高与 脂肪肝饮酒有关。临床常用的保肝药物较多。但有些药物治疗效果易反复，致使一些肝脏疾病长期 不能治愈，大量的肝细胞遭受破坏，如何保护肝细胞，是保护肝脏功能的关键所在。一、谷草转氨酶谷草转氨酶对肝细胞损伤的敏感性次于ALT，但它可反映肝细胞损伤的程度，如AST呈明显增高，且大于ALT增高的幅度时，则提示肝损伤的程度较重，反映肝细胞中线粒 体损害。谷草转氨酶的正常值为8 40 μ/L，当谷丙转氨酶(ALT)明显升高，谷草(AST)/ 谷丙(ALT)比值> 1时，就提示有肝实质的损害。二、谷丙转氨酶活性试验谷丙转氨酶活性试验是肝功能检查中最常用到的项目，谷丙转氨酶广泛存在于肝 细胞里，当肝细胞受到损害时，这种酶就会从肝细胞里释放出来，进入血液，使血液里的谷 丙转氨酶浓度增高。ALT正常范围是赖氏比色法< 40U，酶偶联法< 400(nmol/S)/L。谷丙转氨酶升高做为急性肝损伤的诊断条件之一，因为当肝出现急性损伤时(如 急性病毒性肝炎或慢性肝炎急性发作)，ALT常呈明显增高。但是需要注意的是，肝脏以外 的疾病，如心脏病、肺炎、胆囊炎、胰腺炎、肾炎以及其他局部感染等，都可引起ALT轻度增 高。故ALT轻度增高时。三、Y-谷氨酰转肽酶Y-谷氨酰转肽酶(Y-GT)广泛分布于人体组织中，正常人血清中Y-GT主要来自 肝脏。正常值为男11-50U/L，女7-32U/L。此酶在急性肝炎、慢性活动性肝炎及肝硬变失 代偿时仅轻中度升高。但当阻塞性黄疸时，此酶因排泄障碍而逆流入血，原发性肝癌时，此 酶在肝内合成亢进，均可引起血中转肽酶显著升高，甚至达正常的10倍以上。酒精中毒者 v-GT亦明显升高，有助于诊断酒精性肝病。在急性肝炎时，v-GT下降至正常较转氨酶为迟， 如v-GT持续升高，提示转为慢性肝病。慢性肝病尤其是肝硬化时，v-GT持续低值提示预后 不良。对急性肝损伤的敏感性不如ALT，但对某些慢性肝损伤的敏感性却优于ALT。在急 性肝炎恢复期或慢性肝炎、肝硬化呈隐匿性进展时，ALT可正常，但γ -GT仍可异常，若持续 异常急性肝炎有转慢性可能；酒精性肝损伤、肝硬化癌变时，Y-GT亦呈明显增高。故检查 血清中Y-GT，可弥补ALT单项检查之不足，两者配合检查，既可早期发现急性肝损伤，又可 追踪慢性肝病是否呈隐匿性进展或癌变。四、麝香草酚浊度试验用这种试验了解肝细胞损害的程度，正常数值为0-6单位；如果超出6单位为不正 常。还有一种类似的试验方法是硫酸锌浊度试验，正常值为12单位以下。为了获得比较客观的肝功能结论，应当选择多种肝功能试验组合，必要时要多次 复查。同时在对肝功能试验的结果进行评价时，必须结合临床症状全面考虑肝功能，避免片 面性及主观性造成误诊、漏诊等情况的发生。五、胆红素定量试验用这种试验了解病人有无黄疸及黄疸的深浅情况。在肝功能化验里，除了有直接胆红素的数值，还有总胆红素和间接胆红素。
正常值总胆红素(TBIL)3. 0-20. Oumol/L直接胆红素(DBIL) 1.7-8. Oumol/L间接胆红素(IBIL)3. 4-13. 5umol/L1、总胆红素、直接胆红素增高肝内及肝外阻塞性黄疸，胰头癌，毛细胆管型肝炎 及其他胆汁瘀滞综合征等。2、总胆红素、间接胆红素增高溶血性贫血，血型不合输血，恶性疾病，新生儿黄疸等。3、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素都增高急性黄疸型肝炎，慢性活动性肝炎， 肝硬变，中毒性肝炎等。六、分子机理在肝细胞中，GPT把丙氨酸的氨基转移给a-酮戊二酸，把酮戊二酸的羰基转移给 丙氨酸，这样丙氨酸成为丙酮酸，a-酮戊二酸成为谷氨酸。如果谷丙转氨酶(ALT)血清值超过正常上限2-3倍，并持续两周以上，表明有肝 胆疾病存在的可能，但须排除嗜酒、化学药物中毒等对肝脏的损害；接触化学物质如四氯化 碳、某些重金属、砒霜等可引起中毒性肝炎)及生理状态下，如过度劳累、剧烈活动(乳酸在 体内大量生成、积聚，使机体相对缺氧及低血糖，致使肝细胞膜通透性增加，引起转氨酶升 高)月经期时等都可能使转氨酶暂时性升高。主要包括III型前胶原(PIIIP)，IV型胶原(C-IV)，透明质酸(ΗΑ)，层连蛋白(LN) 等，这些指标可以协助诊断肝纤维化和早期肝硬化。(1)血清转氨酶检测血清中约有20多种转氨酶，临床常用来测定肝功能的转氨 酶有血清谷一丙转氨酶(GPT，又称丙氨酸氨基转移酶ALT)和谷一草转氨酶(GOT，又称天门 冬氨酸氨基转移酶AST)，其正常值随检测方法的不同而不同.测定此两种酶在血中的活性 增高值，常能反映肝细胞的受损与坏死程度.这是病毒性肝炎最敏感的肝功试验指标，尤 其是ALT，对病毒性肝炎诊断的特异性较AST更具临床意义(2)血清胆红素测定包括总胆红素(Bilil，成人正常值为1. 71 17. 1微摩尔 /升)，直接胆红素(BiliD，正常值0 3.4微摩尔/升)和间接胆红素(Bilil，正常值为 1. 71 13. 7微摩尔/升).此项检测可准确地反映黄疸的有无，程度和性质(3)麝香草酚浊度(TTT)试验简称麝浊试验，正常值为0 6单位.它的升高， 常提示急性或慢性肝脏损害.不过有时血脂高的病人也可出现假阳性(4)血清蛋白测定包括总蛋白(TP)，白蛋白(Alb)和球蛋白(Glb)的比值测定 (A/G).正常情况下，成人总蛋白平均为60 80克/升；白蛋白为35 55克/升，球蛋白 为20 30克/升，A/G比值为1. 5 2. 5。当肝脏发生疾病时，如急，慢性肝炎时，总蛋白 正常或降低，白蛋白减少，球蛋白(主要是T-球蛋白)增高，A/G比值变小甚或倒置。(5)血清碱性磷酸酶(ALP或AKP)测定血清碱性磷酸酶正常值为金氏法30 90 国际单位/升，其值的测定对鉴别梗阻性及肝细胞性黄疸，还有癌肿等等有一定的意义.但 由于骨组织中此酶相当活跃，因此儿童，孕妇，骨折愈合期，骨软化症，佝偻病，骨细胞瘤，内 质疏松，肝硬变，肝脓疡，肝结核，白血病，甲亢等，其ALP也会明显增高，必须加以鉴别。此 夕卜，还有脑磷脂胆固醇絮状试验(CCFT)，其正常值为阴性 + ;硫酸锌浊度试验(ZnTT)，正常值为2 12单位，这些试验的临床意义都与TTT相同。这些多是常用的肝功能检查项目。1)肝功能指标有谷丙转氨酶(ALT)，谷草转氨酶(AST)，胆碱酯酶(CHE)，转肽酶 (GGT)，白蛋白(ALB)，球蛋白(GLO)，血清总胆红素(TBIL)，直接胆红素(DBIL)，凝血酶原活 动度(PA)等等.根据以上指标可以综合判断病情处于什么阶段，是轻度，还是重度.转氨 酶尤其是ALT是肝细胞损伤的敏感标志；血清总蛋白分白蛋白和球蛋白，白蛋白下降提示 肝细胞损害，慢性肝炎，肝硬化时常出现白蛋白减少而球蛋白增加，A/G比例倒置。2)B超通过定期检查B超，可了解肝脏大小形态，回声情况，门脉内径，脾脏厚度和有无腹水，可以判定病情是否向肝硬化方向转变，或有无占位病变发生。3)转氨酶是反映肝脏受损的一个指标，但与病变程度并不一定呈完全平行或者说正比的关系，引起转氨酶升高的原因很多，如感染，运动，药物，脂肪肝等，有的患者肝脏 有严重的坏死，转氨酶也并一定高；反之，转氨酶低，也不能说明肝脏就完全没有坏死或坏 死不严重.所以转氨酶高也不能完全说明肝脏有损害。本发明通过追踪受试者临床检测数据，发现马尾松树原生皮超微粉片剂作为治疗 药物可有效降低血清中谷丙转氨酶。分析以上多项实验，说明本发明药物是广谱消炎镇痛、治疗季节性感冒、保肝护 肝、清除氧自由基、降低血清谷丙转氨酶的多用途药物，无毒无副作用，且为纯天然植物药， 使用上较少禁忌，不产生药物依赖性。本发明药物可综合用于多种原因引起的疼痛，如免疫治疗引起的急性疼痛用干扰素治疗的患者几乎都会出现发热、寒战、肌痛、 关节痛与头痛综合征。用药后很快出现，重复给药后则渐轻。严重程度与剂量有关，100 万-900万U的干扰素均能耐受，1800万U以上便能出现毒性反应。事先给醋氨酚可减轻症 状。感染引起的急性疼痛癌症患者，尤其是血液病或淋巴细胞增生性恶性肿瘤及曾 接受免疫抑制剂治疗者，易患急性疱疹性神经痛。皮节性红斑出现前数天就有疼痛或瘙痒 症状，有时并没有疱疹。疼痛呈连续性或撕裂样，持续约2周后消退，若超过此时间则称为 疱疹后神经痛。患病区一般与肿瘤部位有关，例如妇科与泌尿生殖系肿瘤疱疹多在腰骶部， 乳腺癌与肺癌疱疹在胸部，血液病疱疹好发在颈部。硬膜外注药时疼痛发生率约20%，注药时出现后背、盆腔或大腿疼痛，系因注入 的药液压迫神经根的缘故，停注后逐渐消失。创伤性操作引起的疼痛手术后疼痛很普遍，若其持续时间与严重程度超出了合理范围，应考虑有感染或其他合并症。激素治疗引起的急性疼痛前列腺癌采用黄体化激素释放因子(LHRF)治疗的初 期有5% -25%的患者肿瘤症状短暂突发，疼痛加重、尿潴留、脊髓压迫，甚至突然死亡。此 症状一般出现在治疗的第1周，若不进行雄激素对抗治疗，症状能持续1 3周。神经病性疼痛神经病性疼痛(neuropathic pain)是由周围神经系统(PNS)或中 枢神经系统(CNS)的功能障碍或损伤所致，它亦可与交感神经系统的过度活动有关。神经 病性疼痛几乎都伴有感觉的改变。根据这种特性导出了现在的神经病性痛的定义，即感觉 异常或缺失的部位发生的疼痛。
神经压迫性疼痛神经压迫性疼痛在癌症患者中很常见。它发生于神经丛病变的 早期，是椎骨转移性病变的结果。如果一个患者存活时间足够长，可逆性神经压迫性病变会 转变为不可逆的神经损伤。神经压迫性痛是按神经-皮区分布的，可能还有其它一些神经 症状和体征，但这些改变是功能性的、可逆的。神经压迫性痛对阿片类药物的敏感性一般比 神经损伤性痛更加敏感，糖皮质激素可以作为辅助镇痛药物应用。交感神经持续性痛交感神经持续性痛(SMP)是组织损伤或交感神经损伤后的一种不太常见的后遗症状，交感神经阻滞后疼痛缓解，感觉障碍逆转。认为SMP产生于脊髓后 角第ν层内宽动态域神经元的敏感化，是机械性感受器(不是伤害性感受器)的传入纤维 引起的疼痛。就像神经损伤性痛一样，SMP可能也有遗传易感性。药治疗枕神经痛枕神经痛是指枕骨下和后头部的疼痛，包括枕大神经、枕小神经 和耳大神经疼痛。一般以枕大神经痛为主，可累及枕小神经和耳大神经。引起枕神经痛的原 因很多，常见的有以下几种1)各种原因引起的枕神经炎，如病毒感染、着凉受潮后、鼻咽 部存在感染病灶等，此时病人可出现一侧或双侧后枕部、颈部发作性剧痛，咳嗽喷嚏、转动 颈部均可使疼痛加重或引起疼痛发生，在发作的间歇期，病人也有颈枕部的不适或钝痛。2) 颈椎病的病人有时可表现为枕神经痛，这与增生的骨赘压迫上颈段的神经很有关。3)颈枕 部肌纤维织炎、肌肉紧张、劳损外伤、颈椎结核、强直性脊柱炎、环枕部先天畸形、枕下关节 韧带损伤、颅底陷入症、后颅窝的肿瘤、后颅窝蛛网膜炎等也可导致后枕部及颈部的疼痛。交感神经痛1)交感神经小纤维、无髓纤维耐受缺血能力较强。(2)交感神经末 梢释放大量5-羟色胺。(3)交感神经纤维最终进入中枢的网状结构(抗痛结构)对网状结 构产生抑制作用。治疗三叉神经痛“三叉神经痛”有时也被称为“脸痛”，是在一种在面部三叉神经 分布区内反复发作的阵发性剧烈神经痛，三叉神经痛是神经外科常见病之一，也是国际公 认的疑难杂症之一。多数三叉神经痛于40岁起病，多发生于中老年人，女性尤多，其发病右 侧多于左侧。该病的特点是在头面部三叉神经分布区域内，发病骤发，骤停、闪电样、刀割 样、烧灼样、顽固性、难以忍受的剧烈性疼痛。说话、刷牙或微风拂面时都会导致阵痛，三叉 神经痛患者常因此不敢擦脸、进食，甚至连口水也不敢下咽，从而影响正常的生活和工作。 有人称此痛为“天下第一痛”。三叉神经痛可分为原发性(症状性)三叉神经痛和继发性三 叉神经痛两大类，其中原发性三叉神经痛较常见。原发性三叉神经痛是指找不到确切病因 的三叉神经痛。可能是由于供应血管的硬化并压迫神经造成，也可能是因为脑膜增厚、神经 通过的骨孔狭窄造成压迫引起疼痛。继发性三叉神经痛是指由于肿瘤压迫、炎症、血管畸 形引起的三叉神经痛。此型有别于原发性的特点，疼痛常呈持续性。药治疗偏头痛偏头疼是反复发作的一种搏动性头疼，属众多头疼类型中的“大 户”。它发作前常有闪光、视物模糊、肢体麻木等先兆，约数分钟至1小时左右出现一侧头部 一跳一跳的疼痛，并逐渐加剧，直到出现恶心、呕吐后，感觉才会有所好转在安静、黑暗环境 内或睡眠后头疼缓解。在头痛发生前或发作时可伴有神经、精神功能障碍。同时，它是一种 可逐步恶化的疾病，发病频率通常越来越高。据研究显示，偏头疼患者比平常人更容易发生 大脑局部损伤，进而引发中风。其偏头疼的次数越多，大脑受损伤的区域会越大。长期反复 发作的头疼史，间隙期一切正常，体检正常及偏头疼家族史诊断并不困难。眼肌麻痹可由动 脉瘤引起，动静脉畸形也可伴发偏头疼，应作头颅CT扫描或脑血管造影明确诊断。复杂型偏头疼常由器质性疾病引起，应作神经影像学检查。枕叶或颞叶肿瘤初期亦可出现视野缺 损或其他视觉症状，但随着病情的进展最终可出现颅内压增高症状。老年人颞枕部头痛需 除外颞动脉炎，颞浅动脉或枕动脉增粗如绳索状，搏动明显减弱或消失，动脉活检见特征的 多核巨细胞浸润。治疗痛经痛经(dysmenorrhea)，是指经期前后或行经期间，出现下腹部痉挛性疼痛，并有全身不适，严重影响日常生活者。分原发性和继发性两种。经过详细妇科临床检 查未能发现盆腔器官有明显异常者，称原发性痛经，也称功能性痛经。继发性痛经则指生殖 器官有明显病变者，如子宫内膜异位症、盆腔炎、肿瘤等。原发性痛经病因目前尚未完全明 了。初潮不久后即出现痛经，有时与精神因素密切相关。也可能由于子宫肌肉痉挛性收缩， 导致子宫缺血而引起痛经。多见于子宫发育不良、宫颈口或子宫颈管狭窄、子宫过度屈曲， 使经血流出不畅，造成经血潴留，从而刺激子宫收缩引起痛经。有的在月经期，内膜呈片状 脱落，排出前子宫强烈收缩引起疼痛，排出后症状减轻，称膜性痛经。原发性痛经多能在生 育后缓解。继发性痛经多见于生育后及中年妇女，因盆腔炎症、肿瘤或子宫内膜异位症引 起。内膜异位症系子宫内膜组织生长于子宫腔以外，如子宫肌层、卵巢或盆腔内其它部位， 同样有周期性改变及出血，月经期间因血不能外流而引起疼痛，并因与周围邻近组织器官 粘连，而使痛经逐渐加重，内诊可发现子宫增大较硬，活动较差，或在子宫直肠陷窝内扪及 硬的不规则结节或包块，触痛明显。痛经一般由妇科疾病引起，如盆腔子宫内膜异位症、子宫腺肌病、子宫肌瘤、慢性 盆腔炎、盆腔静脉淤血综合征等。
权利要求
一种广谱消炎镇痛及治疗流感植物药，以马尾松树原生皮超微粉为药物活性物质。
2.一种广谱消炎镇痛及治疗流感植物药，以来自马尾松树原生皮超微粉中的植物总多 糖为主要药物活性物质。
3.根据权利要求1或2所述植物药，所述马尾松树原生皮超微粉中含植物总多糖大于 65% (按质量百分数)。
4.根据权利要求3所述植物药，所述马尾松树原生皮超微粉中包括以下成分(按质量 百分数)多酚23.2%、原花青素11%、莽草酸0. 18%、总多糖65. 62%;且各组分数值可在 合理范围波动。
5.根据权利要求2或3或4所述植物药，所述马尾松树原生皮超微粉为将马尾松树原 生皮粉碎至10-100 μ m，优选10-30 μ m粒度的粉末。
6.权利要求1至5任一所述马尾松树原生皮超微粉的制备方法，是将马尾松树原生皮 在烘干后再进行初破碎和超微粉碎，然后过350目 800目筛得到超微粉。
7.一种广谱消炎镇痛及治疗流感植物药物制剂，由权利要求2至4任意所述植物总多 糖，或权利要求1至5任一所述马尾松树原生皮超微粉和必要的医用辅料制成。
8.根据权利要求7所述药物制剂，其特征在于，为口服制剂。
9.根据权利要求8所述药物制剂，其特征在于，为片剂。
10.权利要求2至4任一所述植物总多糖或权利要求1至5任一所述马尾松树原生皮 超微粉在制备治疗广谱消炎镇痛及流感，特别是季节性流感的药物或保健品中的应用。
全文摘要
本发明一种广谱消炎镇痛及治疗感冒的植物药、其口服制剂及其制备方法，涉及马尾松树原生皮超微粉作为药用活性物质的药物，首次发现马尾松树原生皮超微粉中含有多酚23.2％、原花青素11％、莽草酸0.18％、总多糖65.62％。实验证实，马尾松树原生皮超微粉具有消炎镇痛、治疗季节性感冒、保肝护肝、清除氧自由基、降低血清谷丙转氨酶等功效，为新型药物研发开辟了一个新途径。
文档编号A61P29/00GK101837031SQ201010189910
公开日2010年9月22日 申请日期2010年5月26日 优先权日2010年5月26日
发明者周君, 周培聪, 陈志成 申请人:杨昌燕;任书伟