专利名称：23-hba在制备降低阿霉素所致心脏毒性的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及天然药物领域，具体涉及23-羟基白桦酸(23-HBA)在制备降低阿霉素 所致心脏毒性的药物中的应用。
背景技术：
阿霉素(adriamycin，ADR，或多柔比星doxorubicin，D0X)是经典的蒽醌类抗肿瘤 药物，其通过抑制RNA和DNA的合成对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生 长周期的肿瘤细胞都有较强的杀灭作用。该药自1970年用于临床治疗癌症以来，被认为 是治疗实体瘤的高效、广谱抗癌药，尤其对白血病、淋巴瘤、乳腺癌等的治疗效果显著。然 而，Lefrak于1973年首次报道了阿霉素引起的心脏毒性(Cancer, 1973 ；32 (2) :302_14)， 此后在长期临床用药过程中进一步发现，阿霉素可造成相当数量病人的永久性心肌损伤， 具体表现为其严重的急性、亚急性、慢性心肌毒性、晚期心肌毒性等，阿霉素的心肌毒性使 其临床应用大受限制。目前临床上唯一上市的用于预防阿霉素心肌毒性的药物是右丙亚胺 (Dexrazoxane, ICRF-187)，美国FDA已批准其配合应用于转移性乳腺癌的化疗，作为阿霉 素化疗时的心脏保护标准配伍用药。但有文献报道该药可能会降低阿霉素的抗癌药效，并 加重阿霉素对骨髓的抑制作用(Nat Clin Pract Oncol, 2004 ；1(1) :16_17)。因此，寻找安 全有效、不降低阿霉素抗癌药效(或具协同增敏作用)并同时能逆转阿霉素所致心肌毒性 的药物成为提高阿霉素抗肿瘤疗效的关键之一。白头翁(Pulsatilla Chinensis)是一传统中药，具有清热解毒、活血化瘀功效，中 医临床主要用于结肠癌、直肠癌等肠道肿瘤及子宫颈癌、脑垂体瘤、甲状腺瘤、肺癌的治疗。 23-羟基白桦酸(23-Hydroxybetulinic acid, 23-HBA)是从中药白头翁中提取出来的一种
五环三萜化合物，其结构式为
权利要求
23 羟基白桦酸(23 HBA)用于制备降低阿霉素所致心脏毒性的药物的应用，其特征在于所述23 羟基白桦酸可以有效降低心脏组织中阿霉素浓度，降低阿霉素的心肌毒性，改善阿霉素用药后的心脏功能。
2.23-羟基白桦酸用于制备蒽环类抗肿瘤药物心肌保护剂的用途。
3.权利要求2的用途，其中蒽环类抗肿瘤药物是阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、去甲氧 基柔红霉素、去甲柔红霉素、米托蒽醌、柔红霉素苯腙、氟乙阿霉素、阿克拉霉素A和三铁阿 毒素。全文摘要
本发明涉及天然药物领域，具体涉及23-羟基白桦酸(23-HBA)在制备降低阿霉素所致心脏毒性的药物中的应用，本发明公开了23-羟基白桦酸与阿霉素联合用药时可以降低肿瘤小鼠心脏组织中阿霉素的浓度，逆转阿霉素所致的心肌毒性，改善心脏功能，从而可以用于抗肿瘤药物阿霉素的心肌保护剂。
文档编号A61K31/56GK101961339SQ20101051411
公开日2011年2月2日 申请日期2010年10月21日 优先权日2010年10月21日
发明者刘林生, 叶文才, 吴晓兰, 周芳, 周颖, 孙渊, 季玮, 张筱璇, 张经纬, 朱萱萱, 王广基, 罗丹, 郑媛婷, 郝刚, 阿基业 申请人:中国药科大学