专利名称：一种含有桔梗提取物的抗结核药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于中药药物制剂技术领域，涉及中药桔梗提取物与抗结核药物组合在 医药领域的应用。更具体的说是一种含有桔梗提取物的抗结核药物组合物。
背景技术：
肺结核是一种人类传染性疾病，据有关部门统计，我国近年来有几百万人为活 动性肺结核病人。肺结核一旦被染上，有些人终身不愈，而一般病情治疗过程至少要 半年以上。目前，在我国肺结核仍属常见病、多发病，是我国患病人群十大死亡病因之
ο抗结核化学药物治疗对结核的控制起着决定性的作用，合理的化疗可使病灶全 部灭菌、痊愈。常用抗结核药物有异烟胼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸等。但是 由于抗结核药都具有较强的肝脏毒性，而限制了它们的应用。因为不能有效地杀灭结核 杆菌，临床上应用抗结核药物对结核病的治疗必须持续6-24个月，甚至数年，其结果造 成结核菌的耐药。这是为什么肺结核难于治愈的原因。桔梗为常用中药，来源于桔梗科植物桔梗(Platycodongrandifloram Jacq.) A.DC.
的干燥根。传统中医药理论认为桔梗性味苦、辛、平，归肺经，有开宣肺气，祛痰排脓 之功效，用于治疗外感咳嗽，咽喉肿痛，肺痈吐痰，胸满肋痛，痢疾腹痛等症。现代药 理学研究表明桔梗具有镇咳、祛痰、抗炎、抑制胃酸分泌及抗胃溃疡、镇静、解热、 镇痛、降血糖、降血脂、降胆固醇、抗菌及抗癌等多种功效。但其与抗结核药物联用用 于肺结核的治疗还未见文献记载、或报道。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种桔梗提取物与抗结核药物的组合物用于治疗肺结 核。本发明的技术方案如下—种含有桔梗提取物的抗结核药物组合物，其特征在于它是由重量份数0.1 100份桔梗提取物与1份抗结核药物组成。优选桔梗提取物与1份抗结核药物异烟胼的比例为1-40 1 ；优选桔梗提取物与1份抗结核药物利福平的比例为0.5-30 1 ；优选桔梗提取物与1份抗结核药物吡嗪酰胺的比例为0.5-20 1。优选桔梗提取物与1份抗结核药物对氨基水杨酸的比例为0.2-5 1本发明所述的药物组合物，其中桔梗提取物与抗结核药物的重量份数比为 0.2-50 1本发明所述的药物组合物，其中的抗结核药物为异烟胼、利福平、吡嗪酰胺或 对氨基水杨酸。本发明所述的药物组合物，其中所述的桔梗提取物是以重量体积比为1 6-10水提3次，或以重量体积比为1 5-15的40-95%乙醇90°C，提取3次，浓缩制得。本发明所述的药物组合物，其中的组合物是胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口 服液、糖浆剂、冲剂、散剂或注射剂。本发明的所述原料桔梗，来源于桔梗科桔梗属(Platycodongrandif lorum Jacq.)的
任意一种植物作为提取物的原材料，可以是市售桔梗饮片，也可以是这些植物的根、地 下根茎、茎、叶、花穗、果实等任意部位或全部植株，其中优选的药材部位为这些植物 的干燥根。上述所述的桔梗包括未经任何炮制处里的原药材及饮片，还包括经过炮制的 各种炮制品。本发明的提取物的制备工艺可以采用以下任意一种方法，或这些方法的任意组 合进行制备采用溶剂提取法、溶剂萃取法、大孔吸附树脂法、超声提取法、超临界萃 取法、微波提取法、色谱法等。使用这些方法进行制备是一般包括以下几个步骤的任意组合或全部提取所用溶剂可以是水或任意一种醇类、酮类及其酯类溶剂，或这些溶剂按 一定比例组成的混合溶剂，或由这些溶剂与酸、碱、盐配成的酸性或碱性溶剂；提取方 法可以是煎煮、加热回流、超声提取、微波提取、冷浸、渗漉、加压提取等。优选的工艺为桔梗药材加水或40-95%乙醇，回流或超声提取3-4次，每次 1-2小时，容积用量为5-15倍量(L/kg)。过滤包括离心、抽滤、超滤，使用或不使用澄清剂醇沉，明胶、高岭土、 壳聚糖、天然澄清剂等浓缩包括常压或减压条件下的薄膜蒸发、旋转蒸发及煎煮浓缩等干燥包括真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥等。本发明的桔梗提取物其特征在于在所给色谱条件下，HPLC的主要色谱峰数目为 (以桔梗皂苷D为参照物，其&为61 士0.69)表3所给14个色谱峰中的15%-100%。色 谱条件为C18 柱(250mmX 4.6mm 5 μ m)，柱温 30°C ；流动相为(A) 0.05mol/L 磷酸水溶 液，(B)乙腈，梯度洗脱；流速0.5ml/min，检测波长210nm，记录90min，梯度洗脱程 序见表1，平衡程序见表2。表1梯度洗脱程序
权利要求
1.一种含有桔梗提取物的抗结核药物组合物，其特征在于它是由重量份数0.1 100 份桔梗提取物与1份抗结核药物组成。
2.权利1所述的药物组合物，其中桔梗提取物与抗结核药物的重量份数比为 1-50 1。
3.权利1所述的药物组合物，其中的抗结核药物为异烟胼、利福平、吡嗪酰胺或对氨 基水杨酸。
4.权利1所述的药物组合物，其中所述的桔梗提取物是以重量体积比为1 6-10水 提3次，或以重量体积比为1 5-15的40-95%乙醇，90°C提取3次，浓缩制得。
5.权利1所述的药物组合物，其中的组合物是胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服 液、糖浆剂、冲剂、散剂或注射剂。
6.权利要求1所述的组合物在制备治疗引导抗结核药物向肺组织浓集，提高抗结核药 物药效方面的应用，其中1-50份桔梗提取物与1份抗结核药物组成。
7.权利要求1所述的组合物在制备治疗降低抗结核药物所引起的肝损伤药物方面的应 用，其中1-50份桔梗提取物与1份抗结核药物组成。
8.权利要求1所述的组合物在制备预防抗结核药物引起的肝损伤药物方面的应用，其 中1-50份桔梗提取物与1份抗结核药物组成。
全文摘要
本发明涉及一种含有中药桔梗提取物的抗结核药物组合物，它是由重量份数0.1～100份桔梗提取物与1份抗结核药物组成。其中所述的桔梗提取物是以重量体积比为1∶6-10水提3次，或以重量体积比为1∶5-15的40-95％乙醇，90℃提取3次，浓缩制得。本发明的组合物具有与单独用抗结核药比较使得抗结核药物在肺组织中富集、提高抗结核药物治疗肺结核药效的作用。同时，降低抗结核药物所引起的肝损伤等积极效果。本发明的药物组合物可以使抗结核药物的肺结核治疗窗增大，提高有效杀灭结核杆菌的能力，进而增加药效、缩短治疗周期，减少结核杆菌耐药性的发生。
文档编号A61K31/4965GK102008534SQ20101056091
公开日2011年4月13日 申请日期2010年11月26日 优先权日2010年11月26日
发明者吴志丽, 周晶, 张瑶纾 申请人:张瑶纾