一种用于止痛消肿的青鹏凝胶剂及其制备方法

专利名称：一种用于止痛消肿的青鹏凝胶剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种凝胶剂及其制备方法。
背景技术：
青鹏软膏是藏族民间医生根据《藏医医决补遗释难》、《四部医典》二书记载，结合 实践经验组成的经典藏医药验方，处方收载于《卫生部颁药品标准》95年版藏药第一册322 页。青鹏软膏的处方为镰形棘豆100g，亚大黄50g，铁棒锤75g，诃子100g，毛诃子100g，余甘子100g，安 息香35g，宽筋藤150g,麝香25g。制法以上九味，除麝香另研细粉外，其余共研成细粉，过筛，加入麝香细粉，混勻， 用8岁童尿、猪油或陈酥油调成软膏，即得。功能与主治止痛消肿。用于痛风、湿痹、“冈巴”、“黄水”病等引起的肿痛发烧，疱 疹，瘟疠发烧等。藏族民间医生根据《四部医典》、《晶珠本草》记载，结合长期的实践经验，以镰形棘 豆，亚大黄，铁棒锤，诃子，毛诃子，余甘子，安息香，宽筋藤，麝香为原料生产的藏药青鹏软 膏，以显著的治疗效果受到广大患者的信任，但是传统藏药青鹏软膏制备工艺是将所有原 药材细粉混合后调制成软膏，其工艺繁杂，批生产周期长，生产工艺不稳定；原料及辅料来 源不稳定，不利于工业化生产；部分药物渗透能力差，生物利用度低，不能完全保证疗效，不 宜发挥药物的疗效；另外产品不宜存放，携带不便；由于各方面的原因，极大地影响了产品 的疗效及推广。目前，尚没有关于以传统藏药青鹏软膏的处方为基本方通过改剂型制备得到凝胶 剂的文献以及产品的报道。

发明内容
针对现有技术所存在的不足，本发明的目的在于提供一种以传统藏药青鹏软膏的 处方为基本方通过改剂型制备得到的用于止痛消肿的青鹏凝胶剂，本发明的另一个目的还 在于提供该青鹏凝胶剂的制备方法。根据本发明的目的，本发明提供了一种用于消肿止痛的青鹏凝胶剂，其包括活性 成分和凝胶基质，其中，所述活性成分是由以下重量份配比的原料药所制成棘豆80-120重量份、亚大黄30-70重量份、铁棒锤50-100重量份、去核诃子 80-120重量份、毛诃子80-120重量份、余甘子80-120重量份、安息香20-50重量份、宽筋藤 130-170重量份、麝香10-40重量份；以及所述凝胶基质包括以下配比的辅料凝胶骨架材料40 1600重量份。所述凝胶基质还可进一步包括0. 01-450重量份的透皮促进剂。
所述凝胶基质还可进一步包括0. 01-550重量份的保湿剂。所述凝胶基质还可进一步包括0. 01-600重量份的pH调节剂。所述凝胶基质还可进一步包括0. 01-350重量份的稳定剂。所述凝胶基质还可进一步包括0. 01-250重量份的表面活性剂。所述凝胶基质还可进一步包括0. 01-30重量份的抑菌剂。其中，所述凝胶骨架材料可为选自于卡波姆、海藻酸钠、泊洛沙姆、聚氧乙烯-聚 氧丙烯嵌段共聚物、聚乙二醇类嵌段共聚物、聚-2-乙氧基乙烯醚-聚羟乙基乙烯醚嵌段共 聚物、聚N异丙基丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、明胶、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基 纤维素钠、壳聚糖、去乙酰结冷胶中的一种或多种，但不限于此。其中，所述透皮促进剂可为选自于冰片、樟脑、薄荷脑、薄荷醇、水杨酸甲酯、月桂 氮卓酮、癸甲基亚砜、以及植物香油中的一种或多种，但不限于此。其中，所述保湿剂可为选自于甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙二醇、石蜡油、矿物油、石 蜡、角鲨烷、硅油脂肪醇、以及蜡脂中的一种或多种。其中，所述pH调节剂可为选自于氨水、三乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化铝、碳酸氢钠、 磷酸氢二钠、以及枸橼酸钠中的一种或多种，但不限于此。其中，所述稳定剂可为选自于焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、抗 坏血酸、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸、柠檬酸、以及酒石酸中的一种或多种，但不限于 此。其中，所述表面活性剂可为选自于聚山梨酯以及十二烷基硫酸钠中的一种或两 种，但不限于此。其中，所述抑菌剂可为选自于尼泊金类、苯乙醇、苯甲酸钠、以及山梨酸中的一种 或多种，但不限于此。其中，在所述活性成分中将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香以及宽筋藤的混合原 料药的10% -100%重量加水或者30-90%乙醇制成相对密度为1. 0-1. 5的浓缩液a，将剩 余混合原料药制成粒径为0. 1-150 μ m的药粉；以及将麝香制成粒径为1-180 μ m的细粉。本发明的凝胶剂可采用本领域现有的常规技术制备得到，或者也可根据本发明提 供的方法制备得到。本发明提供了所述凝胶剂的一种制备方法，其可包括如下步骤1)将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合；2)称取上述混合原料药总重量的10% -100%，采用水或者30-90%乙醇进行 提取、浓缩，获得相对密度为1.0-1.5的浓缩液a，并且将剩余混合原料药粉碎成粒径为 0. 1-150 μ m 的药粉；3)将麝香研磨成粒径为1-180 μ m的细粉；4)将凝胶骨架材料加蒸馏水浸泡，使其充分溶胀，有选择地加入选自于PH调节 剂、稳定剂、透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂以及抑菌剂中的一种或多种辅料，搅拌均勻， 制成凝胶基质；5)将步骤2)得到的浓缩液a以及药粉、步骤3)得到的细粉、以及步骤4)得到的 凝胶基质混合，加水适量，搅拌均勻，即为所述凝胶剂。
其中，在步骤幻中，可采用水煎煮提取法、乙醇回流提取法、乙醇渗漉提取法、或 者乙醇浸渍提取法进行提取。本发明凝胶剂的另一种制备方法可包括以下步骤1)将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合，粉碎 成粒径为0. 1-150 μ m的药粉；2)将麝香研磨成粒径为1-180 μ m的细粉；以及3)将凝胶骨架材料加蒸馏水浸泡，使其充分溶胀，有选择地加入选自于PH调节 剂、稳定剂、透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂以及抑菌剂中的一种或多种辅料，搅拌均勻， 制成凝胶基质；4)将步骤1)得到的药粉、步骤2)得到的细粉、以及步骤3)得到的凝胶基质混合， 加水适量，搅拌均勻，即为所述凝胶剂。本发明青鹏凝胶剂与现有技术的青鹏软膏相比具有如下优点1、本发明具有无异物感、在病变处附着性强、对皮肤黏膜无刺激性、不污染衣物等 优点。2、本发明还具有涂抹方便、均勻细腻、无油腻感、透皮吸收速度快等优点。3、本发明中分别采用了超微粉碎、水提工艺、醇提工艺来制备活性成分，克服了传 统青鹏软膏制备方法的缺陷，更有效地保留药材中的活性物质和药材的有效成份，大大提 高了生药成分的溶出度，加快了药物的溶解、释放、溶出，提高了药物的生物利用度，使疗效更佳。4、在本发明中，关于采用部分原料药提取，是利用机械手段，采用强制循环方式， 增加固液相接触，在动态下药材中的溶质向溶剂中的传递总保持相对浓度差，增加了药材 成分的溶解、溶出速度，缩短了时间，经过提取和分离有效成分，从而减少了药物服用量，并 提高了治疗效果，同时也部分减少了无效成分如淀粉、胶质类成分的溶出；将余量原料药粉 碎的制备方法，是由于有些药材中有效成分易受温度的变化而受影响，不能采用提取的方 法进行提取有效成分，故只能采用粉碎的方法。本发明采用原料药半提半粉的制备方法，既 有效地保留药材中有效成分，又大大提高了生药成分的含量，提高了溶出速率、和生物利用 度，使疗效更佳。为了更好地理解本发明的本质，下面通过对本发明较佳实施方式的描述，详细说 明但不限制本发明。


图1 本发明青鹏凝胶剂与现有技术的青鹏软膏透皮实验比较图.
具体实施例方式根据本发明的具体实施方式
，本发明凝胶剂的原料药组成及用量可优选为棘豆90-110重量份、亚大黄40-60重量份、铁棒锤60-90重量份、去核诃子90-110 重量份、毛诃子90-110重量份、余甘子90-110重量份、安息香30-40重量份、宽筋藤 140-160重量份、麝香20-30重量份。更优选地，本发明凝胶剂的原料药组成及用量为
棘豆100重量份、亚大黄50重量份、铁棒锤75重量份、去核诃子100重量份、毛诃 子100重量份、余甘子100重量份、安息香35重量份、宽筋藤150重量份、麝香25重量份。以下，对本发明所用的多种原料药进行说明棘豆为豆科植物镰形棘豆Oxytropis falcata Bunge和轮叶棘豆 0. ChiliophyllaRoyle的干燥全草。夏末秋初采挖全草，洗净泥土，除净杂抽，晒干。亚大黄为植物蓼科藏边大黄Iiheum emodii Wall.、心叶大黄Iiheumacuminatum Hook. f. et Thorns.、拉萨大黄 Rheum lhasaense A. J. Li et P. K. Hsiao、红脉大黄 Rheum inopinatum Prain、西藏大黄 Rheum tibeticum Maxim, ex Hook. f.的干燥根及根莲。铁棒锤为毛莨科植物伏毛铁棒锤Aconitum flavum Hand. -Mazz.和铁棒锤 A. pendulumBusch.的干燥块根。秋末采挖根，除去须根及泥沙，晒干。去核诃子本品为使君子科植物去核诃子Terminalia chebula Retz.或绒毛诃子 Terminaliachebula Retz. var. tomentella Kurt.白勺〒火#]^_；^$。
采收，除去杂质，晒干。毛诃子为使君子科植物毗黎勒iTerminalia bi 1 lerica(Gaertn. )Roxb.的干燥成 熟果实。冬季果实成熟时采收，除去杂质，晒干。余甘子为大戟科植物余甘子Wiyllanthus emblica L.的干燥成熟果实。冬季至 次春果实成熟时采收，除去杂质，干燥。安息香为安息香科植物白花树Myrax tonkinensis (Pierre) Craib ex Hart.的 干燥树脂。树干经自然损伤或于夏、秋二季割裂树干，收集流出的树脂，阴干。宽筋藤为防己科植物心叶宽筋藤Tinospora cordifolia(wulld)Miers或宽筋藤 T. sinensis (Lour.) Merr.的干燥茎。全年可采，砍取地上部分，除去嫩枝及叶，切段，晒干。M # 力 @ 禾斗云力· # M Moschus berezovskii Flerov> 马 M MoschussifanicusPrzewalski ^JMM Moschus moschiferus Linnaeus 成熟雄体香囊中白勺 干燥分泌物。麝香分为人工麝香和天然麝香，人工麝香是从家麝的香囊中摘取，天然麝香 是从野麝的香囊中摘取。野麝多在冬季至次春猎取，猎获后，割取香囊，阴干，习称“毛壳麝 香”；剖开香囊，除去囊壳，习称“麝香仁”。家麝直接从其香囊中取出麝香仁，阴干或用干燥 器密闭干燥。通常也将人工合成的麝香酮称作人工麝香，其主要药理作用与天然麝香基本 相同，物理性状相似，临床疗效确切，可与天然麝香等同配方使用。以下具体说明本发明凝胶剂中辅料的组成以及用量。在本发明中，1体积份1重 量份=IL Ikgo根据本发明的具体实施方式
，本发明凝胶剂的辅料组成及用量可优选为凝胶骨架材料卡波姆50-750重量份、海藻酸钠50-300重量份、泊洛沙姆50-550 重量份、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物80-280重量份、聚乙二醇类嵌段共聚物50-400重 量份、聚-2-乙氧基乙烯醚-聚羟乙基乙烯醚嵌段共聚物40-300重量份、聚N异丙基丙烯 酰胺250-800重量份、聚丙烯酸50-400重量份、聚丙烯酸钠100-300重量份、明胶80-1000 重量份、甲基纤维素100-600重量份、乙基纤维素150-500重量份、羧甲基纤维素钠50-300 重量份、壳聚糖120-400重量份、去乙酰结冷胶150-1600重量份中的一种或多种；PH调节剂氨水0-300重量份、三乙醇胺0-350重量份、氢氧化钠0-600重量份、氢 氧化铝0-150重量份、碳酸氢钠0-180重量份、磷酸氢二钠0-180重量份和枸橼酸钠0_150体积份中的一种或多种；稳定剂焦亚硫酸钠0-350重量份、亚硫酸钠0-120重量份、亚硫酸氢钠 0-180重量份、硫代硫酸钠0-160重量份、抗坏血酸0-90重量份、乙二胺四乙酸二钠 (EDTA-2Na) 0-120重量份、乙二胺四乙酸0-260重量份、柠檬酸0-410重量份和酒石酸0_80 重量份中的一种或多种；透皮促进剂冰片0-220重量份、樟脑0-260重量份、薄荷脑0_120重量份、薄荷醇 0-150重量份、水杨酸甲酯0-230重量份、月桂氮卓酮0-200重量份、癸甲基亚砜0-450重量 份、植物香油0-140重量份；保湿剂甘油0-550重量份、聚乙二醇0-500重量份、山梨醇0-180重量份、丙二醇 0-250重量份、石蜡油0-320重量份、矿物油0-65重量份、石蜡0-165重量份、角鲨烷0-130 重量份、硅油脂肪醇0-120重量份和蜡脂0-165重量份中的一种或多种表面活性剂聚山梨酯0-200重量份、十二烷基硫酸钠0-250重量份；抑菌剂尼泊金类0-30重量份、苯乙醇0-30重量份、苯甲酸钠0-15重量份和山梨 酸0-30重量份中的一种或多种。本发明青鹏凝胶剂的辅料及用量优选为凝胶骨架材料卡波姆150-600重量份、海藻酸钠100-200重量份、泊洛沙姆 150-450重量份、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物150-200重量份、聚乙二醇类嵌段共聚物 150-300重量份、聚-2-乙氧基乙烯醚-聚羟乙基乙烯醚嵌段共聚物100-200重量份、聚N 异丙基丙烯酰胺400-600重量份、聚丙烯酸150-300重量份、聚丙烯酸钠150-250重量份、 明胶300-800重量份、甲基纤维素200-400重量份、乙基纤维素250-400重量份、羧甲基纤 维素钠100-250重量份、壳聚糖200-300重量份、去乙酰结冷胶500-1000重量份中的一种 或多种；PH调节剂氨水100-200重量份、三乙醇胺100-250重量份、氢氧化钠200-400重 量份、氢氧化铝50-100重量份、碳酸氢钠50-100重量份、磷酸氢二钠50-100重量份和枸橼 酸钠50-100体积份中的一种或多种；稳定剂焦亚硫酸钠100-250重量份、亚硫酸钠30_90重量份、亚硫酸氢钠 50-100重量份、硫代硫酸钠50-100重量份、抗坏血酸30-60重量份、乙二胺四乙酸二钠 (EDTA-2Na) 30-90重量份、乙二胺四乙酸100-150重量份、柠檬酸100-300重量份和酒石酸 20-60重量份中的一种或多种；透皮促进剂冰片0-220重量份、樟脑0-260重量份、薄荷脑0_120重量份、薄荷醇 0-150重量份、水杨酸甲酯0-230重量份、月桂氮卓酮0-200重量份、癸甲基亚砜0-450重量 份、植物香油0-140重量份；保湿剂甘油150400重量份、聚乙二醇150-350重量份、山梨醇50-100重量份、丙 二醇50-150重量份、石蜡油150-250重量份、矿物油10-50重量份、石蜡50-100重量份、角 鲨烷30-100重量份、硅油脂肪醇20-100重量份和蜡脂50-100重量份中的一种或多种表面活性剂聚山梨酯50-150重量份、十二烷基硫酸钠50-200重量份；抑菌剂尼泊金类5-25重量份、苯乙醇5-25重量份、苯甲酸钠5-10重量份和山梨 酸5-25重量份中的一种或多种。本发明青鹏凝胶剂的辅料及用量优选为
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凝胶骨架材料卡波姆400重量份、海藻酸钠175重量份、泊洛沙300重量份、聚氧 乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物180重量份、聚乙二醇类嵌段共聚物225重量份、聚-2-乙氧基 乙烯醚-聚羟乙基乙烯醚嵌段共聚物170重量份、聚N异丙基丙烯酰胺525重量份、聚丙烯 酸225重量份、聚丙烯酸钠200重量份、明胶540重量份、甲基纤维素350重量份、乙基纤维 素325重量份、羧甲基纤维素钠175重量份、壳聚糖260重量份、去乙酰结冷胶875重量份 中的一种或多种；PH调节剂氨水150重量份、三乙醇胺175重量份、氢氧化钠300重量份、氢氧化 铝75重量份、碳酸氢钠90重量份、磷酸氢二钠90重量份和枸橼酸钠75体积份中的一种或 多种；稳定剂焦亚硫酸钠175重量份、亚硫酸钠60重量份、亚硫酸氢钠90重量份、硫代 硫酸钠80重量份、抗坏血酸45重量份、乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na) 60重量份、乙二胺四 乙酸130重量份、柠檬酸205重量份和酒石酸40重量份中的一种或多种；透皮促进剂冰片110重量份、樟脑130重量份、薄荷脑60重量份、薄荷醇75重量 份、水杨酸甲酯115重量份、月桂氮卓酮100重量份、癸甲基亚砜225重量份、植物香油70 重量份；保湿剂甘油0-275重量份、聚乙二醇250重量份、山梨醇90重量份、丙二醇125
重量份、石蜡油160重量份、矿物油32重量份、石蜡83重量份、角鲨烷65重量份、硅油脂肪 醇60重量份和蜡脂82重量份中的一种或多种表面活性剂聚山梨酯100重量份、十二烷基硫酸钠125重量份；抑菌剂尼泊金类15重量份、苯乙醇15重量份、苯甲酸钠7重量份和山梨酸15重 量份中的一种或多种。本发明青鹏凝胶剂的辅料及用量优选为凝胶骨架材料卡波姆700重量份、海藻酸钠55重量份、泊洛沙姆500重量份、聚 氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物85重量份、聚乙二醇类嵌段共聚物390重量份、聚-2-乙氧 基乙烯醚-聚羟乙基乙烯醚嵌段共聚物45重量份、聚N异丙基丙烯酰胺750重量份、聚丙 烯酸55重量份、聚丙烯酸钠295重量份、明胶85重量份、甲基纤维素550重量份、乙基纤维 素155重量份、羧甲基纤维素钠295重量份、壳聚糖125重量份、去乙酰结冷胶1500重量份 中的一种或多种；PH调节剂氨水10重量份、三乙醇胺340重量份、氢氧化钠50重量份、氢氧化铝 145重量份、碳酸氢钠10重量份、磷酸氢二钠175重量份和枸橼酸钠10体积份中的一种或 多种；稳定剂焦亚硫酸钠345重量份、亚硫酸钠10重量份、亚硫酸氢钠175重量份、硫 代硫酸钠10重量份、抗坏血酸85重量份、乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na) 10重量份、乙二胺 四乙酸255重量份、柠檬酸50重量份和酒石酸75重量份中的一种或多种；透皮促进剂冰片10重量份、樟脑255重量份、薄荷脑10重量份、薄荷醇145重量 份、水杨酸甲酯20重量份、月桂氮卓酮195重量份、癸甲基亚砜50重量份、植物香油135重 量份；保湿剂甘油500重量份、聚乙二醇50重量份、山梨醇175重量份、丙二醇10重量 份、石蜡油310重量份、矿物油10重量份、石蜡160重量份、角鲨烷10重量份、硅油脂肪醇115重量份和蜡脂10重量份中的一种或多种表面活性剂聚山梨酯10重量份、十二烷基硫酸钠245重量份；抑菌剂尼泊金类25重量份、苯乙醇5重量份、苯甲酸钠10重量份和山梨酸5重 量份中的一种或多种。本发明青鹏凝胶剂的辅料及用量优选为凝胶骨架材料卡波姆55重量份、海藻酸钠295重量份、泊洛沙姆55重量份、聚氧 乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物275重量份、聚乙二醇类嵌段共聚物55重量份、聚-2-乙氧基 乙烯醚-聚羟乙基乙烯醚嵌段共聚物295重量份、聚N异丙基丙烯酰胺260重量份、聚丙烯 酸395重量份、聚丙烯酸钠110重量份、明胶950重量份、甲基纤维素110重量份、乙基纤维 素495重量份、羧甲基纤维素钠55重量份、壳聚糖395重量份、去乙酰结冷胶160重量份中 的一种或多种；PH调节剂氨水295重量份、三乙醇胺20重量份、氢氧化钠590重量份、氢氧化铝 10重量份、碳酸氢钠175重量份、磷酸氢二钠10重量份和枸橼酸钠145体积份中的一种或 多种；稳定剂焦亚硫酸钠20重量份、亚硫酸钠115重量份、亚硫酸氢钠10重量份、硫代 硫酸钠155重量份、抗坏血酸10重量份、乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na) 115重量份、乙二胺 四乙酸20重量份、柠檬酸400重量份和酒石酸10重量份中的一种或多种；透皮促进剂冰片215重量份、樟脑20重量份、薄荷脑115重量份、薄荷醇10重量 份、水杨酸甲酯220重量份、月桂氮卓酮10重量份、癸甲基亚砜440重量份、植物香油10重 量份；保湿剂甘油50重量份、聚乙二醇490重量份、山梨醇10重量份、丙二醇245重量 份、石蜡油20重量份、矿物油60重量份、石蜡10重量份、角鲨烷125重量份、硅油脂肪醇10 重量份和蜡脂160重量份中的一种或多种表面活性剂聚山梨酯195重量份、十二烷基硫酸钠20重量份；抑菌剂尼泊金类5重量份、苯乙醇25重量份、苯甲酸钠1重量份和山梨酸25重 量份中的一种或多种。本发明青鹏凝胶剂的制备方法包括A和B方法中的一种A 方法①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤分别进行除杂、 洗净，干燥，粉碎成粒径为0. 1-150 μ m的药粉；②将麝香研磨成细粉；③将凝胶骨架材料加蒸馏水，浸泡过夜，使其充分溶胀，加入PH调节剂、稳定剂、 透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂和抑菌剂，搅拌均勻，制成凝胶基质；④将上述步骤①中制得的药粉、步骤②得到的麝香细粉与步骤③制得的凝胶基质 混合后，加水适量，搅拌均勻，静置，分装，即得本发明凝胶剂；B 方法①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂、净制、混 合；②将麝香研磨成细粉；
③称取上述混合原料药总重量的10% -100%，用5-20重量倍的水煎煮1_4次，每 次煎煮0. 5-3小时，收集、合并提取液和挥发油，滤过并浓缩提取液成相对密度为1. 0-1. 5 的浓缩液，得浓缩液a;或称取上述混合原料药总重量的10% -100%，用5-20重量倍的水煎煮1_4次，每 次煎煮0. 5-3小时，收集、合并提取液和挥发油，滤过，滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附 柱，用30-85%乙醇10-50倍量洗脱，收集洗脱液，浓缩成相对密度为1. 0-1. 5的浓缩液，并 将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的10% -100%,用5-20重量倍的30-90%乙醇回流 提取1-4次，每次提取0. 5-24小时，收集提取液，滤过，浓缩成相对密度为1. 0-1. 5的浓缩 液a ；或称取上述混合原料药总重量的10% -100%，加入药粉重量0.6-1. 2重量倍的 30-90%乙醇搅拌浸润0. 5-2小时，装入渗漉罐中，用5-20重量倍的30-90%乙醇渗漉，收 集、合并渗漉液，滤过，减压浓缩成相对密度为1. 0-1. 5的浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的10% -100%,用5-20重量倍的30-90%乙醇浸渍 提取1-4次，每次浸渍12-M小时，收集、合并浸渍液，滤过，减压浓缩成相对密度为1. 0-1. 5 的浓缩液a ；④将剩余混合药物粉碎成粒径为0. 1-150 μ m的药粉；⑤将凝胶骨架材料加蒸馏水，浸泡过夜，使其充分溶胀，加入PH调节剂、稳定剂、 透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂和抑菌剂，搅拌均勻，制成凝胶基质；⑥将上述步骤②得到的麝香细粉、步骤③得到的浓缩液a与步骤⑤制得的凝胶基 质混合后，加水适量，搅拌均勻，静置，分装，即得本发明凝胶剂；本发明青鹏凝胶剂的制备方法包括A和B方法中的一种A 方法①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤分别进行除杂、 洗净，干燥，粉碎成粒径为0. 1-1 μ m的超微粉；②将麝香研磨成细粉；③将凝胶骨架材料加蒸馏水，浸泡过夜，使其充分溶胀，加入PH调节剂、稳定剂、 透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂和抑菌剂，搅拌均勻，制成凝胶基质；④将上述步骤①中制得的超微粉、步骤②得到的麝香细粉与步骤③制得的凝胶基 质混合后，加水适量，搅拌均勻，静置，分装，即得本发明凝胶剂；B 方法①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂、净制、混 合；②将麝香研磨成细粉；③称取上述混合原料药总重量的10%，用6重量倍水煎煮3次，每次煎煮1小时， 收集、合并提取液和挥发油，滤过并浓缩提取液成相对密度为1. 25-1. 35的浓缩液，并将挥 发油加入到浓缩液中得浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的10%，用6重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1小 时，收集、合并提取液和挥发油，滤过，滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱，用35%乙醇15倍量洗脱，收集洗脱液，浓缩成相对密度为1. 25-1. 35的浓缩液，并将挥发油加入到浓缩 液中得浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的10%，用6重量倍的40%乙醇回流提取3次，每 次提取1小时，收集、合并提取液，滤过，浓缩成相对密度为1. 25-1. 35的浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的10%，加入药粉重量0. 8重量倍的40%乙醇搅拌 浸润1小时，装入渗漉罐中，用6重量倍40%的乙醇渗漉，收集、合并渗漉液，滤过，减压浓缩 至相对密度为1. 25-1. 35的浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的10%，用6重量倍的40%乙醇浸渍提取3次，每 次浸渍16小时，收集、合并浸渍液，滤过并减压浓缩至相对密度为1. 25-1. 35的浓缩液a ；④将剩余混合药物粉碎成粒径为0. 1-1 μ m的超微粉；⑤将凝胶骨架材料加蒸馏水，浸泡过夜，使其充分溶胀，加入PH调节剂、稳定剂、 透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂和抑菌剂，搅拌均勻，制成凝胶基质；⑥将上述步骤②得到的麝香细粉、步骤③得到的浓缩液a、步骤④得到的超微粉与 步骤⑤制得的凝胶基质混合后，加水适量，搅拌均勻，静置，分装，即得本发明凝胶剂；本发明青鹏凝胶剂的制备方法包括A和B方法中的一种A 方法①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤分别进行除杂、 洗净，干燥，粉碎成粒径为1-10 μ m的超微粉；②将麝香研磨成细粉；③将凝胶骨架材料加蒸馏水，浸泡过夜，使其充分溶胀，加入PH调节剂、稳定剂、 透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂和抑菌剂，搅拌均勻，制成凝胶基质；④将上述步骤①中制得的超微粉、步骤②得到的麝香细粉与步骤③制得的凝胶基 质混合后，加水适量，搅拌均勻，静置，分装，即得本发明凝胶剂；B 方法①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂、净制、混 合；②将麝香研磨成细粉；③称取上述混合原料药总重量的20%，用8重量倍水煎煮2次，每次煎煮2小时， 收集、合并提取液和挥发油，滤过并浓缩提取液成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，并将挥 发油加入到浓缩液中得浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的20%，用8重量倍的水煎煮2次，每次煎煮2小 时，收集、合并提取液和挥发油，滤过，滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱，用45%乙醇 20倍量洗脱，收集洗脱液，浓缩成相对密度为1. 35-1. 45的浓缩液，并将挥发油加入到浓缩 液中得浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的20%，用8重量倍的50%乙醇回流提取2次，每 次提取2小时，收集、合并提取液，滤过，浓缩成相对密度为1. 35-1. 45的浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的20 %，加入药粉重量0. 9重量倍的50 %乙醇搅拌 浸润1. 5小时，装入渗漉罐中，用8重量倍50%的乙醇渗漉，收集、合并渗漉液，滤过，减压浓 缩至相对密度为1. 0-1. 5的浓缩液a ；混合原料药总重量的20%，用8重量倍的50%乙醇浸渍提取2次，每 次浸渍18小时，收集、合并浸渍液，滤过并减压浓缩至相对密度为1. 35-1. 45的浓缩液a ；④将剩余混合药物粉碎成粒径为1-10 μ m的超微粉；⑤将凝胶骨架材料加蒸馏水，浸泡过夜，使其充分溶胀，加入PH调节剂、稳定剂、 透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂和抑菌剂，搅拌均勻，制成凝胶基质；⑥将上述步骤②得到的麝香细粉、步骤③得到的浓缩液a、步骤④得到的超微粉与 步骤⑤制得的凝胶基质混合后，加水至300-600重量份，搅拌均勻，静置，分装，即得本发明 凝胶剂；本发明青鹏凝胶剂的制备方法包括A和B方法中的一种A 方法①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤分别进行除杂、 洗净，干燥，粉碎成粒径为10-40 μ m的超微粉；②将麝香研磨成细粉；③将凝胶骨架材料加蒸馏水，浸泡过夜，使其充分溶胀，加入PH调节剂、稳定剂、 透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂和抑菌剂，搅拌均勻，制成凝胶基质；④将上述步骤①中制得的超微粉、步骤②得到的麝香细粉与步骤③制得的凝胶基 质混合后，加水适量，搅拌均勻，静置，分装，即得本发明凝胶剂；B 方法①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂、净制、混 合；②将麝香研磨成细粉；③称取上述混合原料药总重量的50%，用10重量倍水煎煮2次，每次煎煮1. 5小 时，收集、合并提取液和挥发油，滤过并浓缩提取液成相对密度为1. 15-1.25的浓缩液，并 将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的50%，用10重量倍的水煎煮2次，每次煎煮1. 5 小时，收集、合并提取液和挥发油，滤过，滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱，用50%乙醇 25倍量洗脱，收集洗脱液，浓缩成相对密度为1. 15-1. 25的浓缩液，并将挥发油加入到浓缩 液中得浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的50%，用10重量倍的60%乙醇回流提取2次，每 次提取1. 5小时，收集提取液，滤过，浓缩成相对密度为1. 15-1. 25的浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的50%，加入药粉重量1. 0重量倍的60%乙醇搅拌 浸润0. 5小时，装入渗漉罐中，用10重量倍60%的乙醇渗漉，收集、合并渗漉液，滤过，减压 浓缩至相对密度为1. 15-1. 25的浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的50%，用10重量倍的60%乙醇浸渍提取2次，每 次浸渍20小时，收集、合并浸渍液，滤过并减压浓缩至相对密度为1. 15-1. 25的浓缩液a ；④将剩余混合药物粉碎成粒径为10-40 μ m的超微粉；⑤将凝胶骨架材料加蒸馏水，浸泡过夜，使其充分溶胀，加入PH调节剂、稳定剂、 透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂和抑菌剂，搅拌均勻，制成凝胶基质；⑥将上述步骤②得到的麝香细粉、步骤③得到的浓缩液a、步骤④得到的超微粉与
19步骤⑤制得的凝胶基质混合后，加水适量，搅拌均勻，静置，分装，即得本发明凝胶剂；本发明青鹏凝胶剂的制备方法包括A和B方法中的一种A 方法①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤分别进行除杂、 洗净，干燥，粉碎成粒径为40-60 μ m的药粉；②将麝香研磨成细粉；③将凝胶骨架材料加蒸馏水，浸泡过夜，使其充分溶胀，加入PH调节剂、稳定剂、 透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂和抑菌剂，搅拌均勻，制成凝胶基质；④将上述步骤①中制得的药粉、步骤②得到的麝香细粉与步骤③制得的凝胶基质 混合后，加水适量，搅拌均勻，静置，分装，即得本发明凝胶剂；B 方法①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂、净制、混 合；②将麝香研磨成细粉；③称取上述混合原料药总重量的60%，用12重量倍水煎煮1次，煎煮3小时，收 集、合并提取液和挥发油，滤过并浓缩提取液成相对密度为1.05-1. 15的浓缩液，并将挥发 油加入到浓缩液中得浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的60%，用12重量倍的水煎煮1次，每次煎煮3小 时，收集、合并提取液和挥发油，滤过，滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱，用60 %乙醇 30倍量洗脱，收集洗脱液，浓缩成相对密度为1. 05-1. 15的浓缩液，并将挥发油加入到浓缩 液中得浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的60%，用12重量倍的75%乙醇回流提取1次，提 取M小时，收集、合并提取液，滤过，浓缩成相对密度为1. 05-1. 15的浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的60%，加入药粉重量0. 8重量倍的75%乙醇搅拌 浸润1小时，装入渗漉罐中，用12重量倍75%的乙醇渗漉，收集、合并渗漉液，滤过，减压浓 缩至相对密度为1. 05-1. 15的浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的60%，用12重量倍的75%乙醇浸渍提取1次，浸 渍M小时，收集、合并浸渍液，滤过并减压浓缩至相对密度为1. 05-1. 15的浓缩液a ；④将剩余混合原料药粉碎成粒径为40-60 μ m的药粉；⑤将凝胶骨架材料加蒸馏水，浸泡过夜，使其充分溶胀，加入PH调节剂、稳定剂、 透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂和抑菌剂，搅拌均勻，制成凝胶基质；⑥将上述步骤②得到的麝香细粉、步骤③得到的浓缩液a、步骤④得到的药粉与步 骤⑤制得的凝胶基质混合后，加水适量，搅拌均勻，静置，分装，即得本发明凝胶剂；本发明青鹏凝胶剂的制备方法包括A和B方法中的一种A 方法①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤分别进行除杂、 洗净，干燥，粉碎成粒径为60-90 μ m的药粉；②将麝香研磨成细粉；③将凝胶骨架材料加蒸馏水，浸泡过夜，使其充分溶胀，加入PH调节剂、稳定剂、透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂和抑菌剂，搅拌均勻，制成凝胶基质；④将上述步骤①中制得的药粉、步骤②得到的麝香细粉与步骤③制得的凝胶基质 混合后，加水适量，搅拌均勻，静置，分装，即得本发明凝胶剂；B 方法①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂、净制、混 合；②将麝香研磨成细粉；③称取上述混合原料药总重量的90%，用15重量倍水煎煮4次，每次煎煮0. 5小 时，收集、合并提取液和挥发油，滤过并浓缩提取液成相对密度为1. 15-1.25的浓缩液，并 将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的90%，用15重量倍的水煎煮4次，每次煎煮0. 5 小时，收集、合并提取液和挥发油，滤过，滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱，用70%乙醇 35倍量洗脱，收集洗脱液，浓缩成相对密度为1. 15-1. 25的浓缩液，并将挥发油加入到浓缩 液中得浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的90%，用15重量倍的80%乙醇回流提取4次，每 次提取0. 5小时，收集提取液，滤过，浓缩成相对密度为1. 15-1. 25的浓缩液a ； 或称取上述混合原料药总重量的90 %，加入药粉重量0. 6重量倍的80 %乙醇搅拌 浸润5小时，装入渗漉罐中，用15重量倍的80%乙醇渗漉，收集、合并渗漉液，滤过，减压浓 缩至相对密度为1. 15-1. 25的浓缩液a ；或称取上述混合原料药总重量的90%，用15重量倍的80%乙醇浸渍提取4次，每 次浸渍12小时，收集、合并浸渍液，滤过并减压浓缩至相对密度为1. 15-1. 25的浓缩液a ；④将剩余混合原料药粉碎成粒径为60-90 μ m的药粉；⑤将凝胶骨架材料加蒸馏水，浸泡过夜，使其充分溶胀，加入PH调节剂、稳定剂、 透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂和抑菌剂，搅拌均勻，制成凝胶基质；⑥将上述步骤②得到的麝香细粉、步骤③得到的浓缩液a、步骤④得到的药粉与步 骤⑤制得的凝胶基质混合后，加水适量，搅拌均勻，静置，分装，即得本发明凝胶剂；本发明青鹏凝胶剂的制备方法包括A和B方法中的一种A 方法①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤分别进行除杂、 洗净，干燥，粉碎成粒径为90-150 μ m的药粉；②将麝香研磨成细粉；③将凝胶骨架材料加蒸馏水，浸泡过夜，使其充分溶胀，加入PH调节剂、稳定剂、 透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂和抑菌剂，搅拌均勻，制成凝胶基质；④将上述步骤①中制得的药粉、步骤②得到的麝香细粉与步骤③制得的凝胶基质 混合后，加水适量，搅拌均勻，静置，分装，即得本发明凝胶剂；B 方法①将棘豆、亚大黄、铁棒锤、诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤除杂、净制、混 合；②将麝香研磨成细粉；
③称取上述混合原料药，用10重量倍水煎煮3次，每次煎煮2小时，收集、合并提 取液和挥发油，滤过并浓缩提取液成相对密度为1.05-1. 15的浓缩液，并将挥发油加入到 浓缩液中得浓缩液a ；或称取上述混合原料药，用10重量倍的水煎煮3次，每次煎煮2小时，收集、合并 提取液和挥发油，滤过，滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱，用80%乙醇40倍量洗脱，收 集洗脱液，浓缩成相对密度为1.05-1. 15的浓缩液，并将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液 a ；或称取上述混合原料药，分别用药物总重量10、8、6倍的60%乙醇回流提取3次， 每次分别提取90、60、30分钟，收集、合并提取液，滤过，浓缩成相对密度为1. 05-1. 15的浓 缩液a ；或称取上述混合原料药，加入药粉重量1. 0重量倍的60%乙醇搅拌浸润1小时，装 入渗漉罐中，用10重量倍的60 %乙醇渗漉，收集、合并渗漉液，滤过，减压浓缩至相对密度 为1. 05-1. 15的浓缩液a ；或称取上述混合原料药，用10重量倍的60%乙醇浸渍提取3次，每次浸渍18小 时，收集、合并浸渍液，滤过并减压浓缩至相对密度为1. 05-1. 15的浓缩液a ；④将凝胶骨架材料加蒸馏水，浸泡过夜，使其充分溶胀，加入PH调节剂、稳定剂、 透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂和抑菌剂，搅拌均勻，制成凝胶基质；⑤将上述步骤②得到的麝香细粉、步骤③得到的浓缩液a与步骤④制得的凝胶基 质混合后，加水适量，搅拌均勻，静置，分装，即得本发明凝胶剂。本发明所用试验材料，如无特别说明，均为市售购买产品。下面实验例和实施例用于进一步说明本发明的青鹏凝胶剂，但本发明不限于此。实验例1 本发明凝胶剂辅料筛选实验1、凝胶基质的优选试验①凝胶基质的选择称取棘豆100g、亚大黄50g、铁棒锤75g、诃子100g、毛诃子100g、余甘子100g、 安息香35g、宽筋藤150g、麝香25g ；将麝香研磨成细粉；其余药材用药材总重量10倍水， 煎煮3次，每次煎煮2小时，收集、合并提取液和挥发油，滤过并浓缩提取液成相对密度为 1. 05-1. 15的浓缩液，并将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a ；分别称取500g凝胶基质，加 适量蒸馏水，浸泡过夜，使其充分溶胀，加入月桂氮卓酮45g、甘油72g、羟苯乙酯2. 5g制成 凝胶基质；将超微粉、麝香细粉加入到凝胶基质中，加水至900g，搅拌均勻，静置，分装，观 察凝胶外观情况，结果见表1。表1不同凝胶剂外观情况结果
权利要求
1.一种用于消肿止痛的凝胶剂，包括活性成分和凝胶基质，其中， 所述活性成分是由以下重量份配比的原料药所制成棘豆80-120重量份、亚大黄30-70重量份、铁棒锤50-100重量份、去核诃子80-120重 量份、毛诃子80-120重量份、余甘子80-120重量份、安息香20-50重量份、宽筋藤130-170 重量份、麝香10-40重量份；以及所述凝胶基质包括以下配比的辅料 凝胶骨架材料40 1600重量份。
2.根据权利要求1所述的凝胶剂，其中，所述所述凝胶基质进一步包括0.01-450重量 份的透皮促进剂；所述透皮促进剂为选自于冰片、樟脑、薄荷脑、薄荷醇、水杨酸甲酯、月桂氮卓酮、癸甲 基亚砜、以及植物香油中的一种或多种；所述凝胶骨架材料为选自于卡波姆、海藻酸钠、泊洛沙姆、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共 聚物、聚乙二醇类嵌段共聚物、聚-2-乙氧基乙烯醚-聚羟乙基乙烯醚嵌段共聚物、聚N异 丙基丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、明胶、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、壳 聚糖、去乙酰结冷胶中的一种或多种。
3.根据权利要求1或2所述的凝胶剂，其中，所述凝胶基质进一步包括0.01-550重量 份的保湿剂；所述保湿剂为选自于甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙二醇、石蜡油、矿物油、石蜡、角鲨烷、 硅油脂肪醇、以及蜡脂中的一种或多种。
4.根据权利要求1、2或3所述的凝胶剂，其中，所述凝胶基质进一步包括选自于 0. 01-600重量份的pH调节剂、0. 01-350重量份的稳定剂、0. 01-250重量份的表面活性剂、 以及0. 01-30重量份的抑菌剂中的一种或多种辅料；所述PH调节剂为选自于氨水、三乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化铝、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、 以及枸橼酸钠中的一种或多种；所述稳定剂为选自于焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、乙二 胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸、柠檬酸、以及酒石酸中的一种或多种；所述表面活性剂为选自于聚山梨酯以及十二烷基硫酸钠中的一种或两种；以及 所述抑菌剂为选自于尼泊金类、苯乙醇、苯甲酸钠、以及山梨酸中的一种或多种。
5.根据权利要求1-4之一所述的凝胶剂，其中，在所述活性成分中将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香以及宽筋藤的混合原料药 的10% -100%重量加水或者30-90%乙醇制成相对密度为1. 0-1. 5的浓缩液a，将剩余混 合原料药制成粒径为0. 1-150 μ m的药粉；以及 将麝香制成粒径为1-180 μ m的细粉。
6.根据权利要求1-5之一所述的凝胶剂，其中，所述活性成分是由以下重量份配比的 原料药所制成棘豆100重量份、亚大黄50重量份、铁棒锤75重量份、去核诃子100重量份、毛诃子 100重量份、余甘子100重量份、安息香35重量份、宽筋藤150重量份、麝香25重量份。
7.根据权利要求2-6之一所述的凝胶剂，其中，所述凝胶骨架材料为选自于卡波姆50-750重量份、海藻酸钠50-300重量份、泊洛沙姆50-550重量份、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物80-280重量份、聚乙二醇类嵌段共聚物 50-400重量份、聚-2-乙氧基乙烯醚-聚羟乙基乙烯醚嵌段共聚物40-300重量份、聚N异 丙基丙烯酰胺250-800重量份、聚丙烯酸50-400重量份、聚丙烯酸钠100-300重量份、明胶 80-1000重量份、甲基纤维素100-600重量份、乙基纤维素150-500重量份、羧甲基纤维素钠 50-300重量份、壳聚糖120-400重量份、去乙酰结冷胶150-1600重量份中的一种或多种；所述透皮促进剂为选自于冰片0. 01-220重量份、樟脑0. 01-260重量份、薄荷脑 0. 01-120重量份、薄荷醇0. 01-150重量份、水杨酸甲酯0. 01-230重量份、月桂氮卓酮 0. 01-200重量份、癸甲基亚砜0. 01-450重量份、植物香油0. 01-140重量份中的一种或多 种。
8.根据权利要求3-7之一所述的凝胶剂，其中，所述保湿剂为选自于甘油0. 01-550重量份、聚乙二醇0. 01-500重量份、山梨醇 0. 01-180重量份、丙二醇0. 01-250重量份、石蜡油0. 01-20重量份、矿物油0. 01-65重量 份、石蜡0. 01-165重量份、角鲨烷0. 01-130重量份、硅油脂肪醇0. 01-120重量份和蜡脂 0. 01-165重量份中的一种或多种。
9.根据权利要求4-8之一所述的凝胶剂，其中，所述PH调节剂为选自于氨水0. 01-300重量份、三乙醇胺0. 01-350重量份、氢氧化 钠0. 01-600重量份、氢氧化铝0. 01-150重量份、碳酸氢钠0. 01-180重量份、磷酸氢二钠 0. 01-180重量份和枸橼酸钠0. 01-150体积份中的一种或多种；所述稳定剂为选自于焦亚硫酸钠0. 01-350重量份、亚硫酸钠0. 01-120重量份、亚硫酸 氢钠0. 01-180重量份、硫代硫酸钠0. 01-160重量份、抗坏血酸0. 01-90重量份、乙二胺四 乙酸二钠0. 01-120重量份、乙二胺四乙酸0. 01-260重量份、柠檬酸0. 01-410重量份和酒 石酸0. 01-80重量份中的一种或多种；所述表面活性剂为选自于聚山梨酯0. 01-200重量份以及十二烷基硫酸钠0. 01-250重 量份中的一种或两种；所述抑菌剂为选自于尼泊金类0. 01-30重量份、苯乙醇0. 01-30重量份、苯甲酸钠 0. 01-15重量份和山梨酸0. 01-30重量份中的一种或多种。
10.根据权利要求9所述的凝胶剂，其中，所述凝胶骨架材料为选自于卡波姆150-600重量份、海藻酸钠100-200重量份、泊洛沙 姆150-450重量份、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物150-200重量份、聚乙二醇类嵌段共聚 物150-300重量份、聚-2-乙氧基乙烯醚-聚羟乙基乙烯醚嵌段共聚物100-200重量份、聚 N异丙基丙烯酰胺400-600重量份、聚丙烯酸150-300重量份、聚丙烯酸钠150-250重量份、 明胶300-800重量份、甲基纤维素200-400重量份、乙基纤维素250-400重量份、羧甲基纤 维素钠100-250重量份、壳聚糖200-300重量份、去乙酰结冷胶500-1000重量份中的一种 或多种；所述PH调节剂为选自于氨水100-200重量份、三乙醇胺100-250重量份、氢氧化钠 200-400重量份、氢氧化铝50-100重量份、碳酸氢钠50-100重量份、磷酸氢二钠50-100重 量份和枸橼酸钠50-100体积份中的一种或多种；所述稳定剂为选自于焦亚硫酸钠100-250重量份、亚硫酸钠30-90重量份、亚硫酸氢 钠50-100重量份、硫代硫酸钠50-100重量份、抗坏血酸30-60重量份、乙二胺四乙酸二钠30-90重量份、乙二胺四乙酸100-150重量份、柠檬酸100-300重量份和酒石酸20-60重量 份中的一种或多种；所述透皮促进剂为选自于冰片0. 01-220重量份、樟脑0. 01-260重量份、薄荷脑 0. 01-120重量份、薄荷醇0. 01-150重量份、水杨酸甲酯0. 01-230重量份、月桂氮卓酮 0. 01-200重量份、癸甲基亚砜0. 01-450重量份以及植物香油0. 01-140重量份中的一种或 多种；所述保湿剂为选自于甘油150-400重量份、聚乙二醇150-350重量份、山梨醇50-100 重量份、丙二醇50-150重量份、石蜡油150-250重量份、矿物油10-50重量份、石蜡50-100 重量份、角鲨烷30-100重量份、硅油脂肪醇20-100重量份以及蜡脂50-100重量份中的一 种或多种所述表面活性剂为选自于聚山梨酯50-150重量份以及十二烷基硫酸钠50-200重量份 中的一种或两种；所述抑菌剂为选自于尼泊金类5-25重量份、苯乙醇5-25重量份、苯甲酸钠5-10重量 份以及山梨酸5-25重量份中的一种或多种。
11.根据权利要求9或10所述的凝胶剂，其中，所述凝胶骨架材料为选自于卡波姆400重量份、海藻酸钠175重量份、泊洛沙300重 量份、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物180重量份、聚乙二醇类嵌段共聚物225重量份、 聚-2-乙氧基乙烯醚-聚羟乙基乙烯醚嵌段共聚物170重量份、聚N异丙基丙烯酰胺525 重量份、聚丙烯酸225重量份、聚丙烯酸钠200重量份、明胶540重量份、甲基纤维素350重 量份、乙基纤维素325重量份、羧甲基纤维素钠175重量份、壳聚糖260重量份、去乙酰结冷 胶875重量份中的一种或多种；所述PH调节剂为选自于氨水150重量份、三乙醇胺175重量份、氢氧化钠300重量份、 氢氧化铝75重量份、碳酸氢钠90重量份、磷酸氢二钠90重量份和枸橼酸钠75体积份中的 一种或多种；所述稳定剂为选自于焦亚硫酸钠175重量份、亚硫酸钠60重量份、亚硫酸氢钠90重量 份、硫代硫酸钠80重量份、抗坏血酸45重量份、乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)60重量份、 乙二胺四乙酸130重量份、柠檬酸205重量份和酒石酸40重量份中的一种或多种；所述透皮促进剂为选自于冰片110重量份、樟脑130重量份、薄荷脑60重量份、薄荷醇 75重量份、水杨酸甲酯115重量份、月桂氮卓酮100重量份、癸甲基亚砜225重量份以及植 物香油70重量份中的一种或多种；所述保湿剂为选自于甘油275重量份、聚乙二醇250重量份、山梨醇90重量份、丙二醇 125重量份、石蜡油160重量份、矿物油32重量份、石蜡83重量份、角鲨烷65重量份、硅油 脂肪醇60重量份以及蜡脂82重量份中的一种或多种；所述表面活性剂为选自于聚山梨酯100重量份以及十二烷基硫酸钠125重量份中的一 种或两种；所述抑菌剂为选自于尼泊金类15重量份、苯乙醇15重量份、苯甲酸钠7重量份以及山 梨酸15重量份中的一种或多种。
12.根据权利要求9或10所述的凝胶剂，其中，所述凝胶骨架材料为选自于卡波姆700重量份、海藻酸钠55重量份、泊洛沙姆500重量份、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物85重量份、聚乙二醇类嵌段共聚物390重量份、 聚-2-乙氧基乙烯醚-聚羟乙基乙烯醚嵌段共聚物45重量份、聚N异丙基丙烯酰胺750重 量份、聚丙烯酸阳重量份、聚丙烯酸钠295重量份、明胶85重量份、甲基纤维素550重量 份、乙基纤维素155重量份、羧甲基纤维素钠295重量份、壳聚糖125重量份、去乙酰结冷胶 1500重量份中的一种或多种；所述PH调节剂为选自于氨水10重量份、三乙醇胺340重量份、氢氧化钠50重量份、氢 氧化铝145重量份、碳酸氢钠10重量份、磷酸氢二钠175重量份和枸橼酸钠10体积份中的 一种或多种；所述稳定剂为选自于焦亚硫酸钠345重量份、亚硫酸钠10重量份、亚硫酸氢钠175重 量份、硫代硫酸钠10重量份、抗坏血酸85重量份、乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na) 10重量 份、乙二胺四乙酸255重量份、柠檬酸50重量份和酒石酸75重量份中的一种或多种；所述透皮促进剂为选自于冰片10重量份、樟脑255重量份、薄荷脑10重量份、薄荷醇 145重量份、水杨酸甲酯20重量份、月桂氮卓酮195重量份、癸甲基亚砜50重量份、植物香 油135重量份中的一种或多种；所述保湿剂为选自于甘油500重量份、聚乙二醇50重量份、山梨醇175重量份、丙二醇 10重量份、石蜡油310重量份、矿物油10重量份、石蜡160重量份、角鲨烷10重量份、硅油 脂肪醇115重量份和蜡脂10重量份中的一种或多种；所述表面活性剂为选自于聚山梨酯10重量份以及十二烷基硫酸钠245重量份中的一 种或多种；所述抑菌剂为选自于尼泊金类25重量份、苯乙醇5重量份、苯甲酸钠10重量份以及山 梨酸5重量份中的一种或多种。
13.根据权利要求9或10所述的凝胶剂，其中，所述凝胶骨架材料为选自于卡波姆55重量份、海藻酸钠295重量份、泊洛沙姆55重 量份、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物275重量份、聚乙二醇类嵌段共聚物55重量份、 聚-2-乙氧基乙烯醚-聚羟乙基乙烯醚嵌段共聚物295重量份、聚N异丙基丙烯酰胺260 重量份、聚丙烯酸395重量份、聚丙烯酸钠110重量份、明胶950重量份、甲基纤维素110重 量份、乙基纤维素495重量份、羧甲基纤维素钠55重量份、壳聚糖395重量份、去乙酰结冷 胶160重量份中的一种或多种；所述PH调节剂为选自于氨水295重量份、三乙醇胺20重量份、氢氧化钠590重量份、 氢氧化铝10重量份、碳酸氢钠175重量份、磷酸氢二钠10重量份和枸橼酸钠145体积份中 的一种或多种；所述稳定剂为选自于焦亚硫酸钠20重量份、亚硫酸钠115重量份、亚硫酸氢钠10重量 份、硫代硫酸钠155重量份、抗坏血酸10重量份、乙二胺四乙酸二钠115重量份、乙二胺四 乙酸20重量份、柠檬酸400重量份和酒石酸10重量份中的一种或多种；所述透皮促进剂为选自于冰片215重量份、樟脑20重量份、薄荷脑115重量份、薄荷醇 10重量份、水杨酸甲酯220重量份、月桂氮卓酮10重量份、癸甲基亚砜440重量份、植物香 油10重量份；所述保湿剂为选自于甘油50重量份、聚乙二醇490重量份、山梨醇10重量份、丙二醇 245重量份、石蜡油20重量份、矿物油60重量份、石蜡10重量份、角鲨烷125重量份、硅油脂肪醇10重量份和蜡脂160重量份中的一种或多种；所述表面活性剂为选自于聚山梨酯195重量份以及十二烷基硫酸钠20重量份中的一 种或两种；所述抑菌剂为选自于尼泊金类5重量份、苯乙醇25重量份、苯甲酸钠1重量份和山梨 酸25重量份中的一种或多种。
14.一种权利要求1-13之一所述凝胶剂的制备方法，包括以下步骤1)将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合；2)称取上述混合原料药总重量的10%-100%，采用水或者30-90%乙醇进行提取、浓 缩，获得相对密度为1. 0-1. 5的浓缩液a，并且将剩余混合原料药粉碎成粒径为0. 1-150 μ m 的药粉；3)将麝香研磨成粒径为1-180μ m的细粉；4)将凝胶骨架材料加蒸馏水浸泡，使其充分溶胀，有选择地加入选自于PH调节剂、稳 定剂、透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂以及抑菌剂中的一种或多种辅料，搅拌均勻，制成凝 胶基质；以及5)将步骤幻得到的浓缩液a和药粉、步骤幻得到的细粉、以及步骤4)得到的凝胶基 质混合，加水适量，搅拌均勻，即为所述凝胶剂。
15.根据权利要求14所述的制备方法，其中，在步骤2、中，采用水煎煮提取法、乙醇回流提取法、乙醇渗漉提取法、或者乙醇浸渍提 取法进行提取。
16.根据权利要求14或15所述的制备方法，其中，在步骤幻中，称取上述混合原料药总重量的10% -100%，用5-20重量倍的水煎煮1-4次，每次煎煮 0. 5-3小时，收集、合并提取液和挥发油，滤过并浓缩提取液成相对密度为1. 0-1. 5的浓缩 液，得浓缩液a;或者称取上述混合原料药总重量的10% -100%，用5-20重量倍的水煎煮1-4次，每次煎 煮0. 5-3小时，收集、合并提取液和挥发油，滤过，滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱，用 30-85%乙醇10-50重量倍洗脱，收集洗脱液，浓缩成相对密度为1. 0-1. 5的浓缩液，并将挥 发油加入到浓缩液中得浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的10% -100%，用5-20重量倍的30-90%乙醇回流提取 1-4次，每次提取0. 5-24小时，收集提取液，滤过，浓缩成相对密度为1. 0-1. 5的浓缩液a ； 或者称取上述混合原料药总重量的10% -100%，加入药粉重量0. 6-1. 2重量倍的30-90% 乙醇搅拌浸润0. 5-2小时，装入渗漉罐中，用5-20重量倍的30-90%乙醇渗漉，收集、合并渗 漉液，滤过，减压浓缩成相对密度为1. 0-1. 5的浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的10% -100%，用5-20重量倍的30-90%乙醇浸渍提取 1-4次，每次浸渍1214小时，收集、合并浸渍液，滤过，减压浓缩成相对密度为1. 0-1. 5的浓 缩液a。
17.根据权利要求16所述的制备方法，其中，在步骤2)中，称取上述混合原料药总重量的10%，用6重量倍水煎煮3次，每次煎煮1小时，收集、合 并提取液和挥发油，滤过并浓缩提取液成相对密度为1. 25-1. 35的浓缩液，并将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的10%，用6重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1小时，收集、 合并提取液和挥发油，滤过，滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱，用35%乙醇15倍量洗 脱，收集洗脱液，浓缩成相对密度为1. 25-1. 35的浓缩液，并将挥发油加入到浓缩液中得浓 缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的10%，用6重量倍的40%乙醇回流提取3次，每次提取 1小时，收集、合并提取液，滤过，浓缩成相对密度为1. 25-1. 35的浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的10%，加入药粉重量0. 8重量倍的40%乙醇搅拌浸润1 小时，装入渗漉罐中，用6重量倍40 %的乙醇渗漉，收集、合并渗漉液，滤过，减压浓缩至相 对密度为1. 25-1. 35的浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的10%，用6重量倍的40%乙醇浸渍提取3次，每次浸渍 16小时，收集、合并浸渍液，滤过并减压浓缩至相对密度为1. 25-1. 35的浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的20%，用8重量倍水煎煮2次，每次煎煮2小时，收集、合 并提取液和挥发油，滤过并浓缩提取液成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，并将挥发油加 入到浓缩液中得浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的20%，用8重量倍的水煎煮2次，每次煎煮2小时，收集、 合并提取液和挥发油，滤过，滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱，用45%乙醇20倍量洗 脱，收集洗脱液，浓缩成相对密度为1. 35-1. 45的浓缩液，并将挥发油加入到浓缩液中得浓 缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的20%，用8重量倍的50%乙醇回流提取2次，每次提取 2小时，收集、合并提取液，滤过，浓缩成相对密度为1. 35-1. 45的浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的20%，加入药粉重量0. 9重量倍的50%乙醇搅拌浸润 1. 5小时，装入渗漉罐中，用8重量倍50%的乙醇渗漉，收集、合并渗漉液，滤过，减压浓缩至 相对密度为1. 0-1. 5的浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的20%，用8重量倍的50%乙醇浸渍提取2次，每次浸渍 18小时，收集、合并浸渍液，滤过并减压浓缩至相对密度为1. 35-1. 45的浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的50%，用10重量倍水煎煮2次，每次煎煮1. 5小时，收 集、合并提取液和挥发油，滤过并浓缩提取液成相对密度为1. 15-1. 25的浓缩液，并将挥发 油加入到浓缩液中得浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的50%，用10重量倍的水煎煮2次，每次煎煮1. 5小时，收 集、合并提取液和挥发油，滤过，滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱，用50%乙醇25倍量 洗脱，收集洗脱液，浓缩成相对密度为1. 15-1. 25的浓缩液，并将挥发油加入到浓缩液中得 浓缩液a;或者称取上述混合原料药总重量的50%，用10重量倍的60%乙醇回流提取2次，每次提取 1. 5小时，收集提取液，滤过，浓缩成相对密度为1. 15-1. 25的浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的50%，加入药粉重量1. 0重量倍的60%乙醇搅拌浸润 0.5小时，装入渗漉罐中，用10重量倍60%的乙醇渗漉，收集、合并渗漉液，滤过，减压浓缩 至相对密度为1. 15-1. 25的浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的50 %，用10重量倍的60 %乙醇浸渍提取2次，每次浸渍20小时，收集、合并浸渍液，滤过并减压浓缩至相对密度为1. 15-1. 25的浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的60%，用12重量倍水煎煮1次，煎煮3小时，收集、合并 提取液和挥发油，滤过并浓缩提取液成相对密度为1.05-1. 15的浓缩液，并将挥发油加入 到浓缩液中得浓缩液a;或者称取上述混合原料药总重量的60%，用12重量倍的水煎煮1次，每次煎煮3小时，收 集、合并提取液和挥发油，滤过，滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱，用60%乙醇30倍量 洗脱，收集洗脱液，浓缩成相对密度为1.05-1. 15的浓缩液，并将挥发油加入到浓缩液中得 浓缩液a;或者称取上述混合原料药总重量的60%，用12重量倍的75%乙醇回流提取1次，提取M 小时，收集、合并提取液，滤过，浓缩成相对密度为1.05-1. 15的浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的60%，加入药粉重量0. 8重量倍的75%乙醇搅拌浸润1 小时，装入渗漉罐中，用12重量倍75%的乙醇渗漉，收集、合并渗漉液，滤过，减压浓缩至相 对密度为1. 05-1. 15的浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的60%，用12重量倍的75%乙醇浸渍提取1次，浸渍M 小时，收集、合并浸渍液，滤过并减压浓缩至相对密度为1. 05-1. 15的浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的90%，用15重量倍水煎煮4次，每次煎煮0. 5小时，收 集、合并提取液和挥发油，滤过并浓缩提取液成相对密度为1. 15-1. 25的浓缩液，并将挥发 油加入到浓缩液中得浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的90%，用15重量倍的水煎煮4次，每次煎煮0. 5小时，收 集、合并提取液和挥发油，滤过，滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱，用70%乙醇35倍量 洗脱，收集洗脱液，浓缩成相对密度为1. 15-1. 25的浓缩液，并将挥发油加入到浓缩液中得 浓缩液a;或者称取上述混合原料药总重量的90%，用15重量倍的80%乙醇回流提取4次，每次提取 0. 5小时，收集提取液，滤过，浓缩成相对密度为1. 15-1. 25的浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的90%，加入药粉重量0. 6重量倍的80%乙醇搅拌浸润5 小时，装入渗漉罐中，用15重量倍的80%乙醇渗漉，收集、合并渗漉液，滤过，减压浓缩至相 对密度为1. 15-1. 25的浓缩液a ；或者称取上述混合原料药总重量的90 %，用15重量倍的80 %乙醇浸渍提取4次，每次浸渍 12小时，收集、合并浸渍液，滤过并减压浓缩至相对密度为1. 15-1. 25的浓缩液a ；或者称取上述混合原料药，用10重量倍水煎煮3次，每次煎煮2小时，收集、合并提取液和 挥发油，滤过并浓缩提取液成相对密度为1.05-1. 15的浓缩液，并将挥发油加入到浓缩液 中得浓缩液a;或者称取上述混合原料药，用10重量倍的水煎煮3次，每次煎煮2小时，收集、合并提取液 和挥发油，滤过，滤液加入装有大孔吸附树脂的吸附柱，用80%乙醇40倍量洗脱，收集洗脱 液，浓缩成相对密度为1.05-1. 15的浓缩液，并将挥发油加入到浓缩液中得浓缩液a;或者 称取上述混合原料药，分别用药物总重量10、8、6倍的60%乙醇回流提取3次，每次分 别提取90、60、30分钟，收集、合并提取液，滤过，浓缩成相对密度为1.05-1. 15的浓缩液a ； 或者称取上述混合原料药，加入药粉重量1. 0重量倍的60 %乙醇搅拌浸润1小时，装入渗漉罐中，用10重量倍的60 %乙醇渗漉，收集、合并渗漉液，滤过，减压浓缩至相对密度为 1. 05-1. 15的浓缩液a ；或者称取上述混合原料药，用10重量倍的60%乙醇浸渍提取3次，每次浸渍18小时，收集、 合并浸渍液，滤过并减压浓缩至相对密度为1. 05-1. 15的浓缩液a。
18.—种权利要求1-13之一所述凝胶剂的制备方法，包括以下步骤1)将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合，粉碎成粒 径为0. 1-150 μ m的药粉；2)将麝香研磨成粒径为1-180μ m的细粉；以及3)将凝胶骨架材料加蒸馏水浸泡，使其充分溶胀，有选择地加入选自于PH调节剂、稳 定剂、透皮促进剂、保湿剂、表面活性剂以及抑菌剂中的一种或多种辅料，搅拌均勻，制成凝 胶基质；以及4)将步骤1)得到的药粉、步骤幻得到的细粉、以及步骤幻得到的凝胶基质混合，加水 适量，搅拌均勻，即为所述凝胶剂。
19.根据权利要求18所述的制备方法，其中，在步骤1)中，将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合，粉碎成粒径 为0. I-Iym的药粉；或者将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合，粉碎成粒径 为1-10 μ m的药粉；或者将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合，粉碎成粒径 为10-40 μ m的药粉；或者将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合，粉碎成粒径 为40-60 μ m的药粉；或者将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合，粉碎成粒径 为60-90 μ m的药粉；或者将棘豆、亚大黄、铁棒锤、去核诃子、毛诃子、余甘子、安息香、宽筋藤混合，粉碎成粒径 为90-150 μ m的药粉。
全文摘要
本发明提供了一种用于消肿止痛的凝胶剂，包括活性成分和凝胶基质，其中，所述活性成分是由以下重量份配比的原料药所制成棘豆80-120重量份、亚大黄30-70重量份、铁棒锤50-100重量份、去核诃子80-120重量份、毛诃子80-120重量份、余甘子80-120重量份、安息香20-50重量份、宽筋藤130-170重量份、麝香10-40重量份；以及所述凝胶基质包括以下重量份配比的辅料凝胶骨架材料40～1600重量份。本发明具有无异物感、在病变处附着性强、对皮肤黏膜无刺激性、不污染衣物等优点。
文档编号A61K47/42GK102100758SQ20101061098
公开日2011年6月22日 申请日期2010年12月29日 优先权日2010年12月29日
发明者刘海龙, 卢伍党, 张国霞, 张樱山, 陈丽娟 申请人:西藏奇正藏药股份有限公司