二元和三元电偶颗粒及其制造方法和用途的制作方法

专利名称：二元和三元电偶颗粒及其制造方法和用途的制作方法
二元和三元电偶颗粒及其制造方法和用途本发明涉及电偶颗粒，还描述了它们的制造方法以及在治疗中的用途。该电偶颗粒可以是二元或三元电偶颗粒，例如，包含多层或多相导电材料的电偶颗粒。
背景技术：
使用电偶作为离子电渗疗法贴片装置中的电源在本领域中是熟知的，但作为电刺激的电源还少为人知。典型的电偶由一对相异的金属制成，例如某些电偶供电的皮肤贴片装置中的锌供体电极和银/氯化银反电极。通常将这些装置施加到人体上，以便提供预期的有益效果，例如电刺激，从而促进伤口愈合或增强药物经皮渗入。由颗粒形式的电偶供电的另一种局部用药系统在美国专利No. 7，476，221,7, 479，133,7, 477，939,7, 476，222 和 7，477，940，美国专利申请 No. 2005/0148996 和 US2007/0060862,以及 PCT 专利公开 No. 2009/045720中对各种有益效果进行了公开。本发明提供了新型电偶颗粒、其制造方法，以及电偶颗粒在众多新应用中的用途， 包括治疗人体的方法，包括局部组织应用以及通过各种给药途径(如经口、注射和外科植入物)进行的内部治疗。

发明内容
本发明提供了一种多相电偶颗粒，其包含分散在连续相中的分散相，连续相含有第一导电材料，而分散相含有第二导电材料，其中所述第一导电材料和所述第二导电材料均暴露在所述颗粒的表面上，所述颗粒的粒度为约1至约500微米，并且所述颗粒包含约 0. 5至约60重量％的所述分散相。本发明还提供了制备上述多相电偶颗粒的方法、及其用途，尤其是在局部应用方面的用途。本发明还涉及包含第一导电材料和第二导电材料的二元和三元电偶颗粒，所述二元和三元电偶颗粒还可以包含附加的导电材料和/或基底和/或导电/电阻夹层。本发明还提供了制备上述二元和三元电偶颗粒的方法、及其用途，尤其是在局部应用方面的用途。


图Ia为二元电偶颗粒100的透视图。图Ib为三元电偶颗粒150的透视图。图2为包含导电/电阻夹层的三元电偶颗粒200的剖视图。图3为包含多孔导电/电阻夹层的三元电偶颗粒300的剖视图。图如为包含同心设置的第一导电材料401和第二导电材料402的圆柱形二元电偶颗粒400的透视图。图4b为包含同心设置的第一导电材料451和第二导电材料452的圆柱形二元电偶颗粒405的透视图，其中这两层导电材料涂覆在不导电的圆柱形基底455上。
图fe为包含同心设置的第一导电材料501和第二导电材料502以及位于其间的附加导电材料503的圆柱形三元电偶颗粒500的透视图。图恥为包含同心设置的第一导电材料551和第二导电材料552以及位于其间的附加导电材料阳3的圆柱形三元电偶颗粒550的透视图，其中这三层导电材料涂覆在不导电的圆柱形基底555上。图6为多相电偶颗粒600的剖视图，该颗粒包含分散在连续相601中并暴露在表面上的分散相602。图7a为具有两层结构的二元电偶颗粒700的剖视图。图7b为二元电偶颗粒750的剖视图，该颗粒包含第一导电材料层751、基底755以及第二导电材料层752。图8为具有四层结构的电偶颗粒800的剖视图。图9为具有三层结构的电偶颗粒900的剖视图。图IOa为具有两层结构的电偶颗粒1000的剖视图。图IOb为具有三层结构的电偶颗粒1050的剖视图。图IOc为具有四层结构的电偶颗粒1070的剖视图。图11为具有四层结构的组合式电偶颗粒1110的剖视图。
具体实施例方式据信，本领域的技术人员可以根据本文的描述最大程度地利用本发明。以下具体实施例应被解释为仅仅是说明性的，而不以任何方式限制本公开内容的其余部分。除非另有规定，否则本文使用的所有技术和科学术语都具有本发明所属技术领域普通技术人员公知的相同含义。另外，将本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献以引用方式并入本文中。除非另有指明，否则百分比是指重量百分比(即，重量％)。^X所谓“产品”是指在成品包装形式中包含电偶颗粒(或含电偶颗粒的组合物)的产品。在一个实施例中，产品包含指导用户摄入、局部涂敷或以其他方式施用电偶颗粒或组合物(例如用于治疗皮肤病症)的用法说明。这样的用法说明可印刷在产品外部、标签插页或任何其他包装上。在一个方面，本发明的特征在于促进电偶颗粒或包含本发明的电偶颗粒的组合物的预期使用。所谓“促进”是指促销、宣传和推销。促销的例子包括但不限于关于产品或在商场、杂志、报纸、广播、电视、互联网等中作出的文字、视像或口头陈述。如本文所用，所谓“药用”是指该术语描述的成分适用于其预期用途(例如合适的摄入或与皮肤或粘膜接触)而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、过敏、变应性反应寸。如本文所用，所谓“安全有效量”是指大至足以达到所期望程度的理想效果但又低至足以避免严重副作用的成分或组成物的量。该成分或组成物的安全有效量将根据正在治疗的部位、最终使用者的年龄、治疗的疗程和性质、所用的特定成分或组合物、所用的特定药用载体等因素而改变。如本文所用，术语“治疗”或“处理”是指治疗(如症状的缓解或消除和/或治愈)和/或预防或抑制病症(如皮肤、粘膜、指/趾甲病症)。在一个实施例中，将电偶颗粒局部或全身给予需要这种治疗的受试者(如，人)。在一个实施例中，电偶颗粒用于将其效果施加于活体(即，对其进行治疗、改善其健康、治愈其疾病、消除和/或减少其量)，这些活体包括脊椎动物(包括人在内的哺乳动物、鸟、鱼、爬行动物和两栖动物)、昆虫、植物、微生物 (如细菌、真菌和病毒)。电偶颗粒本发明的电偶颗粒包含第一导电材料和第二导电材料，其中第一导电材料和第二导电材料均暴露在颗粒的表面上。通常，第一导电材料是这样一种材料或金属，它与相对更难以氧化(或更易于还原或更贵重)并通常具有正标准电势值的第二导电材料(如，铜或银)相比，更易于氧化并在标准电势表中具有更偏负的值(如，锌或镁)。某些材料(例如铁)具有中间标准电势值，并可用作第一导电材料或第二导电材料，具体取决于电偶中另一种导电材料的氧化容易性(或贵金属性)。现在参见图la，在一个实施例中，电偶颗粒100包含第一导电材料101，其表面部分地涂有第二导电材料102，例如第一和第二导电材料为彼此直接接触的两种相异金属。此电偶颗粒是二元电偶颗粒的一个例子。在一个实施例中，电偶颗粒包含一种或多种附加的导电材料。图Ib显示了分层电偶颗粒，其包含通过附加的导电材料103彼此电接触的第一导电材料101和第二导电材料 102。这样的电偶颗粒在下文中称为三元电偶颗粒。该附加的导电材料可以是基本上惰性的，或在含水环境中为非惰性的，而第一和第二导电材料中的至少一者在含水环境中基本上为非惰性的。该附加的导电材料可具有与第一和/或第二导电材料相近的电导率。作为另外一种选择，该附加的导电材料可具有比第一或第二导电材料更低的电导率，以调节动电的生成(例如减小电偶电流)。在此实施例中，该附加的导电材料在第一和第二导电材料之间形成导电/电阻夹层。导电/电阻夹层的存在使得当电偶颗粒与电解质接触时可控制这些颗粒的放电电流。导电/电阻夹层的电阻率越高，导致第一和第二导电材料的电化学反应越慢，原因是在第一和第二导电材料之间对电偶电流的阻抗越高，从而使得电偶颗粒的整体反应越慢。 可调整导电/电阻夹层的性质(导电性)和尺寸(厚度)以控制电流。因此，可将电偶颗粒开发成具有更宽和更窄的作用能力范围。此外，当使用导电/电阻夹层时，可选择电化学活性更高的材料作为第一和第二导电材料。在一个实施例中，以所需的比例提供具有不同导电/电阻夹层的电偶颗粒的混合物。这样的混合物提供长效、稳定的作用。任选地，混合物可同时包含二元和三元电偶颗粒。在一个实施例中，导电/电阻夹层材料包括碳、碳基油墨、含有非导电粘合剂和导电颗粒或填料(如碳粒)的混合物的复合物、导电石墨、金属粉末、导电聚合物、导电粘合剂、氧化锌或其他材料。导电/电阻夹层还可以是第一或第二导电材料的改性形式，例如第一或第二导电材料的氧化物、卤化物或其他盐、或另一种化合物。导电/电阻夹层还可以包括转化涂层，例如在第一或第二导电材料的界面上形成的磷酸盐转化涂层。对第一和第二导电材料之间的界面区域中的第一或第二导电材料表面的其他改性可用于制备导电/电阻夹层。
在一个实施例中，导电/电阻夹层材料包括导电聚合物。在一个实施例中，导电/ 电阻夹层包含由充分导电填料(如碳、金属粉末或类似材料)填充的基本不导电聚合材料的复合物。在一个实施例中，导电/电阻夹层的电导率比典型的电绝缘体(如橡胶)的电导率高，但比良好的电导体(如金属导体)的电导率低。在另一个实施例中，导电/电阻夹层的电导率低于约5X 107S/m (为铜的特征电导率)并高于约1 X 10_13S/m (为橡胶的特征电导率)。在一个实施例中，导电/电阻夹层的电导率为约2. 8X104S/m(为碳的特征电导率)。在另一个实施例中，导电/电阻夹层的电导率在约1 X 104s/m至约1 X 106S/m的范围内。所有上述电导率值均为环境温度下的电导率。第一和第二导电材料之间的导电/电阻夹层的厚度为约1纳米至约500微米。现在参见图2，在一个实施例中，导电/电阻夹层203在电偶颗粒200中将第一导电材料201和第二导电材料202完全分开。在另一个实施例中，导电/电阻夹层包含孔。现在参见图3，电偶颗粒300的第一导电材料301和第二导电材料302通过含有孔304的导电/电阻夹层303彼此接触。导电 /电阻夹层可(例如)为微米级多孔或纳米级多孔的绝缘或半绝缘或半导电材料，例如第一或第二导电材料的氧化物、盐、或其他化合物，或聚合材料，例如聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、 聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚酯或类似聚合物。这样的电偶颗粒的非限制性例子为在其表面上形成了氧化锌薄层的金属锌颗粒(第一导电金属)，而在氧化锌上又存在金属铜的部分涂层。此类具有氧化锌薄夹层的锌-铜颗粒可通过以下方法制造将铜物理气相沉积到通过氧化方法预处理以形成氧化锌覆盖表面的金属锌细粉上。在一个实施方案中，电偶颗粒通过涂覆法制备，其中第二导电材料的重量百分比为颗粒总重量的约0. 001重量％至约20重量％，例如为颗粒总重量的约0. 01重量％至约 10重量％。在一个实施方案中，第二导电材料的涂层厚度可从单原子直到几百微米不等。在另一个实施例中，电偶颗粒表面包含约0. 001%至约99. 99% (例如约0. 至约99. 9% ) 的第二导电材料。在一个实施例中，电偶颗粒通过非涂覆法(例如通过一起烧结、熔化和分散、印刷或机械加工第一和第二导电材料以形成电偶颗粒)制备，其中第二导电材料占颗粒总重量的约0. 1重量％至约99. 9重量％，例如占颗粒总重量的约0. 1重量％至约90重量％，或在某些实施例中，占颗粒总重量的约0. 5重量％至约60重量％，优选地占颗粒总重量的约0. 5
重量％至约60重量％。在一个实施方案中，电偶颗粒足够细小，以使其在贮存期间可悬浮在半固体组合物中。在又一个实施例中，它们为扁平和/或细长形状。电偶颗粒的扁平和细长形状的优点包括较低的表观密度，并因此在局部用组合物中具有更好的漂浮/悬浮能力，以及在生物组织上更好的覆盖，从而使经过生物组织(例如皮肤或粘膜薄膜)的电偶电流更宽和/ 或更深。在一个实施方案中，电偶颗粒的最长尺寸为此类颗粒最短尺寸的至少两倍(例如， 至少五倍)。电偶颗粒可以是任何形状，包括但不限于球形或非球形颗粒或细长或扁平形状(例如，圆柱状、纤维状或薄片状)。在一个实施方案中，电偶颗粒的平均粒度为约10纳米至约500微米，例如约100纳米至约100微米。所谓粒度是指沿至少一个方向的最大尺寸。在一个实施方案中，当使用涂覆法制备电偶颗粒时，电偶颗粒包含至少90重量％，例如至少95重量％、或至少99重量％的导电材料(例如第一导电材料和第二导电材料)。在一个实施例中，第一导电材料选自锌、镁、铝、它们的氧化物、它们的卤化物以及它们的合金。在另一个实施例中，第二导电材料选自铜、银、金、锰、铁以及它们的合金。第一导电材料/第二导电材料的组合的例子包括(其中符号“/”表示氧化的但基本不可溶形式的金属)但不限于锌-铜、锌-铜/卤化铜、锌-铜/氧化铜、镁-铜、镁-铜 /卤化铜、锌-银、锌-银/氧化银、锌-银/卤化银、锌-银/氯化银、锌-银/溴化银、 锌-银/碘化银、锌-银/氟化银、锌-金、锌-碳、镁-金、镁-银、镁-银/氧化银、镁-银 /卤化银、镁-银/氯化银、镁-银/溴化银、镁-银/碘化银、镁-银/氟化银、镁-碳、 铝-铜、铝-金、铝-银、铝-银/氧化银、铝-银/卤化银、铝-银/氯化银、铝-银/溴化银、铝-银/碘化银、铝-银/氟化银、铝-碳、铜-银/卤化银、铜-银/氯化银、铜-银/ 溴化银、铜-银/碘化银、铜-银/氟化银、铁-铜、铁-铜/氧化铜、铜-碳铁-铜/卤化铜、铁-银、铁-银/氧化银、铁-银/卤化银、铁-银/氯化银、铁-银/溴化银、铁-银/ 碘化银、铁-银/氟化银、铁-金、铁-导电性碳、锌-导电性碳、铜-导电性碳、镁-导电性碳和铝-碳。第一导电材料或第二导电材料也可以是合金，特别是第一导电材料。合金的非限制性例子包括作为第一导电材料的锌、铁、铝、镁、铜和锰合金和作为第二导电材料的银、 铜、不锈钢和金合金。在另一个实施例中，电偶颗粒可包含多种导电材料或金属，即种数可大于2( 二元)或3(三元)。这样的电偶颗粒的非限制性例子可具有多涂层、多相形式的或作为多种导电金属复合物的镁-锌-铁-铜-银-金组合物。在一个实施例中，电偶颗粒包含部分地涂有多种导电材料(例如涂有第二和一种或多种附加的导电材料)的第一导电材料。在又一个实施例中，颗粒包含至少95重量％的第一导电材料、第二导电材料和附加导电材料。在一个实施例中，第一导电材料为锌，第二导电材料为铜，附加导电材料为银。在一个实施例中，第一导电材料和第二导电材料的标准电极电势(或简称为标准电势)差为至少约0.1伏，例如至少0.2伏。在一个实施方案中，构成电偶的材料具有等于或小于约3伏的标准电势差。例如，对于由金属锌和铜构成的电偶，锌(Ζη/&ι2+)的标准电势为-0.763V，铜(Cu/Cu2+)的标准电势为+0. 337，因此锌-铜电偶的标准电势差为
1.100V。相似地，对于镁-铜电偶，镁(Mg/Mg2+)的标准电势为-2. 363V，因此标准电势差为
2.700V。适用于电偶的一些材料的标准电势值的附加例子为Ag/Ag+ +O. 799V，Ag/AgCl/ CF :0. 222V, Pt/H2/H+ 0. OOOV0钼也可由碳或另一种导电材料代替。参见例如Physical Chemistry by Gordon M Barrow, 4th Ed. ,McGraw-Hill Book Company, 1979,page 626 (《物理化学》，Gordon Μ· Barrow 著，第四版，McGraw-Hill Book Company 出版，1979 年，第 626 页)。
电偶颗粒的制造在一个实施例中，导电电极通过以下方法组合(例如，将第二导电电极沉积到导电/电阻夹层、第一导电电极或基底上)化学、电化学、物理或机械加工(例如无电沉积、电镀、气相沉积如CVD和PVD、真空气相沉积、电弧喷涂、烧结、压制、冲压、挤出、印刷和造粒)导电金属油墨(如，通过聚合物粘合剂)，以及常用于粉末冶金、电子和医疗装置制造工艺中的其他已知的金属涂覆和粉末加工方法，例如在以下书目中介绍的方法 "ASM Handbook Volume 7 :Powder Metal Technologies and Applications，， (by ASM International Handbook Committee, edited by Peter W. Lee,1998, pages 31—109, 311-320)(《美国金属手册》，第7卷粉末金属技术和应用，ASM International Handbook Committee 出版，Peter W. Lee 编辑，1998 年，第 31_109、311_320 页)；或"Materials and Processes in Manufacturing",Ε. P. DeGarmo et al. ,8th edition,Prentice-Hall,1997, pagesl096-1110(《制造中的材料与工艺》，Ε. P. DeGarmo等人，第8版，Prentice-Hall出版，1997年，第1096-1110页)。在另一个实施例中，所有的导电电极在存在还原剂的情况下依次或同时通过化学还原法(例如无电沉积)制造。还原剂的例子包括含磷还原剂(例如在美国专利No. 4，167，416和5，304，403中有所描述的次磷酸盐)、含硼还原剂以及含醛或含酮还原剂，例如四氢硼酸钠(NaBH4)(例如在US 20050175649中有所描述的)。在一个实施例中，将第二导电电极通过以下方法沉积或涂覆到存在于第一导电电极上的导电/电阻夹层上物理沉积，例如浸渍涂覆、喷涂、等离子涂覆、导电油墨涂覆、丝网印刷、浸涂、金属键合、高温高压下轰击颗粒、流化床工艺或真空沉积。在一个实施方案中，涂覆法基于置换化学反应，即，使第一导电材料颗粒(例如金属锌粒)与包含第二导电材料的溶解盐(例如醋酸铜、乳酸铜、葡萄糖酸铜或硝酸银)的溶液接触。在又一个实施例中，该方法包括使该溶液在第一导电材料颗粒(例如锌粉)上方流动，或流经第一导电材料的堆积粉末。在一个实施方案中，盐溶液为水溶液。在另一个实施例中，该溶液包含有机溶剂，例如一元醇、二元醇、甘油或药品生产中通常使用的其他溶剂， 以调节第二导电材料到第一颗粒表面上的沉积速率，从而控制所制得的电偶颗粒的活性。涂覆线材或纤维的制造方法在一个实施例中，电偶颗粒通过以下方法制造在直径为约10微米至约500微米的线材或纤维上提供一层或多层涂层或镀层，然后切碎，从而形成电偶颗粒。切碎颗粒的长度可在小于涂覆线材的直径至约涂覆线材直径的20倍或更大之间变化。在另一个实施例中，切碎颗粒的长度在约20微米至约2毫米之间变化。线材或纤维的涂覆方法在本领域中是已知的。此类方法包括但不限于电镀、无电镀、浸镀、PVD、CVD、等离子沉积、溅射沉积或在本领域中已知的其他线材镀层或涂覆技术，例如采用在美国专利No. 3，957，452或 7，220，316中所述的技术。二元颗粒在图如所示的一个实施例中，为了制造二元电偶颗粒，将第一导电材料的细线 401涂上第二导电材料402。然后将所得的涂覆线材切碎，从而形成电偶颗粒400。在图4b所示的另一个实施例中，为了制造二元电偶颗粒，将不导电的基底455(可以是聚合物类纤维或纤维素类纤维或由淀粉制成或由可食用组合物如糖、淀粉、酪蛋白、明胶或类似材料制成的纤维)首先涂上第一导电材料451，然后再涂上第二导电材料452。接下来将所得的涂覆纤维切碎，从而形成电偶颗粒405。此方法可对各电偶颗粒中的第一和第二导电材料的量进行宽范围控制。三元颗粒在图fe所示的一个实施例中，将第一导电材料的细线501首先涂上导电/电阻夹层503，然后再涂上第二导电材料502。接下来将所得的涂覆线材切碎，从而形成电偶颗粒 500。在另一个实施例中，对第一导电材料的细纤维或线材进行化学处理，以形成改性第一导电材料的表面层(作为导电/电阻夹层)，然后再涂上第二导电材料。化学处理可包括表面氧化、转化涂覆、黑化等。在图恥所示的另一个实施例中，为了制造三元电偶颗粒，将纤维形式的不导电基底555首先涂上第一导电材料551，然后涂上导电/电阻夹层553，再涂上第二导电材料 552。接下来将所得的涂覆纤维切碎，从而形成电偶颗粒550。多相电偶颗粒在一个实施例中，本发明提供了一种多相电偶颗粒，其包含分散在连续相中的分散相，所述连续相含有第一导电材料，而所述分散相含有第二导电材料，其中所述第一导电材料和所述第二导电材料均暴露在所述颗粒的表面上。多相电偶颗粒包含约0. 1重量％至约99. 9重量％、优选地约0. 5重量％至约60重量％、更优选地约0. 5重量％至约50重量％ 的所述分散相。多相电偶颗粒不是单相合金，然而它可以包含一种或多种单相合金作为分散相或连续相。它含有至少两种异质相。第一导电材料作为多相电偶颗粒的阳极，而第二导电材料则作为阴极。阳极和阴极均暴露在此类电偶颗粒的表面上。阳极可以是适于用作第一导电材料的金属的单相或多相合金。阴极可以是适于用作第二导电材料的金属的单相或多相合金。多相电偶颗粒优选地比分散相粉末大，以确保多相电偶颗粒的大部分具有第二导电材料的至少一个颗粒。多相电偶颗粒的大小通常在约0. 1至约500微米的范围内，例如小于约200微米或小于约100微米。在一个实施例中，分散相包含铜金属并具有约0. 01-10微米的粒度，而连续相包含锌金属。对所得的材料进行处理，以制备粒度小于约100微米、大部分优选地为约1-50 微米的多相电偶颗粒。在一个实施例中，分散相的熔点大于约950°C。在此实施例中，第二导电材料可以 (例如)选自铜、银、金、锰、铁以及它们的合金。在另一个实施例中，连续相的熔点低于约750°C。在此实施例中，第一导电材料选自锌、镁、铝、它们的氧化物、它们的卤化物以及它们的合金。多相电偶颗粒还可以包含至少一种附加的分散相，其包含如上定义的附加的导电材料。在另一个实施例中，多相电偶颗粒包含导电/电阻夹层。例如，如上所述，导电/ 电阻夹层可以是第一或第二导电材料的改性形式，例如第一或第二导电材料的氧化物、卤化物或其他盐、或另一种化合物。导电/电阻夹层还可以包括在第一或第二导电材料的界面上的转化涂层或第一或第二导电材料的其他表面改性层。第一导电材料作为多相电偶颗粒的阳极，而第二导电材料则作为阴极。阳极和阴
9极均暴露在此类电偶颗粒的表面上。阳极可以是适于用作第一导电材料的金属的单相或多相合金。阴极可以是适于用作第二导电材料的金属的单相或多相合金。多相电偶颗粒可(例如)通过以下方法形成(a)将第一导电材料加热到其熔点之上的温度，使其完全熔化或部分熔化以用于烧结或喷雾成形工艺；(b)在第一导电材料的熔点之上但在第二导电材料的熔点之下的温度，将第二导电材料的颗粒(例如细粉)分散或混合进熔融的第一导电材料；(c)微粉化所得的熔融/固体混合物(例如，通过使用具有或不具有喷雾器的细小喷孔进行喷雾成形)达到所需的小粒度；以及(d)将所得颗粒冷却到较低的温度或环境温度，从而形成多相电偶颗粒。优选地，上述微粉化或雾化过程在保护气氛下进行(即，使用惰性气体，例如氩气、氮气或二氧化碳)或在还原性气氛下进行(例如，氢气或其与其他惰性气体的混合物)。作为另外一种选择，可通过以下方法实施步骤(c) :(i)将熔融/固体混合物冷却到较低的温度或环境温度，以形成固体复合物，以及(ii)将固体复合物机械微粉化(例如研磨和/或切碎)成多相电偶颗粒。此类制造方法(包括优选的喷雾成形方法)在“Journal of Materials Processing Technology，，，Vol. 106，Issues 1-3, Pages 58-67(《材料力口工技术杂志》,第 106 卷，1-3册，第 58-67 页)和“ASM Handbook Volume 7 =Powder Metal Technologies and Applications，，(by ASM International Handbook Committee, edited by Peter W. Lee, 1998)(《美国金属手册》，第7卷粉末金属技术和应用，ASM International Handbook Committee出版，Peter W. Lee编辑，1998年)中有大致描述，它们都以引用方式并入本文。图6显示了多相电偶颗粒，其包含分散在低熔点第一导电材料(金属或合金)601 中的高熔点第二导电材料(金属或合金)602。第二导电材料还暴露在第一导电材料的表面上。用于制备小粒度电偶颗粒的上述微粉化(或雾化)方法在“ASM Handbook"(《美国金属手册》)下文第31-109页中有所描述。在另一个实施例中，多相电偶颗粒通过以下步骤制造(a)将所需重量比或摩尔比的第一、第二以及任选的附加导电材料的混合物加热到它们所有的熔点之上，以形成熔融混合物；(b)将熔融混合物微粉化(如，通过例如使用具有或不具有喷雾器的细小喷孔进行喷雾成形)达到所需的小粒度；以及(c)将微粉化的混合物液滴冷却到较低的温度或环境温度，借此在微粉化混合物颗粒中发生相分离，以形成多相电偶颗粒，其包含在不同的导电材料中富含的至少两种合金相。第一导电材料中富含的相用作多相电偶颗粒的阳极，而第二导电材料中富含的相则用作多相电偶颗粒的阴极。作为另外一种选择，可通过以下方法实施步骤(b) :(i)将熔融混合物冷却到较低的温度或环境温度，以形成固体复合物，以及(ii)将固体复合物机械微粉化(例如研磨和 /或切碎)成多相电偶颗粒。在另一个实施例中，对熔融处理过程中的温度进行小心控制，使该处理温度根据所用的这些导电材料的冶金相图逐渐降低，以使得具有较高熔点的材料(通常为第二导电材料)在另一种(熔融)材料中先固化成细小颗粒。作为另外一种选择，可将熔融混合物浇铸形成具有两种导电材料非均勻域的固体复合物。然后将所得的复合物通过已知的粒度减小技术进行处理，例如通过研磨、滚压或切碎工艺。所得的粉末为多相电偶颗粒。可通过上述方法处理三种或更多种导电材料，以制造多相电偶颗粒。在基底上通过多层沉积形成的电偶颗粒现在参见图7a，在一个实施例中，电偶颗粒700包含沉积在基底(未示出)上的第一导电材料层701，以及沉积在第一导电材料顶部的第二导电材料层702。相似地，图7b显示了电偶颗粒750，其包含沉积在基底755上的第一导电材料层751，以及沉积在第一导电材料顶部的第二导电材料层752。所得的两层材料可具有(例如)约1微米至约500微米的总厚度。使第一和第二导电层从基底上脱离，并分解(例如切碎)成所需大小的电偶颗粒，例如分解成最大尺寸在约5微米至约500微米范围内的薄片。在一个实施例中，两个沉积步骤均由气相进行。在另一个实施例中，一个沉积步骤由气相进行，而另一个沉积步骤由液相进行。应该指出的是， 第一导电材料和第二导电材料的沉积顺序可以颠倒。在一个实施例中，基底为聚合物薄膜。在另一个实施例中，基底为可溶性聚合物薄膜，其任选地通过暴露于合适的溶剂(例如酒精或水)而移除。该基底可具有适于电偶颗粒最佳放电的导电性、厚度和孔隙度。在一个实施例中， 基底包含孔，例如纳米孔或微米孔。此类孔可任选地由第一导电材料或第二导电材料在沉积过程中进行填充，从而在第一导电材料和第二导电材料之间通过孔建立电连接。现在参见图8，在另一个实施例中，将第一导电材料层801沉积在基底805上，然后在第一导电材料的顶部形成导电/电阻夹层803，方法是(例如)通过沉积或对第一导电材料的表面层进行化学改性，例如如上所述形成其氧化物。接下来，将第二导电材料沉积在导电/电阻夹层的顶部。然后将所得的总厚度可为约1微米至约500微米的三层材料切碎成所需大小的颗粒，例如切碎成大小在约5微米至约500微米范围内的矩形，以形成电偶颗粒。现在参见图9，在另一个实施例中，将第一导电材料层901沉积在薄的导电或不导电但多孔的基底905的一侧上，然后将第二导电材料层902沉积在相同基底的另一侧上。然后将所得的总厚度可为约1微米至约500微米的三层材料切碎成所需大小的颗粒，例如切碎成大小在约5微米至约500微米范围内的矩形，以形成电偶颗粒。电镀金属箔在此实施例中，将薄的金属箔涂上或镀上一层或多层，然后切碎形成电偶颗粒，例如切成大小为约75X75微米、厚度为约25-50微米的正方形。由两层箔或三层箔(包含在两侧均由第二导电材料涂覆的第一导电材料)形成二元电偶颗粒。通过在由第一导电材料构成的箔的至少一侧上形成附加导电材料层，然后用第二导电材料涂覆所得的材料，从而制造三元电偶颗粒。箔涂覆方法在本领域中是熟知的，包括连续式卷对卷箔电镀、无电镀、浸涂和真空沉积涂布。使用通孔掩樽沉积讲行颗粒电镀在一个实施例中，采用通孔掩模电沉积在可重复使用的轴柄上形成电偶颗粒。将具有多个孔的单次使用的或可重复使用的绝缘聚合物片材掩模设置在导电轴柄上，然后通过掩模的孔将第一和第二导电材料依次电沉积在轴柄上。对轴柄的材料进行选择，使其与电沉积的第一导电材料之间具有低粘合力。孔的大小可为约20微米或更小至约500微米或更大，而掩模的厚度可为约10微米至约500微米。在完成沉积后，提起掩模，将颗粒从轴柄和掩模上洗掉或刮掉。可通过此方法制备二元和三元电偶颗粒。通孔掩模电沉积方法在本领域中是已知的，并在例如美国专利No. 4，431，500,4, 921，583,5, 389，220和6，632，342 中有所描述。包覆金属箔现在参见图10a，在一个实施例中，将第一导电材料1001和第二导电材料1002的薄金属箔例如通过冷轧法包覆或粘结在一起，任选地采用导电/电阻夹层。例如，电偶颗粒 1050的第二导电材料1052可位于第一导电材料1051的两片箔片之间，如图IOb所示。应该指出的是，可以制备相反的顺序(即，使1051位于两层1052之间)。然后将所得的包覆箔切碎成电偶颗粒，例如切碎成大小为约75X75微米、厚度为约25-50微米的正方形。由两层箔或三层箔(含有在双侧均由第二导电材料包覆的第一导电材料)形成二元电偶颗粒。通过将第一导电材料箔1071用第二导电材料箔1072包覆，同时在第一和第二导电材料之间的界面上形成导电/电阻夹层1073，从而形成图IOc中示为1070的三元电偶颗粒。同样，1071和1072的位置/布置可以颠倒。导电/电阻夹层可通过对第一和/或第二导电材料进行化学改性而形成，例如通过氧化处理、转化涂覆、石墨化、镀层、气相沉积或如下文所述的其他表面改性方法。制造包覆金属箔的方法(例如通过将两片箔片冷轧在一起)在本领域中是已知的。电镀颗粒以制造二元电偶颗粒根据此方法，将包含第一导电材料的颗粒浸入具有阴极和阳极的电镀槽中。电解质包含电离形式的第二导电材料，例如第二导电材料的可溶性盐。连续搅拌电镀槽，槽中的颗粒形成悬浮液，同时这些颗粒随机接近并接触阴极。与阴极接触后，颗粒经受电沉积的短簇脉冲，其导致第二导电材料的电沉积。沉积为非均勻的，从而使某些颗粒表面区域暴露在外。可对碳粒或金属类颗粒进行涂覆，而不用考虑各种金属的活性。在另一个实施例中，由第一导电材料构成的颗粒的浆液与电镀槽中的阴极接触， 在浆液的顶层中发生最具活性的电沉积。由电解质所产生的第二导电材料的电沉积为非均勻的，从而使颗粒的某些表面区域暴露在外。多孔电偶颗粒在一个实施例中，电偶颗粒包含多孔的第一导电材料，以及浸入多孔第一导电材料的孔中的第二导电材料。第一导电材料可以为多孔颗粒。在一个实施例中，多孔颗粒(例如碳微粒)用活性金属的盐(例如锌盐)溶液浸渍。任选地，例如通过与氢氧化物溶液(如NaOH)反应而形成活性金属的氧化物。在任选地进行干燥后，将活性金属的盐或氧化物通过与还原剂(例如存在于多孔颗粒中的碳、氢气、 CO或其他还原剂)反应而还原。因此，在孔中并任选地在碳粒的一部分表面上形成活性金属沉积物。在另一个实施例中，将由第一导电材料(例如碳)制成的多孔薄片或多孔纸材中的孔用如上所述的活性金属或第二导电材料浸渍。然后，将薄片切碎形成所需大小的电偶颗粒。在另一个实施例中，还用活性治疗化合物浸渍多孔颗粒。从而形成结合了电偶性质以及由活性治疗化合物赋予的其他治疗性质的组合式治疗颗粒。其他基底如上所述，电偶颗粒可包含基底，例如聚合物基底。所述基底还可包括例如蜡、聚酯或类似材料的材料，薄膜基底，纤维，包括可溶性纤维的可溶性材料，以及包括淀粉、酪蛋白、明胶和类似材料的可食性材料。可使用本文所述的沉积方法将至少两种导电材料依次沉积在此类材料上。此类实施例可制造导电材料含量较低以及导电材料以薄膜形式设置的电偶颗粒。将电偶颗粒施加到可重复使用的衣服在一个实施例中，如上所述在聚合物芯或聚合物基底上形成电偶颗粒，该聚合物任选地为水溶性的并具有低熔点。然后将电偶颗粒施加到衣服上，例如刷、喷或撒在衣服上。然后例如通过熨烫(任选地通过高温蒸汽熨烫)将衣服上的电偶颗粒加热。暴露于高温的聚合物芯或聚合物基底熔化并与衣服的面料形成粘结。该方法可在衣服上形成电偶颗粒的固定化层。可通过清洗或洗涤衣服而除去颗粒，然后又可施加电偶颗粒的新层。在另一个实施例中，将经热活化并任选地为水溶性的粘合剂粉末混入电偶颗粒， 然后通过熨烫方法将所得的混合物施加到衣服上。在另一个实施例中，在合适的载体(例如酒精)中形成电偶颗粒的悬浮液。载体还可以包含溶解的粘合剂。然后将混合物施加到衣服上并让溶剂蒸发。粘合剂(可为空气固化型、光固化型或干燥固化型)固化后，在电偶颗粒和衣服面料之间形成粘结。组合式二元-三元电偶颗粒现在参见图11，可通过上述方法制造同时包含缓慢放电的三元电偶结构和快速放电的二元电偶结构的组合式电偶颗粒。在一个实施例中，组合式二元-三元电偶颗粒通过以下方法形成将导电/电阻夹层1103在一侧涂上第一导电材料1101，然后在所得的材料的两侧涂上第二导电材料1102。将所得的薄膜切碎，得到组合式电偶颗粒。第一导电材料和第二导电材料在一侧上直接接触，从而形成快速放电元件，第一导电材料和第二导电材料在另一侧上通过夹层间接接触，从而形成缓慢放电元件。在另一个实施例中，本发明的电偶颗粒可使用其他材料涂覆，以防止电偶材料在贮存期间降解(例如由于氧气和水分造成的氧化降解)，或用于调节电化学反应和控制使用时的电流生成。电偶材料上的示例性涂覆材料为无机或有机聚合物、天然或合成聚合物、 可生物降解或可生物吸收的聚合物、二氧化硅、玻璃、各种金属氧化物(例如锌、铝、镁或钛的氧化物)和低溶解度的其他无机盐(例如磷酸锌)。涂覆方法是金属粉末加工和金属颜料生产领域中已知的，例如美国专利公开US 5，964，936、U. S. 5，993，526、US 7，172812, US 20060042509A1和US 20070172438中描述的那些方法。在一个实施例中，电偶颗粒以无水形式贮存，例如以干粉或使用粘结剂固定在织物中，或以基本上无水的不导电有机溶剂组合物的形式贮存(例如，溶解在聚乙二醇、丙二醇、甘油、液体有机硅和/或一元醇中)。在另一个实施例中，电偶颗粒嵌入无水载体中(例如在聚合物内部)或涂覆在基底上(例如，作为例如伤口敷料或牙线等保健产品的涂层或在其涂层中)。在又一个实施例中，电偶颗粒被封装在微胶囊、脂质体、胶束组合物中，或嵌入水包油(0/W)或油包水(W/0)类型的乳状液体系(例如W/0乳液、W/0油膏或0/W霜)以及自乳化组合物的亲脂相中，以实现自身寿命稳定性，延迟电偶颗粒的活化或延长电偶颗粒的作用。也可将电偶颗粒压成片剂、掺入片剂包衣薄膜的聚合物组合物中、掺入硬或软明胶胶囊中或掺入蜡材料(例如用于栓剂时)或聚合物中(掺入植入产品所用的生物吸收性聚合物中，或掺入牙箍和牙刷所用的生物相容性聚合物中)。用于颗粒中的涂层(外壳)材料可具有肠溶性(例如在酸性条件下不溶，并且仅在暴露于PH值接近或等于中性pH值的介质时可溶)，或对于水和溶质分子以及离子具有PH敏感渗透性或可生物降解或可生物吸收。组合物和产品电偶颗粒具有广泛的应用，并可用于许多人类和动物用消费及医疗产品，例如可摄入的组合物(例如片剂和溶液)、局部用组合物(例如霜、露、凝胶、香波、清洁剂、粉末贴片、绷带和涂敷于皮肤或粘膜薄膜的面膜)、衣服(例如贴身衣、内衣、胸罩、衬衣、底裤、连裤袜、袜子、帽子、面罩、分指手套和连指手套)、亚麻制品(例如毛巾、枕巾或枕套和床单) 和个人及医疗产品(例如用于家用和临床装置的消毒产品、用于植物的杀菌剂)以及装置 (例如牙刷、牙线、牙周植入物或嵌入物、牙箍、关节围垫/支撑、颊面贴片、例如隐形眼镜的眼睛插入物/植入物、鼻腔植入物或嵌入物和隐形眼镜清洁产品、伤口敷料、尿布、卫生巾和抹布、止血棉、直肠和阴道栓剂以及医疗装置上的电偶颗粒涂层或嵌入表面和期望抗微生物或其他有益效果的其他表面)。下面进一步讨论多种这样的组合物和产品。在一个实施例中，电偶颗粒引起某些理想的生物学反应，该生物学反应便于隔膜病症(例如由电流经过皮肤、肠或粘膜引起和/或增强活性剂的递送)的治疗。在一个实施例中，电偶颗粒提供多种作用机制，以治疗病症，例如通过离子电渗疗法和/或电渗析增强活性剂的递送，并且提供电刺激来治疗所接触的组织(例如用于促进血液循环或其他有益效果)。所谓“活性剂”是指对皮肤或其他隔膜和周围组织(例如能够对人体施加生物效应的物质)具有美容或治疗作用的化合物(例如合成化合物或从自然来源分离的化合物)， 例如治疗药品或美容剂。此类治疗药品的例子包括小分子、肽、核酸物质和营养物质，例如矿物质和提取物。载体中活性剂的量取决于活性剂和/或组合物或产品的预期用途。在一个实施例中，包含电偶颗粒的组合物还包含安全有效量的活性剂，例如为组合物的约0.001 至约20重量％，例如约0.01至约10重量％。电偶颗粒可与活性剂(例如抗微生物剂、抗炎剂和镇痛剂)结合，以提高或增强该活性剂的生物学效果或治疗效果。在另一个实施例中，电偶颗粒也可与其他物质结合，以提高或增强电偶颗粒的活性。可提高或增强电偶颗粒活性的物质包括但不限于有机溶剂(例如一元醇、二元醇、甘油、聚乙二醇和聚丙二醇)、表面活性剂(例如非离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和聚合物表面活性剂)和水溶性聚合物。例如，本发明的电偶颗粒可与合成或天然聚合物形成缀合物或组合物，所述合成或天然聚合物包括但不限于蛋白质、多糖类、多种分子量的透明质酸、透明质酸类似物、多肽和聚乙二醇。在一个实施例中，该组合物包含螯合剂或螯合试剂。螯合剂的例子包括但不限于氨基酸如甘氨酸、乳铁蛋白、依地酸盐、柠檬酸盐、喷替酸盐、氨基丁三醇、山梨酸酯、抗坏血酸盐、去铁胺、它们的衍生物以及它们的混合物。可用螯合剂的其他例子在美国专利No. 5，487，884 和 PCT 专利公开 No. 91/16035 和 91/16034 中有所公开。电偶颗粒的使用方法在一个实施例中，电偶颗粒用于通过直接将电偶颗粒施加到需要该治疗的目标人体组织来提供治疗性电刺激作用(例如身体的局部或体内)，而目标人体组织包括软组织 (例如皮肤、粘膜、上皮组织、伤口、眼睛及其周围组织、软骨和其他肌肉骨骼组织，例如韧带、腱或半月板)、硬组织(例如骨骼、牙齿、甲床或毛囊)和软组织-硬组织结合部(例如牙周区域相关牙齿、骨骼或关节软组织周围的导电组织)。电偶颗粒可用来治疗组织以实现治疗效果，包括但不限于抗微生物效果(例如， 抗菌、抗真菌、抗病毒和抗寄生虫效果)；抗炎效果，包括在浅表组织或深层组织中的效果 (例如，减少或消除软组织水肿或发红)；消除或减轻疼痛、发痒或其他不适感(例如，头痛、 刺痛或麻刺感)；增强软硬组织的再生(即替换或重新长出缺损或损坏的组织或组织部分， 以恢复其原始功能和外观)、恢复或愈合；调节干细胞分化和组织发育，例如调节组织生长 (例如，增快指/趾甲的生长速率或使因脱发而失去的头发再生)或增加软组织体积(例如，增加软组织如皮肤或嘴唇中的胶原或弹性蛋白)；增强脂肪细胞代谢或改善身体外形 (例如，对人体轮廓或体形的效果)；以及增强血液或淋巴细胞循环。本领域的技术人员应当知道，使用合适的、已知并广为接受的细胞和/或动物模型进行的体内和体外试验可预测某一成分、组合物或产品在治疗或预防给定病症方面的能力。本领域的技术人员还应当知道，在健康患者和/或患有给定病症或疾病的患者中进行的人体临床试验(包括人体首次使用(first-in-human)、剂量范围和效果试验)可根据临床医学领域中熟知的方法完成。可摄入组合物根据本发明的可摄入组合物适于由需要治疗的哺乳动物(例如人)摄入。在一个实施方案中，该组合物包含安全有效量的(i)电偶颗粒和(ii)药用载体。在一个实施例中，本文的可摄入组合物每剂量单位(例如片剂、胶囊剂、粉剂、注射剂、一茶匙的量等)包含递送如上所述有效剂量所需的电偶颗粒和/或活性剂的量。在一个实施例中，本文的可摄入组合物每单位剂量单位包含约Img到约5mg的电偶颗粒和/ 或活性剂，例如从约50mg到约500mg，并且可以按lmg/kg/天到约lg/kg/天，例如约50到 500mg/kg/天的剂量给药。然而，取决于患者的需求、正在治疗的病症的严重性和所采用的电偶颗粒，剂量可以变化。可采用每日给药或周期后给药(post-periodic dosing)。在一个实施例中，这些组合物为单位剂型，例如为片剂、丸剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、溶液剂或混悬剂以及滴剂。在一个实施例中，该组合物以片剂提供，例如包含1、5、10、25、50、100、150、200、 250,500和/或1000毫克电偶颗粒和/或活性剂，以根据症状对待治疗患者的剂量进行调节。该组合物可按每天1到4次的服用方法给药。有利地，该组合物可以用单一日剂量给药，或将总日剂量分为每天两次、三次或四次给药。给药的最佳剂量不难由本领域技术人确定，并且根据所用特定的电偶颗粒和/或活性剂、给药方式、制剂强度和正在治疗的疾病/病症的进展而改变。此外，与正在治疗的特定患者相关的因素，包括患者年龄、体重、饮食以及给药时间，将导致需要调整剂量。包含本文所述的本发明的一种或多种电偶颗粒的可摄入组合物可根据传统药物配混技术通过紧密地混合电偶颗粒和药用载体而制成。该载体可根据制剂类型采用多种形式。因而对于液体制剂，例如混悬剂、酏剂和溶液剂，合适的载体和添加剂包括但不限于水、 乙二醇、酒精、硅树脂、蜡、芳香剂、缓冲液(例如柠檬酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、乳酸盐缓冲液、葡萄糖酸盐缓冲液)、防腐剂、稳定剂、染色剂等；对于固体制剂，例如粉剂、胶囊剂和片剂，合适的载体和添加剂包括淀粉、糖、稀释剂、造粒剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等。固体口服制剂还可使用例如糖、可溶性聚合物薄膜以及不溶但溶质可渗透的聚合物薄膜包衣。 口服制剂还可包肠溶衣，其在酸性胃液环境中不溶，但随着PH值变为中性而在肠中可溶， 从而调节电偶颗粒作用的主要位点。对于产品贮藏和稳定性，电偶颗粒最好保存在无水或相对不导电的状态或隔室中。对于制备例如片剂等固体组合物，将电偶颗粒与药用载体和其他药用稀释剂混合，以形成包含电偶颗粒均勻混合物的固体预制剂组合物，而药用载体为例如玉米淀粉、乳糖、蔗糖、山梨酸、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、磷酸二钙或树胶等传统制片成分。当将这些预制剂组合物称为均勻时，是指电偶颗粒在整个组合物中均勻分散，以使该组合物可容易地再分为等效的剂型，例如片剂、丸剂和胶囊剂。然后可将该固体预制剂组合物再分为上述类型的单位剂型。可将该新型组合物的片剂或丸剂进行包衣或者配混，以得到能提供长效优点的剂型。例如，片剂或丸剂可包含内剂量组分和外剂量组分，后者为覆盖前者的包层的形式。这两种组分可通过肠溶层分开，该肠溶层起到防止在胃中崩解的作用，从而使内组分完整地进入十二指肠或得以延迟释放。有多种材料可用于这种肠溶层或肠溶衣，这些材料包括诸如紫胶、鲸蜡醇和醋酸纤维素之类的多种聚合酸材料。(a)用于治疗肠胃疾病的可摄入组合物在一个实施例中，将包含电偶颗粒的可摄入组合物用于治疗胃肠疾病，例如溃疡、 痢疾和胃肠疼痛。在一个实施例中，可将电偶颗粒与已知用于治疗痢疾的活性剂结合，该活性剂包括但不限于铋(例如碱式水杨酸铋)、洛哌丁胺、二甲基硅油、硝唑尼特、环丙沙星和利福昔明及其盐和前药(例如酯)。在一个实施例中，可将电偶颗粒与已知用于治疗消化性胃溃疡的活性成分结合， 该活性成分包括但不限于兰索拉唑、萘普生、埃索美拉唑、法莫替丁、尼扎替丁、雷尼替丁和奥美拉唑及其盐和前药。在一个实施例中，可将电偶颗粒与已知用于治疗腹内感染的活性剂结合，该活性包括但不限于莫西沙星、环丙沙星、头孢他啶、庆大霉素、厄他培南；头孢吡肟、头孢西丁、 西司他丁、亚胺培南；头孢曲松、克拉维酸和替卡西林以及其盐和前药。(b)用于治疗疼痛的可摄入组合物在一个实施例中，可摄入组合物包含用于治疗疼痛(例如咽喉痛)的电偶颗粒。口服剂型可以为(但不限于)锭剂或液体制剂。可将电偶颗粒与已知用于治疗咽喉痛的活性剂结合，该活性剂包括但不限于对乙酰氨基酚、右美沙芬、右美沙芬、伪麻黄碱、扑尔敏、伪麻黄碱、愈创木酚甘油醚、多西拉敏、锌和布洛芬及其盐和前药。(C) 口服补充剂可摄入组合物在一个实施例中，将包含电偶颗粒的可摄入组合物用作口服补充剂或口服补充剂的添加物。口服剂型可以为(但不限于)锭剂、片剂、薄膜衣片、粉剂或液体制剂。电偶颗粒可与维生素和矿物质口服补充剂结合，该补充剂包括但不限于磷酸氢钙、氧化镁、氯化钾、 微晶纤维素、抗坏血酸(维生素C)、反丁烯二酸亚铁、碳酸钙、DL-α-生育酚醋酸酯(维生素E)、阿拉伯树胶、抗坏血酸棕榈酸酯、β胡萝卜素、ΒΗΤ、泛酸钙、硬脂酸钙、三氯化铬、柠檬酸、聚乙烯吡咯烷酮、氧化铜、氰钴胺(维生素B12)、钙化醇(维生素D)、叶酸、明胶、羟丙甲纤维素、叶黄素、番茄红素、硼酸镁、硬脂酸镁、硫酸镁、烟酰胺、硫酸镍、植物甲萘醒(维生素K)、碘化钾、盐酸吡哆素(维生素氏)、核黄素(维生素化)、二氧化硅、钠铝硅酸盐、抗坏血酸钠、苯甲酸钠、硼酸钠、柠檬酸钠、钒酸钠、钼酸钠、硒酸钠、山梨酸、氯化亚锡、蔗糖、 硝酸硫胺(维生素B》、二氧化钛、磷酸钙、维生素A乙酸酯(维生素Α)和氧化锌及其盐和前药。此外，在一个实施例中，电偶颗粒的金属组分可用作原位产生的矿物质补充剂，例如原位转化为锌离子的金属锌。局部用皮肤组合物在一个实施例中，可用于本发明的局部用组合物涉及包含电偶颗粒的组合物，该电偶颗粒适于对哺乳动物皮肤(例如人类皮肤)给药。在一个实施方案中，该组合物包含安全有效量的(i)电偶颗粒和(ii)药用载体。该组合物可制成多种产品，该产品包括但不限于免洗产品(例如露、霜、凝胶、棒剂、喷剂和软膏)、皮肤清洁产品(例如液体洗剂、固体条剂和)、护发产品(例如香波、护发素、喷雾和摩丝)、刮胡膏、成膜产品(例如面膜)、化妆品(例如粉底、眼线和眼影)、除臭剂和止汗剂等。这些产品可包含多种类型的药用载体形式，包括但不限于溶液、悬浮液、乳液、 凝胶和固体载体形式，乳液例如为微米乳液和纳米乳液。其他产品形式可通过本领域普通技术人员配制。在一个实施例中，该组合物或产品用于治疗皮肤疾病和病症。这样的治疗方法的例子包括但不限于粉刺治疗(例如黑头和白头)、酒糟鼻、囊肿和皮肤的其他微生物感染； 减少可见的皮肤老化迹象(例如皱纹、松垂、灰黄和老年斑)；紧致皮肤；增加皮肤弹性；毛囊炎和须部假性毛囊炎；平衡油脂护理(例如去油或油性/发亮皮肤外观抑制或控制)；色素调节(例如减轻色素沉着过度，如雀斑、黄褐斑、光化性老年斑、老年斑、炎症后过度黑素沉着病、Becker痣和面部黑色素沉着或增加淡色皮肤色素沉着)；毛发生长抑制(例如腿部皮肤)或促进毛发生长(例如关于头皮)；以及皮炎治疗(例如遗传性过敏性、接触性或溢脂性皮炎)、眼睛下部的黑眼圈、妊娠纹、脂肪团块、过度出汗(例如多汗)和/或牛皮癣。(a)局部用抗痤疮/抗酒糟鼻组合物在一个实施例中，该组合物或产品包含抗痤疮和/或抗酒糟鼻的活性剂。抗痤疮和抗酒糟鼻的例子包括但不限于维甲酸类，例如维甲酸、异维甲酸、莫维A胺、阿达帕林、 他佐罗汀、壬二酸和视黄醇；水杨酸；过氧化苯甲酰；间苯二酚；硫；磺胺醋酰；尿素；抗生素，例如四环素、克林霉素、甲硝唑和红霉素；抗炎剂，例如皮质类固醇(例如氢化可的松)、 布洛芬、萘普生和酮洛芬；以及咪唑类，例如酮康唑和二氯苯基咪唑二氧戊环；及其盐和前药。抗痤疮活性剂的其他例子包括精油、α-红没药醇、甘草酸二钾盐、樟脑、β-葡聚糖、 尿囊素、龙牙草、例如大豆异黄酮等黄酮、沙巴棕、例如乙二胺四乙酸等螯合剂、例如银和铜离子等脂肪酶抑制剂、水解植物蛋白、氯、碘、氟无机离子及氯、碘、氟非离子衍生物以及合成磷脂和天然磷脂，例如▲! 138丨11^磷脂0^、5￥工 4、？1^和61^(此丨9611^，ICI Group of
17Companies, Wilton, UK)。(b)局部用抗衰老组合物在一个实施例中，该组合物或产品包含抗衰老剂。合适的抗衰老试剂的例子包括但不限于无机遮光剂，例如二氧化钛和氧化锌；有机遮光剂，例如甲氧基肉桂酸辛酯；维甲酸类；二甲氨基乙醇(DMAE)、含铜肽、维生素(例如维生素E、维生素A、维生素C和维生素B) 和维生素盐或衍生物(例如抗坏血酸二葡糖苷和维生素E醋酸酯或棕榈酸酯)；α-水杨酸和它们的前体，例如乙醇酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、扁桃酸、抗坏血酸、α-羟丁酸、α-羟基异丁酸、α-羟基异己酸、阿卓乳酸、α-羟基异戊酸、丙酮酸乙酯、半乳糖醛酸、葡庚糖酸、 葡庚糖酸内酯、葡萄糖酸、葡萄糖酸内酯、葡萄糖醛酸、葡糖醛酸内酯、丙酮酸异丙酯、丙酮酸甲酯、粘酸、丙酮酸、葡糖二酸、糖质酸-1，4-内酯、酒石酸和丙醇二酸；β-水杨酸，例如 β-羟基丁酸、β-苯基乳酸和β-苯基丙酮酸；四羟丙基乙二胺、N，Ν，Ν' ,N'-四(2-羟丙基)乙二胺(THPED)；以及植物提取物，例如绿茶、大豆、乳蓟、海藻、芦荟、当归、酸橙、咖啡、黄连、葡萄柚、hoellen、金银花、薏仁、紫草根、桑椹、芍药、葛根、大米和红花；以及它们的盐和前药。(C)局部用脱饩素组合物在一个实施例中，该组合物或产品包含脱色素剂。合适的脱色素剂的例子包括但不限于大豆异黄酮；类视黄醇，例如视黄醇；曲酸；曲酸二棕榈酸酯；对苯二酚；熊果苷； 氨甲环酸；维生素，例如烟酸和维生素C ；壬二酸；亚麻酸和亚油酸；placertia ；甘草、甘草；以及提取物，例如春黄菊和绿茶；及其盐和前药。(d)局部用抗银屑病组合物在一个实施例中，该组合物或产品包含抗银屑病活性剂。抗银屑病活性剂的例子 (例如用于皮脂溢性皮炎治疗)包括但不限于皮质类固醇(例如倍他米松二丙酸酯、倍他米松戊酸酯、丙酸氯倍他索、二乙酸二氟拉松、卤贝他索丙酸酯、曲安奈德、地塞米松、氟轻松醋酸酯、氟轻松、哈西奈德、曲安西龙醋酸酯、氢化可的松、戊酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、阿氯米松双丙酸酯、氟氢缩松、糠酸莫米松、甲泼尼龙)、甲氨蝶呤、环孢菌素、卡泊三醇、 蒽林、页岩油及其衍生物、二氯苯基咪唑二氧戊环、酮康唑、柏油、水杨酸、1-氧-2-巯基吡啶锌、硫化硒、氢化可的松、硫、薄荷醇和盐酸普莫卡因及其盐和前药。(e)其他成分在一个实施例中，该组合物或产品包含作为活性剂的植物提取物。植物提取物的例子包括但不限于龙牙草、大豆、野生大豆、燕麦片、小麦、芦荟、越橘、金缕梅、赤杨皮、山金车酊、茵陈蒿、细辛根、桦木、金盏花、春黄菊、蛇床属植物、聚合草、茴香、五倍子、山楂、鱼腥草、金丝桃属植物、枣子、猕猴桃、甘草、木兰、橄榄、胡椒薄荷、黄蘖属植物、鼠尾草属植物、 日本纹竹(sasa albo-marginata)、天然类异黄酮、大豆异黄酮和天然精油。在一个实施例中，该组合物或产品包含缓冲剂，例如柠檬酸盐缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、乳酸盐缓冲剂、葡萄糖酸盐缓冲剂或胶凝剂、增稠剂或聚合物。在一个实施例中，该组合物或产品包含芳香剂，可有效用于减小压力、镇静和/或影响睡眠，例如薰衣草和春黄菊。局部用粘膜组合物在一个实施例中，可用于本发明的局部用组合物涉及包含电偶颗粒的组合物，该电偶颗粒适用于施用到粘膜，例如口腔粘膜、直肠粘膜和阴道粘膜。在一个实施方案中，该组合物包含安全有效量的(i)电偶颗粒和(ii)药用载体。该组合物可制成多种产品，以应用到粘膜上，所述制品包括但不限于阴道霜、止血垫、栓剂、牙线、漱口水、牙膏。其他产品形式可通过本领域普通技术人员配制。在一个实施例中，该组合物或产品用于治疗粘膜病症。此类治疗的例子包括但不限于阴道念珠菌病和阴道病、生殖器和口腔疱疹、唇疱疹、口腔溃疡、口腔卫生、牙周病、牙齿美白、口臭、防止生物膜附着和粘膜的其他微生物感染。电偶颗粒可加到用于治疗念珠菌病的组合物中，该组合物的活性剂例如但不限于噻康唑、克霉唑和制霉菌素。电偶颗粒可加到用于治疗细菌性阴道病的组合物中，该组合物的活性剂例如但不限于盐酸克林霉素和甲硝唑。电偶颗粒可加到用于治疗牙周病的组合物中，该组合物的活性剂例如但不限于米诺环素。用于治疗伤口和疤痕的组合物在一个实施例中，将电偶颗粒加到伤口敷料和绷带中，以提供电治疗，从而促进愈合并防止起疤。在一个实施例中，伤口渗液和/或伤口清洗液可起到使含电偶颗粒的伤口敷料/绷带活化的作用，以(i)递送预结合到伤口敷料/绷带中的活性剂和/或(ii)产生有益的电化学金属离子，随后将该有益的金属离子递送到伤口中和/或(iii)使用治疗电流治疗伤口，该治疗电流可促进血液循环、促使组织免疫应答和/或抑制组织炎症，这可导致加速愈合并减少疤痕。在一个实施例中，该组合物或产品包含通常用于局部伤口和疤痕治疗的活性剂， 例如局部用抗生素、防腐剂、促进伤口愈合剂、局部用抗真菌药和抗炎剂。抗真菌药的例子包括但不限于咪康唑、益康唑、酮康唑、丝他康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、氯碘羟喹、比佛那唑(bifoconazole)、特康唑、布康唑、噻康唑、奥苷康唑、硫康唑、沙康唑、克霉唑、十一烯酸、卤普罗近、布替萘芬、托萘酯、制霉菌素、环吡酮胺、特比萘芬、阿莫罗芬、萘替芬、二氯苯基咪唑二氧戊环、灰黄霉素及其药用盐和前药。在一个实施例中，抗菌药为唑、烯丙胺或其混合物。抗生素(或杀菌剂)的例子包括但不限于莫匹罗星、硫酸新霉素、杆菌肽、多粘菌素B、氧氟沙星、四环素(盐酸氯四环素、盐酸氧四环素和盐酸四环素)、克林霉素磷酸酯、硫酸庆大霉素、甲硝唑、己基间苯二酚、甲苄索氯铵、酚、季铵化合物、茶树油以及它们的可药用盐和前药。抗菌剂的例子包括但不限于氯己定的盐，例如碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯、双咪唑烷基脲、葡萄糖酸氯己定、醋酸氯己定、羟乙基磺酸氯己定和盐酸氯己定。还可使用其他阳离子抗菌剂，例如苯扎氯铵、苄索氯铵、三氯卡班、聚六亚甲基双胍、十六烷基氯化吡啶鐺、甲苄索氯铵。其他抗菌剂包括但不限于卤代酚类化合物，例如2，4，4'，-三氯-2-羟基二苯基酯(三氯生)；对氯间二甲苯酚(PCMX)；和短链醇类，例如乙醇、丙醇等。在一个实施例中，一元醇处于低浓度(例如小于载体的约10重量％，如小于载体的5重量％ )，以使其不会造成隔膜的过度干燥。用于病毒感染(例如疱疹和肝炎)的抗病毒剂的例子包括但不限于咪喹莫特及其衍生物、普达非洛、鬼白树脂、干扰素α、阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、reticulos (抗HIV 病毒药物)和西多福韦，以及它们的盐和前药。抗炎剂的例子包括但不限于合适的留族抗炎剂，例如皮质类固醇，例如氢化可的松、羟基去炎松α甲基地塞米松、磷酸地塞米松、二丙酸倍氯米松、戊酸氯倍他索、地奈德、脱氧米松、醋酸去氧皮质酮、地塞米松、二氯松、二乙酸二氟拉松、戊酸二氟可龙、 fluadrenolone、氟氯奈德、氟氢可的松、新戊酸氟米松、氟轻松、氟轻松醋酸酯、氟可丁酯、 氟可龙、醋酸氟泼尼定(氟强的松)、氟氢缩松、哈西奈德、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、甲基强的松龙、曲安奈德、可的松、可托多松、flucetonide、氟氢可的松、醋酸双氟拉松、 fluradrenalone acetonide,甲羟松、amciafel、安西非特、倍他米松、氯泼尼松、醋酸氯泼尼松、氯可托龙、clescinolone、二氯松、二氟泼尼酯、氟二氯松、氟尼缩松、氟甲去氧泼尼松龙、氟培龙、氟泼尼龙、戊酸氢化可的松、氢化可的松环戊丙酸酯、氢可松氨酯、甲泼尼松、帕拉米松、氢化泼尼松、泼尼松、二丙酸倍氯米松、二丙酸倍他米松、氟羟氢化泼尼松，以及它们的盐和前药。在一个实施例中，用于本发明中的留族抗炎剂为氢化可的松。可用于本发明的组合物中的第二类抗炎剂包括非留体抗炎剂。伤口愈合促进剂的例子包括重组人血小板衍生生长因子(PDGF)和其他生长因子、酮舍林、伊洛前列素、前列腺素E1和透明质酸、例如甘露糖-6-磷酸等去疤剂、止痛剂、 麻醉剂、例如敏乐啶等促进毛发生长剂、例如盐酸依氟鸟氨酸等毛发抑制剂、降压剂、治疗冠心病的药物、抗癌剂、内分泌和代谢药物、神经病学药物、中止化学加成的药物、晕动病、 蛋白和多肽药物。身体的微生物感染治疗在一个实施例中，将电偶颗粒与或不与其他抗真菌活性剂一起使用，以治疗和防止真菌感染(例如皮肤真菌，如须毛癣菌)，包括但不限于甲真菌病、孢子丝菌病、甲癣、足癣(脚癣)、股癣(腹股沟癣)、体癣(轮癣)、头癣、花斑癣和假丝酵母感染相关疾病(如白假丝酵母菌)例如尿布疹、口腔鹅口疮、皮肤和阴道念珠菌病、生殖器皮疹、马拉色尔氏霉菌感染相关疾病，例如花斑糠疹、糠秕孢子菌毛囊炎、溢脂性皮炎和头皮屑。在另一个实施例中，将电偶颗粒与或不与其他抗菌活性剂一起使用，以治疗细菌感染，包括但不限于粉刺、蜂窝组织炎、丹毒、小脓疱疹、毛囊炎和疖痈以及急性伤口和慢性伤口(静脉溃疡、糖尿病溃疡和褥疮)。在另一个实施例中，将电偶颗粒与或不与其他抗病毒活性剂一起使用，以治疗和防止皮肤和粘膜感染，包括但不限于传染性软疣、疣、例如感冒疮、口腔溃疡和生殖器疱疹等单纯疱疹病毒感染。在另一个实施例中，将电偶颗粒与或不与其他抗寄生虫活性剂一起使用，以治疗和防止寄生虫感染，该感染包括但不限于钩虫感染、虱、疥疮、海水浴疹和血吸虫皮炎。在一个实施例中，施用颗粒来辅助治疗耳部感染(例如由肺炎链球菌引起的感染)、鼻炎和/或窦炎(例如由流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌)和脓毒性咽喉炎(例如由产脓链球菌引起的)。在一个实施例中，颗粒由动物(例如作为动物饲料)或人(例如作为饮食补充剂) 摄入，以有助于防止食源性疾病爆发(例如由食源性病原体，如空肠弯曲菌、单核细胞增多性李斯特菌、沙门氏杆菌引起)。
耐药微牛物在一个实施例中，本发明的特征在于通过使微生物与包含电偶颗粒的组合物接触来杀死病原体耐药微生物的方法，该电偶颗粒包含第一导电材料和第二导电材料，其中第一导电材料和第二导电材料暴露在颗粒表面，并且其中第一导电材料和第二导电材料的标准电势差为至少约0. 2伏。在一个实施例中，所述颗粒的粒度为约10纳米到约1000微米， 例如约1微米到约100微米。在一个实施例中，第二导电材料为该颗粒总重的约0.01重量％到约10重量％。在一个实施例中，该耐药微生物为细菌，例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)。在一个实施例中，颗粒通过鼻喷剂、漂洗溶液或油膏剂施用。指/趾甲治疗组合物电偶颗粒也可用于促进指/趾甲生长、增加指/趾甲强度以及减轻指/趾甲感染或变色。电偶颗粒可加到用于治疗指/趾甲真菌病的组合物中，该组合物的活性成分例如但不限于咪康唑、益康唑、酮康唑、丝他康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、氯碘羟喹、比佛那唑(bifoconazole)、特康唑、布康唑、噻康唑、奥苷康唑、硫康唑、沙康唑、克霉唑、i^一烯酸、卤普罗近、布替萘芬、托萘酯、制霉菌素、环吡酮胺、特比萘芬、阿莫罗芬、萘替芬、二氯苯基咪唑二氧戊环、灰黄霉素及其药用盐和前药。电偶颗粒可加到用于改善指/趾甲观感的组合物中，该组合物的成分例如但不限于生物素、泛酸钙、生育酚乙酸酯、泛醇、植烷三醇、 烟碱酸胺、氯化钙、库拉索芦荟(叶汁)、丝蛋白、大豆蛋白、过氧化氢、碳酰二胺、绿茶提取物、乙酰半胱氨酸和半胱氨酸。组织填充和组织工程应用在一个实施例中，电偶颗粒可用于减少面部皮肤皱纹的可见性、减少萎缩或增加面部表皮和皮下体积和唇体积。电偶颗粒可单独使用，或与本领域熟知的其他组分结合使用，该其他组分例如为皮下填充剂、植入物、牙周植入物、肌内注射剂和皮下注射剂，例如生物可吸收聚合物。例如，电偶颗粒可与胶原、透明质酸、聚左旋乳酸和/或Calcium hydroxyl apatite注射剂结合使用。在另一个实施例中，电偶颗粒可通过本领域已知技术结合到用于组织工程和器官打印的生物可降解支架。已知的是，电刺激可刺激并促进生物细胞(如干细胞)分化、增殖和迁移，从而使组织生长、修复和更新。近期的出版物介绍了电在组织工程中的用途(Part et al. , "Electrical stimulation and extra-cellular matrix remodeling of C2C12 cells cultured on collagen scaffolds", J.Tissue Engineering and Regenerative Medicine 2(5)2008，pages279-287) (Part等人，“培养在胶原支架上的C2C12细胞的电刺激和细胞外基质重塑”，《组织工程和再生医学》，2008年第2卷第5期，第279-287页)，美国专利申请2005/0112759A1公开了将电刺激用于体外和体内功能组织工程。这些参考文献全文以引用方式并入本文。本发明的电偶颗粒可用于在体外组织再生工程中提供电刺激， 更重要的是用于回体和体内，因为电偶颗粒可容易地结合到待植入患者体内的组织支架中或制成组织支架。经皮给药贴片在一个实施例中，电偶颗粒被加到经皮给药贴片中，以促进活性剂通过离子电渗疗法渗透到皮肤中，并通过电刺激和电产生例如锌离子等有益离子，减轻皮肤刺激。
这样的活性剂的例子包括肽、多肽、蛋白和包括DNA的核酸物质；以及营养物质。 多肽和蛋白质活性剂的例子包括促甲状腺激素释放激素(TRH)、后叶加压素、促性腺激素释放激素(&iRH or LHRH)、促黑色素细胞激素(MSH)、降钙素、生长激素释放激素(GRF)、胰岛素、促红细胞生成素(EPO)、α干扰素、β干扰素、催产素、卡托普利、缓激肽、心钠素、胆囊收缩素、内啡肽、神经生长因子、黑素细胞抑制剂-I、胃泌素拮抗剂、生长抑素、脑磷脂、褪黑激素、疫苗、肉毒素(肉毒神经毒素)、环孢菌素及其衍生物(例如生物活性碎片或类似物)。其他活性剂包括麻醉剂；镇痛药(例如芬太尼及其盐，例如柠檬酸芬太尼)；用于治疗精神障碍、癫痫和偏头痛的药物；用于抑制药物成瘾和滥用的药物；抗炎剂；用于治疗高血压、心血管疾病、胃酸和溃疡的药物；用于激素替代疗法和避孕的药物，例如雌性激素和雄性激素；抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂和其他抗微生物剂；抗瘤剂、免疫抑制剂和免疫促进剂；以及作用于血液的药物和血液形成坚果油，包括造血剂和抗凝血剂、溶解血栓剂和抗血小板药物。可使用此类贴片递送进体内的其他活性剂包括多种疾病的疫苗，例如流行性感冒、艾滋病、肝炎、麻疹、腮腺炎、风疹、狂犬病、avercella、破伤风、低丙种球蛋白血症、1 疾病、白喉、肉毒杆菌中毒、蛇咬、黑寡妇蜘蛛咬伤及其他昆虫咬/叮、特发性血小板减少性紫癜(ITP)、慢性淋巴细胞白血病、细胞巨化病毒(CMV)感染、急性肾移植排异反应、口服脑灰质炎疫苗、肺结核疫苗、百日咳疫苗、乙型肝炎病毒疫苗、肺炎球菌疫苗和金黄色葡萄球菌疫苗。结合到基底上电偶颗粒可结合到纤维、无纺织物、水状胶体、粘合剂、薄膜、聚合物和其他基底上。产品包括但不限于牙线、牙刷、卫生巾、止血栓、绷带、伤口敷料、固定用敷料、毛刷和衣服。在一个实施例中，电偶颗粒与组织界面接触。将电偶颗粒涂敷在基底上的方法包括静电喷涂法、机械筛分法、共挤出法、粘合剂喷涂法。也可将电偶颗粒涂覆在医疗植入物或外科手术工具上(例如有助于防止感染)。申佛立上的巯基仆洽4勿涂层，1 % 讲阶件能本发明的一个实施例提供了具有涂层的电偶颗粒，该涂层包含具有至少一个巯基 (SH)官能团的化合物。巯基基团将化合物连到电偶颗粒的表面上，从而提供各种有益效果。 优点包括但不限于(a)调节动电的生成；(b)增强电偶颗粒的组织生物相容性；(c)改善电偶颗粒的稳定性；(d)通过化学键例如与巯基化合物的共价键，将其他化学和生物化学部分连到电偶颗粒表面的涂层上，从而实现预期的生物学效果。术语“巯基化合物”包括(a)具有一个或多个能与本发明电偶颗粒的金属表面反应的巯基官能团的硫代化合物，以及(b)含硫氨基酸及其衍生物。具有一个或多个能与电偶颗粒的表面反应的巯基官能团的硫代化合物包括但不限于巯基乙酸及其盐，例如钙、钠、锶、钾、铵、锂、镁的甘醇酸盐以及其他金属盐；硫代乙二醇、硫甘油、硫代乙醇以及硫代乳酸、硫代水杨酸及其盐。含硫氨基酸及其衍生物可选自L-半胱氨酸、D-半胱氨酸、DL-半胱氨酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、DL-高半胱氨酸、L-半胱氨酸甲酯、L-半胱氨酸乙酯、M-氨甲酰半胱氨酸、 谷胱甘肽和半胱胺。优选的具有能与电偶颗粒反应的一个或多个巯基官能团的硫代化合物为巯基乙酸的钙盐和钠盐。
优选的含硫氨基酸及其衍生物为L-半胱氨酸和M-乙酰基-L-半胱氨酸。通常，可使用包含能与电偶颗粒的金属表面反应的巯基官能团的任何化合物在本发明的电偶颗粒上形成巯基涂层。本发明的一个实施例采用含巯基氨基酸或其衍生物、其可药用盐或酯或其立体异构体。此类化合物可由式(I)
权利要求
1.一种多相电偶颗粒，包含分散在连续相中的分散相，所述连续相含有第一导电材料， 所述分散相含有第二导电材料，其中所述第一导电材料和所述第二导电材料均暴露在所述颗粒的表面上，所述颗粒的粒度为约1至约500微米，并且所述颗粒包含约0. 5至约60重量％的所述分散相。
2.根据权利要求1所述的多相电偶颗粒，其中所述分散相的熔点大于约950°C。
3.根据权利要求1所述的多相电偶颗粒，其中所述第二导电材料选自铜、银、金、锰、铁及其合金。
4.根据权利要求1所述的多相电偶颗粒，其中所述连续相的熔点低于约750°C。
5.根据权利要求1所述的多相电偶颗粒，其中所述第一导电材料选自锌、镁、铝及其合
6.根据权利要求1所述的多相电偶颗粒，还包含导电/电阻夹层。
7.根据权利要求6所述的多相电偶颗粒，其中所述导电/电阻夹层包含所述第一导电材料或所述第二导电材料的氧化物或卤化物。
8.根据权利要求1所述的多相电偶颗粒，还包含至少一个附加分散相，所述附加分散相包含附加的导电材料。
9.根据权利要求1所述的多相电偶颗粒，其中所述第一导电材料和所述第二导电材料的标准电势差为至少约0. 2V。
10.一种治疗人体组织的方法，其包括向所述组织施用多相电偶颗粒，所述多相电偶颗粒包含分散在连续相中的分散相，所述连续相含有第一导电材料，所述分散相含有第二导电材料，其中所述第一导电材料和所述第二导电材料均暴露在所述颗粒的表面上，所述颗粒的粒度为约1至约500微米，并且所述颗粒包含约0. 5至约60重量％的所述分散相。
11.根据权利要求10所述的方法，其中治疗所述人体组织的炎症。
12.根据权利要求10所述的方法，其中治疗所述人体组织的感染和微生物。
13.根据权利要求10所述的方法，其中治疗所述人体组织使其再生。
14.根据权利要求10所述的方法，其中治疗所述人体组织的皱纹。
15.根据权利要求10所述的方法，其中治疗所述人体组织使伤口愈合。
16.根据权利要求10所述的方法，其中治疗所述人体组织的痤疮。
17.根据权利要求10所述的方法，其中治疗所述人体组织的皮炎。
18.—种口服剂型，包含根据权利要求1所述的多相电偶颗粒。
全文摘要
本发明涉及电偶颗粒，描述了它们的制造方法及其在治疗中的用途。所述电偶颗粒可以是二元或三元电偶颗粒，例如包含多层或多相导电材料的电偶颗粒。
文档编号A61K9/00GK102365110SQ201080014047
公开日2012年2月29日 申请日期2010年3月25日 优先权日2009年3月27日
发明者J-C·刘, L·A·B·特萨罗托, L·B·克里克桑诺夫, M·索斯霍, Y·孙 申请人:强生消费者公司