专利名称：硝唑尼特的控制释放药物剂型的制作方法
硝唑尼特的控制释放药物剂型相关申请的交叉引用本申请要求2009年2月13日提交的美国临时申请第61/202，285号的优先权。
背景技术：
硝唑尼特乙酸基)-N_(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺)是具有下列结构的化合物
权利要求
1.一种固体口服剂型形式的药物组合物，所述药物组合物包括(a)第一部分，所述第一部分含有硝唑尼特或其类似物的控制释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第一数量；和(b)第二部分，所述第二部分含有硝唑尼特或其类似物的立即释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第二数量。
2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述固体口服剂型是片剂。
3.如权利要求2所述的组合物，其中，所述第一部分(a)形成所述片剂的第一层，并且， 所述第二部分(b)形成沉积在所述第一层(a)顶部的第二层。
4.如权利要求2所述的组合物，其中，所述第一部分(a)形成所述片剂的第一层；所述第二部分(b)形成沉积在所述第一层(a)顶部的第二层，从而形成片芯片剂，所述片芯片剂包括所述第一层和所述第二层；以及沉积在所述片芯片剂顶部的外层包衣(C)。
5.如权利要求1所述的组合物，其中，所述固体口服剂型是胶囊。
6.如权利要求5所述的组合物，其中，所述第一部分(a)是含有第一数量的硝唑尼特或其类似物的控制释放颗粒的形式，并且，所述第二部分(b)是含有第二数量的硝唑尼特或其类似物的立即释放颗粒的形式。
7.如权利要求1所述的组合物，其中，所述第一部分进一步包括一种或一种以上稀释剂、崩解剂、粘合剂、悬浮剂、助流剂、润滑剂、填充剂，或者其他赋形剂。
8.如权利要求7所述的组合物，其中，所述第一部分进一步包括作为粘合剂的羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素、作为填充剂的脱水磷酸氢钙、作为助流剂的无水二氧化硅胶体，以及作为润滑剂的硬脂酸镁。
9.如权利要求1所述的组合物，其中，所述第二部分进一步包括一种或一种以上稀释剂、崩解剂、粘合剂、悬浮剂、助流剂、润滑剂、填充剂，或者其他赋形剂。
10.如权利要求9所述的组合物，其中，所述第二部分进一步包括作为粘合剂的羟丙基纤维素和微晶纤维素、作为稀释剂的玉米淀粉、作为崩解剂的交联羧甲基纤维素钠、作为助流剂的无水二氧化硅胶体，以及作为润滑剂的硬脂酸镁。
11.如权利要求1所述的组合物，其中，所述第一部分进一步包括低粘度聚合物。
12.如权利要求11所述的组合物，其中，所述低粘度聚合物是低粘度羟丙基-甲基纤维素。
13.一种用于口服给药的双层片剂，所述片剂包括(a)第一层，所述第一层含有硝唑尼特的控制释放剂型，所述硝唑尼特的含量为约 500mg ；禾口(b)第二层，所述第二层含有硝唑尼特的立即释放剂型，所述硝唑尼特的含量为约 175mg，所述第二层沉积在所述第一层的顶部且与所述第一层一同被压缩以形成片芯片剂； 以及(c)外层包衣，所述外层包衣涂敷于所述片芯片剂；其中，所述第一层进一步包括低粘度羟丙基甲基纤维素。
14.一种治疗患有丙型肝炎的患者的方法，所述方法包括将治疗有效量的固体剂型形式的药物组合物给药于患者，所述组合物包括(a)第一部分，所述第一部分含有硝唑尼特或其类似物的控制释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第一数量；和(b)第二部分，所述第二部分含有硝唑尼特或其类似物的立即释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第二数量。
15.如权利要求14所述的方法，其中，所述固体剂型是片剂。
16.如权利要求15所述的方法，其中，所述第一部分(a)形成所述片剂的第一层，并且， 所述第二部分(b)形成沉积在所述第一层(a)顶部的第二层。
17.如权利要求16所述的方法，其中，所述第一层进一步包括一种或一种以上稀释剂、 崩解剂、粘合剂、悬浮剂、助流剂、润滑剂、填充剂，或者其他赋形剂。
18.如权利要求17所述的方法，其中，所述第一层进一步包括作为粘合剂的羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素、作为填充剂的脱水磷酸氢钙、作为助流剂的无水二氧化硅胶体， 以及作为润滑剂的硬脂酸镁。
19.如权利要求16所述的方法，其中，所述第二层进一步包括一种或一种以上稀释剂、 崩解剂、粘合剂、悬浮剂、助流剂、润滑剂、填充剂，或者其他赋形剂。
20.如权利要求16所述的方法，其中，所述第二层进一步包括作为粘合剂的羟丙基纤维素和微晶纤维素、作为稀释剂的玉米淀粉、作为崩解剂的交联羧甲基纤维素钠、作为助流剂的无水二氧化硅胶体，以及作为润滑剂的硬脂酸镁。
21.如权利要求16所述的方法，其中，所述第一层进一步包含低粘度羟丙基-甲基纤维素。
22.—种治疗患有丙型肝炎的患者的方法，所述方法包括将治疗有效量的双层片剂口服给药于患者，所述双层片剂包括(a)第一层，所述第一层含有硝唑尼特的控制释放剂型，所述硝唑尼特的含量为约 500mg ；禾口(b)第二层，所述第二层含有硝唑尼特的立即释放剂型，所述硝唑尼特的含量为约 175mg，所述第二层沉积在所述第一层的顶部且与所述第一层一同被压缩以形成片芯片剂； 以及(c)外层包衣，所述外层包衣涂敷于所述片芯片剂；其中，所述第一层进一步包括低粘度羟丙基甲基纤维素。
23.一种治疗患有丙型肝炎的患者的方法，所述方法包括(i)通过将含有作为第一活性剂的硝唑尼特或其类似物的固体口服剂型形式的第一组合物给药于所述患者持续一段时间，对所述患者进行预治疗，其中，所述第一组合物包括 (a)第一部分，所述第一部分含有硝唑尼特或其类似物的控制释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第一数量，和(b)第二部分，所述第二部分含有硝唑尼特或其类似物的立即释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第二数量；和( )在(i)时间段之后，将第二组合物给药于所述患者，所述第二组合物包含治疗有效量的第二活性剂。
24.如权利要求23所述的方法，其中，所述第二活性剂是干扰素或干扰素的聚乙二醇衍生物。
25.如权利要求23所述的方法，其中，所述第二组合物进一步包含第三活性剂，其中， 所述第三活性剂包括一种或一种以上抗病毒剂。
26.如权利要求25所述的方法，其中，所述第二组合物进一步包含作为抗病毒剂的病毒唑。
27.一种减少患者中与用硝唑尼特或替唑尼特治疗有关的一种或一种以上副作用的方法，所述方法包括将治疗有效量的固体剂型形式的药物组合物给药于所述患者，所述组合物包括(a)第一部分，所述第一部分含有硝唑尼特或其类似物的控制释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第一数量；和(b)第二部分，所述第二部分含有硝唑尼特或其类似物的立即释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第二数量。
28.如权利要求27所述的方法，其中，所述固体剂型形式是双层片剂，其中 所述第一部分(a)形成第一层，所述第一层含有硝唑尼特或其类似物的控制释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为约500mg，并且所述第一层进一步包含低粘度羟丙基甲基纤维素；所述第二部分(b)形成第二层，所述第二层含有硝唑尼特或其类似物的立即释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为约175mg，所述第二层沉积在所述第一层的顶部且与所述第一层一同被压缩以形成片芯片剂；并且其中所述片剂进一步包含涂敷于所述片芯片剂的外层包衣(c)。
29.一种提高患者体内硝唑尼特或其类似物的生物利用度的方法，所述方法包括将治疗有效量的双层固体剂型形式的药物组合物给药于患者，所述组合物包括(a)第一部分，所述第一部分含有硝唑尼特或其类似物的控制释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第一数量；和(b)第二部分，所述第二部分含有硝唑尼特或其类似物的立即释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第二数量。
30.如权利要求四所述的方法，其中，所述固体剂型是双层片剂，其中所述第一部分(a)形成第一层，所述第一层含有硝唑尼特或其类似物的控制释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为约500mg，并且所述第一层进一步包含低粘度羟丙基甲基纤维素；所述第二部分(b)形成第二层，所述第二层含有硝唑尼特或其类似物的立即释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为约175mg，所述第二层沉积在所述第一层的顶部且与所述第一层一同被压缩以形成片芯片剂；并且其中所述片剂进一步包含涂敷于所述片芯片剂的外层包衣(c)。
31.一种延长患者体内硝唑尼特或其类似物的吸收的方法，所述方法包括将治疗有效量的双层固体剂型形式的药物组合物给药于患者，所述组合物包括(a)第一部分，所述第一部分含有硝唑尼特或其类似物的控制释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第一数量；和(b)第二部分，所述第二部分含有硝唑尼特或其类似物的立即释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第二数量。
32.如权利要求31所述的方法，其中，所述固体剂型是双层片剂，其中所述第一部分(a)形成第一层，所述第一层含有硝唑尼特或其类似物的控制释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为约500mg，并且所述第一层进一步包含低粘度羟丙基甲基纤维素；所述第二部分(b)形成第二层，所述第二层含有硝唑尼特或其类似物的立即释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为约175mg，所述第二层沉积在所述第一层的顶部且与所述第一层一同被压缩以形成片芯片剂；并且，其中所述片剂进一步包含涂敷于所述片芯片剂的外层包衣(c)。
33.一种用于口服给药的控制释放片剂，所述片剂包括硝唑尼特或其类似物以及低粘度聚合物，其中，所述低粘度聚合物控制所述硝唑尼特或其类似物的释放。
34.如权利要求33所述的控制释放片剂，其中，所述低粘度聚合物是低粘度羟丙基甲基纤维素。
全文摘要
本发明提供硝唑尼特或硝唑尼特类似物的固体剂型，所述固体剂型包含控制释放部分和立即释放部分。药物组合物典型地为双层固体口服剂型形式，所述双层固体口服剂型形式包括(a)第一层，所述第一层含有硝唑尼特或其类似物的控制释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第一数量，和(b)第二层，所述第二层含有硝唑尼特或其类似物的立即释放剂型，所述硝唑尼特或其类似物的含量为第二数量。本发明还提供在治疗丙型肝炎中使用所述剂型的方法。
文档编号A61K31/495GK102395276SQ201080016425
公开日2012年3月28日 申请日期2010年2月12日 优先权日2009年2月13日
发明者珍-弗朗索瓦·罗西诺尔, 马克·艾尔斯 申请人:罗马克实验室有限公司