专利名称：二咖啡酰基奎尼酸类化合物的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种二咖啡酰基奎尼酸类化合物的新用途。
背景技术：
贾氏鞭毛虫是一种导致水源性腹泻病贾第虫病的寄生虫原虫。贾第虫病作为全球性问题，特别是在发展中国家，对公众的健康具有 很大的影响。每年全球大概有280万例感染贾第虫病例。贾第虫也是在美国最常见的诊断水性腹泻的原因。近几年由于儿童感染贾第虫病例的增加，而引起人们广泛的关注。现有治疗贾第虫病的药物主要为广谱抗菌药物如甲硝唑、替硝唑、奎纳克林、痢特灵、阿苯达唑和硝唑尼特等。但这些药物存在着副作用大、药物耐受性明显等缺点。因此，研究者将目光投向研发高效、低毒的抗贾第虫病的药物。
发明内容
氨基酰-tRNA合成酶(aaRS)家族参与生物体的遗传解码过程，负责催化氨基酸与其相对应tRNA之间的酯化反应，为生物体内蛋白质合成提供原料氨酰基-tRNA，从而完成遗传信息的精确传递和表达。越来越多的研究表明许多疾病的发生都与aaRS校编功能缺陷有关。利用不同种间aaRS的结构不同，设计出针对病原虫或真菌aaRS具有较强抑制作用，而对高等生物aaRS影响较小的aaRS抑制剂具有很强的实际意义。亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)在体内负责催化亮氨酸和对应tRNA^之间的酯化反应(氨基酰化反应)，生成亮氨酰-tRNA(Leu-tRNA1 )，为蛋白质生物合成提供原料。贾第鞭虫的GlLeuRS与人hcLeuRS的CPl结构域存在差异。针对此筛选对贾第虫GlLeuRS具有抑制作用，而对人hcLeuRS影响不大的专一性GlLeuRS抑制剂，并寻找基于此机理的抗贾第虫药物具有很强的可行性和现实意义。据此原理，本发明的发明人发现现有二咖啡酰基奎尼酸类化合物(目前，其主要用于抗乙肝病毒、艾滋病毒及心血管疾病中)一种新用途，即在制备治疗贾第虫病的药物中的应用。本发明所述的二咖啡酰基奎尼酸类化合物，其为式I所示化合物、或其与可药用酸或碱所成的盐
权利要求
1.ー种式I所示化合物、或其药物上可接受的盐在制备治疗贾第虫病的药物中的应用；
2.如权利要求I所述的应用，其特征在于，其中，R1为-OH或C1 C6直链或支链的烷氧基；R2，R3和R4分别独立选自-OH或式II所示基团，且R2, R3和R4中至少有ー个为式II所示基团；R5为-OH ;n为I 5的整数。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，其中，R1为C1-C3直链或支链的烷氧基；R2, R3和R4分别独立选自_0H或式II所示基团，且R2, R3和R4中至少有ー个为式II所示基团；R5为-OH ;n为I 3的整数。
4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，其中，R1为C1-C3直链或支链的烷氧基；R2，R3和R4分别独立选自-OH或式II所示基团，且R2, R3和R4中仅有ー个为式II所示基团；R5为-OH ;n为I 3的整数。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，其中，R1为C1-C3直链或支链的烷氧基；R2，R3和R4分别独立选自-0H或式II所示基团，且R2和R4均为-OH, R3为式II所示基团；R5为-OH ;n为I或2。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，其中，R1为C1-C3直链或支链的烷氧基；R2，R3和R4分别独立选自_0H或式II所示基团，且R2和R4均为-0H，R3为式II a所示基团
全文摘要
本发明涉及一种二咖啡酰基奎尼酸类化合物的用途，即式I所示化合物、或其药物上可接受的盐在制备治疗贾第虫病的药物中的应用。其中，R1为羟基或C1～C6直链或支链的烷氧基；R2，R3和R4分别独立选自羟基或式II所示基团，且R2，R3和R4中至少有一个为式II所示基团，其中R5为羟基，卤素或C1～C6直链或支链的烷氧基；n为1～5的整数。
文档编号A61K31/216GK102626404SQ20121008016
公开日2012年8月8日 申请日期2012年3月22日 优先权日2012年3月22日
发明者张艳红, 白远超, 蓝闽波, 袁慧慧, 赵红莉 申请人:华东理工大学