专利名称：莽草酸在制备治疗高血压药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药用途，特别涉及莽草酸在制备治疗高血压药物中的应用
背景技术：
高血压是一种以动脉压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。在未用抗高血压药的情况下，非同日3次测量，收缩压彡140mmHg和(或)舒张压彡90mmHg,可诊断为高血压[刘力生,王文,姚崇华等，中国高血压防治指南(2009年基层版)，中华高血压杂志，2010，I (18) :11_30]。随着我国经济快速发展和生活水平的提高，人们的生活方式发生了较大的变化。近年来，我国居民高血压患病率持续性增高，据相关流行病学调查结果显示1980年到1991年10年间，我国人群高血压患病率由7. 73%增长至11. 88% [中国高血压防治指南修订委员会，中国高血压防治指南(2005年修订版)，第8页]。到2009年，估计患高血压人数已达到2亿人，每10个成人中就有2人是高血压[刘力生，王文，姚崇华等，中国高血压防治指南(2009年基层版)，中华高血压杂志，2010，I (18) :11_30]。高血压是导致心脏病、脑血管病、肾脏病发生和死亡的最主要的危险因素。目前心脑血管病死亡居我国居民死亡原因首位，已成为威胁我国居民健康的重大疾病，心脑血管病的发生和死亡一半以上与高血压有关。此外，高血压在脑卒中和冠心病发病机制中占有重要作用。有研究表明，基线收缩压每升高IOmmHg,脑卒中发生相对危险增加49% (缺血性卒中增加47%，出血性卒中增加54% );舒张压每升高5mmHg,脑卒中危险增加46%。而收缩压在120 139mmHg时,冠心病相对危险比< 120臟!^者增高40%，140 149臟!^者增加I. 3倍。[中国高血压防治指南修订委员会，中国高血压防治指南(2005年修订版)，第15页]。因此，控制高血压是防治冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的关键。高血压的控制方法主要是药物治疗与生活方式的调整相结合。目前，在临床上被广泛应用的降压药物主要有5大类a、利尿降压药，如氢氯噻嗪(双氢克尿塞)；b、β 受体阻滞剂，如普奈洛尔；c、钙离子拮抗剂，如氨氯地平；d、血管紧张素转换酶抑制剂(包括血管紧张素II受体拮抗剂)如卡托普利；e、α I受体阻滞剂，如哌唑嗪。虽然现有的降压药能使90%以上高血压患者的血压降为正常，但我国目前高血压的控制率却非常低，一个重要原因就是患者的用药依从性差，而影响患者的用药依从性的一个重要因素就是药物的不良反应。[李爱辉、李锡山、李静波，高血压患者服药依从性的调查及护理对策，中国误诊学杂志，2010，29 (10) 7306]例如氢氯噻嗪可引起血糖升高，血胆固醇和甘油三酯升高，血尿酸升高和血清钾降低等，还可以使胰岛素敏感性下降；普奈洛尔会引起眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱、诱发急性心力衰竭或支气管哮喘等；卡托普利最主要的不良反应是咳嗽；哌唑嗪常见的不良反应是眩晕、头痛、嗜睡、精神差、心悸、恶心。这些不良反应制约了高血压患者服药的积极性。因此，研制新的安全有效的治疗高血压的药物有着重要意义。莽草酸分子式为C7HltlO5，相对分子量为174. 15，化学名为3，4，5_三羟基_1_环己烯-I-羧酸。莽草酸广泛存在于八角茴香、金丝桃、毒箭木、小饭团、鸡蛋参、马尾松松针等天然植物中。其中八角茴香中莽草酸含量相对较高(约8% 13%)，且提取工艺简单。由于我国八角茴香资源非常丰富，具报道全世界90%以上的八角茴香源自于我国[刘永友、 廖晓峰，莽草酸的研究进展，化工时刊，2007，21 (3) 54-57]，八角茴香目前已成为工业化生产莽草酸的丰富来源材料。因此，莽草酸在我国具有来源广泛，提取工艺简单，且已形成工业化生产的优势。而且人们在对植物莽草以及野生八角进行毒性研究时，发现上述植物中含有毒害神经的倍半萜烯内酯类化合物，其中莽草毒素与莽草素毒性很强，而从植物中分离得到的莽草酸毒性较小[李发芳、马金梁等，莽草水煮液抑菌作用的初步研究，中华实用医药杂志，2007，6 (7) =498-500 ;杨春澍、王嘉琳等，野八角果毒性成分的研究，药学学报，1991， 26⑵]。莽草酸有抗炎、镇痛作用，是抗病毒和抗癌药物的中间体，也是有效对付致命性 HlNl型禽流感药物“达菲”的合成中间体。CN1163104A公开了莽草酸在制备抗血栓形成以及溶栓药物中的用途。CN101352427A公开了莽草酸在制备防治溃疡性结肠炎药物中的用途，CN1874687A公开了一种松针提取物，该提取物中含有莽草酸，该提取物可用于制备具有降血压作用的药物或食品。申请人经过大量的实验研究惊奇的得知莽草酸能够用于治疗高血压。
发明内容
本发明要解决的问题之一就是为广大高血压患者提供一种廉价易得，毒副作用低的新药物选择。为了解决上述问题，本发明提供了莽草酸在制备治疗高血压药物中的用途，尤其是莽草酸在制备治疗原发性高血压药物中的用途。
具体实施例方式实施例I莽草酸的降血压作用原发性高血压(SHR)大鼠是1959年Okamoto和Aoky Uwistar京都种大鼠选择性交配20代培育出的血压稳定性升高的模型大鼠，与人类高血压病十分相似，是研究高血压病发病机制和筛选降压药物较为理想的动物模型[徐叔云，卞如濂，陈修(主编)，药理实验方法学，第三版，北京，人民卫生出版社，2001 :953-954]。以下实验采用该动物模型证明莽草酸的降压作用。药品与试剂莽草酸(Shikimicacid),购买于 sigma 公司，纯度彡 99货号138-59-0,规格5g/瓶；实验时将莽草酸设为高、中、低剂量组，分别按171. 2mg/kg、85. 6mg/kg、42. 8mg/ kg剂量给药。动物原发性高血压(SHR)大鼠，雄性，SPF级，体重250 270g;正常血压对照组为 wistar京都种大鼠(WKY大鼠)，雄性，无特定病原体级(SPF级)，体重250 270g，均由四川省医学科学院实验动物研究所提供，合格证号SCXK (川)2008-24。动物购买后饲养于动物观察饲养室，自然采光，通风良好，湿度50 65%，温度20 25°C。
主要仪器 BP-6动物无创血压测试仪，成都泰盟科技有限公司；数控超级恒温槽，宁波天恒仪器厂。统计学处理方法量反应资料以均值土标准差表示P ±4，采用SPSS16. O软件统计分析，组间比较用单因素方差分析(One-WayANOVA)LSD法统计，P < O. 05为具有统计学意义。实验方法SHR大鼠，先测量血压进行筛选，剔除不合格大鼠，而后将大鼠随机分为SHR模型对照组、莽草酸高、中、低剂量组，另设WKY空白对照组，每组10只。莽草酸高、中、低剂量组分别按171. 2mg/kg、85. 6mg/kg、42. 8mg/kg剂量给药,给药容积10ml/kg,模型对照组和空白对照组灌胃等容积蒸馏水，各组大鼠给药前尾动脉测压法3次测其收缩压和舒张压，取各自平均值作为给药前血压值。连续给药7天后，于末次给药I小时同法测定收缩压和舒张压，剔除规定时间内不稳定大鼠。同期比较收缩压和舒张压，判断药物降压作用。实验结果I、莽草酸对SHR大鼠收缩压的影响表I莽草酸对SHR大鼠收缩压的影响( ± ^
权利要求
1.莽草酸在制备治疗高血压药物中的用途。
2.根据权利要求I所述用途，其特征在于所述的高血压为原发性高血压。
全文摘要
本发明公开了莽草酸在制备治疗高血压药物中的应用。
文档编号A61P9/12GK102614160SQ20111003101
公开日2012年8月1日 申请日期2011年1月28日 优先权日2011年1月28日
发明者孟保华, 滕传震, 高小平 申请人:成都康弘制药有限公司