专利名称：一种淫羊藿苷苷元衍生物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种淫羊藿苷苷元化合物，其制备方法和在治疗和预防心、脑血管系统疾病以及癌症中的应用。
背景技术：
淫羊藿苷是淫羊藿总黄酮中的主要单体成分，主要来源于小檗科植物淫羊藿属的茎叶。淫羊藿苷能增加心脑血管血流量、促进造血功能、免疫功能及骨代谢，具有补肾壮阳、抗衰老、抗肿瘤等功效。在骨质疏松的动物模型中，淫羊藿苷能提高卵巢切除的大鼠骨组织内ALP和BMP的表达水平，也能促进骨密度的增加，增强骨质的生物力学强度(Niana， et al. ,PhytomedicineΛ^·. 320，2009)。淫羊藿苷还能促进成骨细胞的增值和分化，同时抑制破骨细胞的分化，改善骨代谢(Hsieh，ei al. ,PhytomedicineΛ1-. 414，2010)。在神经系统方面，淫羊藿苷能提高缺氧和缺糖的神经细胞的存活率(Wang，et al., European Journal of Pharmacology, 609: 40，2009)，减小 β -微管蛋白引起的神经毒性(Zeng，ei al., Neuropharmacology, 59 542,2010)。Ning, H (Ning, et al., UrologyUrology, 68 1350，2006)和 Agli Mario DelKAgli,ei al., Journal of Natural Products,11 \ 1513， 2008)发现淫羊藿苷及其衍生物具有抑制磷酸酯酶-5的活性和促进性腺的发育。药代动力学研究表明，淫羊藿苷在吸收之前已经在肠道中代谢成了淫羊藿次苷II和淫羊藿苷苷元 (Qiu，et al.，yaoxuexuebao,3: 222，1999)。川芎嗪(TMP)是从中药川芎当中提取的活性成分，川芎嗪具有清除自由基和抗凝溶栓的作用。同时TMP也是一种钙通道阻滞剂，同时促进钾通道开放，抑制钙离子内流， 抑制自由基生成，超氧化物歧化酶(SOD)活性增强，抑制脂质过氧化反应，抑制炎症反应 (Zhu, et al., Eur. J. Pharmacol. 510:187,2005)。硫辛酸(alpha lipoic acid)是一种能消除加速老化与致病的自由基、类似维他命的物质，是一种很强的抗氧化剂。硫辛酸能直接清除自由基，螯合过度的金属离子，增加细胞中谷胱甘肽和维生素C水平，阻止它们丢失引起的毒性。硫辛酸在体外，实验动物肿瘤模型和体内都已被证实有抗肿瘤活性。
发明内容
本发明的一个目的在于提供淫羊藿苷苷元衍生物及其药学上可接受的盐。本发明的另一个目的在于提供上述淫羊藿苷苷元衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法。本发明的再一个目的在于提供上述淫羊藿苷苷元衍生物及其药学上可接受的盐在在预防或治疗癌症和保护心肌方面中的应用。本发明所采取的技术方案是
一种淫羊藿苷苷元衍生物及其药学上可接受的盐，所述淫羊藿苷苷元衍生物具有通式 I的结构
权利要求
1. 一种淫羊藿苷苷元衍生物及其药学上可接受的盐，所述淫羊藿苷苷元衍生物具有通式I的结构其中成，&分别为H、0H，或选自取代或未取代的烷基、芳基、杂环芳基、C(O)-烷基、 C (0)-芳基或C (0)-杂环芳基；民为H，0H、烷基、芳基、杂环芳基、C (0)-烷基、C (0)-芳基或 C(O)-杂环芳基；礼，R2, R3不同时为H;当R3为H时，R1, R2不同时为甲基或乙酰基； 当R1J3为H时，Ii2不能为甲基； 当R1为乙酰基且R3为H时，R2不为甲基。
2.根据权利要求1所述的一种淫羊藿苷苷元衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于所述淫羊藿苷苷元衍生物具有通式II的结构其中R4，R5为3-10个碳的取代或未取代的烯基、芳基或杂环芳基。
3.根据权利要求2所述的一种淫羊藿苷苷元衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于R4、R5同时或分别为3-甲基-2- 丁烯基、取代的吡嗪基。
4.根据权利要求3所述的一种淫羊藿苷苷元衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于所述淫羊藿苷苷元衍生物的结构式如式(IC-3)所示
5.根据权利要求1所述的一种淫羊藿苷苷元衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于所述淫羊藿苷苷元衍生物具有通式III所示的结构，
6.根据权利要求5所述的一种淫羊藿苷苷元衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于 为3-甲基-2-丁烯酰基、取代或未取代的呋喃丙烯酰基、取代或未取代的硫辛酰基。
7.根据权利要求6所述的一种淫羊藿苷苷元衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于所述淫羊藿苷苷元衍生物的结构式如式(IC-7)所示，
8.根据权利要求1所述的一种淫羊藿苷苷元衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于所述淫羊藿苷苷元衍生物具有通式IV所示的结构，
9.根据权利要求8所述的一种淫羊藿苷苷元衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于所述淫羊藿苷苷元衍生物的结构式如式(IC-8)所示，
10.权利要求1 9任意一项权利要求所述的淫羊藿苷苷元衍生物及其药学上可接受的盐在治疗和预防癌症中的应用。
11.权利要求1 9任意一项权利要求所述的淫羊藿苷苷元衍生物及其药学上可接受的盐在保护心肌方面的应用。
12.权利要求1 9任意一项权利要求所述的淫羊藿苷苷元衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法，包括将淫羊藿苷酶水解，除去7位鼠李糖，然后再经过酸水解，除去3位葡萄糖得到淫羊藿苷苷元，再经行烷氧基化，酰化或氧化得到相应的化合物。
全文摘要
本发明公开了淫羊藿苷苷元衍生物及其制备方法和应用。淫羊藿苷苷元衍生物的结构通式为。本发明的淫羊藿苷苷元衍生物具有较好的抗癌和心血管方面的活性。可开发成为用于治疗和预防心、脑血管系统疾病以及癌症等疾病的新药。
文档编号A61P9/00GK102167690SQ20111006055
公开日2011年8月31日 申请日期2011年3月14日 优先权日2011年3月14日
发明者于沛, 任俊兰, 易鹏, 王玉强, 程潜 申请人:广东华南新药创制中心, 暨南大学