专利名称：一种强心苷类化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体是一种强心苷类化合物及其制备方法和应用。
背景技术：
近年来，随着环境污染的日益严重与人口的老龄化，肿瘤已成为人类死亡的首位因素。调查显示，我国每年因肿瘤死亡的病例为140-150万，发病例数为180-200万。在城市居民中，肿瘤的死因构成为24.4%,在农村居民中达18.3%，而且预期某些常见的肿瘤如肺癌的发病率和死亡率还将明显增加，因此肿瘤的预防及治疗是我国以至全世界疾病防治研究的重大课题，是全社会特别是医学领域急待解决的核心问题之一。药物治疗是肿瘤预防及治疗的主要手段之一，也是全身治疗和防止扩散的唯一手段，高效低毒的新抗肿瘤药物的开发研究是延长患者存活时间、提高生存质量的希望所在。尽管目前已有多种生物技术、药物显示出对肿瘤治疗的有益作用，但其性价比仍然无法满足临床治疗的需要。因此，分子治疗药物在抗肿瘤治 疗中的中坚地位依然无法撼动，并将在今后很长一段时间内保持其核心作用。由于源于天然产物的小分子约占抗肿瘤治疗药物的60%，因此以天然产物中有效成分为先导化合物开发抗肿瘤药物是抗肿瘤新药开发研究的主要途径。蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍Wofo bufo andrewsi Schmidt)或黑眶蟾蜍(Bufo melanostitus Schneider)的干燥分泌物,是名贵中药,性辛、温,有毒,具有解毒、消肿、醒神、开窍、强心和止痛等作用，含蟾蜍毒素类、蟾毒配基类、蟾毒色胺类化合物及肾上腺素、脂肪酸等化学成分，具有强心、升压、镇痛以及抗肿瘤等多种药理活性，临床用于治疗多种癌症、结核病、心脏病、恶性血液病、顽固性呢逆、周期性面神经麻痹、急性咽炎和慢性乙肝等感染病，还可以用于局部麻醉、表面麻醉及慢性牙髓炎的无痛切髓术等。蟾酥作为一种抗肿瘤药物，本发明人从中分离出一个新的强心苷类成分，化学名为蟾毒灵_3b-丙烯酸酯，其对肿瘤细胞有显著的抑制作用，可用于抗肿瘤药物的研制。
发明内容
本发明公开一种从中药蟾酥中分离得到的强心苷类抗肿瘤化合物蟾毒灵-3b_丙烯酸酯及其制备方法和应用，蟾毒灵_3b-丙烯酸酯的分子式为C27H36O5，化学结构式为:
权利要求
1.一种强心苷类化合物，化学名为蟾毒灵-3b-丙烯酸酯，分子式为C27H36O5，具有以下结构式
2.如权利要求I所述一种强心苷类化合物的制备方法，步骤如下 (O制备总浸膏 取蟾酥药材，剪碎，加入5—30倍量30— 95%的甲醇或乙醇回流2—8次，每次3 — 5h，至提取液无色，合并所有的提取液，减压回收溶剂，干燥，得总浸膏； (2)分离纯化 总浸膏用甲醇溶解，柱层层析用硅胶拌样，正相硅胶柱色谱(30(Γ400目)分离，用体积比为100 : O O : 100的氯仿/甲醇混合溶剂梯度洗脱，以硅胶预制板跟踪检识，硅胶薄层层析TLC的展开系统为体积比为100 : 10的氯仿/甲醇混合溶剂，收集含有化合物C27H36O5的流份，回收溶剂浓缩至干；过ODS反相柱，以体积比为30 : 100 100 : O的甲醇/水混合溶剂梯度洗脱，根据薄层色谱的监测，收集含有化合物C27H36O5的流分；过30(Γ400目的正相硅胶柱，以体积比为100 : O O : 100的氯仿/甲醇混合溶剂梯度洗脱，根据薄层色谱的监测，收集含C27H36O5的流分；再经正相硅胶柱色谱分离，以体积比为100 : O O100的石油醚/丙酮混合溶剂梯度洗脱，根据薄层色谱的监测，收集含有化合物C27H36O5的流分并减压浓缩，得纯强心苷类化合物c27h3605。
3.根据权利要求2所述的一种强心苷类的化合物的制备方法，其特征在于步骤(2)分离纯化时，总浸膏用甲醇溶解，最后用正相硅胶柱纯化时，所用的是薄层层析用硅胶。
4.根据权利要求2所述的一种强心苷类化合物的制备方法，其特征在于硅胶薄层层析中检测化合物C27H36O5的方法中的显色剂为体积分数为5-10%硫酸乙醇溶液，加热显色。
5.如权利要求I所述一种强心苷类化合物的应用，其特征是在制备抗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
本发明一种强心苷类化合物及其制备方法和应用，涉及医药技术领域。强心苷类化合物名称为蟾毒灵-3b-丙烯酸酯，分子式为C27H36O5，结构式如下，是从中药蟾酥中分离制得的一种强心苷类化合物，体外抗肿瘤试验表明，该化合物对A549人肺癌细胞株和K562人白血病细胞株有显著的抑制作用，IC50值分别为7.16×10-3和6.83×10-3μmol/L。本发明可为研制抗肿瘤药物提供新的化学实体或先导化合物，对开发利用中国的传统药物具有重要价值。本发明还公开了从中药蟾酥中分离制备一种强心苷类化合物蟾毒灵-3b-丙烯酸酯的具体方法。
文档编号A61P35/02GK103254263SQ201310212119
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月31日 优先权日2013年5月31日
发明者张援虎, 徐冉, 徐梅, 郝小江 申请人:贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室