专利名称：一种白藜芦醇类似物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药用化合物及其制备方法和应用，特别涉及一种白藜芦醇类似物及其制备方法和应用。
背景技术：
在氧代谢过程中，人体会产生出多种活性氧簇自由基(ROS)，同时人体也有多种使ROS失去活性的机制。在正常状态下，ROS的产生速率不会超过组织代谢它们的能力，但是在某些情况下，ROS会升高到超出这些保护机制的水平。此时，过多的ROS将进攻蛋白质、 脂肪和DNA，造成细胞和组织损坏，致使机体老化，导致多种疾病，如中风、缺血再灌注、心血管疾病、癌症和神经性疾病包括阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、霍奇金病等。沉默信息调节因子(silent information regulator 2，SIR2)及其同源基因对细胞的生存、衰老、凋亡等生理活动起十分重要的调节作用，可能是所有生物共同的控制寿命的基因之一。在各种物种中发现的SIR2的同源蛋白质统称为Sirtuins家族。哺乳动物的Sirtuins家族有7个成员(SIRT1 SIRT7)，其中SIRTl与SIR2的同源性最高，因此受到广泛关注。SIRTl是一种依赖于NAD的去乙酰化酶，它以许多非组蛋白和组蛋白为底物， 与代谢综合征、基因稳定性、肿瘤、神经退行性疾病的发生相关。SIRTl激活剂具备抗氧化活性，可以用于治疗一些代谢综合征，且具备神经保护活性。SIRTl抑制剂可以用于对抗癌症。SIRTl可作为治疗不同疾病的靶点。白藜芦醇(Resveratrol)是一种广泛存在于自然界的具有二苯乙烯结构的植物抗毒素。研究表明白藜芦醇是一种SIRTl激动剂，能清除自由基，具有多种多样生理活性， 主要包括抗癌作用，对心血管系统的保护作用，抗真菌作用，抗氧化、抗自由基作用，抗炎作用，植物雌激素作用，机体损伤的保护作用，对骨代谢和内皮素拮抗剂的影响，保肝、利肝作用等。其中，最令人瞩目和最有潜在应用价值的是其在抗癌、抗氧化、心血管保护方面的作用。
发明内容
本发明的一个目的在于提供白藜芦醇类似物。本发明的另一个目的在于提供上述白藜芦醇类似物的制备方法。本发明的再一个目的在于提供上述白藜芦醇在治疗与老化或SIRTl酶活性相关的疾病中应用。白藜芦醇类似物，其通式如式I所示，
权利要求
1.白藜芦醇类似物，其通式如式I所示，
2.根据权利要求1所述的白藜芦醇类似物，其特征在于Ar为式(a)所示的基团，民不为H。
3.根据权利要求2所述的白藜芦醇类似物，其特征在于 为羟基或含有硫代酰胺、丙炔胺、叔丁基胺、硝酮结构的基团。
4.根据权利要求3所述的白藜芦醇类似物，其特征在于 为CH2NHR9、CH=NR9, CH=NOC (CH3) 3 或者 CH2OH,其中 & 为 NHCSNH2、CHC = CH 或者 C (CH3) 3。
5.根据权利要求4所述的白藜芦醇类似物，其特征在于氓、1 2和R4为H或甲基，R1^R2 和R4相同或不同。
6.根据权利要求5所述的白藜芦醇类似物，其特征在于其结构式如式(II)所示
7.根据权利要求6所述的白藜芦醇类似物，其特征在于其结构式如式(III)所示
8.根据权利要求1所述的白藜芦醇类似物，其特征在于Ar为式(b)或式(c)所示的基团，X、Y均为N，R1, R2和R4为H或甲基，礼、&和R4相同或不同，R3> R8为H。
9.一种制备权利要求2 7任意一项权利要求所述的白藜芦醇类似物的方法，包括将化合物A与含伯胺基团的相应分子在乙醇中加热回流，通过胺-醛反应得到，其反应方程式如下
10. 一种制备权利要求2 7任意一项权利要求所述的白藜芦醇类似物的方法，包括将特硝基丁烷与活性ai反应得到的白色固体与化合物Α反应得到，其反应方程式如下
11.权利要求1 8任意一项权利要求所述的白藜芦醇类似物在与老化或SIRTl酶活性相关疾病中的应用。
全文摘要
本发明公开了白藜芦醇类似物及其制备方法和在治疗与老化或SIRT1酶活性相关的疾病中应用。本发明的白藜芦醇类似物，对DPPH自由基(DPPH )，超氧阴离子自由基(O2 -)，氢氧阴离子自由基(OH )及过氧氮自由基(ONOO )都具备清除作用，具备优良的抗氧化活性。部分衍生物是SIRT1酶激活剂，有的是优良的SIRT1酶抑制剂。
文档编号A61K31/175GK102153498SQ20111006054
公开日2011年8月17日 申请日期2011年3月14日 优先权日2011年3月14日
发明者于沛, 任俊兰, 刘伟, 刘铭, 王玉强, 程潜 申请人:广东华南新药创制中心, 暨南大学