专利名称：一种治疗老年痴呆的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗老年痴呆的药物及其制备方法，更具体地说，涉及一种以中草药为原料制备的治疗以阿尔茨海默病为主的老年痴呆的药物及其制备方法。
背景技术：
老年痴呆包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和血管性痴呆(vasculardementia,VaD)等类型。随着我国人口老龄化加快，老年痴呆的发病率不断提高，严重影响老龄人口健康。由于发病机制认识还不充分，迄今为止，尚无理想的治疗方法。美国FDA批准的药物有三种胆碱酯酶抑制剂，如盐酸多奈哌齐(DoneDezil)、加兰他敏(Galantamine)和艾斯能(Rivastigmine)和一种兴奋性氨基酸受体拮抗剂,如盐酸美金刚(Memantine),它们能短期改善痴呆患者的症状但不能延缓疾病发展。
AD属于中医的“痴呆”、“呆病”等范畴。中医药防治AD以其疗效较好、毒副作用小，被越来越多的医家所认可，近年来已成为国内外研究的热点，开展了大量的临床和实验研究，包括中药复方和单味药，并取得了较大成就。老年性痴呆病位在脑，其病机总属本虚标实，临床多为虚实交错，病证复杂。其本虚在于肾的精气不足，髓海亏虚，其标实在于痰浊血瘀蒙蔽脑窍，闭阻脑络。肾虚精亏，精气不足，痰瘀闭阻是老年痴呆发生发展中的二种不同的病理变化，二者既相互联系，又相互影响，共同致病，形成恶性循环，以致病程缠绵，见症多端。其中痰浊阻窍在AD发病中发挥重要的作用。患者多属脏腑虚损日久之人，其气渐衰，津液代谢失常，致使水湿停聚，痰浊内生。痰浊阻闭脑窍，致使髓海浑浊，灵机不运，神机失调，呆病则应运而生。《辨证录》明确指出“痰积于脑中，盘踞于心外，使神明不清而成呆病矣。”陈士铎在《石室秘录》中更进一步说明痴呆程度与痰浊的关系，“痰势最盛，呆气最深”。中医临床对本病的防治，也把祛痰放在重要的位置。国内医家对1992-1997年中已报道对老年性痴呆有效的40首方剂进行了分析，发现所有有效方剂的配伍组成中均有豁痰开窍的药味。日本北里东洋医学研究所已经证实化痰经典方温胆汤治疗老年性痴呆取得肯定疗效。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗老年痴呆的药物及其制备方法。所述的老年痴呆包括阿尔茨海默病，尤其属肾精亏虚、痰瘀阻窍证的阿尔茨海默病，记忆和认知障碍，生活能力低。为了实现上述目的，本发明的技术方案以传统中药为基础，进行中药有效组分配伍。依据中医辨证施治、整体用药的理论，采用“化痰补肾、益气活血、开窍益智”的治疗原贝U，在化痰开窍，活血益智治标的同时，补肾益气治本，从而使肾精充足则脑海得养，气血通畅，痰瘀得化则窍开络畅，达到改善学习记忆能力的功效。本发明以临床研究、体外实验和体内实验为基础，在经典化痰方温胆汤的基础上进行加减，组成一个新复方。本发明的复方中药材来源主要有半夏、竹茹、枳实、石菖蒲、远志、人参、川弯、熟地。其中半夏辛温，燥湿化痰，为君药。竹茹甘而微寒，清热化痰。半夏与竹茹，一温一凉，化痰和胃除烦，相得益彰；石菖蒲开窍醒神，化湿和胃，宁神益志，远志宁心安神；祛痰开窍，两者均具祛痰开窍之功，然石菖蒲偏于辛散以宣其痰湿，而远志偏于苦降以定上逆之痰湿。二者同用，相济奏效，使气自顺而壅自开，痰浊消散不蒙清窍，神志清明。熟地补血滋润，益精填髓；人参大补元气，补脾益肺，安神益志。《本草新编》:石菖蒲，开心窍必须佐以人参；枳实降气导滞，消痰除痞，气顺而痰自消，增君臣药物化痰之力。川芎行气活血，为血中气药，善能畅利血气上达头目，通窍健脑。本发明的一种治疗老年痴呆的中药组合物，它由有效成分或者还有药学上可以接受的载体组成，其特征在于，它所含的有效成分主要由下述重量配比的中药原料制成半夏1-15份、竹苑1-15份、积实1-15份、石菖蒲1-15份、远志1-15份、人参1-10份、川弯1-15 份、熟地1-20份。优选为半夏10份、竹茹12份、枳实10份、石菖蒲10份、远志10份、人参6份、川芎10份、熟地12份。本发明的中药组合物除上所述的中药原料外，还包括选自下列重量配比的中药原料一种或多种组合竹节参1-15份、茯苓1-20份、陈皮1-15份、白芥子1-10份，水蛭1-10份、制首乌1-25份。优选竹节参10份、茯苓15份、陈皮10份、白芥子6份，水蛭6份、制首乌20份。本发明所述的药物均可用其提取物代替。本发明的中药组合物是由上述重量配比的中药原料或者还有药学上可以接受的载体制成的任何一种药剂学上所说的剂型，包含汤剂，散剂、片剂、胶囊剂、分散片、微丸、注射剂、口服液及颗粒剂。本发明的药剂学上可以接受的载体包括但不限于赋形剂，如淀粉及其衍生物、糊精、磷酸氢钙、硬脂酸镁、微分硅胶等；崩解剂，如搜甲基纤维素钠、经丙基纤维素等；润滑齐IJ，如硬脂酸镁等；包糖衣材料，如蔗糖、滑石粉、明胶、色素、川蜡等；薄膜包衣材料，如胃溶型水、醇包衣材料等。本发明药物的剂型优选为口服制剂，例如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或汤剂，其中制备所述制剂的方法以及所使用的可药用载体和/或赋形剂是本技术领域的常规技术。本发明的中药组合物的制备方法、是由所述中药原料用不同工艺、不同提取方法得到的各药物提取物的混合物，或药物分成几个不同组分经分别提取后的提取物的混合物，或总提取物，制成的制剂。本发明的所述的中药组合物的制备方法，它包括将所述的中药原料直接切成小块或粉碎成粗粉，再用水或乙醇提取得到的各药物提取物的混合，或继续浓缩成干浸膏，或者再与药剂学上可接受的载体混合。本发明的中药组合物的制备方法，包括将半夏、竹茹、枳实、石菖蒲、远志、人参、川芎、熟地，用水煎煮3次，每次20分钟，滤过，合并滤液，减压浓缩至每I毫升相当于生药材量I克，即得汤剂；或再经灭菌，灌瓶，即得口服液；或浓缩至稠膏，继续减压干燥至干膏，力口入淀粉，粉碎，混匀，过80目筛，用95%乙醇湿法制粒，80°C以下干燥，整粒，制成颗粒剂；或加入硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得片剂；或加入赋形剂，装入胶囊，即得胶囊剂。本发明的中药组合物的制备方法；包括将枳实、石菖蒲、远志用乙醇浸泡12小时后，用20-25倍质量的75-85%乙醇分两次回流，每次微沸后回流I I. 5小时，滤过，回收乙醇至无醇味，得提取物；取半夏、竹茹、人参、川芎、熟地煎煮40-50分钟，滤过，滤液浓缩至1/6-1/2体积，与提取物合并，合并液减压浓缩至每I毫升相当于生药材量I克，即得汤剂；或按上述方法制成口服液，颗粒剂，片剂，胶囊剂。本发明药物的给药方式是常规的，给药剂量依据疾病的性质、患者的年龄、体重、病情、给药方式等因素由主治医师来判断。将补肾、益气、化痰、活血治法中各具代表性的中药组成本发明的药物，具有标本兼治、扶正祛邪的作用，不同于单一治法，临床和实验证明其治疗痴呆、认知和记忆损害的效果显著优于化学药品，具有有效部位明确、疗效肯定、药味少、成本小的优点。本发明的技术方案可以实现本发明的一个或多个目的。本发明分别从细胞实验、动物实验和临床实验三个层面对本发明的药物进行了药效药理研究，取得了较好效果。临床上观测了本发明药物对老年痴呆患者学习记忆的改善作用。实验研究方面，在模型上分别以鹅膏蕈氨酸(Ibotenicacid, IB0)损毁Meynert核拟AD大鼠模型、IB0+AP 25-35损毁Meynert核拟AD大鼠模型、A ^ 25-35诱导PC12细胞和NG108细胞以及谷氨酸诱发大鼠脑海马原代培养的神经细胞损伤模型的AD细胞模型为研究对象，观察了本发明药物对模型动物和细胞的神经毒性的保护作用，同时从多个环节多靶点较系统地进行了研究。注本发明中使用的乙醇％均是指体积百分浓度。
图I为发明药物对AD模型大鼠定位航行实验轨迹图，其中al为正常组，bl为空白组，Cl为模型组，dl为西药组，el为低剂量组，fl为中剂量组，gl为高剂量组。
图2为发明药物对AD模型大鼠空间搜索实验轨迹图，其中a2为正常组，b2为空白组，c2为模型组，d2为西药组，e2为低剂量组，f2为中剂量组，g2为高剂量组。图3为发明药物对AD模型大鼠脑组织老年斑的影响，其中a3为正常组，b3为空白组，c3为模型组，d3为西药组，e3为低剂量组，f3为中剂量组，g3为高剂量组。图4为发明药物对AD模型大鼠脑组织神经纤维缠结的影响，其中a4为正常组，b4为空白组，c4为模型组，d4为西药组，e4为低剂量组，f4为中剂量组，g4为高剂量组。图5为发明药物对AD模型大鼠脑组织超微病理的影响，其中a5为正常组，b5为空白组，c5为模型组，d5为西药组，e5为低剂量组，f5为中剂量组，g5为高剂量组。图6为发明药物对大鼠海马Ub蛋白水平RT-PCR结果。图7为发明药物对大鼠海马El蛋白水平western blot结果。图8为发明药物对大鼠海马E2-EPF蛋白水平western blot结果。图9为发明药物对大鼠海马PGP9. 5蛋白水平western blot结果。图10为发明药物对大鼠磷酸化tau蛋白western blot结果。图11为发明药物对大鼠cdk5RT_PCR检测结果。
图12为发明药物对含药血清和空白血清作用下PC12细胞状况，其中al2为5%空白血清，bl2为10%空白血清，cl2为20%空白血清，dl2为5%含药血清，el2为10%含药血清，fl2为20%含药血清。图13为发明药物对A3 25-35损伤 PC12细胞及含药血清对其保护的状况图，其中al3为PC12+20iiMAP +5 %空白血清，bl3为PC12+20 y MA P +5 %含药血清，cl3 为 PC12+20 ii MA P +10 % 空白血清，dl4 为 PC12+20 ii MA P +10 % 含药血清，el3 为PC12+20iiMAP+20%空白血清，fl3 为 PC12+20 y MA P+20%含药血清。图14为发明药物对AD模型细胞凋亡率的流式结果，其中al4为正常对照，bl4为模型组，cl4为5%空白血清，dl4为10%空白血清，el4为20%空白血清，fl4为5%含药血清，gl4为10%含药血清hl4为20%含药血清。图15发明药物对AD模型细胞caspase-3免疫组化结果(10X10)，其中al5为完全培养液组，bl5为A3 25_35组，c 15为A3 25_35+5%空白血清，dl5为A3 25_35+10%空白血清，el5为A@25_35+20%空白血清，H5为AP25_35+5%含药血清，gl5为A@ 25_35+10%含药血清，h 15为A @ 25_35+20 %含药血清。图16发明药物对AD模型细胞形态结果(10x20)，其中al6为空白组，bl6为模型组，cl6为空白血清组，dl6为含药血清组，el6为空白脑脊液组，fl6为含药脑脊液组。图17发明药物含药脑脊液对AD模型细胞凋亡率的影响，其中al7为空白组，bl7为模型组，cl7为空白血清组，dl7为含药血清组，el7为空白脑脊液组，fl7为含药脑脊液组。图18发明药物对Bcl_2、Bax蛋白表达的影响，其中al8为空白组bax(40X 10)，bl8为模型组bcl-2(40X10)，cl8为空白血清组bax(40X10)，dl8为空白脑脊液组bcl-2 (40 X 10)，el8 为含药血清组 bax (40 X 10)，fl8 为含药脑脊液组 bcl-2 (40 X 10)。
具体实施例方式下面的实验实施例用来举例说明本发明药物的制备及其性能，但无论如何它们不能构成对本发明的限制。制备实施例中药原料购自湖北中医药大学专家门诊部。实施例II、按重量取半夏10份、竹茹12份、枳实10份、何首乌20份，红参6份、川芎10份、水蛭6份、石菖蒲10份和竹节参10份；2、将半夏、竹茹、枳实、何首乌、红参、川芎、水蛭、石菖蒲用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为1.0-3.0(50°C)的稠膏，继续减压干燥至干膏，加入淀粉，粉碎，混匀，过80目筛，用95%乙醇湿法制粒，80°C以下干燥，整粒，制成颗粒剂。实施例2I、按重量取半夏10份、竹茹12份、枳实10份、何首乌20份，红参6份、川芎10份、水蛭6份和石菖蒲10份；2、将半夏、竹茹、枳实、何首乌、红参、川芎、水蛭、石菖蒲用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为1.0-3.0(50°C)的稠膏。实施例3I、按重量取制首乌20份、石菖蒲10份、竹节参10份、茯苓15份、陈皮10份、半夏10份、白芥子6份；2、将制首乌、石菖蒲、竹节参、茯苓、陈皮、半夏、白芥子用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为1.0-3.0(50°C )的稠膏。实施例4I、按重量取姜半夏10份、竹茹12份、枳实10份；将姜半夏、竹茹、枳实用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为I. 0-3. 0 (500C )的稠膏。
2、按重量取姜半夏10份、竹茹12份、枳实10份、陈皮10份、茯苓15份、甘草6份；将姜半夏、竹茹、枳实、陈皮、茯苓、甘草用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为I. 0-3. 0(50°C )的稠膏。3.按重量取姜半夏10份、竹茹12份、枳实10份、熟地12份、制首乌20份；将姜半夏、竹茹、枳实、熟地、制首乌用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为I. 0-3.0(50°C )的稠膏。4、按重量取姜半夏10份、竹茹12份、枳实10份、远志10份、石菖蒲10份、白芥子6份；将姜半夏、竹茹、枳实、远志、石菖蒲、白芥子用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为1.0-3.0(50°C)的稠膏。5、按重量取姜半夏10份、竹茹12份、枳实10份、川芎10份；将姜半夏、竹茹、枳实、川芎用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为I. 0-3. 0(500C )的稠膏。6、按重量取姜半夏10份、竹茹12份、枳实10份、人参6份；将姜半夏、竹茹、枳实、人参用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为
I.0-3. 0(500C )的稠膏。7、按重量取姜半夏10份、竹茹12份、枳实10份、熟地12份、制首乌20份、远志10份、石菖蒲10份、白芥子6份；将姜半夏、竹茹、枳实、熟地、制首乌、远志、石菖蒲、白芥子用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为
I.0-3. 0(500C )的稠膏。8、按重量取姜半夏10份、竹茹12份、枳实10份、熟地12份、制首乌20份、川弯10
份；将姜半夏、竹苑、枳实、熟地、制首乌、川弯用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为I. 0-3. 0(50°C )的稠膏。9、按重量取姜半夏10份、竹茹12份、枳实10份、熟地12份、制首乌20份、人参6
份；将姜半夏、竹茹、枳实、熟地、制首乌、人参用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为I. 0-3. 0(50°C )的稠膏。10、按重量取姜半夏10份、竹茹12份、枳实10份、远志10份、石菖蒲10份、白芥子6份、川芎10份；将姜半夏、竹茹、枳实、远志、石菖蒲、白芥子、川芎用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为1.0-3.0(50°C)的稠膏。11、按重量取姜半夏10份、竹茹12份、枳实10份、远志10份、石菖蒲10份、白芥子6份、人参6份；将姜半夏、竹茹、枳实、远志、石菖蒲、白芥子、人参用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为1.0-3.0(50°C)的稠膏。12、按重量取姜半夏10份、竹茹12份、枳实10份、川芎10份、人参6份；将姜半夏、竹茹、枳实、川芎、人参用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为I. 0-3.0(50°C )的稠膏。13、按重量取姜半夏10份、竹茹12份、枳实10份、熟地12份、制首乌20份、远志10份、石菖蒲10份、白芥子6份、川芎10份；将姜半夏、竹茹、枳实、熟地、制首乌、远志、石菖蒲、白芥子、川芎用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为1.0-3.0(50°C )的稠膏。14、按重量取姜半夏10份、竹茹12份、枳实10份、熟地12份、制首乌20份、远志10份、石菖蒲10份、白芥子6份、人参6份；将姜半夏、竹茹、枳实、熟地、制首乌、远志、石菖蒲、白芥子、人参用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为1.0-3.0(50°C )的稠膏。
15、按重量取姜半夏10份、竹茹12份、枳实10份、熟地12份、制首乌20份、川芎10份、人参6份；将姜半夏、竹茹、枳实、熟地、制首乌、川芎、人参用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为1.0-3.0(50°C )的稠膏。16、按重量取姜半夏10份、竹茹12份、枳实10份、远志10份、石菖蒲10份、白芥子6份、川芎10份、人参6份；将姜半夏、竹苑、枳实、远志、石菖蒲、白芥子、川芎、人参用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为I. 0-3. 0(500C )的稠膏。17、按重量取姜半夏10份、竹茹12份、枳实10份、熟地12份、制首乌20份、远志10份、石菖蒲10份、白芥子6份、川芎10份、人参6份；将姜半夏、竹茹、枳实、熟地、制首乌、远志、石菖蒲、白芥子、川芎、人参用水煎煮3次，每次20分钟，尽量使药液浸出，合并水提液，减压浓缩至密度为I. 0-3.0(50°C )的稠膏。实验实施例实施例5本发明药物对IBO注射诱导的拟AD模型大鼠学习记忆水平的影响实验I实验材料I. I 动物Wistar大鼠60只，雌雄各半，体重300±50g，由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。在实验室稳定条件下饲养一周后，用Y型水迷路法粗筛，凡15次测试中正确次数达12次以上者为合格。I. 2药物及制备制备实施例2药物。脑复康(piracetam)片剂，400mg/片(由东北制药厂生产,批号990618),用水碾碎加双蒸水配成10mg/ml混悬液。IBO(Sigma公司)。I. 3主要试剂与仪器大鼠Morris水迷宫自动实验记录仪、大鼠程控穿梭箱，均为中国医学科学院提供。2实验方法2. IAD模型制造动物经戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉后，固定于脑立体定位仪，头皮备皮，常规消毒手术区皮肤，无菌下操作，沿颅顶中线做2cm切口，用湿棉球分离骨膜，用牙科钻颅骨钻孔。参照脑立体定位坐标，耳杆+0. 2，中线外0. 3，颅骨下7. 0，推进微型进样器注射针，每点注射鹅膏覃氨酸(IBO)O. 5 iildug/lul)，注射时间持续2-3min，以防扩散。缓慢退针后以双氧水清洗创面，海绵胶贴封颅骨孔，缝合头皮，肌肉注射青霉素10万u防感染。动物存活一周后以相同坐标行对侧损害注射。空白组取相同坐标，进针后注射等量生理盐水。2. 2分组与给药大鼠随机分成6组正常组，假手术组(空白组)，模型组，脑复康组(简称对照组)，发明药物低剂量组(简称量低组)，发明药物高剂量组(简称量高组)。每组10只。造模后3天再筛选一次，凡15次测试中正确次数较造模前下降1/3者为造模成功。成功后开始给药，各给药组均采用灌胃方法给药，高剂量组按20g/kg. d给予发明药物水煎剂。低 剂量组按10g/kg d给予发明药物稀释液,对照组按100mg/kg d给予脑复康混悬液,正常组、空白组、模型组均给予等容积(lml/100g*d)的生理盐水灌胃；连续28天。所有动物经过处理至取脑前，正常组、空白组、模型组、对照组、量低组、量高组大鼠分别存活10、9、7、8、9和9只。2. 3Morris水迷宫试验a定位航行试验水温控制在25°C左右，每日上下午各4次，将大鼠面向池壁分四个象限放入水中，记录其在2min内寻找到平台的时间(逃避潜伏期)。如果大鼠在2min内未找到平台，则用手牵引其至平台上，让大鼠停留10s，再放回笼中，其潜伏期算120s。历时5d。b空间探索试验第6d撤除平台，将大鼠任选I个入水点放入,记录其2min内跨越原平台位置的次数。两试验还记录大鼠在平台象限的游泳距离占总距离百分比，池壁10%和30%区域游泳距离百分比。2. 4大鼠穿梭箱实验在给药结束后，进行穿梭箱测试。实验分为训练和正式测试两部分.训练期4d，5d进行正式测试，设定电刺激时间15s，蜂鸣时间5s，间隔时间2min，电流20mA，每次训练20个循环，每天一次。2. 5统计学处理所有结果以均数土标准差(jF士 S)表示。采用SPSS 10. 0统计软件包统计分析。包括t检验。3 结果3. I动物的一般表现模型组动物与对照组比较，动物被毛欠光泽，饮食减少，活动减少，经中西药灌胃治疗后有所好转，死亡的大鼠伤口均出现化脓等感染征象。3. 2Morris水迷宫试验3. 2. I对大鼠定位航行试验潜伏期的影响从潜伏期的影响可见，两组大鼠训练前两天潜伏期迅速下降，从第3天开始趋于平稳，基本维持在一恒定水平。为分析信息获取能力，测量了 5天训练的总潜伏期和训练末3天的后潜伏期，结果见表2-1。3. 2. 2对大鼠定位航行试验和空间搜索试验学习记忆的影响大鼠定位航行试验和空间搜索试验平台象限的游泳距离占总距离百分比，池壁10 %和30 %区域游泳距离百分比，结果见表2-2、3。3. 2. 3对大鼠跨过原平台位置次数的影响空间搜索试验中各组大鼠跨过原平台位置次数比较见表2-4。以上结果都一致表明，正常组、假手术组、量低组、量高组大鼠能依靠空间线索找到平台位置，其运动轨迹最多位于原平台象限，对照组较多地在原平台象限相邻的左右两侧象限寻找。但模型组大鼠基本围绕池壁游泳，较少游向原平台附近，其运动轨迹呈随机分布于各象限之中。无论从反映空间学习记忆获取能力的定位航行试验，还是从反映信息贮存能力的空间搜索实验来看，对照组、量低组、量高组与其它三组比较有统计学差异(P < 0.01)。量高组比对照组明显表现出更好的能力(P<0.05)。然而各项指标均未达到正常组、假手术组的水平。表2-1本发明药物对大鼠定位航行试验平均潜伏期的影响(f±S)
[010权利要求
1.一种治疗老年痴呆的中药组合物，它由有效成分或者还有药学上可以接受的载体组成，其特征在于，它所含的有效成分主要由下述重量配比的中药原料制成半夏1-15份、竹苑1-15份、积实1-15份、石菖蒲1-15份、远志1-15份、人参1_10份、川弯1-15份、熟地ト20份。
2.如权利要求I所述的ー种治疗老年痴呆的中药组合物，其特征在于，它所含的有效成分主要由下述重量配比的中药原料制成半夏10份、竹茹12份、枳实10份、石菖蒲10份、远志10份、人参6份、川弯10份、熟地12份。
3.如权利要求I所述的ー种治疗老年痴呆的中药组合物，其特征在干，中药原料还包括选自下列重量配比的中药原料一种或多种组合竹节參1-15份、茯苓1-20份、陈皮1-15份、白芥子1-10份，水蛭1-10份、制首乌1-25份。
4.如权利要求2所述的ー种治疗老年痴呆的中药组合物，其特征在干，中药原料还包括选自下列重量配比的中药原料一种或多种组合竹节參10份、茯苓15份、陈皮10份、白芥子6份,水蛭6份、制首乌20份。
5.如权利要求1-4任一项所述的一种治疗老年痴呆的中药组合物，其特征在于，所述的中药原料均可用其提取物代替。
6.如权利要求1-4任一项所述的一种治疗老年痴呆的中药组合物，其特征在于，中药组合物是由所述的重量配比的中药原料或者还有药学上可以接受的载体制成的药剂学上所说的剂型，包含汤剂，散剤、片剂、胶囊剂、分散片、微丸、注射剂、ロ服液、颗粒剂。
7.如权利要求1-4任一项所述的一种治疗老年痴呆的中药组合物，其特征在于，中药组合物是由所述的重量配比的中药原料或者还有药学上可以接受的载体制成的药剂学上所说的剂型，包含片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或汤剂。
8.如权利要求6所述的ー种治疗老年痴呆的中药组合物，其特征在于，所述的药剂学上可以接受的载体包括赋形剂淀粉及其衍生物、糊精、磷酸氢钙、硬脂酸镁、微分硅胶；崩解剂搜甲基纤维素钠、经丙基纤维素；润滑剂硬脂酸镁；包糖衣材料蔗糖、滑石粉、明胶、色素、川蜡；薄膜包衣材料胃溶型水、醇包衣材料。
9.如权利要求1-4任一项所述的一种治疗老年痴呆的中药组合物的制备方法，其特征在干，将所述的中药原料直接切成小块或粉碎成粗粉，再用水或こ醇提取得到各药物提取物，或继续浓缩成干浸膏，或者再与药剂学上可接受的载体混合。
10.如权利要求1-4任一项所述的一种治疗老年痴呆的中药组合物的制备方法，其特征在于，将所述的中药原料直接切成小块或粉碎成粗粉，中药原料分成几个不同组分经分别用水或こ醇提取后的提取物混合，或继续浓缩成干浸膏，或者再与药剂学上可接受的载体混合。
11.如权利要求1-4任一项所述的一种治疗老年痴呆的中药组合物的制备方法，其特征在于，将所述的中药原料直接切成小块或粉碎成粗粉，再用水或こ醇总提取得提取物，或继续浓缩成干浸膏，或者再与药剂学上可接受的载体混合。
12.如权利要求I或2所述的ー种治疗老年痴呆的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括将半夏、竹茹、枳实、石菖蒲、远志、人參、川芎和熟地，用水煎煮3次，毎次20分钟，滤过，合并滤液，减压浓缩至每I毫升相当于生药材量I克，得汤剂；再经灭菌，灌瓶，即得ロ服液。
13.如权利要求I或2所述的ー种治疗老年痴呆的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括将半夏、竹茹、枳实、石菖蒲、远志、人參、川芎和熟地，用水煎煮3次，毎次20分钟，滤过，合并滤液，减压浓缩至稠膏，继续减压干燥至干膏，加入淀粉，粉碎，混匀，过80目筛，用95%こ醇湿法制粒，80°C以下干燥，整粒，制成颗粒剂。
14.如权利要求I或2所述的ー种治疗老年痴呆的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括将半夏、竹茹、枳实、石菖蒲、远志、人參、川芎和熟地，用水煎煮3次，毎次20分钟，滤过，合并滤液，减压浓缩至稠膏，继续减压干燥至干膏，加入淀粉，粉碎，混匀，过80目筛，加入硬脂酸镁，混匀，用95%こ醇润湿，压片，包衣，即得片剂。
15.如权利要求I或2所述的ー种治疗老年痴呆的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括将半夏、竹茹、枳实、石菖蒲、远志、人參、川芎和熟地，用水煎煮3次，毎次20分钟，滤过，合并滤液，减压浓缩至稠膏，继续减压干燥至干膏，加入赋形剂，装入胶囊，即得胶囊齐 。
16.如权利要求I或2所述的ー种治疗老年痴呆的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括将枳实、石菖蒲和远志用こ醇浸泡12小时后，用20-25倍质量的75% -85%こ醇分两次回流，每次微沸后回流I I. 5小时，滤过，回收こ醇至无醇味，得提取物；取半夏、竹茹、人參、川芎和熟地煎煮40-50分钟，滤过，滤液浓缩至1/6-1/2体积，与所述的提取物合并，合并液减压浓缩至每I毫升相当于生药材量I克，即得汤剂；经灭菌，灌瓶，即得ロ服液。
17.如权利要求I或2所述的ー种治疗老年痴呆的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括将枳实、石菖蒲和远志用こ醇浸泡12小时后，用20-25倍质量的75% -85%こ醇分两次回流，每次微沸后回流I I. 5小吋，滤过，回收こ醇至无醇味，得提取物；取半夏、竹茹、人參、川芎和熟地煎煮40-50分钟，滤过，滤液浓缩至1/6-1/2体积，与所述的提取物合并，合并液减压浓缩至稠膏，继续减压干燥至干膏，加入赋形剂，装入胶囊，即得胶囊剂。
18.如权利要求I或2所述的ー种治疗老年痴呆的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括将枳实、石菖蒲和远志用こ醇浸泡12小时后，用20-25倍质量的75% -85%こ醇分两次回流，每次微沸后回流I I. 5小吋，滤过，回收こ醇至无醇味，得提取物；取半夏、竹茹、人參、川芎和熟地煎煮40-50分钟，滤过，滤液浓缩至1/6-1/2体积，与提取物合并，合并液减压浓缩至至稠膏，继续减压干燥至干膏，加入淀粉，粉碎，混匀，过80目筛，用95%こ醇湿法制粒，80°C以下干燥，整粒，制成颗粒剂。
19.如权利要求I或2所述的ー种治疗老年痴呆的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括将枳实、石菖蒲和远志用こ醇浸泡12小时后，用20-25倍量75% -85%こ醇分两次回流，每次微沸后回流I I. 5小时，滤过，回收こ醇至无醇味，得提取物；取半夏、竹茹、人參、川芎和熟地煎煮40-50分钟，滤过，滤液浓缩至1/6-1/2体积，与提取物合并，合并液减压浓缩至至稠膏，继续减压干燥至干膏，加入淀粉，粉碎，混匀，过80目筛，加入硬脂酸镁，混匀，用95%こ醇润湿，压片，包衣，即得片剂。
全文摘要
一种治疗老年痴呆的药物及其制备方法。该药由有效成分或者还有药学上可以接受的载体组成，有效成分主要由下述重量配比的原料制成半夏1-15份、竹茹1-15份、枳实1-15份、石菖蒲1-15份、远志1-15份、人参1-10份、川芎1-15份、熟地1-20份。或者还包括选自下列原料一种或多种组合竹节参1-15份、茯苓1-15份、陈皮1-15份、白芥子1-10份，水蛭1-10份、制首乌1-20份。该中药制成的剂型包含汤剂，散剂、片剂、胶囊、分散片、微丸、注射剂、口服液和颗粒剂。制法是将所述原料切成小块或粉碎成粗粉，用水或乙醇提取得到的各药物提取物的混合，或继续浓缩成干浸膏，或者再与载体混合。临床应用证明，本药为治疗阿尔茨海默病，改善患者记忆、认知障碍和生活能力的有效药物。
文档编号A61P25/28GK102671007SQ201110061899
公开日2012年9月19日 申请日期2011年3月15日 优先权日2011年3月15日
发明者刘玲, 孔明望, 王平, 石和元 申请人:湖北中医药大学