专利名称：一种明胶-pcl牙科止血海绵及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药材料的制备领域，具体而言，涉及一种具有良好的机械性能、固位性、可降解性以及较好止血止痛、抗炎抑菌作用的明胶-PCL牙科止血海绵及其制备方法。
背景技术：
拔牙术是口腔科常见的手术之一，而拔牙术后出血是拔牙后常见并发症。拔牙出血原因有全身因素或局部因素，本发明所针对的出血是由局部因素引起，如牙龈黏膜撕裂， 牙槽窝内肉芽组织残留，牙槽小管破裂以及拔牙创血块腐败、脱落；牙周炎、根尖周炎所致炎症使拔牙后创面长时间出血不止；手术粗暴造成牙龈撕裂出血以及少数病人由于术后马上坐车颠簸，过早漱口，使血凝块脱落而致出血。目前，压迫法是临床上最常用的传统止血方法。如应用含云南白药消毒纱布棉卷及单纯消毒纱布棉卷局部压迫拔牙创以达到止血目的。但是棉球或者纱布球止血仅仅是物理止血方法，并不能对创面起到修复愈合作用，同时对较大创面出血不能达到理想的止血效果。在这种情况下，研究开发具有良好固位性、以及止血止痛、抗炎抑菌作用并且使用方便的止血材料迫在眉睫。近年来，更多的止血材料不断被引入到牙槽外科，如改性止血纱布、牙科止血栓、 白及多糖止血海绵等。其中，改性止血纱布采用医用脱脂纱布为主要原材料，采用创新的技术和工艺，使天然纤维经过微晶化处理和交联反应制得，该改性纱布具有良好的水溶性和盐溶性，有一定止血作用。但是纱布具有质轻的特点导致该材料易于浮出、固位效果差，使其在实际应用中不够理想，同时这种止血纱布无抗炎抑菌作用，不能防止牙槽窝内感染。明胶是一种纤维蛋白，由有限单体组成，并且具有多分散性，这些结构特性使得冻干的明胶呈多孔海绵状，可吸收拔牙创产生的血液，加之明胶是从动物的皮或骨经酸或碱水解得到的，生物相容性好、无毒，在医药产品中的用量不受限制，因而明胶用作止血海绵较有优势。但是，明胶本身具有机械性能差和降解速度快的缺点，限制了其应用。因此，通常使用的明胶基生物材料都要经过改性，以改善明胶物化方面的性能。以明胶与其它可降解高分子材料共混是常用的改性方法之一，共混改性能够借助氢键等次级键改善明胶的强度，并增添了许多明胶不具有的优良性质。聚己内酯(PCL)具有生物相容性好，无毒、生物可降解等优点。PCL为疏水性物质，可减慢明胶溶解速度，从而延长药物释放时间，是一种理想的明胶改性剂。本发明用具有一定强度和硬度的PCL与明胶共混，在低温下冻干制备多孔海绵。 所得的明胶-PCL止血海绵除了有常用止血材料的优点外还有一定硬度和强度，压迫止血的同时固位良好，不易浮出。本发明中辅助添加剂凝血酶不同于其它止血剂，不需经全身代谢后调节人的凝血机制，用于创面后，加速血液的凝固，达到止血的目的。此外本发明添加了茶多酚、壳聚糖等抗炎抑菌成分，用作拔牙出血的局部止血材料能抑制常见的牙周致病菌生长，预防感染发生。因此，拔牙术后使用明胶-PCL止血海绵可达到较好的止血效果，并且能够预防炎症和感染。
发明内容
传统纱布作为拔牙术后牙科填充材料，其止血性能差、固定性低并且材料本身几乎没有抗炎抑菌作用，不能较好的满足拔牙术后止血材料的使用特点，为此本发明提供了一种具有良好的机械性能、热稳定性、可降解性以及一定止血止痛、抗炎抑菌作用的明胶-PCL牙科止血海绵及其制备方法。本发明通过以下技术方案实现，除特别说明外，所涉及的份数均为重量份数，百分比均为重量百分数。本发明提供了一种明胶-PCL牙科止血海绵，该止血海绵的制备方法具体如下
(1)分别将明胶和PCL溶于所选溶剂中，配置成质量分数为(5 20)%的明胶溶液和质量分数为(10 20)%的PCL溶液，然后将两种溶液混合，并于温度25飞0°C搅拌反应广5小时，制备得到复合液；
(2)向上述复合液中加入辅助添加剂，并于温度25飞0°C继续搅拌广3小时，制得混合溶液；
(3)将上述混合溶液倒入模具中，于-20°C下冷冻0.5、小时，最后置于冷冻干燥机中冻干成型获得明胶-PCL止血海绵。在上述技术案中，所述溶剂为三氟乙醇、六氟异丙醇中的任意一种或两种混合物。在上述技术案中，明胶与PCL的质量比为1:(0.5 10)。为了达到本发明的目的，复合液中还需要添加辅助添加剂，所述辅助添加剂为止血剂和抗炎抑菌剂中的任意一种或两种混合物。所述的止血剂为凝血酶、云南白药、三七、小蓟、白及、蒲黄中的任意一种或几种混合物。所述的抗炎抑菌剂为茶多酚、壳聚糖、苄基酚、单宁酸中的任意一种或几种混合物。在上述技术案中，辅助添加剂和明胶-PCL复合液的重量比为1 (IO(TlOOO)。本发明提供的明胶-PCL牙科止血海绵是可降解的，可用作拔牙术或其它常见口腔手术后的止血、抗炎抑菌材料。本发明与已有技术相比，具有多方面的积极效果和优点，具体可归纳概括如下
(1)本发明采用明胶作为主要原料，通过与可降解高分子材料PCL共混，加入辅助添加剂，控制成膜条件，冻干制成的明胶-PCL牙科止血海绵，与常用的纱布或止血栓相比， 固位性好、易降解、对机体无刺激、无细胞毒性反应和副作用，用于拔牙术后的止血效果更好；
(2)本发明中使用的添加剂是多糖、多酚等天然中草药，具有止血止痛、抗炎抑菌作用的同时副作用小。拔牙后将此止血海海绵填塞于牙槽窝内止血效果较好而且无需缝合，并可长时间保持止血、抗炎抑菌功能；
(3)本发明中辅助添加剂凝血酶不同于其它止血剂，不需经全身代谢后调节人的凝血机制，用于创面后，直接作用于血液中纤维蛋白原，使之转变为纤维蛋白，加速血液的凝固， 达到止血的目的。凝血酶应用于拔牙术，对凝血机制障碍者止血效果尤为显著；
(4)本发明加压于创面，不需再附带任何药物，就可迅速止血、消炎，还可抑制病菌感染。本发明工艺简便、效果明显、安全可靠，值得推广应用。
本发明还具有一些其他方面的优点。
具体实施例方式下面给出本发明的三个实施例，通过实施例对本发明进行具体描述。有必要在此指出的是，实施例只用于对本发明进行进一步的说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术熟练人员可以根据上述本发明的内容做出一些非本质的改进和调整。在以下实施例中，除特别说明外，所涉及的份数均为重量份数，百分比均为重量百分数。实施例1
将质量分数为20%的明胶三氟乙醇溶液和质量分数为10%的PCL三氟乙醇溶液按照明胶与PCL干重比为1:1的比例共混，50°C搅拌5小时得到明胶和PCL的复合液。按辅助添加剂(按茶多酚、凝血酶干重比为1:1的比例共混)与复合液重量比为1:250的比例向明胶和PCL的复合液中加入辅助添加剂，于50°C搅拌约1小时，配置成明胶、PCL和辅助添加剂的混合液。将明胶、PCL和辅助添加剂的混合液注入模具，于_20°C冷冻2小时，置于冻干机内，在-70°C左右下保持约10小时。然后将模具取出即得到明胶-PCL牙科止血海绵。实施例2
将质量分数为10%的明胶六氟异丙醇溶液和质量分数为10%的PCL六氟异丙醇溶液按照明胶与PCL干重比为1:5的比例共混，在40°C下按搅拌反应4小时得到明胶和PCL的复合液。按辅助添加剂(按茶多酚、壳聚糖、凝血酶、白及干重比为2:2:1:1的比例共混)与复合液重量比为1:500的比例向明胶和PCL的复合液中加入辅助添加剂，于40°C搅拌约2小时，配置成明胶、PCL和辅助添加剂的混合液。将明胶、PCL和辅助添加剂的混合液注入模具，于-20°C冷冻4小时，置于冻干机内，在-70°C左右下保持约10小时。然后将模具取出即得到明胶-PCL牙科止血海绵。实施例3
将质量分数为5%的明胶三氟乙醇溶液和质量分数为20%的PCL三氟乙醇溶液按照明胶与PCL干重比为1:10的比例共混，在40°C下搅拌反应2小时得到明胶和PCL的复合液。 按辅助添加剂(按茶多酚、苄基酚与凝血酶干重比为1:1:1的比例共混)与复合液重量比为 1:100的比例向明胶和PCL的复合液中加入辅助添加剂，于40°C搅拌约2小时，配置成明胶、PCL和辅助添加剂的混合液。将明胶、PCL和辅助添加剂的混合液注入模具，于_20°C冷冻2小时，置于冻干机内，在-50°C左右下保持约15小时。然后将模具取出即得到明胶-PCL 牙科止血海绵。
权利要求
1.一种明胶-PCL牙科止血海绵，其特征是制备方法如下(1)分别将明胶和聚己内酯(PCL)溶于溶剂中，配成质量分数为(5 20)%的明胶溶液和质量分数为(10 20)%的PCL溶液，然后将两种溶液混合，并于温度25飞0°C搅拌反应广5 小时，制备得到复合液；(2)向上述复合液中加入辅助添加剂，并于温度25飞0°C继续搅拌广3小时，制得混合溶液；(3)将上述混合溶液倒入模具中，于-20°C下冷冻0.5、小时，然后冻干成型即得明胶-PCL牙科止血海绵。
2.根据权利要求1所述的明胶-PCL牙科止血海绵，其特征是所述溶剂为三氟乙醇、六氟异丙醇中的任意一种或两种混合物。
3.根据权利要求1所述的明胶-PCL牙科止血海绵，其特征是明胶与PCL的比例按干重计为 1:(0. 5 10)。
4.根据权利要求1所述的明胶-PCL牙科止血海绵，其特征是所述辅助添加剂为止血剂和抗炎抑菌剂中的任意一种或两种混合物；所述的止血剂为凝血酶、云南白药、三七、小蓟、白及、蒲黄中的任意一种或几种混合物；所述的抗炎抑菌剂为茶多酚、壳聚糖、苄基酚、单宁酸中的任意一种或几种混合物。
5.根据权利要求1所述的明胶-PCL牙科止血海绵，其特征是辅助添加剂和明胶-PCL 复合液的重量比为1 (100 1000)。
6.根据权利要求1所述的明胶-PCL牙科止血海绵，其特征是所述明胶-PCL止血海绵可用作拔牙及其它口腔术后的止血材料。
全文摘要
本发明提供了一种明胶-PCL牙科止血海绵及其制备方法。本方法首先将质量分数为(5～20)%的明胶溶液和质量分数为(10～20)%的PCL溶液于温度25~60℃搅拌反应1~5小时制备得到复合液，然后向复合液中加入辅助添加剂，并于温度25~60℃继续搅拌1~3小时制备得到混合溶液，之后将混合溶液倒入模具于-20℃下冷冻0.5~4小时，最后置于冷冻干燥机中冻干成型即获得明胶-PCL止血海绵。本发明制备的明胶-PCL止血海绵具有良好的固位性、止血性和抗炎抑菌作用；产品安全有效，无毒副作用；废弃物可降解，不造成环境污染；可广泛用作拔牙术及其它口腔术后止血材料，具有良好的市场应用前景。
文档编号A61L15/26GK102247615SQ20111017329
公开日2011年11月23日 申请日期2011年6月25日 优先权日2011年6月25日
发明者张云凤, 李德富, 穆畅道, 谭欢 申请人:四川大学