一种可吸收止血的复合海绵及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种可吸收止血的复合海绵及其制备方法，其原料包括海藻酸钠、羟甲基纤维素钠和交联剂；其制备方法采用冷冻干燥法。本发明的复合海绵中的羧甲基纤维素钠与海藻酸钠具有较强的相互作用以及良好的相容性，吸收止血效果良好，可以体内降解、无细胞毒性、无免疫原性、不增加感染概率、不影响组织愈合，同时不完全依赖机体凝血过程；本发明的方法采用冷冻干燥法制备复合面，工艺过程简单成熟、成本低廉，制备周期短，无有机残留，制备过程绿色环保，因而具有实用性强及广阔的应用前景。
【专利说明】一种可吸收止血的复合海绵及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医疗用品领域，具体涉及一种可吸收止血的复合海绵及其制备方法。【背景技术】
[0002]外科及创伤手术或者战伤等过程中出血和渗血是手术中经常遇到的难题，可吸收止血材料具有可体内吸收不用取出从而对组织伤害小、操作简便、止血迅速等特点已经成为当前外科领域的热点。但现有技术中的可吸收止血材料的仍具有一定的细胞毒性免疫原性，影响组织愈合，不能完全满足临床使用的需求。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种可吸收止血的复合海绵。
[0004]本发明的另一目的在于提供上述复合海绵的制备方法。
[0005]本发明的具体技术方案如下:
[0006]一种可吸收止血的复合海绵，其原料包括海藻酸钠、羟甲基纤维素钠和交联剂。
[0007]在本发明的一个优选实施方案中，所述交联剂为京尼平或戊二醛。
[0008]本发明的另一技术方案如下:
[0009]一种上述可吸收止血的复合海绵的制备方法，采用冷冻干燥法。
[0010]在本发明的一个优选实施方案中，包括如下步骤:
[0011](I)将羟甲基纤维素钠和海藻酸钠的水溶液均匀混合后，加入交联剂溶液搅拌并静置反应消泡，得混合料；
[0012](2)将步骤(1)制得的混合料放入模具中冷冻结冰成型后进行冷冻干燥，即得所述复合海绵。
[0013]在本发明的一个优选实施方案中，所述羟甲基纤维素钠和海藻酸钠的水溶液的浓度均为I~4%，两者的体积比为I~9:1，所述交联剂溶液的浓度物0.5~0.7%。
[0014]在本发明的一个优选实施方案中，所述冷冻结冰成型为先在-20~_18°C放置3~6小时，再在-8~_4°C放置3~6小时。
[0015]在本发明的一个优选实施方案中，所述冷冻干燥的温度为-55°C,时间为36~48小时。
[0016]本发明的有益效果是:
[0017]1、本发明的可吸收止血的复合海绵，其原料包括海藻酸钠、羟甲基纤维素钠和交联剂，海藻酸钠(Alginate，ALG)是从褐藻类的海带或马尾藻中提取的一种聚阴离子多糖(海藻酸)的钠盐，其自身负电荷密度很高，易溶于水，具有无毒、良好的生物降解和生物相容性，是由1，4 —聚一β — D —甘露糖醛酸(M)和a — L —古罗糖醛酸(G)组成的一种线型聚合物，其具有独特的传质性、亲水性、稳定性、胶凝性、耐油性、成膜性等特性；羧甲基纤维素钠(Carboxymethyl cellulose, CMC),由德国于1918年首先制得，并于1921年获准专利而见诸于世。羧甲基纤维素钠为白色或微黄色粉末、粒状或纤维状固体，无臭、无味、无毒。CMC是一种大分子化学物质，能够吸水膨胀，在水中溶胀时，可以形成透明的黏稠胶液，在酸碱度方面表现为中性，固体CMC对光及温度均较稳定，可以长期保存在干燥的环境中，CMC具有吸湿特性优良的粘结、增稠、成膜、保持水分等性能；
[0018]2、本发明的复合海绵中的羧甲基纤维素钠与海藻酸钠具有较强的相互作用以及良好的相容性，吸收止血效果良好，可以体内降解、无细胞毒性、无免疫原性、不增加感染概率、不影响组织愈合，同时不完全依赖机体凝血过程。
[0019]3、本发明的方法采用冷冻干燥法制备复合面，工艺过程简单成熟、成本低廉，制备周期短，无有机残留，制备过程绿色环保，因而具有实用性强及广阔的应用前景。
【专利附图】
【附图说明】
[0020]图1为本发明实施例1所制备的复合海绵的扫描电镜照片。
【具体实施方式】
[0021]以下通过【具体实施方式】结合附图对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
[0022]实施例1:
[0023]配置一浓度为1% -4%的海藻酸钠以及羧甲基纤维素钠水溶液，2.5%京尼平或者戊二醛溶液；将上述海藻酸钠以及羧甲基纤维素钠水溶液按照1:1的体积比搅拌混匀，加入0.05%的2.5%京尼平或者戊二醛溶液1000r/min搅拌30min后，室温静置2小时以上(未消气泡采用氮气吹打务必消尽)，得混合料；将上述混合料装入特制特氟龙模具，放入先在-20°C 3小时再放入-8°C 3小时以上结冰成型；最后，将该样品放入-55°C冷冻干燥机冷冻干燥48小时即得到所述复合海绵(如图1所示)；
[0024]成年昆明小鼠(20-30g)，由福州吴氏动物提供，实验前饲养一周适应环境。实验过程中，每组材料实验小鼠10只(随机分组)，采用2%的戊巴比妥钠溶液对小鼠进行腹腔注射麻醉(40-50mg/kg)，8% Na2S脱去大腿部毛；沿股动脉走向剪开皮肤约1cm，手术剪剪开股动脉，开始用秒表计时，约IOs后棉花(质量Hl3)擦拭掉伤口的血液后称重m4，后将直径1X -cm质量Hi1的材料覆盖在伤口上，用食指完全压住伤口10s便于更有效的止血，当血液不再往外渗透出来视为止血停止，记录止血时间t ;半小时后揭开伤口上的材料没有二次出血视为成功，称量揭下敷料的质量m2 ;整个止血过程，采用纱布和市售美国巴德公司Avitene海绵作为对照(结果见表一)；
[0025]T(止血时间)=t-10s ;M(失血量)=(m4-m3) + (m2-m1)；
[0026]实施例2:
[0027]本实施例与实施例1基本相同，所不同的是海藻酸钠与羧甲基纤维素的体积比为9:1，制得复合海绵，并进行体内止血实验(结果见表一)；
[0028]表一:材料股动脉创伤止血结果表
[0029]
【权利要求】
1.一种可吸收止血的复合海绵，其特征在于:其原料包括海藻酸钠、羟甲基纤维素钠和交联剂。
2.如权利要求1所述的一种可吸收止血的复合海绵，其特征在于:所述交联剂为京尼平或戊二醛。
3.—种权利要求1或2所述的可吸收止血的复合海绵的制备方法，其特征在于:采用冷冻干燥法。
4.如权利要求3所述的可吸收止血的复合海绵的制备方法，其特征在于:包括如下步骤: (1)将羟甲基纤维素钠和海藻酸钠的水溶液均匀混合后，加入交联剂溶液搅拌并静置反应消泡，得混合料； (2)将步骤(1)制得的混合料放入模具中冷冻结冰成型后进行冷冻干燥，即得所述复合海绵。
5.如权利要求4所述的可吸收止血的复合海绵的制备方法，其特征在于:所述羟甲基纤维素钠和海藻酸钠的水溶液的浓度均为I~4%，两者的体积比为I~9:1，所述交联剂溶液的浓度物0.5~0.7%。
6.如权利要求5所述的可吸收止血的复合海绵的制备方法，其特征在于:所述冷冻结冰成型为先在-20~-1 8°C放置3~6小时，再在-8~_4°C放置3~6小时。
7.如权利要求6所述的可吸收止血的复合海绵的制备方法，其特征在于:所述冷冻干燥的温度为_55°C，时间为36~48小时。
【文档编号】C08J3/24GK103877606SQ201410032250
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年1月23日 优先权日:2014年1月23日
【发明者】陈爱政, 王士斌, 叶世富, 林炳风, 刘源岗, 吴文果 申请人:华侨大学