专利名称：欧前胡素用于高血压合并心肌肥厚及心脏保护的药物用途的制作方法
技术领域：
本发明属于中药提取物技术领域，具体涉及一种欧前胡素用于高血压合并心肌肥厚及心脏保护的药物用途。
背景技术：
高血压是最常见的心脑血管疾病之一，流行病学调查表明我国高血压具有患病率高、致残率高、死亡率高等特点。同时，高血压病程长，后期又伴随有并发症的发生，也是冠心病、脑卒中、肾功能衰竭的最主要危险因素。其中左心肥大作为高血压的最主要并发症， 越发引起人们的重视。高血压的治疗包括药物治疗和非药物治疗，其中药物降低血压可有效地降低心血管并发症发生率和死亡率。并对脑卒中、冠脉事件、心衰、肾脏疾病的进展、高血压恶化和所有不明原因死亡有防护作用。对于老年人，高血压治疗更能显著地降低冠心病的发生。所以在高血压的治疗和控制过程中，药物治疗居于主导的决定性地位。虽然目前用于治疗高血压疾病的药物有很多种类，但基于对高血压治疗同时要求降低并发症的发生的目的，多靶点、多用途的抗高血压的药物的研究和应用进展迅速，特别是β受体阻滞剂、钙拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂等新型降压药的问世，在很大程度上改善了高血压药物治疗的现状。但是目前常用的钙拮抗剂都是通过化学合成得到的，都有一定的毒副作用。
发明内容
为了克服上述现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种欧前胡素用于高血压合并心肌肥厚及心脏保护的药物用途，避免了毒副作用，并发现欧前胡素对高血压并发心肌肥厚有治疗作用，并且通过NO途径对心脏有保护作用。为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案是—种欧前胡素用于高血压合并心肌肥厚及心脏保护的药物用途。所述的欧前胡素为呋喃香豆素化合物欧前胡素，该呋喃香豆素化合物欧前胡素来自于中药白芷蛇床子的提取物，该呋喃香豆素化合物欧前胡素用于高血压并发心肌肥厚的治疗和NO途径相关的心脏保护。通过药效学研究，证明本发明的欧前胡素可用于高血压并发心肌肥厚的治疗和NO 途径相关的心脏保护。为验证本发明欧前胡素的药用效果，除了成分检测外，本发明人还对该成分进行了进一步的细胞膜色谱分析(cell membrane chromatography，CMC)。CMC是一种仿生学的生物亲和色谱方法，可以测定药物和化合物分子与细胞膜及膜受体间的特异性相互作用。本发明的实验中用SD大鼠的心肌细胞膜色谱模型，以维拉帕米为对照，对欧前胡素有效成分进行了有效成分保留验证。实验结果显示，在CMC保留条件下，本发明的白芷和蛇床子中的有效成分欧前胡素与维拉帕米保留色谱行为相似。对心肌细胞膜及膜受体有作用。总之，本发明人在对白芷和蛇床子有效成分要用研究中，发现欧前胡素对高血压并发心肌肥厚有治疗作用，并且通过NO途径对心脏有保护作用。进一步药效试验验证，欧前胡素对正常心肌细胞没有影响，对AngII所致心肌细胞肥大有抑制作用。通过SHR大鼠和 2K1C小鼠两种模型验证了欧前胡素可以抑制左心肥厚、保护心脏，并且该机制可能与NO途
径有关。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作更详细的说明。实施例1:实验针对欧前胡素对诱导后肥大心肌细胞的作用，首先产生Ang II所致的心肌细胞肥大，即用酶消化法获得SD大鼠的原代心肌细胞，实验采用4 10代的细胞，用0. 125% 胰蛋白酶消化心肌细胞，计数，配成单细胞悬液，以每孔IO4个细胞接种于M孔培养板中， 每孔lmL，移入37°C的CO2培养箱中，当细胞生长至80%融合时，进行加药。采用10、1和 O-Iym0VLWAng II诱导心肌细胞，每孔lmL。在37°C、5% CO2及饱和湿度条件下，同时每孔掺入[3H]-亮氨酸继续培养48h。采用10、1和0. 1 μ mol/L的Ang II诱导心肌细胞 4 后。发现lymol/L的Ang II可明显诱导心肌细胞蛋白质合成，效果优于Ang II的另外两个浓度，1 μ mol/L的Ang II可使心肌细胞蛋白质合成率高达1 % 士5%。然后实验欧前胡素对肥大心肌细胞的干预作用，即采用10、1和0. 1 μ mol/L的欧前胡素和1 μ mol/L 的Ang II在37°C、5% CO2饱和湿度条件下，共同培养心肌细胞4 后，发现欧前胡素对Ang II诱导所致的心肌细胞肥大呈浓度依赖性地抑制，同时肥大心肌细胞蛋白质合成也被浓度依赖性地抑制。其中，10 μ mol/L的欧前胡素几乎可以完全抑制由1 μ mol/L的Ang II所致的心肌细胞肥大和蛋白质合成增加；实验PE所致的心肌细胞肥大及L-NAME存在下欧前胡素的干预，即采用10、1和0. 1 μ mol/L的欧前胡素、100 μ mol/L PE和1 μ mo 1/LL-NAME,在 37°C以及浓度为5% CO2饱和湿度条件下，培养4 后，欧前胡素可以浓度依赖性的抑制PE 诱导所致的心肌细胞肥大及心肌细胞蛋白质合成增加。但加入Ιμπιο /L L-NAME可明显抑制欧前胡素的上述作用。这样在心肌细胞水平上，证明欧前胡素具有抑制PE或AngII所致心肌细胞肥大的
作用。其可能与NO途径有关。实施例2 欧前胡素对SHR大鼠左心肥厚及心肌纤维化的作用实验欧前胡素对SHR大鼠左心肥厚及心肌纤维化的作用，首先考察其对肥厚指数的影响，即欧前胡素呈剂量依赖性的对左心肥厚指数(LVW/BW)有下调作用，并且优于卡托普利。欧前胡素大剂量组的左室重量(LVW)降低较之SHR对照组具有显著性意义(P < 0.01)，欧前胡素中剂量组可逆转左心肥厚，但与WKY对照组相比仍然有显著差异(P <0. 001)；欧前胡素各剂量组的右室重量(RVW)并没有因为左室重量(LVW)的降低而降低，见表1。欧前胡素大剂量组甚至有一定程度的上调了右室指数(RVW/BW)，使心脏构成比更合理。表 权利要求
1.一种欧前胡素用于高血压合并心肌肥厚及心脏保护的药物用途。
2.根据权利要求1所述的欧前胡素用于高血压合并心肌肥厚及心脏保护的药物用途， 其特征在于所述的欧前胡素为呋喃香豆素化合物欧前胡素，该呋喃香豆素化合物欧前胡素来自于中药白芷蛇床子的提取物，该呋喃香豆素化合物欧前胡素用于高血压并发心肌肥厚的治疗和NO途径相关的心脏保护。
全文摘要
一种欧前胡素用于高血压合并心肌肥厚及心脏保护的药物用途，所述的欧前胡素为呋喃香豆素化合物欧前胡素，该呋喃香豆素化合物欧前胡素来自于中药白芷蛇床子的提取物，该呋喃香豆素化合物欧前胡素用于高血压并发心肌肥厚的治疗和NO途径相关的心脏保护；避免了毒副作用，并发现欧前胡素对高血压并发心肌肥厚有治疗作用，并且通过NO途径对心脏有保护作用。
文档编号A61K31/37GK102349891SQ201110231470
公开日2012年2月15日 申请日期2011年8月12日 优先权日2011年8月12日
发明者卢闻, 张 杰, 张燕, 曹艳君, 李西玲, 杨广德, 王嗣岑, 贺怀贞, 贺浪冲 申请人:西安交通大学