专利名称：一种白藜芦醇四聚体化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种白藜芦醇四聚体化合物(Vaticaffinol)及其制备方法，以及白藜芦醇四聚体化合物(Vaticaffinol)在预防和治疗高尿酸血症和痛风中的应用，属于医药技术领域。
背景技术：
白藜芦醇(resveratrol，简称Res )是非黄酮类的多酚化合物，日本人 Tokaoka 1940年首次从毛叶藜芦(Veratrum grangifIorurri)的根部分离得到。1963年 Nonomura等提出白藜芦醇是某些草药治疗炎症、脂类代谢紊乱和心血管疾病等的有效成分。随着对白藜芦醇的深入研究，显示白藜芦醇具有抗癌、抗氧化、抗菌、抗炎等作用， 可广泛地应用于医药、保健品、食品、化妆品等领域。白藜芦醇有二聚体、三聚体和四聚体形式，白藜芦醇四聚体化合物及其药理功效已有所报道。如，从龙脑香科植物Kaiica rassak的茎皮中分离得到的白藜芦醇四聚体Vaticanol-C能够强力诱导癌细胞凋亡[Ito T, Akao Y, Yi H, et al. (2003) Antitumor effect of resveratrol oligomers against human cancer cell lines and the molecular mechanism of apoptosis induced by vaticanol C. Carcinogenesis 24:1489 - 1497] ο Vaticanol-C还能通过活化PPAR α和PPAR^/δ来抑制心血管疾病发生发展(Tomoko Tsukamoto, Rieko Nakata, Emi Tamura, et al. Vaticanol C, a resveratrol tetramer, activates PPAR α and PPAR β / δ in vitro and in vivo. Nutrition & Metabolism 2010, 7:46)；从北部非洲的葡萄酒中首次分离得到的白藜芦醇四聚体Hopeaphenol具有显著的抗菌、抗炎、抗真菌及对HIV病毒的抑制效应(HABIBA AMIRA GUEBAILIA, KLEOPATRA CHIRA, TRISTAN RICHARD, et al. Hopeaphenol: The First Resveratrol Tetramer in Wines from North Africa. J. Agric. Food Chem. 2006，54，9559 9564)，Hopeaphenol还可用于预防和治疗神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病、高胆固醇血症和肥胖症(中国医学科学院药物研究所.作为肝X受体调节剂的化合物中国，200810102538. 8[P]. 2009-09-30) ； Vaficaffinol 是由斯里兰卡人M. Uvais S. Sultanbawa等，于1980年首次从龙脑香科濒危植物版纳青梅 (Kaiica穿^？/？识/彻幻·^·)中分离至Ij的一禾中白薬声醇四聚体[M. Uvais S. Sultanbawa, Sivaguanasundram Surendrakumar, and Mohamed I. Μ. WAZEER, Novel Resveratrol Tetramer, Vaticaff inol, from Vatica affinis Thw. (Dipterocarpaceae), J. C. S. CHEM. COMM. , 1981，1204 1206],但本专利从具翼龙脑香(々i/^erocar/WAs a/atos TPo功) 中分离到该化合物乃属初次，且其具有预防或治疗高尿酸血症和痛风之功效从未报道。痛风是由于嘌呤类物质代谢紊乱，尿酸产生过多或排泄减少，血清尿酸浓度持续增高导致尿酸盐结晶沉淀软组织所致的一组代谢性疾病。其临床表现为反复发作的关节炎，痛风石形成和关节畸形，严重者可导致关节活动障碍，累及肾脏时可引起慢性间质炎和尿酸性肾石病。尿酸水平升高是痛风的生化基础，无症状性高尿酸血症是痛风发生的前期状态，痛风必伴有高尿酸血症。近年来，痛风和高尿酸血症的发病率呈上升趋势，发病年龄呈现低龄化，给社会带来巨大的负担，并与高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗的发生密切相关，已成为识别代谢综合征的早期标志。痛风症状以反复下肢关节红肿热痛为主，在中医辨证上多属湿热病范畴。其病机或因先天禀赋不足，或因后天饮食不节， 脏腑功能失调，分清别浊失常，于是湿、热、瘀、浊诸病随之产生。目前对痛风和高尿酸血症的治疗主要有阻止内源性嘌呤合成的药物(如别嘌呤醇)及促尿酸排泄(丙磺舒、苯溴马龙)的药物，而天然产物白藜芦醇四聚体(Vaticaffinol) 用于预防或治疗高尿酸血症和痛风尚未报道。
发明内容
为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种白藜芦醇四聚体化合物及其制备方法，以及提供一种白藜芦醇四聚体化合物在制备预防或治疗高尿酸血症和痛风的药物或保健食品组合物中的应用。为达到上述目的，本发明是通过以下的技术方案来实现的
一种白藜芦醇四聚体化合物，其特征在于，所述的白藜芦醇四聚体化合物具有如式(I) 所述的结构式
(I)。 一种权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤
(1)醇制备浸膏将具翼龙脑香的细枝部分粉碎、过40 80目筛，然后用浓度为 95-50%的乙醇连续浸泡具翼龙脑香的细枝粉末，并进行提取，提取的次数为3 5次，每次的时间为12 M小时；过滤收集提取后的提取液，经旋转蒸发仪蒸干，即得浸膏；
(2)干法上样将步骤(1)制备的浸膏通过有机溶剂溶解，然后用200 300目硅胶与其混勻，硅胶与浸膏的干重比为1 2 1，室温下自然风干后上硅胶柱，硅胶柱中的硅胶颗粒为300 400目，且硅胶柱中的硅胶与浸膏的干重比为10 12 1 ；
(3)利用流动相洗脱液进行洗脱利用氯仿-甲醇溶剂系统进行洗脱，所述的氯仿甲醇溶剂系统中氯仿与甲醇的体积比分别具有100 OUOO 5、100 10、100 20、100 50、 100 100和0 100多个极性段，洗脱液每30(T500ml收集一瓶，且每一极性段洗脱至无色；
(4)凝胶柱层析根据步骤(3)所述的氯仿与甲醇的体积比为100:20极性段的各组分的薄层色谱图，合并具有相同荧光点的组分，然后将后流出的若干瓶具有相同荧光点的组分合并后上凝胶柱细分，以甲醇为流动相，然后再根据各组分的薄层色谱图，合并有相同荧
权利要求
1. 一种白藜芦醇四聚体化合物，其特征在于，所述的白藜芦醇四聚体化合物具有如式 (I)所述的结构式
2.—种权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)醇提制备浸膏将具翼龙脑香的细枝部分粉碎、过40 80目筛，然后用浓度为 95 50%的乙醇连续浸泡具翼龙脑香的细枝粉末，并进行提取，提取的次数为3 5次，每次的时间为12 M小时；过滤收集提取后的提取液，经旋转蒸发仪蒸干，即得浸膏；(2)干法上样将步骤(1)制备的浸膏通过有机溶剂溶解，然后用20(Γ300目硅胶与其混勻，硅胶与浸膏的干重比为1 2 1，室温下自然风干后上硅胶柱，硅胶柱中的硅胶颗粒为300 400目，且硅胶柱中的硅胶与浸膏的干重比为10 12 1 ；(3)利用流动相洗脱液进行洗脱利用氯仿-甲醇溶剂系统进行洗脱，所述的氯仿甲醇溶剂系统中氯仿与甲醇的体积比分别具有100 OUOO 5、100 10、100 20、100 50、 100 100和0 100多个极性段，洗脱液每30(T500ml收集一瓶，且每一极性段洗脱至无色；(4)凝胶柱层析根据步骤(3)所述的氯仿与甲醇的体积比为100:20极性段的各组分的薄层色谱图，合并先流出的具有相同荧光点的组分，然后将后流出的若干瓶具有相同荧光点的组分合并后上凝胶柱细分，以甲醇为流动相，然后再根据各组分的薄层色谱图，合并有相同荧光点的馏分，将后流出的若干瓶有相同荧光点的馏分合并，室温下置通风橱内抽干溶剂即得固体白藜芦醇四聚体。
3.根据权利要求2所述的一种权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于步骤 (4)中所述的凝胶柱中的填料为葡聚糖LH-20。
4.一种权利要求1所述的具有式(I)结构的白藜芦醇四聚体化合物在预防或治疗高尿酸血症和痛风药物或在保健食品中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种白藜芦醇四聚体化合物及其制备方法，所述的制备方法包括(1)将具翼龙脑香的细枝部分经过醇提制备浸膏、(2)干法上样、(3)利用流动相洗脱液进行洗脱和(4)凝胶柱层析，本发明还涉及一种白藜芦醇四聚体化合物在预防或治疗高尿酸血症和痛风药物或在保健食品中的应用。本发明所述的白藜芦醇四聚体化合物在其提取和纯化过程中，未用反相柱和半制备柱，使得其工艺简单、得率高；此外，与针对痛风和高尿酸血症的发明相比，本发明所述的白藜芦醇四聚体化合物为单体化合物，作为一个天然的降尿酸剂，药效成分明确，降尿酸作用显著，可以作为质量标准，方便可靠，为其临床应用提供了科学依据。
文档编号A61K31/343GK102432620SQ201110266508
公开日2012年5月2日 申请日期2011年9月9日 优先权日2011年9月9日
发明者丁晓琴, 孔令东, 戈惠明, 陈玉胜 申请人:南京大学