专利名称：一种多聚肌苷酸多聚胞苷酸冻干粉针的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种多聚肌苷酸多聚胞苷酸冻干粉针的制备方法，特别是涉及一种多聚肌苷酸多聚胞苷酸、稳定剂、抗氧剂、赋形剂等组成的冻干粉针的制备方法。
背景技术：
多聚肌苷酸多聚胞苷酸又称聚肌胞苷酸、多聚次黄嘌呤核苷酸、多聚胞嘧啶核苷酸。系高分子多聚核苷酸类(polynucleotides)物质之一，由多聚肌苷酸和多聚胞苷酸组成双股多核苷酸链，有特征减色性和熔点，在_20°C稳定。不论是冻干粉还是溶液，在制品中常含有氯化钠，是为了保持溶液形态时达到等渗。先采用生物技术分别合成多聚肌苷酸和多聚胞苷酸单链，再在一定条件下把两条链复合成双股而成。是人工合成的干扰素诱导物。人工合成的聚肌胞苷酸有类似病毒进入动物后在繁殖过程中所复制产生的双链 RNA(dsRNA) 一样，能诱导宿主细胞生成干扰素。同时也是强有力的免疫刺激剂，能增强单核吞噬细胞系统的防御功能，且对癌细胞有毒性效应。临床上用肌内注射等适用于病毒性肝炎、病毒性角膜炎和扁平苔藓的治疗，也用于肿瘤的辅助治疗。
一种利用双链多聚肌苷酸、多聚胞苷酸聚合物制成的，用于各种病 毒全身或局部感染临床抗病毒治疗的药物新制剂，特别是一种用稳定剂和抗氧剂制成的一种冻干粉针。
根据现有技术资料和产品说明书来看，聚肌胞主要是制成注射液，用药途径为肌肉注射，无法在(TC以下结霜保存，有效期较短(I 2年)，易氧化降解，其氧化降解产物具有较大的毒副作用。
本发明是将聚肌胞制成人和动物均可使用的冻干粉针，其中含有稳定剂和抗氧剂，适合于(TC以下保存，有效期长(可达2 5年)，减少了氧化降解产物对肌体产生的毒副作用，且可用各种给药途径给药，提高了聚肌胞针剂的临床药理效应。发明内容
本发明的目的是提供一种多聚肌苷酸多聚胞苷酸冻干粉针的制备方法。
一种多聚肌苷酸多聚胞苷酸冻干粉针的制备方法，包括多聚肌苷酸多聚胞苷酸溶液的制备及其冻干粉针制备，其特征在于所述冷冻干燥保护剂基本上由羟乙基淀粉组成。
为了更好地维持和保护原液生物的活性，所述冷冻干燥保护剂中还含亚硫酸氢钠、氯化钠、维生素C。
冷冻干燥保护剂各组分的重量体积比为
权利要求
1.一种多聚肌苷酸多聚胞苷酸冻干粉针的制备方法，包括多聚肌苷酸多聚胞苷酸溶液的制备及其冻干粉针制备，其特征在于所述冷冻干燥保护剂基本上由羟乙基淀粉组成。
2.根据权利要求1所述的多聚肌苷酸多聚胞苷酸冻干粉针，其特征在于所述冷冻干燥保护剂中还含亚硫酸氢钠、氯化钠、维生素C。
3.根据权利要求1所述的多聚肌苷酸多聚胞苷酸冻干粉针，其特征在于所述冷冻干燥保护剂各组分的重量体积比为维生素 CO. 1% ~ O. 4%亚硫酸氢钠O. 02% ~ 1.0%疏酸卡那霉素O.1 ~ 1.0%氯化钠O. 5% ~ 2. 0%羟乙基淀粉5. 0。/。~20. 0°/。
4.根据权利要求1所述的多聚肌苷酸多聚胞苷酸冻干粉剂的制备，其特征在于分别取适量聚胞苷酸和聚肌苷酸，用适量灭菌蒸馏水溶解，35 65°C保温半小时，混合，缓慢搅拌O. 5 2小时，制成多聚肌苷酸多聚胞苷酸溶液。
5.根据权利要求4所述的多聚肌苷酸多聚胞苷酸冻干粉剂的制备，其特征在于聚胞苷酸与聚肌苷酸的配伍比例为1: (O. 8 1. 8)。
6.一种多聚肌苷酸多聚胞苷酸冻干粉针的制备方法，包括以下步骤(1)分别取适量聚胞苷酸、聚肌苷酸，聚胞苷酸与聚肌苷酸的配伍比例为1: (O. 8 1.8)，分别用灭菌生理盐水溶解，35 65°C保温半小时，混合，缓慢搅拌O. 5 2小时，制成多聚肌苷酸多聚胞苷酸溶液；(2)分别取定量羟乙基淀粉、氯化钠、维生素C、硫酸卡那霉素、亚硫酸氢钠用双蒸馏水溶解，调PH值至7. 2 7. 4，粗滤、灭菌、冷却至5°C，溶入多聚肌苷酸多聚胞苷酸溶液；(3)用O.22 μ m滤膜过滤，分装于2ml西林瓶，半加塞；(4)待西林瓶放入冷冻干燥器内，快速冻结，将制品温度降至-48 -52°C维持2.5 ·3.5小时，真空干燥，加热干燥，在制品温度达到25. 5 37. 5°C条件下持续2. 5 3. 5小时， 全部加塞，压封铝盖。
全文摘要
本发明公开了一种多聚肌苷酸多聚胞苷酸冻干粉针的制备方法，包括多聚肌苷酸多聚胞苷酸溶液的制备及其冻干粉针制备。分别用生理盐水溶解适量聚胞苷酸、聚肌苷酸，混合搅拌，制成多聚肌苷酸多聚胞苷酸溶液；再加入冷冻干燥添加剂混匀，过滤分装、冷冻干燥。适合于零度以下结霜保存，延长了有效期，减缓了氧化降解速度，降低了毒副作用，增强了稳定性。
文档编号A61K47/36GK102988303SQ20111027281
公开日2013年3月27日 申请日期2011年9月15日 优先权日2011年9月15日
发明者沈丽丽, 张伟, 李婷 申请人:天津泽世德生物医药有限公司