专利名称：一种1-β-D-呋喃核糖基胞嘧啶的制备方法
技术领域：
本发明属于精细化工合成技术领域，具体涉及一种制备工艺简单、成本低、收率高的l-β -D-呋喃核糖基胞嘧啶的化学制备方法。
背景技术：
l-β -D-呋喃核糖基胞嘧啶即胞苷(Cytidine)，胞苷是人体和动植物体内RNA的结构片段，在生物体内生理生化过程中起着重要的调控作用，具有多方面生理活性；同时，胞苷又是5-F胞苷、胞苷酸、盐酸环胞苷、胞二磷胆碱、胞苷三磷酸、拉米夫定、阿糖胞苷等多种抗病毒、抗肿瘤和抗艾滋病药物的良好中间体以及基因工程研究的重要原材料。由上述内容可知，l-β -D-呋喃核糖基胞嘧啶是一种重要的医药中间体，其产品的开发有利于基因工程研究和医药行业的发展。目前，化学合成I-β-D-呋喃核糖基胞嘧啶的方法很多，主要是以胞嘧啶或尿苷为起始原料。其中，以胞嘧啶为原料的制备方法主要有以下几种
(I)中国专利CN100999540公开了一种乙酰基保护的胞嘧啶与四乙酰核糖在磷酸酚酯类化合物催化下的糖基化反应，再加入碱性催化剂，脱保护得到I- β -D-呋喃核糖基胞嘧啶，反应式如下所示
权利要求
1.一种l-β-D-呋喃核糖基胞嘧啶的制备方法，其特征在于包括以下步骤先用添加剂#，#-二甲基甲酰胺促进胞嘧啶的双硅烷化保护，得到胞嘧啶的双硅烷化保护中间体，该保护中间体在高分子负载路易斯酸催化剂催化下与四乙酰核糖进行糖基化反应制得中间体2，3，5-三-O-乙酰胞苷，该中间体在碱性条件下进行脱保护反应，得到的反应液经过分离、提纯制得高纯度的1_β -D-呋喃核糖基胞嘧啶，催化剂经分离后可重复多次使用。
2.根据权利要求I所述的一种Ι-β-D-呋喃核糖基胞嘧啶的制备方法，其特征在于所述的高分子负载路易斯酸催化剂为高分子负载四氯化钛、高分子负载四氯化锡、高分子负载三氯化铁、高分子负载二氯化锌、高分子负载二氯化镍、高分子负载氯化铜中的任意一种。
3.根据权利要求I所述的一种l-β-D-呋喃核糖基胞嘧啶的制备方法，其特征在于所述的高分子负载路易斯酸催化剂为高分子负载四氯化钛或高分子负载四氯化锡。
4.根据权利要求I所述的一种Ι-β-D-呋喃核糖基胞嘧啶的制备方法，其特征在于所述的高分子负载路易斯酸催化剂能回收，回收方法为将反应完成后过滤的滤渣依次用乙醇、水、乙醚洗涤、烘干，回收的高分子负载路易斯酸催化剂回收后能重复使用至少20次。
5.根据权利要求I所述的一种l-β-D-呋喃核糖基胞嘧啶的制备方法，其特征在于所述的胞嘧啶、六甲基二硅胺烷和四乙酰核糖的投料摩尔比为I :广3 :0. 8 1.2 ;胞嘧啶的质量与二甲基甲酰胺的体积比为I :0. 05 1.5 ;胞嘧啶与高分子负载路易斯酸催化剂的投料质量比为I :0. I 2。
全文摘要
本发明公开了一种1-β-D-呋喃核糖基胞嘧啶的化学制备方法，所述方法包括使用添加剂促进胞嘧啶的双硅烷化保护，再在高分子负载路易斯酸催化剂催化下与四乙酰核糖进行糖基化反应制得中间体2,3,5-三-O-乙酰胞苷，所得中间体的粗产品在碱性条件下脱保护后，反应液经过分离、提纯制得高纯度的1-β-D-呋喃核糖基胞嘧啶。本方法在胞嘧啶硅烷化保护过程中添加N,N-二甲基甲酰胺，避免了胞嘧啶单保护的情况，且使用高分子负载路易斯酸催化剂的催化剂性能稳定、高效，易从反应体系中分离、无污染、可重复多次使用，所获产品杂质含量少，工艺简单易行，更适合工业化生产。
文档编号C07H19/067GK102911229SQ20121042348
公开日2013年2月6日 申请日期2012年10月30日 优先权日2012年10月30日
发明者熊云茂, 卢娓, 陈小平, 李风林, 高飞飞 申请人:浙江先锋科技有限公司