专利名称：聚苯氧基磷腈微球的制备方法
技术领域：
本发明涉及聚苯氧基磷腈微球的制备方法，为药物缓释材料制备领域。
背景技术：
微球由于其长效缓释性、多途径给药方式以及靶向性，可提高药效、减少药物的副作用，减少给病人带来的不便，一直是缓控释剂研究的热点。生物可降解高分子微球的制备方法主要有溶剂挥发法、乳液法和喷雾干燥法等。但这些微球成型方法多少都存在一定程度的不足，尤其是用于制备生物活性分子(如蛋白质药物)的载药微球时，在包埋和释放过程中会引起蛋白质的变性和失活。如在乳液法中，蛋白质要经历与有机溶剂接触、高剪切速率和油水界面。喷雾干燥法通常要经历热应力，不适用于对温度敏感的物质，且粒径不易控制。聚磷腈是主链为氮磷原子以单双键交替排列的一类聚合物，磷原子上边有两个可以连接侧基的键，连接不同的侧基可以得到具有不同性能的聚磷腈，可以是水溶性的或者非水溶性的，可以是结晶的或者非晶的，可以是树脂也可以是弹性体等。由于聚苯氧基磷腈生物相容性和生物惰性好，可用于人造皮肤、人造血管以及其他软组织的替代品，还可用于药物缓释控释材料。目前还未见聚苯氧基磷腈微球的制备报道。中国发明专利(申请号 97196090)公开了一种制备聚磷腈微球的方法，其中，聚磷腈微球是通过凝聚作用来制备的。在一个实施方案中，将含有聚磷腈的溶液与脱水试剂混合，所述脱水剂例如是含有一价离子的盐的溶液，该一价离子的盐例如是第I主族元素的盐(如氯化钠)，从而生成含有聚磷腈凝聚微滴的分散体。随后将该分散体与含有多价离子的盐的溶液混合，所述多价离子的盐例如是第II主族元素的盐(如氯化钙)，生成聚磷腈微球的悬浮液。随后将聚磷腈微球从悬浮液中回收。该方法能够获得高产量的微球并且可控制微球大小的分布。但存在工艺复杂、后处理烦琐、产生大量废水的问题。
发明内容
本发明实施方式提供一种聚苯氧基磷腈微球的制备方法，可以填补目前制备聚苯氧基磷腈微球的空白，该方法可制备粒径可控、粒径调节范围大、粒径分布窄、尤其适用于药物缓释控释材料的聚苯氧基磷腈微球。为解决上述问题本发明提供的技术方案如下本发明实施方式提供一种聚苯氧基磷腈微球的制备方法，该方法包括采用静电喷射设备，以质量浓度为0. 05% 的聚苯氧基磷腈溶液作为所述静电喷射的溶液，调整静电喷射设备的电压、流速和接收距离，以静电喷射方式制备得到粒径在0. 5 10 μ m范围内可调的聚苯氧基磷腈微球。上述方法中，所述聚苯氧基磷腈溶液中采用的聚苯氧基磷腈的数均分子量为 5000 20000。上述方法中，所述聚苯氧基磷腈溶液为采用二氯甲烷、三氯甲烷和二氧六环的混合物为溶剂溶解聚苯氧基磷腈制成的溶液，所述溶剂中二氯甲烷三氯甲烷二氧六环的质量比为0. 3 0. 5 0. 2。上述方法中，所述静电喷射设备的静电喷射电压为15 35KV。上述方法中，所述静电喷射设备的静电喷射电压为20 35KV。上述方法中，所述静电喷射设备的静电喷射流速为1 2. 5ml/h。上述方法中，所述静电喷射设备的静电喷射流速为1. 6 2. 0ml/ho上述方法中，所述静电喷射设备的静电喷射接收距离为7 30cm。由上述提供的技术方案可以看出，本发明实施方式的方法中，通过静电喷射设备喷射聚苯氧基磷腈溶液制备聚苯氧基磷腈微球，由于其结合静电喷射技术和聚苯氧基磷腈的优势，可制备出粒径可控、均勻的聚苯氧基磷腈微球，可以用作药物缓释领域。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明的保护范围。下面对本发明实施例作进一步地详细描述。本发明实施方式提供一种聚苯氧基磷腈微球的制备方法，可以通过静电喷射的方式制备粒径均勻且可控的聚苯氧基磷腈微球，该方法包括以下步骤采用静电喷射设备，以质量浓度为0. 05% 的聚苯氧基磷腈溶液作为所述静电喷射的溶液，调整静电喷射设备的电压、流速和接收距离，以静电喷射方式制备得到粒径在0.5 IOym范围内可调(即粒径可根据需要在0. 5 10 μ m范围内调整，如制备某一粒径的微球)的聚苯氧基磷腈微球。上述方法中，可通过调整所述静电喷射设备的电压、流速和接收距离来调整制得不同粒径(粒径范围为0. 5 10 μ m)的聚苯氧基磷腈微球。上述方法中，所述聚苯氧基磷腈溶液中采用的聚苯氧基磷腈的数均分子量为 5000 20000，聚苯氧基磷腈溶液为采用二氯甲烷、三氯甲烷和二氧六环的混合物为溶剂溶解聚苯氧基磷腈制成的溶液，所述溶剂中二氯甲烷三氯甲烷二氧六环的质量比为
0.3 0.5 0.2。采用这种混合溶剂可以调节喷射液的粘度，调节喷射后溶剂挥发速度， 使制备聚苯氧基磷腈微球的工艺变得简单，便于控制聚苯氧基磷腈微球的形状与粒径。上述方法中，所述静电喷射设备的静电喷射电压为15 35KV，优选静电喷射电压为20 35KV ；所述静电喷射设备的静电喷射流速为1 2. 5ml/h，优选静电喷射流速为
1.6 2. 0ml/h ；所述静电喷射设备的静电喷射接收距离为7 30cm。本发明实施例中，通过静电喷射的方法以一种较简易的方式制得聚苯氧基磷腈微球，并且可具有可控粒径(从几十纳米到几十微米)的聚苯氧基磷腈微球，这种聚苯氧基磷腈微球特别适用于药物控制释放体系中。下面结合具体操作过程对上述方法做进一步说明采用由高压静电发生器、喷射装置(可采用注射器)和接收装置构成的静电喷射设备，静电喷射设备中，喷射装置上设有喷射口，喷射口对应所述接收装置；所述喷射口与高压静电发生器的静电输出端电连接；所述接收装置接地；配制作为喷射溶液的聚苯氧基磷腈溶液将聚苯氧基磷腈溶解在作为溶剂的由二氯甲烷、三氯甲烷和二氧六环的混合物中(三者质量比为二氯甲烷三氯甲烷二氧六环 =0.3 0.5 0.2)，配成质量浓度为0.05% 的聚苯氧基磷腈溶液，装入静电喷射设备的喷射装置中，设定喷射装置的流速，在喷射装置的喷射口处施加高压静电(可通过与高压静电发生器的静电输出端电连接实现)，调节接收装置(可采用导电的平板式材料，并使其接地)与喷射口之间的接收距离，然后进行喷射制备微球。本发明采用高分子量的聚苯氧基磷腈，以三氯甲烷、二氯甲烷与二氧六环的混合物为溶剂，采用较低的溶液浓度，制备出粒径在0. 5 10 μ m范围内可调的聚苯氧基磷腈微球，可用于药物缓释领域。实施例1本实施例提供一种聚苯氧基磷腈微球的制备方法，包括以下步骤将分子量为20000的聚苯氧基磷腈溶解于二氯甲烷、三氯甲烷和二氧六环混合溶剂(三者质量比为二氯甲烷三氯甲烷二氧六环=0.3 0.5 0. 中，配成质量浓度为0.5%的聚苯氧基磷腈溶液，装入喷射装置(可采用注射器)中，在流速为0. 5ml/h、电压为25KV、接收距离为IOcm的条件下，以静电喷射方式喷出聚苯氧基磷腈溶液，制备出平均粒径为8 μ m的微球。实施例2本实施例提供一种聚苯氧基磷腈微球的制备方法，包括以下步骤将分子量为10000的聚苯氧基磷腈溶解于二氯甲烷、三氯甲烷和二氧六环混合溶剂(三者质量比为二氯甲烷三氯甲烷二氧六环=0.3 0.5 0. 中，配成质量浓度为0. 的聚苯氧基磷腈溶液装入喷射装置中，在流速为0. %il/h、电压为30kV、接收距离为20cm的条件下，以静电喷射方式喷出聚苯氧基磷腈溶液，制备出平均粒径为1 μ m的微球。实施例3本实施例提供一种聚苯氧基磷腈微球的制备方法，包括以下步骤将分子量为6000的聚苯氧基磷腈溶解于二氯甲烷、三氯甲烷和二氧六环混合溶剂(三者质量比为二氯甲烷三氯甲烷二氧六环=0.3 0.5 0. 中，配成质量浓度为的聚苯氧基磷腈溶液装入喷射装置(可采用注射器)中，在流速为0.5ml/h、电压为 20KV、接收距离为IOcm的条件下，以静电喷射方式喷出聚苯氧基磷腈溶液，制备出平均粒径为0. 6 μ m的微球。以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式
，但本发明的保护范围并不局限于此， 任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换， 都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书的保护范围为准。
权利要求
1.一种聚苯氧基磷腈微球的制备方法，其特征在于，该方法包括采用静电喷射设备，以质量浓度为0. 05% 的聚苯氧基磷腈溶液作为所述静电喷射的溶液，调整静电喷射设备的电压、流速和接收距离，以静电喷射方式制备得到粒径在 0. 5 10 μ m范围内可调的聚苯氧基磷腈微球。
2.根据权利要求1所述的聚苯氧基磷腈微球的制备方法，其特征在于，所述聚苯氧基磷腈溶液中采用的聚苯氧基磷腈的数均分子量为5000 20000。
3.根据权利要求1所述的聚苯氧基磷腈微球的制备方法，其特征在于，所述聚苯氧基磷腈溶液为采用二氯甲烷、三氯甲烷和二氧六环的混合物为溶剂溶解聚苯氧基磷腈制成的溶液，所述溶剂中二氯甲烷三氯甲烷二氧六环的质量比为0.3 0.5 0.2。
4.根据权利要求1所述的聚苯氧基磷腈微球的制备方法，其特征在于，所述静电喷射设备的静电喷射电压为15 35KV。
5.根据权利要求1所述的聚苯氧基磷腈微球的制备方法，其特征在于，所述静电喷射设备的静电喷射电压为20 35KV。
6.根据权利要求1所述的聚苯氧基磷腈微球的制备方法，其特征在于，所述静电喷射设备的静电喷射流速为1 2. 5ml/h。
7.根据权利要求1所述的聚苯氧基磷腈微球的制备方法，其特征在于，所述静电喷射设备的静电喷射流速为1. 6 2. 0ml/ho
8.根据权利要求1所述的聚苯氧基磷腈微球的制备方法，其特征在于，所述静电喷射设备的静电喷射接收距离为7 30cm。
全文摘要
本发明公开了一种聚苯氧基磷腈微球的制备方法，属于药物缓释材料的制备领域。该方法采用静电喷射设备，以质量浓度为0.05％～1％的聚苯氧基磷腈溶液作为所述静电喷射的溶液，调整静电喷射设备的电压、流速和接收距离，以静电喷射方式制备得到粒径在0.5～10μm范围内可调的聚苯氧基磷腈微球。根据本方法得到的聚苯氧基磷腈微球，粒径可控，粒径分布窄，可用于药物缓释等领域。
文档编号A61K9/16GK102335144SQ201110303630
公开日2012年2月1日 申请日期2011年9月28日 优先权日2011年9月28日
发明者刘建伟, 李林楷, 杨明山, 魏进 申请人:北京石油化工学院, 广东榕泰实业股份有限公司