一种通过溶胀法制备聚苯乙烯荧光微球的方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种通过溶胀法制备聚苯乙締巧光微球的方法。
【背景技术】
[0002] 制备聚苯乙締（P巧巧光微球可采用溶胀法，然而，如何有效地获得巧光强度高、 单分散性好、无变形的巧光微球，是现有技术一直W来所面临的问题。
【发明内容】
[0003] 本发明的主要目的在于针对现有技术的不足，提供一种通过溶胀法制备聚苯乙締 巧光微球的方法，改善所制备的巧光微球的质量。
[0004] 为实现上述目的，本发明采用W下技术方案：
[0005] 将PS微球液分散于溶胀介质中，将化值BM)3地en溶于溶胀剂中，然后混合在一 起，进行溶胀反应，优选W旋转混匀或持续揽拌的方式进行溶胀反应；
[0006] 在适当溫度下通过蒸发去除溶胀剂；
[0007] 在蒸发掉溶胀剂后对PS微球液先进行I-ISmin超声处理，再进行稀释；
[0008] 去除溶胀介质后，获得PS巧光微球沉淀物。
[0009] 进一步地；
[0010] 所述溶胀剂选自CH2CI2、CHCI3、CeHi2、CCI4、丙酬、甲苯、1，2-二氯乙烧、氯代十二 烧、已二酸二辛醋、正庚烧、正辛烧、邻苯二甲酸二下醋、正已烧、THF、DMF或它们之间的组 合。
[0011] 所述溶胀剂选自THF、CCI4、C肥I3、CH2CI2、CeH。，更优选为THF。
[0012] 所述溶胀剂为THF，且在溶胀反应体系中体积百分数为7%~20%，优选为14%。
[0013] 所述溶胀介质为SDS。
[0014]SDS的浓度优选不超过1 %，更优选不超过0. 5 %，最优选为0. 25 %。
[0015] 所述溶胀介质包括稳定剂或助稳定剂，所述稳定剂或助稳定剂选自Span80、 Tween80、聚乙締醇、径乙基纤维素、径甲基纤维素、葡萄糖、TritonX-IOO等或它们之间的 组合。
[0016] 在溶胀介质与溶胀剂混合后，进行1~15min的超声处理，或不进行超声处理。
[0017] 在溶胀反应进行期间，每隔1~化进行I-IOmin的超声处理，或不进行超声处理。
[0018] 在蒸发了溶胀剂并进行超声处理后，先对微球进行离屯、处理后再用水稀释，或先 用水稀释后再对微球进行离屯、处理。
[0019] 按照W下配比关系配置溶胀反应的混合溶液：50yL或100yL质量分数为10%的 PS微球液，500yL质量分数为0. 25 %的SDS溶胀介质，Img的化值BM)沁hen, 100yL的THF 溶胀剂；溶胀反应时间为地。
[0020] 本发明基于微球溶胀的方法，通过优化超声处理发生的时间，W及进一步优化溶 胀剂类型及其用量、溶胀介质及其浓度、化值BM) 3地en用量等工艺条件，形成微球溶胀与 化值BM) 3地en溶胀进微球的最佳条件，能够制备出巧光强度高、单分散性好、无变形的巧光 微球。
【附图说明】
[0021] 图Ia显示溶胀前在光学显微镜下观察的微球分布；
[0022] 图化显示溶胀Imin后再在光学显微镜下观察的微球分布；
[0023] 图2a至图2f分别显示溶胀反应进行1.化时和稀释3次后，在不同SDS浓度下的 微球凝集情况；
[0024] 图3a显示先稀释后超声时的微球粘连凝集情况；
[00巧]图3b显示先超声后稀释时的微球粘连凝集情况。
【具体实施方式】
[0026]W下对本发明的实施方式作详细说明。应该强调的是，下述说明仅仅是示例性的， 而不是为了限制本发明的范围及其应用。
[0027] 在一种具体实施例中，取50yL或100yL质量分数为10%的PS微球液（即为5mg 或IOmg)分散于500JiL溶胀介质中。一定量的化(DBM)3地en溶于一定量的溶胀剂中。混 合上述微球溶液和溶胀剂后，可超声1~15min，例如5min，乳化，室溫下振荡反应一定时 间，反应期间可每隔1~化进行1-lOmin，例如每隔Ih超声3min。一定溫度下蒸发去除溶 胀剂之后，采用超声处理，超声时间l-15min，优选如5min。剩余的液体逐步稀释后离屯、， 观察离屯、后的沉淀是否完全W及上清的巧光强度。弃去上清液，下层固体用水洗3次，去 除溶胀介质水溶液，用水洗涂数次直至离屯、后上清液中无巧光，去除未进入到微球内部的 化值BM) 3Phen，所得沉淀最后溶于500yL水溶液。在紫外灯照射下观察PS-化的巧光强度， 在光学显微镜下观察微球形貌。
[0028] 通过在溶胀剂蒸发后的先超声后稀释的处理步骤，微球单分散性相对较好。发明 人发现，选择在溶胀剂蒸发后早期对微球进行长时间的超声，能有效打开微球凝集，实验显 示运种方式可W将大团块打开变成2-10个的小凝集微球，但超声有可能会对微球有破坏 作用，不宜使用过长时间。
[0029] 与聚苯乙締溶解度参数相近的非极性溶剂均可用作溶胀剂。CH2CI2、CHCI3、CeHi2、 CCI4、丙酬、甲苯、1,2-二氯乙烧、氯代十二烧、已二酸二辛醋、正庚烧、正辛烧、邻苯二甲 酸二下醋、正已烧、THF等或它们之间的组合均可用作溶胀剂。考虑到后续过程中需要 蒸发去除溶胀剂和化值BM)3Phen本身的不耐高溫性，可用沸点较低的邸2〇2(39.8°C)、 CHCI3化 1.6°C)、CCl4(76.8°C)、CeHi2(80. 7°C)、THF化5. 5°C)作溶胀剂。
[0030] 在一些实施例中，优选采用THF、CCI4、CHCls、CH2CI2作为溶胀剂。更优选地，选择 THF为溶胀剂，最优选地，体积百分数14%浓度的THF既能使微球巧光强度最强，又不至于 使微球聚集成大团块，是该体系的最佳浓度。
[0031] 在一些实施例中，优选采用SDS作为溶胀介质，另外，Span80、Tween80、聚乙締醇、 径乙基纤维素、径甲基纤维素、葡萄糖、TritonX-IOO等或它们之间的组合均可作为稳定剂 或助稳定剂。运些物质也许可W改善微球溶胀体系使微球相互之间不易凝集。
[003引在一种优选实施例中，THF用量为100化，化值BM)3地en用量为Img，溶胀时间为 4h，溶胀介质采用500yLSDS水溶液，SDS的浓度优选不超过I%，更优选不超过0. 5 %，最 优选为0. 25%。
[0033] 实验测试
[0034] 微球开始凝集时间的确定
[0035] 选择2. 2y mPS微球为观察对象，选择THF为溶胀剂，溶胀条件为：PS微球用量为 50 yLTHF用量为IOOyL化值BM)3地en用量为Img，溶胀时间为地，用SOOyL 0.25%的 SDS水溶液进行实验，观察所制备的微球在溶胀时、溶胀后的形貌变化，确定微球开始凝集 的时间。
[0036] 通过肉眼观察，发现2. 2ym的微球在与THF混合后的几秒钟内就在管壁上产生了 白色沉淀，且上下混匀溶液均不会脱落。图Ia所示为溶胀前在光学显微镜下观察的微球分 布，图化为溶胀Imin时在光学显微镜下观察，如图化显示，发现大部分微球已经严重凝 集。表明微球的凝集在微球与THF混合时就已经发生。
[0037] 离屯、的影响
[0038] 选择2. 2y mPS微球为观察对象，选择THF为溶胀剂，溶胀条件为：PS微球用量为 50THF用量为IOOyL化值BM)3地en用量为Img，溶胀时间为地，用SOOyL 0.25%的 SDS水溶液进行实验，在溶胀剂蒸发后，进行先离屯、后用水稀释、先用水稀释后离屯、两种处 理，观察微球离屯、后悬浮沉淀的难易程度和离屯、后上清的巧光强度，观察选择不同的时间 进行离屯、对微球产生的差异。
[0039] 实验结果显示，在溶胀剂蒸发后，先离屯、后用水稀释、先用水稀释后离屯、运两种情 况下微球均能够离屯、完全，悬浮容易，上清几乎无巧光，表明选择在不同时期进行离屯、对微 球没有明显的影响。
[0040] 溶胀剂的选择
[00川分别选择邸202、CHCI3、CeHi2、CCI4、THF作为溶胀剂，加入量为100化，PS微球液 为100yLEu0)BM)本hen加入量为Img，0. 25 %的SDS水溶500yL溶胀地进行制备。在 紫外灯下观察不同溶胀剂制备的PS微球的巧光强度、在光学显微镜下微球形貌的差异。 [0042] 实验结果显示，化值BM)3地en在不同的溶胀剂中的溶解度有差异。如表1所示， 化值BM)3Phen在CH2CI2、CHCI3、THF中均为易溶，在CCI4中较易溶，在C6?中为不溶。
[004引表1化(DBM)沁hen在五种溶胀剂中的溶解难易程度比较
[0045] 实验结果显示，微球在