专利名称：一种咔唑衍生物及其制备方法和作为抗癌药物的用途的制作方法
技术领域：
本发明属于药物与化工领域，涉及一种咔唑衍生物及其制备方法，以及其在制备用于抗癌药物中的用途。癌症是威胁人类健康和生命安全的主要疾病，据统计，全世界每年新增癌症患者达400万人左右。抗癌药物的研究与开发一直是化学家和药物学家关注的热点。寻找高效、 高选择性、毒副作用小的抗癌药物是药物研究开发的重要方向之一。以DNA为靶点设计合成抗癌药物，特别是针对具有重要生理意义的端粒DNA及原癌基因DNA的特殊高级结构设计合成小分子抑制剂，是发展新型抗癌药物的重要方向。与端粒DNA相互作用的小分子化合物具有一些共同的结构特征有三个或者更多的平面芳环结构；一条或则几条生理条件下带正电荷的侧链。它的抗癌作用机制主要是通过与端粒DNA的相互作用，抑制癌细胞的端粒酶活性，从而抑制癌细胞的复制。咔唑生物碱主要存在于Clausena、Muraya等天然植物中，有抗肿瘤、抗菌等生理活性，其药理活性一直受到广泛关注，对许多肿瘤细胞具有较强的抑制作用。已见有关于咔唑类化合物作为治疗癌症药物的专利，但是，目前咔唑类衍生物的开发研究仍非常少。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种毒性小、抗癌效果好的咔唑衍生物。本发明的另一个目的在于提供该咔唑衍生物的制备方法。本发明还有一个目的在于提供该咔唑衍生物的应用。本发明所涉及的咔唑衍生物是根据小分子配体与G-四链体相互作用的结构特点合理设计的一系列具有双链取代能够形成潜在的分子内氢键半刚性平面的新型的G-四链体小分子配体。研究表明，能够诱导富含G序列DNA形成G-四链体或稳定G-四链体结构的小分子配体，可通过抑制端粒酶活性或降低癌基因转录表达而达到抑制肿瘤的效果。发明通过以下技术方案实现上述目的发明提供了一种咔唑衍生物，其结构式为
权利要求
1.ー种咔唑衍生物，其特征在于结构式为
2.一种如权利要求1所述的咔唑衍生物的制备方法，其特征在于当も为吡唑基吋，制备方法包括以下步骤咔唑用硝酸铜硝化，得到化合物
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述反应获得的咔唑衍生物经过柱层析纯化或者重结晶得到纯品。
4.如权利要求1所述的喹咔唑衍生在制备抗癌药物中的用途。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于所述的药物剂型为片剂、丸剂、胶囊、注射剂、 悬浮剂或乳剂。
6.如权利要求4所述的用途，其特征在于所述的抗癌药物为抗乳腺癌或抗肺癌药物。
全文摘要
本发明属于药物与化工领域，公开了一种咔唑衍生物及其制备方法和作为抗癌药物的用途。该咔唑衍生物的结构式为其中R1表示哌啶基、吗啉基、哌嗪基或吡噁啉基。n＝1、2或3。R2表示吡唑基、吡啶基。本发明同时公开了该咔唑衍生物的制备方法及其作为抗癌药物的用途，该咔唑衍生物对端粒DNA及c-myc等原癌基因DNA的表达有很强的抑制作用，对多种癌细胞株具有显著的抑制作用，且对正常细胞毒性小，在制备抗癌药物上有着广阔的应用空间。
文档编号A61P35/00GK102491972SQ20111039883
公开日2012年6月13日 申请日期2011年12月5日 优先权日2011年12月5日
发明者古练权, 谭嘉恒, 陈维佳, 黄志纾 申请人:中山大学