专利名称：氮-3-异噁唑基-3-4-噻吩基-嘧啶磺酰基丙酰胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途的制作方法
氮-3-异噁唑基-3-4-噻吩基-嘧啶磺酰基丙酰胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及氮-(4，5-2氢异噁唑-3-基)-3-(4-(噻吩-2-基)_嘧啶-2-磺酰基)丙酰胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。
背景技术：
恶性肿瘤已成为危害人类健康和生存的重要杀手，其发病率和死亡率已超过心血管疾病，并且发病率有明显上升的趋势。虽然随着近年来治疗方法的不断改进和新药物的发现，使得部分肿瘤的5年生存率有所上升，但是诸如肺癌，肝癌，前列腺癌等癌症的预后仍很差，死亡率高。肿瘤病人多伴随有能量消耗高、体重减轻等代谢紊乱现象。上世纪20 年代，德国诺贝尔奖得主奥托 瓦伯格发现肿瘤组织的代谢明显增强，肿瘤细胞主要依赖糖酵解进行代谢，其耗糖速度远大于正常细胞。近年来，肿瘤代谢异常现象再次引起人们的重视，这种“瓦伯格效应”又开始成为肿瘤研究的焦点。哈佛大学科学家发现主要存在于肿瘤细胞的M2型丙酮酸激酶(PKM2)可促进肿瘤细胞“瓦伯格效应”的发生，并对肿瘤的形成和生长起着至关重要的作用。实验研究已发现，抑制PKM2的活性，可以干扰肿瘤的代谢，抑制肿瘤的增值,增加肿瘤细胞的凋亡,从而达到抑制肿瘤生长的目的。
基于PKM2的抑制剂在肿瘤治疗中的重要价值，本发明的发明人开展了针对PKM2 的靶向小分子药物设计和合成研究工作，设计并合成了一些实体化合物，进过体外细胞筛选，发现其中一些化合物对肿瘤细胞的增值具有一定的抑制活性，它们在多种肿瘤细胞株上显示出良好的抑制活性，并在体内实验中也显示了较好的实验效果。发明内容
本发明的目的在于为制备肿瘤防治的药物提供新的有效选择。
本发明的技术方案是提供结构如式I所示的氮_(4，5-2氢异噁唑-3-基)-3- (4-(噻吩-2-基)-嘧啶-2-磺酰基)丙酰胺衍生物在制备肿瘤防治药物中的用途
权利要求
1.式I所示的氮-(4，5-2氢异噁唑-3-基)-3- (4-(噻吩_2_基)-嘧啶-2-磺酰基) 丙酰胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途式I
2.根据权利要求1所述的用途，特征在于R1 R6独立的为H或Cl C8烷基，且R1和R2中至少一个为Cl C8烷基；R7> R8独立的为H、Cl C8烷基或CF3,且R7和R8中至少一个为CF3 ；R9 R11独立的为H或Cl C8烷基。
3.根据权利要求2所述的用途，特征在于R1 R6独立的为H或Cl C4烷基，且R1和R2中至少一个为Cl C4烷基；R7> R8独立的为H、Cl C4烷基或CF3,且R7和R8中至少一个为CF3 ；R9 R11独立的为H或Cl C4烷基。
4.根据权利要求3所述的用途，特征在于R1^R2独立的为H或Cl C8烷基，且R1和R2中至少一个为Cl C8烷基；R7> R8独立的为H或CF3,且R7和R8中至少一个为CF3 ；R3 R6、R9 R11 为 H。
5.根据权利要求4所述的用途，特征在于札、R2独立的为H或甲基，且R1和R2中至少一个为甲基；R7> R8独立的为H或CF3,且R7和R8中至少一个为CF3 ；R3 R6、R9 R11 为 H。
6.式II所示的氮-(4，5-2氢异噁唑-3-基)-3-(4-(噻吩_2_基)-嘧啶-2-磺酰基) 丙酰胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途
7.根据权利要求6所述的用途，特征在于，所述的化合物的化学名为N-(5-methyl-4,5-dihydroisoxazol-3-yI)_3_(4_(thiophen-2-yl)_6_(trifIuorome thyl)pyrimidin-2-yIsulfonyI)propanamide。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的化合物具有式III所示的结构
全文摘要
本发明属于医药领域，具体涉及氮-(4，5-2氢异噁唑-3-基)-3-(4-(噻吩-2-基)-嘧啶-2-磺酰基)丙酰胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明的要解决的技术问题是于为抑制肿瘤代谢的药物提供一类新的化合物。本发明的技术方案是提供氮-(4，5-2氢异噁唑-3-基)-3-(4-(噻吩-2-基)-嘧啶-2-磺酰基)丙酰胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途，结构如式I所示。本发明创造性地发现式I所示的化合物具有好的抗肿瘤作用，能用于制备抗肿瘤药物组合物，为抗肿瘤药物制备领域提供了一种新的选择，具有很好的应用前景。
文档编号A61K31/506GK102993193SQ201210060809
公开日2013年3月27日 申请日期2012年3月9日 优先权日2011年3月9日
发明者魏于全, 杨胜勇, 王永生, 石华山 申请人:四川大学