专利名称：一种氯雷他定组合药物、口崩片及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗过敏的药物组合物，更具体的说涉及一种氯雷他定组合药物、口崩片及其应用。
背景技术：
过敏性疾病从新生儿到老年人的各个年龄阶段都可能发生，往往具有明显的遗传倾向。过敏性疾病中，以速发型过敏反应比较常见，其主要类型有皮肤过敏反应、呼吸道过敏反应、消化道过敏反应及过敏性休克等，如过敏性鼻炎、过敏性鼻炎等。治疗过敏性疾病主要采用氯雷他定等抗组胺药药物，以及激素、麻黄素类药物；其主要给药方式为口服药物和喷剂贴剂等，但是长期使用毛细血管收缩药物会使毛细血管脆弱，容易产生出血不止，激素药物会降低免疫机能；如鼻炎患者长期使用激素、麻黄素类药物就使鼻腔内血管受药物刺激长期处于一收一缩的状态，血管壁弹性减弱，变薄变脆，出现血管硬化；同时激素和麻黄类药物还会损坏鼻黏膜的纤毛结构，从而影响鼻黏膜的生理功能。血管收缩后再扩张，反复刺激，黏膜纤毛停止运动甚至坏死，消失，黏膜下层血浆渗出，形成水肿，出现组织粘连等病症；更严重的是。由于激素、麻黄素、抗生素的滥用，血液循环不畅，免疫机能受损，加之病毒抗药性增强，鼻腔生理组织极易发生恶性病变。长期以来，针对过敏性病症，传统的“消炎、减充血、抗过敏”等单一手段只能暂时缓解过敏症状，但对病灶的修复是无能为力的，不能从根本上解决问题，事实证明，单一品种药物只能暂时缓解症状，同时一般的口服药物不容易被吸收，同时刺激肝肾、肠胃等重要器官。中国专利申请(200510057265. 6)和中国专利申请(200410016488. 3)提供了一种以氯雷他定为活性成分的口崩片主要适用于如过敏性鼻炎等过敏性病症；中国专利(ZL97199404. 8)、中国专利申请(03109402. 3)和中国专利申请(00804185. 7)提供了一种氯雷他定和麻黄碱类成分减血剂的药物组合，主要用于过敏性哮喘和过敏性鼻炎；中国专利申请(ZL20061007945. I)提供的是一种乙酰氨基酸、氯雷他定和硫酸伪麻黄碱为活性成分的药物组合，适用于过敏性鼻炎、以及感冒引起的咳嗽等症状。
发明内容
研究发现，氯雷他定作为抗组胺药不能消除或中和体内产生的组胺及阻止其产生，只能和组胺竞争平滑肌、毛细血管内皮细胞及神经组织等处组胺受体而制止组胺的有害作用。抗组胺药和组胺有相同的乙基胺化学结构，而和组胺争夺H1受体以阻止组胺与其结合，从而制止组胺的扩张毛细血管、增加血管渗透性、收缩平滑肌等作用。氯雷他定为强力长效抗组胺药，具有选择性对抗H1受体的作用，不良反应较小，无嗜睡作用。钙剂其机制是钙离子能控制炎症与水肿，降低毛细血管的通透性。增加毛细血管壁的致密性，有消炎，防止渗出和抗过敏等作用。但是，钙剂不能从根本上阻断变态反应的发生，只能减轻症状；本发明采用水溶性好，生物利用高，其吸收不依赖胃酸的枸缘酸钙。本发明提供了一种以氯雷他定与枸缘酸钙为活性成分的药物组合，其具体发明内容为一种氯雷他定组合药物，为药物组合由氯雷他定与枸缘酸钙两种活性成分组成。所述氯雷他定与枸缘酸钙的重量比为4 11:2 6。
一种氯雷他定组合药物口崩片，所述的氯雷他定与枸缘酸钙的配方中还添加了微晶纤维、甘露醇、低取代羧丙基纤维素、木糖醇、阿司帕坦、硬脂酸镁、聚乙二醇、滑石粉。所述氯雷他定、枸缘酸钙、微晶纤维、甘露醇、低取代羧丙基纤维素、木糖醇、阿司帕坦、硬脂酸镁、聚乙二醇、滑石粉的重量比为4 11: 2 6:10 22:30 55:5 11:1 2:1 2:1 3:1 3:2 5。所述氯雷他定枸缘酸钙、微晶纤维、甘露醇、低取代羧丙基纤维素、木糖醇、阿司帕坦、硬脂酸镁、聚乙二醇、滑石粉的重量比为9:3:4:15:50:9:l:l:2:2:4o一种氯雷他定组合药物口崩片的制备方法，包括以下步骤
1)根据权利要求1-5任一所述配方称取药物，分别粉碎，将配方所述低取代羧丙基纤维素的重量的50 70%和配方中的氯雷他定、枸缘酸钙、微晶纤维、甘露醇、木糖醇和阿司帕坦混合，加水制粒，过24目的筛，得到制粒料；
2)将制粒料在40 60°C条件下干燥，混入硬脂酸镁、聚乙二醇和滑石粉，得到混合料；
3)在混合料中加入步骤I)所剩余的低取代羧丙基纤维素，压片得到氯雷他定组合药物口崩片。上述的氯雷他定组合药物口崩片在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用。上述的氯雷他定组合药物口崩片在制备治疗过敏性哮喘的药物中的应用。本发明的有益技术效果是本发明提供的药物组合为氯雷他定与枸缘酸钙的组合药物，可以有效治疗过敏性鼻炎和过敏性哮喘，同时避免了传统药物对患者病灶血管壁的损害，疗效较传统的药物更好，同时组合中采用枸缘酸钙口崩片溶解度好。
具体实施例方式实施例I氯雷他定组合药物口崩片的制备I
称取药物氯雷他定9g、枸缘酸钙4g、微晶纤维15g、甘露醇50g、低取代羧丙基纤维素9g、木糖醇lg、阿司帕坦lg、硬脂酸镁2g、聚乙二醇2g、滑石粉4g ;分别粉碎，将配方所述低取代羧丙基纤维素的重量的50 70%和配方中的氯雷他定、枸缘酸钙、微晶纤维、甘露醇、木糖醇和阿司帕坦混合，加水制粒，过24目的筛，得到制粒料；
将制粒料在40 60°C条件下干燥，混入硬脂酸镁、聚乙二醇和滑石粉和剩余的低取代羧丙基纤维素，得到混合料；
将混合料2500-4000磅的压力压片得到1000片，得到氯雷他定组合药物口崩片实验组
IO实施例2氯雷他定组合药物口崩片的制备2
称取药物氯雷他定4g、枸缘酸钙6g、微晶纤维10g、甘露醇55g、低取代羧丙基纤维素5g、木糖醇2g、阿司帕坦lg、硬脂酸镁3g、聚乙二醇2g、滑石粉2g ;按实施例I所述的方法得到氯雷他定组合药物口崩片实验组II。实施例3氯雷他定组合药物口崩片的制备3
称取药物氯雷他定Hg、枸缘酸钙2g、微晶纤维22g、甘露醇30g、低取代羧丙基纤维素llg、木糖醇lg、阿司帕坦2g、硬脂酸镁lg、聚乙二醇3g、滑石粉5g ;按实施例I所述的方法得到氯雷他定组合药物口崩片实验组III。实施例4氯雷他定组合药物口崩片实验组I对过敏性哮喘的活性考察
豚鼠，体重为220-280g，实验共分6组，豚鼠第Id腹腔注射10%卵蛋白(新鲜鸡蛋清)生理盐水ImL致敏，致敏12 d除两组对照药灌胃外，其余各组在豚鼠脱毛处涂敷受试药或赋形剂6 h，每天I次，共7次。致敏14 d将豚鼠置于诱咳引喘仪内，通入1%卵蛋白生理盐水激发，每次15min，隔天I次，共3次。在第3次激发时，测定末次给药Ih后豚鼠引喘潜伏期(即从喷雾开始到豚鼠出现点头呼吸的时间)。对哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数的测定，末次激发后24 h，用生理盐水6mL连续反复3次进行豚鼠支气管肺泡灌洗并回收灌洗液。以1:1比例加入白细胞计数液，用细胞计数板计数自细胞总数。所有数据用均数土标准差i ±s表示。组间比较用t检验，应用DAS2. I. I版软件进行处理，具体结果如表1、2所示。表I氯雷他定组合药物口崩片对哮喘豚鼠引喘潜伏期的影响(f 土s)
权利要求
1.一种氯雷他定组合药物，其特征在于药物组合由氯雷他定与枸缘酸钙两种活性成分组成。
2.根据权利要求I所述的氯雷他定组合药物，其特征在于所述氯雷他定与枸缘酸钙的重量比为4 11:2 6。
3.一种氯雷他定组合药物口崩片，其特征在于在权利要求I或2所述的氯雷他定组合药物的配方中还添加了微晶纤维、甘露醇、低取代羧丙基纤维素、木糖醇、阿司帕坦、硬脂酸镁、聚乙二醇、滑石粉。
4.根据权利要求3所述的氯雷他定组合药物口崩片，其特征在于所述氯雷他定、枸缘酸钙、微晶纤维、甘露醇、低取代羧丙基纤维素、木糖醇、阿司帕坦、硬脂酸镁、聚乙二醇、滑石粉的重量比为4 11: 2 6:10 22:30 55:5 11:1 2:1 2:1 3:1 3:2 5。
5.根据权利要求4所述的氯雷他定组合药物口崩片，其特征在于所述氯雷他定、枸缘酸钙、微晶纤维、甘露醇、低取代羧丙基纤维素、木糖醇、阿司帕坦、硬脂酸镁、聚乙二醇、滑石粉的重量比为 9:3:4:15:50:9:1:1:2:2:4。
6.一种氯雷他定组合药物口崩片的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤 1)根据权利要求1-5任一所述配方称取药物，分别粉碎，将配方所述低取代羧丙基纤维素的重量的50 70%和配方中的氯雷他定、枸缘酸钙、微晶纤维、甘露醇、木糖醇和阿司帕坦混合，加水制粒，过24目的筛，得到制粒料； 2)将制粒料在40 60°C条件下干燥，混入硬脂酸镁、聚乙二醇和滑石粉，得到混合料； 3)在混合料中加入步骤I)所剩余的低取代羧丙基纤维素，压片得到氯雷他定组合药物口崩片。
7.权利要求1-6所述的氯雷他定组合药物口崩片在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用。
8.权利要求1-6所述的氯雷他定组合药物口崩片在制备治疗过敏性哮喘的药物中的应用。
全文摘要
一种氯雷他定组合药物口崩片,所述的氯雷他定与枸缘酸钙的配方中还添加了微晶纤维、甘露醇、低取代羧丙基纤维素、木糖醇、阿司帕坦、硬脂酸镁、聚乙二醇、滑石粉；所述氯雷他定与枸缘酸钙的重量比为4～11:2～6；本发明提供的药物组合为氯雷他定与枸缘酸钙的组合药物，可以有效治疗过敏性鼻炎和过敏性哮喘，同时避免了传统药物对患者病灶血管壁的损害，疗效较传统的药物更好，同时组合中采用枸缘酸钙口崩片溶解度好。
文档编号A61K9/20GK102614178SQ201210060860
公开日2012年8月1日 申请日期2012年3月9日 优先权日2012年3月9日
发明者何远东, 姜艳红, 李小林, 杨莉, 梅勇, 罗磊, 陈丽, 马贵勇 申请人:重庆康刻尔制药有限公司