专利名称：含氮取代基姜黄素类似物及其药物用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及ー类新型含氮取代基姜黄素类似物及其药学上可接受的盐以及它们在抗肿瘤及神经退行性疾病方面的用途。
背景技术：
姜黄素(Curcumin)是ー种天然植物提取物，其主要存在于姜黄属植物如姜黄、郁金等的根茎中，其含量较高，易于提取，成本低廉。姜黄素生物活性多祥，研究发现，姜黄素对多类肿瘤细胞具有较好的体外抗肿瘤活性，其既能预防/阻碍致癌物质诱发的癌变，又能直接诱导肿瘤细胞凋亡，还能抑制肿瘤的侵袭与迁移。近期也有研究报道，姜黄素能够有效抑制淀粉样蛋白(Αβ)聚集，同时具有一定的抗炎、抗氧化活性，因而具有治疗神经退行性疾病如阿尔茨海默病的潜在疗效。此外，作为ー种广泛应用的食品添加剤，姜黄素具有极高的安全性，最新在台湾I期临床试验证明，给予患者8，000 mg/d的高剂量服用姜黄素，仍未见明显的毒副作用。然而，进一歩的体内药效及药代动力学研究发现，姜黄素存在ロ服不吸收、作用靶向性差、生物利用度低等缺点，这极大地限制了其药用开发前景。
权利要求
1.一种含氮取代基姜黄素类似物，其特征在于通过改变姜黄素的芳香环上的取代基，在3’和/或3’’位引入含氮取代基团，其结构通式如式(I)
2.一种如权利要求I所述的含氮取代基姜黄素类似物的制备方法，其特征在于
3.如权利要求2所述的含氮取代基姜黄素类似物的制备方法，其特征在于所述的药学上可接受的盐是与氢卤酸所形成的盐，或与卤代烷所形成的季铵盐。
4.一种含氮取代基姜黄素类似物的药物用途，其特征在于该含氮取代基姜黄素类似物用于抗肿瘤及神经退行性疾病，对人体肝癌细胞ifepG2、人体乳腺癌细胞MCF-7、人体肺癌细胞A549以及人体结肠癌细胞HCT-116显示出良好的体外抑制活性，并具有高效的体外氧化自由基清除活性以及温和的体外A β聚集抑制活性。
全文摘要
本发明公开的是含氮取代基姜黄素类似物及其药物用途，本发明通过改变姜黄素的芳香环上取代基，引入一个或多个含氮取代基获得一类新型姜黄素类似物及其药学上可接受的盐，通过改变姜黄素的芳香环上的取代基，在3’和/或3’’位引入含氮取代基团，其结构通式如式(1)式(1)其中，R1为C1-6的烷基；R2为氢原子或C1-6的烷基；R3为氢原子、甲基或-CH2NX2，X为C1-6的烷基；R4为羟基、C1-6的烷氧基、C1-6的烷基或卤原子。部分化合物显现出良好的体外抗肿瘤活性及抗神经退行性疾病活性，并具有比姜黄素更好的水溶性，有可能应用于肿瘤及神经退行性疾病等疾病的治疗。
文档编号A61P39/06GK102675134SQ20121016997
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月29日 优先权日2012年5月29日
发明者房旭彬, 房雷, 苟少华, 陈蕾 申请人:东南大学