专利名称：一种治疗上呼吸道感染的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗上呼吸道感染的中药组合物，特别是涉及一种以中药为原料药制备的治疗上呼吸道感染的中药组合物。本发明还涉及该中药组合物的制备方法。
背景技术：
上呼吸道感染是外鼻孔至环状软骨下缘包括鼻腔、咽或喉部急性炎症的概称。主要病原体是病毒，少数是细菌。发病不分年龄、性别、职业和地区，免疫功能低下者易感。通常,上呼吸道感染的病情较轻、病程短、可自愈。但是，由于发病率高,不仅影响工作和生活，有时还可伴有严重的并发症，并且具有一定的传染性，因此应积极预防和治疗。、
古方《伤寒论》记载了麻杏石甘汤，其原料为麻黄、杏仁、石膏和甘草，用于辛凉宣泄，清肺平喘，主治肺热喘咳、甚则气急、鼻翼启扇、有汗或无汗、身热不解、口渴、脉滑数、苔薄黄等。后人在麻杏石甘汤的基础之上对其处方和疗效做了进一步的研究，其加减方在上呼吸道感染方面有广泛的应用。例如杜氏退热饮在原方之上加入了防风、蝉蜕等治疗上呼吸道感染；王氏用麻杏石甘汤合止该散加减治疗上感等病；有人对300例流行性哮喘型肺炎以本方加减治疗；杨氏通过对麻杏石甘汤加减治疗空调感冒。虽然现有技术中已经对麻杏石甘汤的加减方进行了大量研究，但是，由于不同中药之间的相互作用复杂，制备工艺对于中成药有效成分的组成影响大，不同人群对药物的敏感性和耐药性不同，因此仍然有需要研究新的治疗上呼吸道感染的药物。
发明内容
本发明的目的是提供一种以中药为原料药制备的治疗上呼吸道感染的中药组合物及其制备方法，该中药组合物对上呼吸道感染具有显著的治疗效果，并且副作用小、活性成分含量高。本发明是通过以下的技术方案来实现的—方面，本发明提供了一种治疗上呼吸道感染的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物由黄芩、金银花、麻黄、杏仁、甘草和石膏制成。优选地，所述治疗上呼吸道感染的中药组合物由黄岑10-200重量份、金银花20-450重量份、麻黄10-200重量份、杏仁30-250重量份、甘草10-200重量份和石膏100-450重量份制成。更优选地，所述治疗上呼吸道感染的中药组合物由黄芩20-100重量份、金银花30-150重量份、麻黄20-100重量份、杏仁40-200重量份、甘草20-100重量份和石膏200-400重量份制成。更优选地，所述治疗上呼吸道感染的中药组合物由黄芩20-30重量份、金银花30-50重量份、麻黄20-30重量份、杏仁40-60重量份、甘草20-30重量份和石膏200-250重量份制成。最优选地，所述治疗上呼吸道感染的中药组合物由黄芩20重量份、金银花35重量份、麻黄30重量份、杏仁50重量份、甘草23重量份和石膏220重量份制成。上述治疗上呼吸道感染的中药组合物的剂型可为口服液。另一方面，本发明还涉及上述治疗上呼吸道感染的中药组合物的制备方法，其特征在于制备步骤如下(I)称取干燥的黄芩，超微粉碎成200-300目的粉末，加2-3倍体积的水超声提取
1-3次，超声功率为250-800W，超声时间为25-40分钟，将提取液浓缩至1/3-1/2体积，并用
3.5-5. 0重量％的活性炭吸附脱色，然后用乙酸乙酯萃取，萃取得到的水相用氯仿萃取，萃取得到的水相再用正丁醇萃取，回收正丁醇部分并挥发得到黄芩苷，备用；(2)称取麻黄和金银花，加2-4倍体积的水浸泡2-3小时，加热回流提取，收集蒸馏液和药渣备用； (3)称取杏仁、石膏和甘草，与步骤(2)中的药渣合并后加2-3倍体积的水煎煮
2-3次，每次2-2.5小时，合并煎煮液，浓缩至1/2-2/3体积，所得浓缩液备用；(4)合并步骤(I)的黄芩苷和步骤(3)的浓缩液，加入I. 5-2. 0倍体积的乙醇，沉淀24-48小时，取上清液并挥尽乙醇，浓缩至1/2-2/3体积，所得浓缩液备用；(5)将步骤(4)所得的浓缩液以2500-6000转/分的速率离心5_10分钟，取上清液，加入步骤(2)中的蒸馏液，再加入药学上可接受的辅料制成口服液。在上述的制备方法中，步骤(5)优选将步骤⑷所得的浓缩液以2500-6000转/分的速率离心5-10分钟，取上清液，加入步骤(2)中的蒸馏液，再加入蔗糖至含糖量为3-6%，调pH至5-7，加水至全量，过滤，滤液分装，封口，100°C灭菌30分钟，得到口服液。在本发明的中药组合物中，从黄芩中提取分离出来一种黄酮类化合物——黄芩苷，其具有显著的生物活性，对多种炎症动物模型有较好的抗炎效果。黄芩苷还对白三烯B4，白三烯C4的合成均有较强的抑制作用，提示黄芩苷对5-脂氧酶(5-L0)有抑制作用。5-L0正常存在于细胞浆中，在细胞活化时，借助于Ca2+转移至细胞膜上活化，提示5-L0的活性和细胞内Ca2+水平紧密关联。黄芩苷可显著抑制人工三肽刺激引起的细胞内钙增加，因而，也可通过此途径抑制5-L0的活性。另外，黄芩苷可使PMNL细胞内cAMP水平显著提高，而cAMP升高可抑制腹腔巨噬细胞花生四烯酸代谢的更新。综上所述，黄芩苷可在多个环节影响白细胞的功能和5-L0的活性，进而影响花生四烯酸的代谢，这可能与其抗炎作用机理密切相关。另一主要成分金银花，自古被誉为清热解毒的良药。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等证，均效果显著。其主要有效成分绿原酸，具有广泛的生物活性，具有抗菌、抗病毒、增高白血球、保肝利胆、抗肿瘤、降血压、降血脂、清除自由基和兴奋中枢神经系统等作用。本发明通过对黄芩、麻黄、杏仁、甘草、金银花和石膏等中草药进行合理搭配，再通过煎煮、提取、过滤、灭菌等步骤，得到一种治疗上呼吸道感染的药物组合。
具体实施例方式下面通过实施例对本发明进行详细的说明。实施例I :
按照下述方法制备本发明治疗上呼吸道感染的中药组合物(I)称取干燥的黄芩20g，超微粉碎成200-300目的粉末，加2倍体积的水超声提取2次，超声功率为500W，超声时间为30分钟，将提取液浓缩至1/2体积，并用5. 0重量％的活性炭吸附脱色，然后用乙酸乙酯萃取，萃取得到的水相用氯仿萃取，萃取得到的水相再用正丁醇萃取，回收正丁醇部分并挥发得到黄芩苷，备用；(2)称取麻黄30g和金银花35g，加3倍体积的水浸泡2小时，加热回流提取，收集蒸馏液和药渣备用；(3)称取杏仁50g、石膏220g和甘草23g，与步骤(2)中的药渣合并后加2倍体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，浓缩至2/3体积，所得浓缩液备用；(4)合并步骤(I)的黄芩苷和步骤(3)的浓缩液，加入I. 5倍体积的乙醇，沉淀24小时，取上清液并挥尽乙醇，浓缩至2/3体积，所得浓缩液备用；(5)将步骤⑷所得的浓缩液以3000转/分的速率离心10分钟，取上清液，加入步骤(2)中的蒸馏液，再加入蔗糖至含糖量为3.5%，调pH至6，加水至全量，过滤，滤液分装，封口，100°C灭菌30分钟，得到口服液。实施例2:按照下述方法制备本发明治疗上呼吸道感染的中药组合物(I)称取干燥的黄芩30g，超微粉碎成300目的粉末，加3倍体积的水超声提取3次，超声功率为300W，超声时间为40分钟，将提取液浓缩至1/2体积，并用3. 5重量％的活性炭吸附脱色，然后用乙酸乙酯萃取，萃取得到的水相用氯仿萃取，萃取得到的水相再用正丁醇萃取，回收正丁醇部分并挥发得到黄芩苷，备用；(2)称取麻黄25g和金银花40g，加4倍体积的水浸泡2小时，加热回流提取，收集蒸馏液和药渣备用；(3)称取杏仁50g、石膏250g和甘草25g，与步骤(2)中的药渣合并后加2倍体积的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，浓缩至1/2体积，所得浓缩液备用；(4)合并步骤(I)的黄芩苷和步骤(3)的浓缩液，加入2.0倍体积的乙醇，沉淀48小时，取上清液并挥尽乙醇，浓缩至1/2体积，所得浓缩液备用；(5)将步骤⑷所得的浓缩液以4000转/分的速率离心6分钟，取上清液，加入步骤(2)中的蒸馏液，再加入蔗糖至含糖量为6%，调pH至7，加水至全量，过滤，滤液分装，封口，100°C灭菌30分钟，得到口服液。实施例3 按照下述方法制备本发明治疗上呼吸道感染的中药组合物(I)称取干燥的黄芩30g，超微粉碎成200-300目的粉末，加3倍体积的水超声提取3次，超声功率为700W，超声时间为40分钟，将提取液浓缩至1/3体积，并用4. 0重量％的活性炭吸附脱色，然后用乙酸乙酯萃取，萃取得到的水相用氯仿萃取，萃取得到的水相再用正丁醇萃取，回收正丁醇部分并挥发得到黄芩苷，备用；(2)称取麻黄30g和金银花40g，加3倍体积的水浸泡2小时，加热回流提取，收集蒸馏液和药渣备用；(3)称取杏仁50g、石膏250g和甘草25g，与步骤(2)中的药渣合并后加3倍体积的水煎煮3次，每次2. 5小时，合并煎煮液，浓缩至1/2体积，所得浓缩液备用；、
(4)合并步骤(I)的黄芩苷和步骤(3)的浓缩液，加入2.0倍体积的乙醇，沉淀36小时，取上清液并挥尽乙醇，浓缩至1/2体积，所得浓缩液备用；(5)将步骤(4)所得的浓缩液以5000转/分的速率离心8分钟，取上清液，加入步骤(2)中的蒸馏液，再加入蔗糖至含糖量为5%，调pH至5，加水至全量，过滤，滤液分装，封口，100°C灭菌30分钟，得到口服液。试验例
A、本发明中药组合物对小鼠上呼吸道SIgA调节作用的药效学研究I、材料I. I、动物昆明小鼠，雌雄各半，质量18_22g。I. 2、本发明组药物按照实施例I制备得到的本发明中药组合物。I. 3、试剂液体硫乙醇酸盐培养基、生化鉴定管、NS、羊血培养基、小鼠SlgA试剂盒、革兰氏染液、注射用青霉素钠等。I. 4、仪器SPX-250B-Z型生化培养箱，YXQ-LS-75SII型立式压力蒸气灭菌器，生物安全柜
坐寸o2、方法2. I、分组与给药将小鼠随机分为4组，每组10只。①阴性对照组不造模，以同种方式给予同体积的生理盐水；②模型对照组用青霉素腹腔注射(每IOg小鼠体重给药0. 0073g/d)，连续3d，第4天起每天灌胃生理盐水0. 5ml，连续7d ;③不同剂量的本发明中药组合物造模方法同前，第4天起每天灌胃给药0. 5ml (中剂量为临床等效剂量0. 13g生药/20g小鼠体重，高剂量为临床等效剂量的I倍0. 26生药/20g小鼠体重)，连续7d。每组分别于第I天、第11天采集样本用小鼠SIgA试剂盒(ELISA法)检测小鼠唾液中SIgA含量。2. 2、统计学处理所有实验数据均采用SPSS软件处理分析，结果用叾表示。3、结果3. I、青霉素建立小鼠上呼吸道菌群失调模型的评价方法检测小鼠口咽部优势菌甲型链球菌构成比和菌群总密集度，以青霉素模型组甲型链球菌基本消失，菌群数量和种类明显减少为评价模型成功的标准。实验结果表明，青霉素腹腔注射3d后，小鼠口咽部菌群总密集度明显下降，甲型链球菌的构成比明显降低，甲型链球菌未能检出。3. 2、各组给药前后SIgA含量的比较分别测定各组给药前后的SIgA含量，结果见表I。表I显示，阴性对照组给予生理盐水后SIgA含量明显下降，差异有显著意义(P < 0. 05);模型对照组造模给予生理盐水后SIgA含量有所下降，差异无显著意义(P>0.05);本发明中药组合物高剂量组给药后SIgA含量略有下降差异无显著意义(P>0.05);本发明中药组合物中剂量组给药后SIgA含量显著增加，差异有显著意义(P < 0. 05)。本发明中药组合物中剂量组给药后SIgA含量显著高于阴性对照组、模型对照组和高剂量组，差异有显著意义(P < 0. 05)。与阴性对照组给NS前比较，P < 0. 05 ;与模型对照组造模前比较，P > 0. 05 ;与高剂量组给药前比较，P > 0. 05 ;与中剂量组给药前比较，P < 0.05 ；n = 10。表I各组前后SIgA含量比较(X士s ) U g mr权利要求
1.一种治疗上呼吸道感染的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物由黄芩、金银花、麻黄、杏仁、甘草和石膏制成。
2.如权利要求I所述的一种治疗上呼吸道感染的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物由黄芩10-200重量份、金银花20-450重量份、麻黄10-200重量份、杏仁30-250重量份、甘草10-200重量份和石骨100-450重量份制成。
3.如权利要求2所述的一种治疗上呼吸道感染的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物由黄芩20-100重量份、金银花30-150重量份、麻黄20-100重量份、杏仁40-200重量份、甘草20-100重量份和石骨200-400重量份制成。
4.如权利要求3所述的一种治疗上呼吸道感染的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物由黄芩20-30重量份、金银花30-50重量份、麻黄20-30重量份、杏仁40-60重量份、甘草20-30重量份和石骨200-250重量份制成。
5.如权利要求4所述的一种治疗上呼吸道感染的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物由黄芩20重量份、金银花35重量份、麻黄30重量份、杏仁50重量份、甘草23重量份和石骨220重量份制成。
6.如权利要求1-5任一项所述的一种治疗上呼吸道感染的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的剂型为口服液。
7.如权利要求1-6任一项所述的一种治疗上呼吸道感染的中药组合物的制备方法，其特征在于制备步骤如下 (1)称取干燥的黄芩，超微粉碎成200-300目的粉末，加2-3倍体积的水超声提取1-3次，超声功率为250-800W，超声时间为25-40分钟，将提取液浓缩至1/3-1/2体积，并用.3.5-5. 0重量％的活性炭吸附脱色，然后用乙酸乙酯萃取，萃取得到的水相用氯仿萃取，萃取得到的水相再用正丁醇萃取，回收正丁醇部分并挥发得到黄芩苷，备用； (2)称取麻黄和金银花，加2-4倍体积的水浸泡2-3小时，加热回流提取，收集蒸馏液和药渣备用； (3)称取杏仁、石膏和甘草，与步骤(2)中的药渣合并后加2-3倍体积的水煎煮2-3次，每次2-2. 5小时，合并煎煮液，浓缩至1/2-2/3体积，所得浓缩液备用； (4)合并步骤(I)的黄芩苷和步骤(3)的浓缩液，加入I.5-2.0倍体积的乙醇，沉淀.24-48小时，取上清液并挥尽乙醇，浓缩至1/2-2/3体积，所得浓缩液备用； (5)将步骤(4)所得的浓缩液以2500-6000转/分的速率离心5_10分钟，取上清液，加入步骤(2)中的蒸馏液，再加入药学上可接受的辅料制成口服液。
8.如权利要求7所述的一种治疗上呼吸道感染的中药组合物的制备方法，其特征在于制备步骤如下 (1)称取干燥的黄芩，超微粉碎成200-300目的粉末，加2-3倍体积的水超声提取1-3次，超声功率为250-800W，超声时间为25-40分钟，将提取液浓缩至1/3-1/2体积，并用.3.5-5.0重量％的活性炭吸附脱色，然后用乙酸乙酯萃取，萃取得到的水相用氯仿萃取，萃取得到的水相再用正丁醇萃取，回收正丁醇部分并挥发得到黄芩苷，备用； (2)称取麻黄和金银花，加2-4倍体积的水浸泡2-3小时，加热回流提取，收集蒸馏液和药渣备用； (3)称取杏仁、石膏和甘草，与步骤(2)中的药渣合并后加2-3倍体积的水煎煮2-3次，每次2-2. 5小时，合并煎煮液，浓缩至1/2-2/3体积，所得浓缩液备用； (4)合并步骤(I)的黄芩苷和步骤(3)的浓缩液，加入I.5-2. O倍体积的乙醇，沉淀24-48小时，取上清液并挥尽乙醇，浓缩至1/2-2/3体积，所得浓缩液备用； (5)将步骤(4)所得的浓缩液以2500-6000转/分的速率离心5_10分钟，取上清液，加入步骤(2)中的蒸馏液，再加入蔗糖至含糖量为3-6%，调pH至5-7，加水至全量，过滤，滤液分装，封口，100°C灭菌30分钟，得到口服液。
全文摘要
一种治疗上呼吸道感染的中药组合物及其制备方法。所述的中药组合物由由黄芩20-30重量份、金银花30-50重量份、麻黄20-30重量份、杏仁40-60重量份、甘草20-30重量份和石膏200-250重量份制成。该中药组合物具有副作用小、活性成分含量高的特点，可用于治疗上呼吸道感染。
文档编号A61P31/04GK102716223SQ201210227508
公开日2012年10月10日 申请日期2012年6月27日 优先权日2012年6月27日
发明者丁萍月, 巫军, 张佳佳, 张晓君, 朱一玮, 朱可奇, 汤海峰, 王忠华 申请人:巫军