专利名称：不饱和去甲基斑蝥酸银配聚物的制备和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物无机化学领域，具体涉及一类含银的不饱和去甲基斑蝥酸配聚物的制备及用途。
背景技术：
金属元素在生命中扮演了重要的角色。生物体中的金属大都以阳离子形式存在，因为只有阳离子才能在体液中溶解。金属阳离子是缺电子的，而大多数生物分子都是富电子的，如蛋白质、DNA等，因此，带相反电荷的金属离子与生物分子有结合或相互作用的倾向。这种类似的倾向也存在于金属离子和一些对生命有重要价值的小分子之间。金属离子中值得注意的是银，其配合物作为一类近年来被广泛研究的潜在药物，显示出诱人的应用前景，主要是因为它们对一些癌细胞表现出强烈毒性的同时，对正常细胞的毒性很小[ff. J. Youngs, A. R. Knapp, P. O. Wagers, C. A. Tessier^ Dalton Trans. 41 (2012)327 - 336.]，在这方面优于金属钼。去甲斑蝥素就是把2、3位上的两个甲基去掉，其临床毒性远小于斑蝥素，仍有很好抗肿瘤效果，从二十世纪八十年代开始在中国用于人类癌症尤其是肝癌的临床治疗[Kok, S. H. ; Cheng, S. J. ; Hong, C. Y. ; Lee, J. J. ; Lin, S. K. ; Kuo, Y. S.;Chiang, C. P. ; Kuo, M. Y. , Cancer Lett. 2005，217，43 - 52·]。体外实验证实，去甲斑整素对多种癌细胞[如 A278O (Human ovarian carcinoma), G401 (human kidneycarcinoma), HT29 (human colorectal carcinoma), H460 (human lung carcinoma),L1210 (murine leukemia)]的半数生长抑制浓度(GI5Q, the concentration that induces50% growth inhibition compared with untreated control cells.)均略大于斑整素[Matthew E. Hart, A. Richard Chamberlin, Cecilia ffalkom, Jennette A. Sakoffand Adam McCluskey, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 14 (2004) 1969 -1973.]。临床实验也证实了去甲斑蝥素的药用价值。Wang G. S.等人对285名一级肝癌(primary hepatoma)病人用去甲斑蝥素治疗,对照102名病人的传统化疗方法(如5FU,hydroxycamptotherine, vincristine, thiophosphoramide and mitomycin),发现均可以延长病人的存活时间，从4. 7-11. I个月不等，有17 - 30%的病人存活时间可以延长一年以上[Wang G. S. , J. Ethnopharmacol，1989, 26(2): 147.]。和用斑蝥素治疗的病人相t匕，用去甲斑蝥素治疗的病人不会出现骨髓抑制(myelosuppression)现象从而导致造血功能受到抑制，恰恰相反，去甲斑蝥素反而能刺激骨髓造血[Liu X-H, Balzsek I, ComissoM, Legras S，Marion S，Quittet P, Anjo A, Wang G-S, Eur J Cancer 31A (1995): 953 - 963.]。这种反常的刺激也是短暂的，大概持续一个星期左右，在良好的护理下，白细胞水平会恢复到正常值。一个有趣的现象是，在老鼠身上的实验证实，去甲斑蝥素能阻止环磷酰胺类化疗药物引起的骨髓抑制现象，即可以抵制由其他化疗药物引起的白血球减少的现象。本课题组曾经首次合成过一种Ag+和不饱和去甲斑蝥素的配聚物，详细研究过其晶体结构[Wang Feng-Yan, Jiang Xue-Bing, Tan Xue-Jie, Xing Dian-Xiang, ActaCrystallographica C67 (2011), m218_m220.]。七个月后，重庆大学的袭云等人又详细研究了该化合物的电催化性质[Gong, Yun; Wu, Tao; Li, Jinghua; Lin, Jianhua.,Inorganic Chemistry Communications (2012), 19 39-42.],并对合成方法作了一些改进。本发明在以上工作的基础上进一步改进了合成方法，并且研究了其体外抗肿瘤活性，发现该化合物在医药领域具有很好的应用前景。
发明内容
本发明的内容是合成了一种不饱和去甲基斑蝥酸银配位聚合物，外观呈无色块状晶体，分子式UAg(C8H7O5)] ·Η20}η，η为聚合度，结晶水数量可变。化学名为聚[[[y 3_(5, 6- η) : K O2: K O2 - (±) _ (H3R74R) - 3 -竣基-rJ-氧代_■环 _ [2.2. I]庚烷-5 -烯-2 -羧负离子]银(I)] 一水合物]，结构如下(结晶水数量可变)
权利要求
1.一种不饱和去甲基斑蝥酸银配位聚合物，外观呈无色块状晶体，分子式UAg(C8H7O5)] · H2Ojn, η为聚合度，结晶水数量可变，化学名为聚[[[y 3_(5, 6- η) : K O2: K O2 - (±) _ (H3R74R) - 3 -竣基-rJ-氧代_■环 _[2.2. I]庚烷-5 -烯-2 -羧负离子]银(I)] 一水合物]，结构如下(结晶水数量可变)
2.权利要求I所述的化合物的合成方法，其特征在于以去甲基不饱和斑蝥素{即-J-氧代二环-[2.2.1]庚烷-5 -烯-2，3-外型-二羧酸酐}或去甲基不饱和斑蝥酸{即7 -氧代二环-[2. 2. I]庚烧-5 -烯-2，3 - 二羧酸}和银尚子为原料。
3.如权利要求I所述的化合物的合成方法，其特征在于所述溶剂选自甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、乙腈、水。
4.如权利要求I所述的化合物的合成方法，其特征在于反应一步完成，以自然挥发生成产物为主。
5.如权利要求I所述的化合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于所述肿瘤为癌。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述癌为肺癌。
全文摘要
本发明涉及一种不饱和去甲基斑蝥酸银配位聚合物的合成方法和用途，该物质外观呈无色块状晶体，分子式{[Ag(C8H7O5)]·H2O}n，n为聚合度，结晶水数量可变。化学名为聚[[[μ3-(5,6-η):κO2:κO2-(±)-(1S，2S，3R，4R)–3–羧基–7-氧代二环-[2.2.1]庚烷-5-烯-2–羧负离子]银(I)]一水合物]，结构如下(结晶水数量可变)。该配聚物制备方法简单，纯度好，产率高，对肺癌细胞有较高的毒性(与顺铂相当)，可以抑制癌细胞增殖，有希望成为一种高效、低毒的抗肿瘤药物。
文档编号A61P35/00GK102775429SQ201210283120
公开日2012年11月14日 申请日期2012年8月10日 优先权日2012年8月10日
发明者刘耘, 谭学杰, 邢殿香 申请人:山东轻工业学院